第十七章 抗过敏药

【不良反应】
H1受体阻断药
阿司咪唑的不良反应： 1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝。
苯海拉明、异丙嗪等多见，避免驾车、船及 甚至可致晕厥、心跳停止；
2.过敏性反应：可出现药疹/过敏性休克,使用 高空作业; 前应询问过敏史； 2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹
1.心律失常：大剂量可出现严重的心律失常，
苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动 病（乘车、船等）、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇 吐作用。 预防晕动病常用茶苯海明(又称乘晕宁，为苯海 拉明与氨茶碱形成的复盐) ，应在开车、船前1530min服用； 3.镇静催眠： 可用于烦躁、失眠，更适合用于皮肤过敏性疾病 引起的焦虑性失眠，多选用苯海拉明、异丙嗪； 4.其他用途： 人工冬眠；抗感冒药、复方镇咳药的组成成分；
【药理作用】
1．抗外周组胺H1受体效应：
H1受体阻断药
能竞争性阻断H1受体，拮抗组胺的效应，从 而对抗组胺引起的胃肠、气管、支气管等平滑 肌收缩；对抗组胺引起的血管扩张、通透性增
加所致的局部水肿；部分对抗因血管扩张所致
的血压下降。
H1受体阻断药
1）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌
的作用。
2）对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受 体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体
钙剂作用用途
3.促进骨骼和牙齿的钙化：用于防治佝偻病、
软骨病及儿童、孕妇、老年人等的补钙；维 生素D能促进钙吸收可合用； 4.竞争性拮抗镁离子：二者化学性质相似，在 同一个结合部位产生竞争性对抗作用，当镁 过量中毒时，可i.v钙救治； 5.对抗氨基糖该类引起的呼吸肌麻痹； 6.促进凝血过程；
钙 剂
不良反应
1.有强烈刺激性：i.v外漏时可引起剧 痛及组织坏死，立即0.5%普鲁卡因局 部封闭，故钙不宜皮下或肌内注射； 2.可引起全身发热；i.过快可致心律失 常，甚至心脏骤停；也可增加强心苷 的毒性；
也参与心血管功能的调节。
3）不能阻止肥大细胞释放组胺。也不能阻断 组胺引起的胃酸分泌（H2效应所致）。
2．中枢作用：
H1受体阻断药
1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 第一代有中枢抑制作用
第二代无中枢抑制作用或很弱 苯茚胺：略兴奋 2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美可洛嗪 3．其他作用 较大剂量苯海拉明、异丙嗪有局部麻醉和 奎尼丁样作用。
+++ +++
止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h）
++ +++ +++ +++ 4~6 4~6
苯海拉明 茶苯海明
异丙嗪
曲吡那敏 氯苯那敏
+++
++ +
++
— +
+++
— ++
4~6
4~6 4~6
阿司咪唑
特非那定 苯茚胺
—
— 略兴奋
—— ——Fra bibliotek— ++
>24
12~24 6~8
注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用
组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效
应：如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血
压下降，甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑
制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃
肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌等。 组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3 组胺激动这三个受体产生的效应不同；
H1效应：
兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌；血管扩 张，增加毛细血管通透性；减慢心房和房室 结传导；增强心肌收缩力； H2效应： 刺激胃酸分泌；扩张血管，兴奋心脏（正性 肌力和正性频率作用）。 H3效应： 存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节 组胺合成与释放。
一、H1受体阻断药
第一代：
苯海拉明、异丙嗪（非那根）、曲吡那敏（扑 敏宁）、氯苯那敏（扑尔敏） 第二代：
布可立嗪（安其敏）、美可洛嗪（敏可静）、
西替利嗪（仙特敏）、美喹他嗪（甲喹酚嗪）、
阿司咪唑（息斯敏)、阿伐斯汀(新敏乐)、咪唑
斯汀（皿治林）
【体内过程】
H1受体阻断药
多数H1 受体阻断药口服吸收良好， 服后15～30min起效，2～3h血药浓度达 高峰，各药作用时间在4～48h不等。体 内分布广，多数可进入脑，产生镇静作 用；药物在肝内代谢后，经尿排出。肝 病可使药物作用时间延长。
【临床应用】
H1受体阻断药
1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎、花粉病等组胺释放引 起的首选药； 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿有良效；
药疹、接触性皮炎等所致皮肤瘙痒有效果， 但对皮肤损伤无效； 支气管哮喘效差，因有白三烯、缓激肽、PG 等的参与；
过敏性休克无效。
2.晕动症和呕吐：
H1受体阻断药
第十七章
抗过敏药
抗过敏药又称抗变态反应药，是 一类治疗各种过敏反应性疾病的药 物。 抗过敏药包括：肾上腺素受体激 动药、组胺受体阻断药、糖皮质激 素药和钙制剂等。 本章仅介绍组胺受体阻断药和钙 制剂。
第一节 组胺受体阻断药（抗组胺药） 一、组胺
是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中 的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含 有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组 胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。组胺通常与 蛋白质结合，以无活性的形式存在肥大细胞颗粒中； 物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺 释放。
（二） H2受体阻断药
能选择性阻断H2受体，抑 制胃壁细胞的胃酸分泌，主 要治疗消化性溃疡。 【在十九章介绍】
第二节 钙 剂
钙（Ca 2+）是人体的重要物质，人体钙总量约 1400g，其中99%以骨盐形式存在；钙在体内参与 机体多种代谢过程，作用非常广泛。 临床常用钙剂有葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙 等，葡萄糖酸钙含钙量较低，对组织的刺激性较 小，静脉注射用较安全。
泻或便秘等，餐后服用减轻胃刺激； 4.转氨酶升高：肝功能不良的少数患者可出现
AST、ALT升高，一旦出现需要停药。 3.过敏反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血；
3.体重增加：避免长期使用；
4.美克洛嗪 可致动物畸胎，孕妇禁用； 阿司咪唑不良反应
常用 H1受体阻断药（除H1阻断外）作用的比较
药物 镇静作用
组胺用途： 诊断麻风病：皮内注射组胺后产生“三重 反应”即: 红斑、红斑上形成丘疹、丘疹周围 红晕。 麻风患者常因局部神经受损，“三重反应” 常不完全。 诊断真性胃酸缺乏症：晨起注射组胺0.25mg 如无胃酸分泌即可确诊，恶性贫血、胃癌、萎缩 性胃炎可出现胃酸缺乏症。目前多用五肽胃泌素 代替。
组胺的临床应用已逐渐减少，仅作工具药；但 其受体阻断药在临床上却有重大价值。
【体内过程】 钙主要在小肠吸收，酸性环境有助于钙吸收； 吸收后储存在骨中利于成骨作用，并以此调节血 钙；可经肠道、肾排泄。
【作用用途】
钙 剂
1.抗过敏作用：↓毛细血管通透性，↓渗出， 消肿；用于过敏性疾病的辅助治疗，一般采 取缓慢iv; 2.维持神经肌肉组织的正常兴奋性：血清钙 降低时，神经肌肉兴奋性增高，出现手足 搐搦症，甚至引发惊厥、昏迷等，可i.v葡 萄糖酸钙治疗；急性控制后改口服；