UBC-晚期尿路上皮癌一线免疫治疗进展与展望
转移性尿路上皮癌治疗进展
【摘要】 转移性尿路上皮癌预后差，患者中位总生存时间约为14个月。
长期以来含顺铂的化疗方案是转移性尿路上皮癌的标准一线治疗，但目前仍缺乏预测因子筛选出治疗有效的患者。
近年来免疫治疗进展巨大，治疗有效的患者可长久获益，极大地改变了转移性尿路上皮癌的治疗蓝图。
此外，基于对尿路上皮癌基因特征的理解，许多潜在的生物标志物及治疗靶点被发现。
本文将对这些已经改变或即将改变转移性尿路上皮癌预后的新型免疫治疗和靶向治疗进行综述。
【关键词】 转移性尿路上皮癌；免疫治疗；靶向治疗Update of therapies in metastatic urothelial carcinomaYAN Xie-qiao, SHENG Xi-nan (Department of Renal Cancer and Melanoma, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing 100142, China)Corresponding author: SHENG Xi-nan, E-mail: doctor_sheng@ 【Abstract 】 The prognosis of metastatic urothelial carcinoma (mUC) is poor, with a median overall survival of about 14 months. Platinum-based chemotherapy has been standard for first-line treatment of mUC for a long time, but there is still no predictive biomarker to help guide treatment and select patients most likely to derive benefit from these regimen. Recent advances in immunotherapy has changed the landscape of mUC, with significant improvement in overall survival among responsible patients. Moreover, the advent of next-generation sequencing has resulted in both an improved understanding of the fundamental genetic changes that characterize mUC and identification of several potential biomarkers and therapies. Within this review, we summarized these emerging novel immunotherapy and targeted therapy, which may improve or have improved the outcomes of mUC.【Key words 】 Metastatic urothelial carcinoma; Immunotherapy; Targeted therapy转移性尿路上皮癌治疗进展鄢谢桥，盛锡楠（北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所 肾癌黑色素瘤内科 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 100142）基金项目：北京市医管局扬帆计划（ZYLX201603）；北京市科委首都临床特色应用研究（Z161100000516062）通讯作者：盛锡楠 E-mail ：doctor_sheng@转移性尿路上皮癌（metastatic urothelial c a rci-no m a ，mUC ）的治疗以化疗为主，几十年来治疗尚无突破[1,2]，但近年来随着以程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）/程序性死亡蛋白配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）为代表的检查点抑制剂（checkpoint inhibitor ，CPI ）免疫治疗打破了僵局，另外许多重要的靶点被发现，使得mUC 的治疗呈现出快速发展的趋势。
尿路上皮癌免疫治疗的研究进展
癌 症 进 展 ２ｏ螺 匀 月 第
期
４０６
ＯＮＯ３ＩＸ￣ Ｙ ＰＲＯＧＲＥＳＫ Ａ ２ｏ１８， 、氆 １＆ Ｎｏ．４
尿 路 上 皮 癌 免疫 治疗 的研 究进 展
钟巧 凤 ，周 爱 萍 国 家癌 症 中心 ／中 国 医学 科 学 院北 京 协 和 医学 院肿 瘤 医 院肿 瘤 内科 ，北 京 １０００２１
１ 免疫 治疗作 为二线 治疗
免 疫 治 疗 首 先 在 ＵＣ的 二 线 治 疗 中取 得 了 突 破 性 进 展 ，几 项 有 关 程 序 性 死 亡 受 体 １（ＰＤ．１）／程 序 性 死 亡 受体 配 体 １（ＰＤ．Ｌ１）抗 体 的 重 要 研 究 肯 定 了其 单 药 治 疗 的 疗 效 ，如 抗 ＰＤ．１抗 体 ：Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ
ＩＭｖｉｇｏｒ２１０是 一 项 多 中心 、单 臂 、两 个 队 列 的 ＩＩ期 研 究 ，其 中 Ｃｏｈｏｒｔ２用 于 评 价 Ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ在
铂 类 治 疗 基 础 上 进 展 的 晚 期 ＵＣ患 者 的 疗 效 和 安 全 性 ］。研 究 共 纳 入 ３１５例 患 者 ，其 中 ３１０例 患 者 接 受 Ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ（１２００ ｍｇ，每 ３周 ）治 疗 ，结 果 显 示 所 有 患 者 的 客 观 缓 解 率 （ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ， ０ＲＲ）为 １５％ ，其 中 ＰＤ．Ｌ１≥５％ 、１％≤ＰＤ．Ｌ１＜５％ 、 ＰＤ—Ｌｌ＜１％患 者 的 ＯＲＲ分 别 为 ２６％ 、１０％、８％。 中 位 随 访 １１．７个 月 时 ，患 者 的 中位 ＯＳ为 ７．９个 月 ，中 位 无 进 展 生存 期 （ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ—ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ）为 ２．１个 月 。 仅 ５％的 患者 出现 ３～４级 不 良反 应 。基 于 ＩＭｖｉｇｏｒ２１０ Ｃｏｈｏｒｔ２研 究 ，２０１６年 ５月 Ｉ８日 ， Ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ获 得 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 （ＦＤＡ）批 准 用 于 晚期 ＵＣ患 者 的二 线 治 疗 。 １．２ Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ（ＣｈｅｃｋＭａｔｅ．０３２和 ＣｈｅｃｋＭａｔｅ２７５）
晚期泌尿肿瘤的免疫治疗现状及其进展
晚期泌尿肿瘤的免疫治疗现状及其进展盛锡楠;郭军【期刊名称】《中国医学前沿杂志（电子版）》【年(卷),期】2017(9)10【摘要】The past decade has seen the emergence of immunotherapy as an exciting treatment option for various malignancies, including enal cell carcinoma. High-dose interleukin-2 (IL-2) and interferon were the most commonly administered therapies before the recent introduction of targeted agents for metastatic renal cell carcinoma. The promise of cancer immunotherapy was validated officially in March 2011 when the FDA approved Yervoy for the treatment of unresectable or metastatic melanoma. An increasing number of immune checkpoint regulators are now being identified and targeted for urologic cancer immunotherapy. Immune checkpoint inhibition has made significant progress and gained much attention with the approval for use in urologic cancers such as renal cancer and bladder cancer. In this review, we present a brief overview of the current immunotherapy of urologic cancer and discuss the major clinical trials and data on the immunotherapy in urologic cancer.%近十年来,免疫治疗在晚期泌尿肿瘤领域取得了快速发展.靶向药物治疗出现以前,治疗晚期肾癌主要采用高剂量白介素-2和干扰素.随着2011年3月伊匹单抗被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤以后,一系列关于免疫检查点抑制剂用于晚期肿瘤的临床研究取得突破.免疫检查点已经在晚期泌尿肿瘤中取得成功,并且在晚期肾癌与膀胱癌中获批用于临床治疗.本文对于晚期泌尿肿瘤的免疫治疗现状进行综述,并对其治疗前景进行展望.【总页数】7页(P8-14)【作者】盛锡楠;郭军【作者单位】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142【正文语种】中文【相关文献】1.泌尿系恶性肿瘤过继免疫治疗现状、局限性与进展 [J], 时浩清2.树突状细胞与泌尿系肿瘤免疫治疗研究进展 [J], 金建军3.泌尿生殖系统肿瘤免疫治疗的临床研究进展 [J], 欧武陵;蔡茜;胡胜;董爽4.肝素酶:一种新的广谱的肿瘤转移相关抗原在中晚期肿瘤免疫治疗中的作用研究进展 [J], 杨仕明;汤旭东;陈婷;熊震;陈陵;蔡永国;房殿春5.T细胞免疫治疗中晚期肿瘤的研究进展 [J], 范艳敏;伍烽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2021 ASCO GU 上尿路尿路上皮癌研究进展(全文)
2021 ASCO GU 上尿路尿路上皮癌研究进展（全文）上尿路尿路上皮癌（UTUC）约占尿路上皮癌（UC）的5%-10%，但60%的UTUC初诊时即为侵袭性，相较而言，来源于下尿路的膀胱尿路上皮癌（UBC）的初诊时侵袭性疾病比例只有15-25% 1；因此UTUC比下尿路尿路上皮癌（LTUC）带来了更大的临床危害。
而且，流行病学显示以中国为代表的亚洲人群UTUC发病率明显高于西方人群 2 ，近年中国晚期尿路上皮癌临床研究发现来源于UTUC的病例接近一半。
因此，国内对于UTUC的诊治更为关注。
以下就将来自今年ASCO-GU大会的UTUC 研究进展做出梳理并呈现给读者：一、UTUC围手术期研究进展1．术后辅助治疗何去何从POUT研究更新数据是唯一一个进入到今年ASCO-GU大会Poster Highlight session并进行讨论的UTUC研究。
2018年首次报道的POUT 研究掀起了UTUC术后辅助化疗的新篇章。
当时研究将56个中心261例pT2-4N0-3M0分期的UTUC术后患者随机分配至辅助化疗组和观察组。
辅助化疗方案包括：GP方案（要求eGFR>50ml/min）或GC方案（eGFR：30-49ml/min）术后辅助化疗4周期。
结果显示，与观察组相比，辅助化疗组显著改善无病生存时间（DFS）和无转移生存（MFS）时间，当时的总生存（OS）数据尚不成熟，但HR为0.55，有利于辅助化疗组。
POUT研究是当时UTUC唯一的III 期临床研究，循证医学证据级别较强，研究结果基本确定了UTUC术后辅助化疗的地位。
研究设计但随后对于POUT研究的质疑声也开始出现，包括：1、认为根治性肾输尿管全长切除术（RNU）后肾功能的改变，可能影响术后化疗方案的选择，从而把新辅助化疗（此时的肾功能储备良好）推到UTUC治疗前沿；2、POUT研究的亚组人群获益不一致（N+或切缘+患者未明确获益）；3、既往研究（EORTC 30994）3显示术后辅助化疗相比于延迟（至复发时）化疗并未显著改善OS。
癌症免疫治疗的新突破和未来发展
癌症免疫治疗的新突破和未来发展引言：癌症是全球公认的严重健康问题，根据世界卫生组织的数据，每年有数百万人因癌症而失去他们的生命。
长期以来，放疗和化疗一直是主要的治疗手段，但它们常常伴随着许多副作用，并且对某些类型的癌症效果有限。
然而，近年来免疫治疗技术的快速发展为癌症患者带来了新希望。
本文将探讨当前癌症免疫治疗领域的新突破和未来发展。
一、肿瘤免疫逃逸机制肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种途径规避宿主免疫系统攻击的现象。
这些机制包括抑制性细胞因子和不良调节信号通路等，导致肿瘤细胞能够逃避宿主免疫系统的监测和攻击。
了解肿瘤免疫逃逸的机制对于开发有效的免疫治疗策略至关重要。
二、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种融合了抗原识别受体（CAR）和T细胞淋巴瘤旺盛表达的基因改造技术。
该技术通过收集患者自身的免疫细胞，并对其进行改造，使得这些细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
近年来，CAR-T细胞疗法在治疗特定类型的癌症方面取得了显著进展。
1. 成功案例最具代表性的例子便是B-ALL（儿童急性淋巴细胞性白血病）患者的治疗成功。
经过CAR-T细胞治疗后，多数患者临床表现出完全缓解，一些患者甚至实现长期无迹象复发生存。
2. 潜在挑战然而，CAR-T细胞疗法仍面临着一些挑战。
首先，制备过程复杂且昂贵，使得该技术难以推广到更广泛的患者群体。
其次，在一些患者中，CAR-T细胞治疗可能导致严重的副作用，如發生细胞因子释放综合征和神经毒性等。
三、免疫检查点抑制剂免疫检查点是一种天然存在于人体的调节机制，用于平衡免疫活性。
癌症细胞往往能够通过操纵这些免疫检查点来规避免疫系统的攻击。
通过使用免疫检查点抑制剂，可以阻止或减轻肿瘤细胞对这些控制信号的干扰，并激励宿主免疫系统重新攻击肿瘤。
1. 关键药物最常见的免疫检查点抑制剂包括PD-1和CTLA-4抗体。
PD-1抗体（如Pembrolizumab和Nivolumab）能够与肿瘤细胞上过表达PD-L1的分子结合，从而使T细胞重新获得杀伤力。
晚期尿路上皮癌免疫治疗的研究进展
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2021 Vo1.21 No.1116投稿邮箱：zuixinyixue@·综述·晚期尿路上皮癌免疫治疗的研究进展菅天琦1，刘致中2（1.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010110；2.内蒙古包钢医院，内蒙古 包头 014010）0 引言尿路上皮癌（urothelial cancer ，UC ）是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，全世界每年有近50万人被确诊为UC [1]。
UC 包括肾盂、输尿管和膀胱恶性肿瘤，但90%以上的UC 发生在下尿路，主要以膀胱尿路上皮癌为主。
大约有70%~75%的患者在确诊时是非肌层浸润性膀胱癌，而超过25%的患者是肌层浸润性膀胱癌或已有远处转移的膀胱癌[2]。
晚期或mUC 患者的预后一般较差，其中位生存期约为15个月[3]。
自上个世纪90年代初以来，以顺铂为基础的联合化疗方案已经成为mUC 的标准治疗方案。
但对于那些体力状况评分较高、肾脏功能较差、患有严重心脑血管疾病的患者来说，并不能使用基于顺铂的联合化疗。
近年来，免疫检查点抑制剂已成为以铂类为基础的联合化疗后mUC 的可选择治疗方案。
随着人们对免疫系统的进一步认识，癌症患者的免疫治疗范围已经大大拓宽，免疫检查点抑制剂用于多种肿瘤的疗效已经逐步得到认可。
免疫治疗的目的是通过增强宿主免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用来消除肿瘤细胞。
免疫治疗的临床应用包括通过外源性细胞因子来增强免疫反应，接种肿瘤相关的抗原疫苗，以及激活免疫检查点分子表面蛋白上的靶向抗体等。
目前普遍认为，阻断PD-1/PD-L1通路，成功获得抗肿瘤免疫应答的必要条件是重新激活并克隆、增殖肿瘤微环境中的抗原刺激过的T 细胞。
抗原提呈细胞成功加工、呈递肿瘤相关抗原肽，并经MHC I/II 分子途径将抗原肽/MHC-复合物呈递给CD8+T 细胞。
膀胱尿路上皮癌免疫治疗进展
膀胱尿路上皮癌免疫治疗进展李旭;艾斌【摘要】Urothelial bladder cancer(UBC)is one of the most common forms of urogenital cancer. Intravesical BCG treatment for non-muscle invasive bladder cancer remains one of the most successful cancer immunotherapies. Despite its extensive clinical use, we are only beginning to understand how BCG works. Here we first review data that implicate BCG-induced immune responses,and then review clinical trials of immunotherapy in urothelial bladder cancer and finally focus on the promising checkpoint inhibitors.%膀胱尿路上皮癌是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。
膀胱内卡介苗(Bacille Calmette-Guerin Vaccine，BCG)灌注治疗至今仍是非肌层浸润性膀胱癌最成功的免疫治疗方法，虽然在临床上广泛应用，但是我们刚刚开始了解其作用机制。
本文首先回顾BCG治疗诱导的免疫反应，同时通过临床研究数据回顾近年来膀胱尿路上皮癌免疫治疗的进展，并着重于最有潜力的免疫检查点抑制剂。
【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2017(014)002【总页数】7页(P21-26,59)【关键词】尿路上皮癌;BCG;免疫检查点;免疫治疗【作者】李旭;艾斌【作者单位】北京医院国家老年医学中心肿瘤内科，北京100730;北京医院国家老年医学中心肿瘤内科，北京100730【正文语种】中文【中图分类】R979.1近 40年来卡介苗(BCG)膀胱内灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle-invasive Bladder Cancer，NMIBC)依然是肿瘤免疫中最成功的方法之一。
泌尿生殖系统肿瘤免疫治疗的临床研究进展
泌尿生殖系统肿瘤免疫治疗的临床研究进展欧武陵，蔡茜，胡胜，董爽（湖北省肿瘤医院胸部肿瘤内科，武汉 ４３００７９）摘 要 随着免疫治疗研究的深入，其在泌尿生殖系统肿瘤治疗中的地位越来越高。
临床上目前已经有多个疫苗和免疫检查点抑制剂获批用于前列腺癌、肾癌和尿路上皮癌等多种泌尿生殖系统肿瘤的二线治疗。
此外，还有许多正在进行的临床试验旨在探索免疫疗法与其他类型药物的联合应用，预测肿瘤免疫治疗疗效的标志物，以及免疫检查点抑制剂在一线、辅助治疗中的作用价值，以进一步提高免疫治疗的有效性和准确性，并扩大受益人群。
该文从前列腺癌、肾癌和尿路上皮癌３种不同类型的泌尿生殖系统肿瘤出发，围绕肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂等治疗手段，总结免疫疗法在泌尿生殖系统肿瘤中的临床应用，并对其未来的治疗潜力进行讨论。
关键词 泌尿生殖系统肿瘤；免疫治疗；免疫检查点抑制剂；疫苗中图分类号 Ｒ９７９．５；Ｒ７３７ 文献标识码 Ａ 文章编号 １００４－０７８１（２０２０）１０－１３８４－０６ＤＯＩ １０．３８７０／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４ ０７８１．２０２０．１０．０１２ 开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＵｒｏｇｅｎｉｔａｌＴｕｍｏｒＯＵＷｕｌｉｎｇ，ＣＡＩＱｉａｎ，ＨＵＳｈｅｎｇ，ＤＯＮＧＳｈｕａｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｈｏｒａｃｉｃＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＨｕｂｅｉＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ４３００７９，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｔｈｅａｄｖｅｎｔｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｈａｓｌｅｄｔｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｌａｎｄｓｃａｐｅｏｆｕｒｏｇｅｎｉｔａｌｔｕｍｏｒｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ａｎｕｍｂｅｒｏｆｖａｃｃｉｎｅｓａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｓｕｃｈａｓｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ１（ＰＤ １），ａｎｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｎｔｉｇｅｎ（ＣＴＬＡ ４），ｈａｖｅｂｅｅｎａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒｔｈｅｓｅｃｏｎｄ ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｕｒｏｇｅｎｉｔａｌｔｕｍｏｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄｕｒｏｔｈｅｌｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙｏｎｇｏｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｉｍｉｎｇａｔｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｕｓｅｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｏｔｈｅｒｔｙｐｅｓｏｆｄｒｕｇｓ，ａｎｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｆｉｒｓｔ ｌｉｎｅａｎｄａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅａｌｓｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｓｏａｓｔｏｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄａｃｃｕｒａｃｙｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｅｘｐａｎｄｔｈｅｂｅｎｅｆｉｃｉａｒｙｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｕｒｏｇｅｎｉｔａｌｓｙｓｔｅｍｔｕｍｏｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｒｅｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｕｒｏｇｅｎｉｔａｌｔｕｍｏｒｓ：ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ｒｅｎａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｕｒｏｔｈｅｌｉａｌｃａｎｃｅｒ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｏｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅｕｓｅｏｆｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｕｓｅｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｔｈｅｒａｇｅｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｔｏｇｕｉｄｅｐａｔｉｅｎｔｓｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｐｙ．ＫＥＹＷＯＲＤＳ ＵｒｏｇｅｎｉｔａｌＩｎｆｉｎｉｔｅＴｕｍｏｒ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｖａｃｃｉｎｅｓ 随着人均寿命的不断提高、生活方式的改变，我国泌尿生殖系统的发病率急剧升高，尤其前列腺癌的发病率已位列男性肿瘤发病率前５位。
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一线单药治疗
研究结果（中位随访5个月）：
• 所有患者ORR为24%，5%达到CR、19%达到PR；6个月OS为67%；PD-L1阳性评分≥10%患者ORR为39% • 中位缓解时间为2个月；58%患者至少经过一次评估证实肿瘤较基线缩小
7 杀灭肿瘤细胞
2
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
膀胱癌中体细胞突变频率高、新生肿瘤抗原多
膀胱癌突变率高，导致肿瘤产生新抗原较多 潜在新抗原的产生使肿瘤更容易被宿主免疫系统识别，因此可能更适合免疫治疗
中位随访 ORR mPFS mOS
Gr. ¾ TRAEs
5个月 24% 2个月 6个月OS 67% 16%
17.2个月 23%
2.7个月 15.9个月
16%
11.8个月
47%：44%：23%
PFS: 8.2m(atezo+GC) vs 6.3(安慰剂+GC) 中期OS：16.0m(atezo+GC) vs 13.4m(安慰剂 +GC); 15.7m(atezo单药) vs 13.1m(安慰剂+GC)
至疾病进展或 不可耐受毒性
主要终点 • 基于PD-L1*表达的ORR
（RECIST 1.1） 次要终点 • PD-L1 cut-off • OS • PFS • 安全性数据
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
1. Bellmunt J, et al. Ann Oncol. 2013;24:1466-1472. 2. Cancer Genome Atlas Research Network. Nature. 2014;507:315-322. 3. Lawrence MS, et al. Nature. 2013;499:214-218. 4. Kandoth C, et al. Nature. 2013;502:333-339.
研究设计：多中心、单臂、II期临床试验
关键入组标准： 组织学或细胞学证实晚期和不可切除或转移性 尿路上皮癌（肾盂，输尿管，膀胱或尿道）， 患者既往未接受过转移性疾病化疗
N=370 铂不耐受定义为：
• ECOG PS 2 • CRCL≥30至<60ml/min • ≥2级神经病变/听力损失 • NYHA 3级心衰
81% vs 81% vs 15%
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
Pembrolizumab——KEYNOTE 052 试验设计
一线单药治疗
研究目的： • 评估Pembrolizumab用于一线治疗顺铂不耐受局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌患者的疗效
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
晚期尿路上皮癌一线免疫治疗进展
本材料由医学事务部泌尿团队准备 供科学交流会使用
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
Pembrolizumab 200mg IV D1 Q3Wቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
入组患者特点：多数老年患者、预后因素较差 • 中位年龄74岁、11%的患者年龄≥85岁、42%的患者为ECOG PS 2
*PD-L1高表达：CPS≥10分
Balar AV, Castellano D et al. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1483-1492.
• ≥3级TRAE发生率为16%，最常见是疲劳、碱性磷酸酶增加、结肠炎和肌肉无力；irAE发生率为17%，常见甲状腺功 能减退症、甲亢、结肠炎等
研究结论： Pembro在一线治疗顺铂不能耐受的晚期尿路上皮癌患者中显示持续临床获益，且安全性良好，包括老年患
3
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免疫检查点抑制剂(PD1/PD-L1)的作用机理
Source:
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肿瘤免疫循环 Cancer Immune Cycle
3 启动与激活
2 肿瘤抗原提呈
淋巴结
4 T 细胞向肿瘤迁移
血管 肿瘤
5 T细胞浸润至肿瘤内部 6 T细胞识别肿瘤细胞
1
绿色：促进免疫的激活 红色：解除免疫的抑制
肿瘤细胞抗原释放
1. Herr at el. J Urol 2008 2. Chen et al. Immunity 2013 3. Liakou et al. Proc Natl Acad Sci USA 2008
High rate of mutations detected in bladder cancer
Somatic mutation prevalence (number mutations per megabase)
1,000 100
10
1.0
0.1
0.01
0.001
Red horizontal lines represent the median numbers of mutations in the respective cancer types
免疫检查点抑制剂在晚期尿路上皮癌一线治疗的疗效与安全性
研究(NCT) 样本量
KEYNOTE 052 370
IMvigor 210 (Cohort 1) 119
IMvigor 130 1200
研究设计
Pembrolizumab 单药 Atezolizumab 单药 GC联合atezo/联合安慰剂/atezo单药 1:1:1随机