丁丙诺啡透皮贴剂
丁丙诺啡透皮贴联合复方亚甲蓝注射液用于肛肠手术术后镇痛的效果
丁丙诺啡透皮贴联合复方亚甲蓝注射液用于肛肠手术术后镇痛的效果曹秋锐;魏保沛;谭英娣;黄志芳;郭金彦【摘要】目的研究丁丙诺啡透皮贴联合复方亚甲蓝注射液用于肛肠手术术后镇痛的效果.方法选取2017年1月-2018年8月于该院择期行肛肠手术的患者160例,随机将其分为研究组(80例)及对照组(80例).对照组术后肛周注射1％复方亚甲蓝2ml+罗哌卡因10ml+注射用水5 ml混合液,在此基础上,研究组加用丁丙诺啡透皮贴剂.观察两组不同时间点疼痛评分、镇静评分,同时比较两组应激激素水平及不良反应发生情况.结果研究组术后6、12及24 h的视觉模拟法(VAS)评分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而两组Ramsay镇静评分差异无统计学意义(P＞0.05);研究组术后24 h的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆皮质醇(COR)、肿瘤坏死因子-α(TNF α)水平均明显低于对照组(P＜0.05);此外,两组不良反应发生情况相仿,组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论丁丙诺啡透皮贴联合复方亚甲蓝注射液对肛肠手术患者术后镇痛有良好效果,可明显改善患者术后应激反应,且安全性较佳,值得临床推荐.【期刊名称】《中国医学工程》【年(卷),期】2019(027)004【总页数】4页(P41-44)【关键词】肛肠手术;术后镇痛;丁丙诺啡透皮贴;复方亚甲蓝注射液【作者】曹秋锐;魏保沛;谭英娣;黄志芳;郭金彦【作者单位】广东省江门市五邑中医院肛肠科,广东江门529000;广东省江门市五邑中医院肛肠科,广东江门529000;广东省江门市五邑中医院肛肠科,广东江门529000;广东省江门市五邑中医院肛肠科,广东江门529000;广东省江门市五邑中医院肛肠科,广东江门529000【正文语种】中文【中图分类】R619手术治疗是目前肛肠科疾病如肛瘘、直肠息肉等的主要治疗方为，但由于肛门周围神经末梢丰富和肛门结构及功能的特殊性，手术操作亦引起较大疼痛，且疼痛持续时间往往较长，严重影响患者生活质量。
丁丙诺啡透皮贴用于骨科大手术术后镇痛的效果
将６ ０例拟 行
骨科 大手术的 患者分为观察组和 对照组 ， 每组 ３ ０例 ， 观察组采 用丁 丙诺啡 透皮贴进行 术后镇 痛 ， 对照组采 用静 脉 注射 帕瑞昔布钠进行术后镇 痛。观察 两组术后疼 痛情 况、 患者对镇 痛 的满意度 以及 不 良反应 发 生情 况。结果
术后 两 组 Ｖ Ａ Ｓ 评 分 均 较 术 前 下 降（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 术后 ２ 、 ４ 、 ６ 、 ８ 、 １ ２ 、 ２ ４ ｈ和 术 后 ２ … ３ ６ ７ ｄ两组 Ｖ Ａ Ｓ评 分 差 异 均 无 统
次／ ｄ ， 连续 ７ ｄ 。
外 给予 ０ ． ７ ５ ％ 罗哌卡因维持 ， 手术结束前 ３ ０ ｍ ｉ ｎ不再
追 加 硬膜 外 药 物 。
１ ． ２ ． ２ 镇痛 方法
观察 组于麻 醉前 １ ２ ｈ给予 丁丙诺
啡贴 剂 ， 丁丙诺 啡的起始剂量为 ５ ｍ ｇ ， 最佳贴敷部位是 上臂外侧 、 上胸 壁 、 上 背部 和胸侧 ， 并辅 以 口服盐 酸 曲
他 不 良反 应 较 小 。２ ０ １ ０年 ７月 １ 日美 国 Ｆ Ｄ Ａ 已经 批
１ 资 料 与 方 法
１ ． １ 一般 资料
选 取 中山大学 附属 第一 医院东 院下
肢骨科 ２ ０ １ ４年 ６月至 ２ ０ １ ５年 ３月收１ 例， 女２ ９例 ； 年龄 ５ ０～
阻滞 ： 取Ｌ 一 间隙穿刺 ， 蛛 网膜下 隙给予 ０ ． ７ ５ ％罗 哌卡 因（ ０ ． ２ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 加 ５ ０ ％ 葡萄糖 ０ ． ２ ｍ Ｌ ， 硬膜 外 向下置
管， １ ５ ｍ ｉ ｎ后 开 始 手 术 ； 如 手术 时 间长于 ９ ０ ｍｉ ｎ ， 硬膜
丁丙诺啡透皮贴剂联合依托考昔对髋膝关节置换术后镇痛的临床研究
丁丙诺啡透皮贴剂联合依托考昔对髋膝关节置换术后镇痛的临床研究【摘要】目的：探讨丁丙诺啡透皮贴剂联合依托考昔对髋膝膝关节置换术后镇痛的临床效果。
方法：选本院105例行髋、膝关节置换手术患者，随机区组，A组33例应用丁丙诺啡透皮贴剂，B组35例应用依托考昔，C组37例两种药物联合应用，对比分析各组镇痛效果的差异。
结果：C组术后VAS评分、PSQI评分均显著低于B组与A组，C组术后Harris评分显著高于B组与A组（P＜0.05）。
各组施药前、施药后8h的各项评分相近，B组与A组各项评分相近（P＞0.05）。
结论：丁丙诺啡透皮贴剂联合依托考昔在髋膝关节置换术后镇痛中的效果显著，有利于促进患者早期康复，值得推广应用。
【关键词】髋膝关节置换术；术后镇痛；康复关节置换术是指用人工制造关节替代具有疼痛及丧失关节功能的关节的手术方法，通常用于髋和膝。
髋、膝关节置换术虽然在重建关节功能等方面效果显著[1]，但术后易发生剧烈疼痛，严重影响手术效果及关节功能恢复。
因此，良好的术后镇痛就显得尤为重要，本文研究中在髋、膝关节置换术后镇痛中应用了丁丙诺啡透皮贴剂联合依托考昔，旨在减轻患者痛苦，确保早期康复锻炼，报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2015年1月至2015年9月在敦煌市医院及甘肃省中医院骨科行髋、膝关节置换手术的105例手术患者作为研究对象，采用数字随机区组法分为3组，A组33例，男13例，女20例，年龄平均为（66.2±10.4）岁；B组35例，男16例，女19例，年龄平均为（65.8±9.1）岁；C组37例，男15例，女22例，年龄平均为（68.1±11.2）岁；本组纳入对象全部自愿参与本次研究并签署镇痛知情同意书，排除对麻醉或镇痛药物具有明显依耐性及合并严重器官功能不全等患者。
各组一般资料对比P＞0.05，差异无明显统计学意义，具有可比性。
1.2方法各组均根据患者病情对所选关节实施相应手术，包括全膝关节置换术、全髋人工关节置换术、人工股骨头置换术，术后各均常规给予地佐辛注射液静脉滴注，具体如下。
围手术期镇痛药物7种不合理使用情形分析
围手术期镇痛药物7种不合理使用情形分析一、药物疗程过长典型案例1：患者诊断：胫骨骨折累及踝关节、开放性胫骨下端骨折、骨髓炎、感染、开放性腓骨骨折，住院期间行带蒂皮瓣移植术，骨髓炎切开引流灌洗术，患者无消化功能问题，术后疼痛NRS评分2分，连续使用美索巴莫注射液超过14天（超疗程使用）。
典型案例2：患者诊断：克雷伯杆菌感染性菌血症、内固定装置引起的感染、皮肤慢性溃疡，住院期间行慢性溃疡修复术，患者术后无消化功能问题，连续使用酮咯酸氨丁三醇注射液1月余，术后病程中无疼痛评分，超疗程使用及疼痛药物使用欠规范。
小结：NSAIDs注射剂型、美索巴莫注射液等超疗程使用的安全性证据缺乏，说明书及多个指南均要求短疗程使用，如帕瑞昔布注射液不超过7天（临床用药评价公众号标准：注射剂型按照说明书不超过3天，基于PIPFORC研究序贯口服制剂塞来昔布），酮咯酸氨丁三醇注射液不超过5天，美索巴莫注射液不超过3天。
建议达疗程后，重新评估患者的疼痛情况；如需继续镇痛，可换用其他机制的镇痛药物或者选用适宜的口服镇痛药物。
二、药物选择不适宜典型案例1：患者诊断：掌指和指间关节处的手指韧带创伤性破裂，住院期间行断指再植术，术后疼痛NRS评分4~6分，使用丁丙诺啡透皮贴剂镇痛。
丁丙诺啡透皮贴剂说明书提示用于非阿片类止痛剂不能控制的慢性疼痛。
在围手术期疼痛治疗的专家共识中，丁丙诺啡用于围手术期的常规镇痛治疗也不是首选药物。
因此属于药物选择不适宜。
典型案例2：患者诊断：胆囊结石、胆囊炎急性发作，住院期间行腹腔镜下胆囊切除术，术后使用氟比洛芬酯注射液与吗啡镇痛，术后疼痛NRS评分2分。
该手术为轻-中度疼痛，患者术后使用非甾体抗炎药联用大剂量强阿片类药物，属于过度镇痛。
腹腔镜下胆囊切除术术后可单用NSAIDs药物，如疼痛不能有效缓解，可加用口服弱阿片药物，曲马多等。
小结：选择适应证、剂型适宜的围手术期镇痛药物，能够最大限度的缓解疼痛，有利于患者康复。
我院2018年丁丙诺啡透皮贴剂在骨科门诊的使用情况分析
我院2018年丁丙诺啡透皮贴剂在骨科门诊的使用情况分析王充实（北京大学国际医院，北京 102206）【摘要】目的 探讨丁丙诺啡透皮贴剂在骨科门诊中应用的有效性及安全性分析。
方法 采用检索医院系统合理用药软件进行分析，对我院2018年1月～2018年12月骨科门诊处方中含有丁丙诺啡透皮贴剂的处方进行分析，全年共369例处方信息，依据临床对骨性关节炎的诊断标准作为入选标准，进行文献分析，总结我院2018年丁丙诺啡透皮贴剂在骨科门诊中合理使用情况。
结果 369例处方信息，通过检索发现处方书写不合理16例，药物使用剂量过多32例，药物使用时间过长17例，存在药物不合理使用几率为17.62%。
结论 丁丙诺啡透皮贴剂在骨科应用中具有良好导向，在骨性关节炎治疗中具有显著疗效，临床应用兼具有效性和安全性。
【关键词】丁丙诺啡透皮贴剂；骨科；门诊；疗效【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.67.18.02 Analysis of Buprenorphine Transdermal Patch Usedin Orthopaedic Clinic in 2018WANG Chong-shi(Beijing University International Hospital,Beijing 102206,China)【Abstract】objective To investigate the efficacy and safety of buprenorphine transdermal patch in orthopaedic clinic.Methods To retrieve the hospital system analysis software for the rational use of drugs,in our hospital in January 2018 to December 2018 orthopaedic outpatient prescriptions containing buprenorphine transdermal patch prescription were analyzed,and the year a total of 369 cases of prescribing information,on the basis of clinical standards as the criteria for the diagnosis of osteoarthritis,literature analysis,buprenorphine 2018 transdermal patch reasonable usage in the orthopaedic clinic.Results Among the 369 cases of prescription information,16 cases were found to have unreasonable prescription writing,32 cases were found to have used too much medicine,and 17 cases were found to have used the medicine for too long.The probability of unreasonable use of the medicine was 17.62%. Conclusion Buprenorphine transdermal patch has good guidance in the application of orthopedics,and has a significant effect in the treatment of osteoarthritis.Its clinical application is both effective and safe.【Key words】Buprenorphine transdermal patch;Orthopaedics;Outpatient service;Therapeutic effect丁丙诺啡为阿片类强效镇痛药，较小剂量就可激活μ阿片受体，从而产生较好的镇痛效果，其镇痛效果是同等剂量的吗啡镇痛强度的25～50倍，临床应用价值较高。
丁丙诺啡透皮贴剂治疗中重度慢性疼痛的疗效及安全性观察
１ ４ １ ４・
浙江临床医学２ ０ １ ５ 年８ 月第１ ７ 卷第 ８ 期
丁丙诺啡透皮贴剂治疗中重度慢性疼痛的疗效及安全
邓硕 曾振 华 戴仪 顾 新珠
【 摘要 】 目的 观察丁丙 诺啡透皮贴剂治 疗中 重度慢性持续性疼痛的临床疗效与不良 反应。方法 观察８ ０ ４ ￣ １ 中 重 度慢性疼痛患者 使用丁丙
３ 讨论
疼痛是 患者最常见 的就诊原 因之一。根据疼 痛时
组 患者 中 ，中度疼痛 ６ ２ 例 （ ７ ７ ． ５ ％） ，重 度疼 痛 １ ８ 例
（ ２ ２ ． ５ ％） 。
间可分为急性疼痛和慢性疼痛 ，其 中以病程 ＞ １ 个 月的
慢性 疼痛最 为常见 ，对其处 理是 目前 临床上面 临的难 题 。随着 疼痛学研 究 的不 断深入 ，人们越 来越重 视控 制疼 痛 的重要性 ，其 中药 物治疗是大 多数患者最 基本 的治疗 ，在慢性疼 痛治疗 中更 加关 注镇 痛药物 的有效 性 ，能够打断疼 痛 的恶性循 环 ，以及长期 服用 的耐受
度３ ８例 （ ４ ７ ． ５ ％） ，Ｉ Ｖ度 ２ ２ 例 （ ２ ７ ． ５ ％ ｏ全 组总 缓解 率为 ９ ７ ． ５ ％。不 良反 应 ： 丁丙 诺 啡透皮贴 剂 的不 良反 应较轻 ，主要表现 为恶心 、呕吐 、便秘 、头晕 、皮肤
反应 、嗜睡 、排尿困难 、呼吸抑制等 ，见表 １ 。
性 和安全性 。传 统治疗 中 ，非 甾体类抗 炎药物得 到 了 广 泛 的应用 ，但 此类药 物存在多种 不 良反应 ，长期使
用 尤其 明显 ，据报道 ，总发生率 为 ２ ０ ％～ ３ ０ ％。尽管 近年来 ，出现了 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２的特异性抑制剂 ，显著地降低 了 胃肠道并发症 的发生率 … １ ，但是其对 肾脏 、心血管 、 骨髓 和凝 血等系统 的影 响仍然值得关注 。 丁丙诺 啡透皮贴剂是一 种可透过皮肤 吸收 的新 型
更换用药部位和固定用药部位使用丁丙诺啡透皮贴剂对于骨科脊柱疾
更换用药部位和固定用药部位使用丁丙诺啡透皮贴剂对于骨科脊柱疾病术后缓释镇痛效果差异的随机对照研究发表时间：2019-12-04T10:40:03.827Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2019年第11期作者：张翼然1 张艳2通讯作者[导读] 骨科脊柱疾病术后患者使用丁丙诺啡透皮贴剂镇痛时，选择更换用药部位的方式，可以取得更为理想的缓释镇痛效果，可以应用于临床推广。
1.内蒙古医科大学附属医院骨科 010059；2.内蒙古医科大学附属医院骨科 010059【摘要】目的：研究骨科脊柱疾病术后患者在使用丁丙诺啡透皮贴剂分别应用更换用药部位、固定用药部位这两种不同的给药方式起到的不同镇痛效果，通过对比镇痛效果，以此为患者选择最佳镇痛方案。
方法：抽取我院骨科收治的接受手术治疗的脊柱疾病患者60例作为研究对象，随机将60例患者分成两组，均在术前24小时接受丁丙诺啡透皮贴剂治疗，其中对照组取其中30例在术后选择固定用药部位给药，观察组其另外30例选择更换用药部位给药，对比两组镇痛效果。
结果：观察组术后12h、24h、72h的V AS评分均优于对照组，两组不同时间点的镇痛效果有显著差异（P＜0.05）。
结论：骨科脊柱疾病术后患者使用丁丙诺啡透皮贴剂镇痛时，选择更换用药部位的方式，可以取得更为理想的缓释镇痛效果，可以应用于临床推广。
【关键词】更换用药部位；固定用药部位；丁丙诺啡透皮贴剂；骨科脊柱疾病；缓释镇痛效果疼痛在WHO中定义是组织损伤、潜在组织损伤致患者产生的不愉快感觉、情感体验，可以作为第五大生命体征，初级未有效控制疼痛，会导致疼痛持续存在致中枢神经系统出现病理性改变，进展成不可控慢性的疼痛，影响躯体功能[1]。
尤其是骨科脊柱疾病术后患者疼痛剧烈。
随着人们对疼痛认知能力的提高，对疼痛治疗需求也越来越大，明确疼痛原因后，需要有效的镇痛治疗。
丁丙诺啡透皮贴剂为含丁丙诺啡经皮给药缓释剂，其无创给药的优势可以为患者提供稳定血药浓度，起到良好镇痛效果[2]。
丁丙诺啡透皮贴剂对全膝关节置换术后镇痛的疗效观察
丁丙诺啡透皮贴剂对全膝关节置换术后镇痛的疗效观察彭印文;陈棉智;崔邦胜【摘要】目的:评估丁丙诺啡透皮贴剂对全膝关节置换(TKA)术后镇痛的效果.方法:62例全膝关节置换患者术后随机分为治疗组和对照组.两组术中均采用关节周围注射“鸡尾酒”(配方为盐酸罗哌卡因注射液300 mg、盐酸肾上腺素注射液0.5 mL、吗啡10 mg和生理盐水配制成的混合镇痛液80 mL)镇痛,术后治疗组在此基础上给予丁丙诺啡透皮贴剂,对照组给予曲马多缓释片,二组术后根据患者的要求均不限制盐酸哌替啶注射液肌注作为疼痛补救.比较术后二组患者静息及活动时的视觉模拟疼痛评分(VAS)、关节活动度(ROM)、膝关节功能评分(HSS)、肌注哌替啶注射液的次数和药物不良反应的发生率.结果:治疗组与对照组全膝关节置换术后第1、2天静息及活动时VAS评分差异无统计学意义,术后3～7天,两组VAS评分差异有统计学意义.治疗组患者膝关节活动度ROM显著大于对照组(P＜0.05);发生不良反应小于对照组,使用替啶注射液的频次两组对比无明显差异.结论:丁丙诺啡透皮贴剂应用于全膝关节置换术后镇痛是一种安全有效的镇痛方法,有利于膝关节术后功能的恢复,不良反应少,操作简单,方便,具有较好的临床应用价值.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2016(036)003【总页数】4页(P392-395)【关键词】全膝人工关节置换术;镇痛;丁丙诺啡透皮贴剂;曲马多缓释片【作者】彭印文;陈棉智;崔邦胜【作者单位】佛山市顺德区中医院骨二科,广东顺德 528300;佛山市顺德区中医院骨二科,广东顺德 528300;佛山市顺德区中医院骨二科,广东顺德 528300【正文语种】中文【中图分类】R687.4全膝关节置换术后镇痛受到广泛推崇和肯定，疼痛不仅给患者带来心理和身体上的诸多痛苦，更影响患者及早进行功能锻炼和康复。
“无痛治疗”显得尤为重要[1]。
目前临床上常采用的镇痛方法有镇痛药口服、肌肉或静脉注射、椎管内使用等。
丁丙诺啡透皮贴剂治疗癌痛患者的临床疗效及安全性评价
丁丙诺啡透皮贴剂治疗癌痛患者的临床疗效及安全性评价王淳;李建强;王红胜【摘要】目的研究丁丙诺啡透皮贴剂治疗癌痛患者的临床疗效及安全性.方法 60例癌性疼痛患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各30例.对照组采取芬太尼透明皮贴剂治疗,观察组采取丁丙诺啡透皮贴剂治疗,比较两组治疗前后的疼痛视觉模拟评分(VAS)和不良反应发生情况.结果治疗前,两组患者VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后VAS评分(2.49±0.32)分,明显低于对照组的(3.52±0.23)分,差异具有统计学意义(P<0.05).观察组治疗后不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论丁丙诺啡透皮贴剂可明显减低癌性疼痛患者的VAS评分,临床疗效显著,不良反应发生率低,值得推广.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2018(012)015【总页数】2页(P104-105)【关键词】丁丙诺啡透皮贴剂;芬太尼透明皮贴剂;癌性疼痛【作者】王淳;李建强;王红胜【作者单位】528425 广东省中山市东凤人民医院;528425 广东省中山市东凤人民医院;528425 广东省中山市东凤人民医院【正文语种】中文癌性疼痛是指疼痛组织或部位因需调节或修复的信息传递至中枢神经引起的疼痛感觉, 在癌症中晚期患者群体中较为多见。
90%以上的癌性疼痛主要来自于肿瘤直接引起的疼痛, 而由癌症治疗所致的间接性癌性疼痛则较为少见。
有研究指出［1］, 除了癌症引起的躯体生理性疼痛, 心理、社会和精神性等因素均可导致癌性疼痛。
临床上常采用三阶梯疗法针对性治疗不同程度的癌痛患者, 轻度癌性疼痛一般采用非阿片类, 中度采用弱阿片类, 重度疼痛则采用强阿片类镇痛给药, 而研究表明服用上述药物可引起恶心呕吐、免疫力下降、药物依赖等不良反应［2］。
透明贴剂具有无肝脏首过效应、生物利用度高等优点, 因此本研究作者通过研究丁丙诺啡透皮贴剂治疗癌痛患者的临床疗效及安全性评价, 旨在为临床提供指导。
丁丙诺啡透皮贴剂治疗骨科中重度慢性疼痛的效果
·临床医学系统研究·系统医学SYSTEMS MEDICINE 系统医学2021年2月第6卷第4期在骨科中疼痛是一种非常常见的临床问题,如果患者的疼痛感在初始阶段没有得到有效控制,在持续强烈的疼痛刺激下,有可能会导致患者的中枢神经系统出现病理性变化,最终导致出现很难控制的慢性疼痛[1]。
中重度慢性疼痛会对患者的身体健康和日常工作生活造成极大的影响,在严重的情况下甚至会致残。
为了缓解患者的疼痛感,保证其生活质量,必须要采用合理的镇痛方案对患者进行治疗。
现在临床上很多镇痛药物具有较好的镇痛效果,但是如果长期服用很容易导致患者出现依赖性和耐受性,引起各种不良反应。
作为一种阿片类镇痛药物,丁丙诺啡制作的透皮贴具有非常显著的镇痛效果,而且不良反应少,因此在临床中得到了较多的应用。
对此,该文选择2018年12月—2019年12月该院收治的相关病例86例,分析并研究了骨科中重度慢性疼痛患者采用丁丙诺啡透皮贴剂治疗的效果,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择该院收治的骨科中重度疼痛患者86例作为该次研究对象,按照随机数表法将其划分为甲组和乙DOI:10.19368/ki.2096-1782.2021.04.052丁丙诺啡透皮贴剂治疗骨科中重度慢性疼痛的效果马利萍山东梁山县人民医院疼痛科,山东梁山272600[摘要]目的对骨科中重度慢性疼痛患者采用丁丙诺啡透皮贴剂治疗的效果进行探究。
方法选择2018年12月—2019年12月该院收治的骨科中重度疼痛患者86例作为该次研究对象,按照随机数表法将其划分为甲组和乙组,每组43例。
采用常规治疗方法对甲组进行治疗,采用丁丙诺啡透皮贴剂对乙组进行治疗。
对比两组患者的镇痛效果。
结果治疗1个月后,乙组的疼痛评分(3.6±0.4)分明显低于甲组(4.9±0.7)分,两组比较差异有统计学意义(t=10.574,P<0.05);在不良反应率方面,甲组达到了30.2%,乙组达到了7.0%。
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丁丙诺啡的镇痛作用与刺激强度相关
不同温度下丁丙诺啡的镇痛作用呈现“钟形”剂量-效应曲线。 低强度痛觉刺激下，丁丙诺啡显示完全的镇痛作用。痛觉强度更高时，丁丙诺 啡疗效较低。
老鼠热痛觉模型中不同温度下丁丙诺啡镇痛作用的剂量-效应曲线
Robert B. Raffa, Zhe Ding. Examination of the preclinical antinociceptive efficacy of buprenorphine and its designation as full- or partial-agonist. Acute Pain. 2007; 9: 145-152.
丁丙诺啡独特的镇痛效应： 激动受体同时活化ORL-1受体
丁丙诺啡的是部分激动剂，通过受体活化激酶信号。 与吗啡不同，丁丙诺啡通过ORL-1受体活化MAP激酶 丁丙诺啡对缺乏ORL-1受体小鼠的镇痛作用更强。 研究证实，丁丙诺啡的镇痛作用是经受体介导，同时也活化ORL-1受体。
丁丙诺啡透皮贴剂的药理作用
CN-NOR-0551-V1-1114
丁丙诺啡的药理机制
提纲
丁丙诺啡透皮贴剂的药理特点
丁丙诺啡透皮贴剂的使用
丁丙诺啡对阿片受体系统的作用
丁丙诺啡是受体部分激动剂，同时拮抗受体和激动受体1
效应 DAMGO DPDPE U50,488H Nociceptin/OFQ 受体（%） 100 100 100 100 受体（%） 受体（%） 阿片受体样受体 ORL1（%）
Yassen A, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of the effectiveness and safety of buprenorphine and fentanyl in rats. Pharm Res. 2008;25:183–193.
丁丙诺啡的内在活性较小
丁丙诺啡是阿片受体部分激动剂，内在活性（intrinsic activity）比吗啡和芬 太尼低。
阿片受体激动剂和拮抗剂药的内在活性比较（GTPγ S最大刺激结合试验） SH-SY5Y（人） 丁丙诺啡 DAMGO 芬太尼 吗啡 纳诺酮 66 100 90 74 0 CHO（人） 66 100 100 93 0 CHO（小鼠） 43 100 97 106 0 C6（大鼠） 51 100 90 83 0 丘脑（大鼠） 10 100 58 56 ND
丁丙诺啡镇痛可在脊髓发挥镇痛作用
丁丙诺啡脊髓给药可提高止痛作用，芬太尼和吗啡则无。
髓内注射阿片类药的镇痛作用变化
在闪尾痛觉刺激下丁丙诺啡(30 mg/kg) (B)，吗啡(3 mg/kg)和芬太尼(0.003 mg/kg)(F)的镇痛效应（%MPE）
1. 2.
Ding Z, Raffa RB. Identification of an additional supraspinal component to the analgesic mechanism of action of buprenorphine. Br J Pharmacol. 2009;157:831–843 Pergolizzi J,, et al. Current knowledge of buprenorphine and its unique pharmacological profile. Pain Pract. 2010;10(5):428-50.
SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞，CHO=中国仓鼠卵巢细胞，C6= C6胶质瘤细胞，DAMGO是阿片受体完全激动剂，ND=不确定
Robert B. Raffa, Zhe Ding. Examination of the preclinical antinociceptive efficacy of buprenorphine and its designation as full- or partial-agonist. Acute Pain. 2007;9:145-152.
丁丙诺啡镇痛的独特性：同时缓解痛觉过敏
随机双盲、安慰剂对照、交叉研究证实，丁丙诺啡可显著镇痛并缓解痛觉过敏1。 丁丙诺啡的阿片作用主要位于脊髓——而不是脑——不同于吗啡和芬太尼2。 丁丙诺啡不太可能引起痛觉过敏状态和止痛药耐受，主要机制可能是拮抗受体2。
丁丙诺啡的止痛作 用（左图）和抗痛 觉过敏作用（右图）
（预估丁丙诺啡和芬太尼不同暴露相的治疗应用功能）
回归分析 丁丙诺啡
镇痛作用 OR 28.5 3.03
呼吸抑制作用 OR 2.10 2.54
安全指数 （镇痛OR/呼吸抑制OR） 13.54 1.20
治疗应用功能
芬太尼
镇痛作用>呼吸抑制作用
呼吸抑制作用>镇痛作用
治疗应用功能定义为止痛 可能性/呼吸抑制可能性
Zaki PA, et al. 2000. Ligand-induced changes in surface mu-opioid receptor number:relationship to G protein activation? J Pharmacol Exp Ther, 292:1127–34.
去甲基丁丙诺啡 丁丙诺啡
814 388
963
最大1M也无刺激作用
602 104
13014 6010
DAMGO，DPDPE，U50,488H和N/OFQ分别是不同阿片受体的完全激动剂。
1. 2.
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丁丙诺啡临床效应与剂量的关系
在疼痛处理过程中，丁丙诺啡是阿片受体完全激动剂。 在呼吸抑制相关机制中，丁丙诺啡是阿片受体部分激动剂。
丁丙诺啡镇痛的剂量-效应关系
丁丙诺啡产生呼吸抑制的剂量-效应
较之基线的镇痛峰值
呼吸抑制的峰值（L/min）
数据来自Dahan A, et al.2005研究 数据来自A. Dahan, et al.2006研究 20名志愿者平均分为2组，分别接受了 0.2mg/70kg和0.4mg/70kg单剂丁丙诺啡静脉给 药，测定镇痛效果和呼吸抑制作用。
丁丙诺啡对ORL-1受体敲除小鼠的镇痛作用
Lutfy K, et al. Buprenorphine-induced antinociception is mediated by mu-opioid receptors and compromised by concomitant activation of opioid receptor-like receptors. J Neurosci. 2003;23(32):10331-7.
丁丙诺啡长期使用很少出现药物耐受/依赖
阿片受体对激动剂治疗的适应性变化包括脱敏(desensitization)、下调(down-regulation) 和内吞(internalization)，可能造成阿片类药作为止痛用药时出现耐受和依赖现象。
体外实验表明，芬太尼和吗啡会导致阿片受体数量35％和9％，而丁丙诺啡则会使 阿片受体数量增加。
用药后1小时的细胞表面阿片受体数量变化 用药后18小时的细胞表面阿片受体数量变化
与对照组比较表面受体染色数量%
1M 埃托啡
10M 芬太尼
10M 吗啡
10M 丁丙诺啡
10M 纳洛酮
与对照组比较表面受体染色数量%
对照组 PTX预处理组
1M 埃托啡
10M 丁丙诺啡
10M 纳洛酮
293-SF-MOR细胞经100ng/ml百日咳毒素（PTX）过夜预处理。百日咳毒素不会使阿片受体数量减少，该试验中 用于标记阿片受体数量。*与对照组比较P<0.05，**与埃托啡组比较P<0.05
丁丙诺啡剂量（mg/70kg)
1.5表示当前值较之基线增加了50%。0.0mg/70kg=安慰剂效应（0.9%NaCl）
丁丙诺啡剂量（mg/70kg)
实线为sigmoid E-max模型结果，虚线为指数下降模型结果。两个分析模型均提示 丁丙诺啡0.3mg和0.6mg剂量下的呼吸抑制作用数值在剂量效应关系的平台部。
1. 2.
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丁丙诺啡的镇痛作用
按镇痛作用的等效比，丁丙诺啡相比吗啡是75100:11 丁丙诺啡镇痛比吗啡和芬太尼更持久2,3 丁丙诺啡预镇痛效果明显优于吗啡4 多种给药途径（含透皮贴和皮下给药）5
1. 2. 3. 4. 5.
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