透皮贴剂的研制与工程化
近十年单一中药透皮吸收促进剂的研究概况
科 技 信息
图 ２ ＳＦ 在线监测 系统软件结构 图
４．２控 制 系 统
．
控 制 系 统 由 ３个 独 立 进 程 组 成 ：核 心 进 程 、通 讯 进 程 和 键 盘 驱 动 ，
各进程并 发执行 。核心进程是 一个多线程程 序 ，为每个页 面单独分配
一 个线 程 ，各 页面间资源共享 。串 口通讯进 程循环查询各 采集盒最新
参 考 文 献 ［１］林 立 生，林杨 高压 ｓＲ断路 器综述 ［Ｉ］华 北 电力技 术 ，Ｉ９９７，５
４５～ ４９
［２］屈 东海 六氟４ＪＣａ￣（ＳＰ ．）气体被 电弧分解后的毒性 ｆａ］题［Ｉ］高压电 器 ．１９７６．５：３５～５１
［３］电业安全工作规程 ［ｓ］ ［４］喻卓健 ，张俊红 ，邵明．基 于ＰＣｌＯ４嵌入 式工控 机的测控终 端 系 统研制 Ⅲ ．浙江水利科技 ，２００９，５：３４—３５，３９ ［５］陈立 定，杨俊辉 ，肖力扬 三种通 用嵌入 式操作 系统 的分析 与比 较 ［１］．微 计算机 信息，２（）（）９，１１：８９～９１ ［６］齐俊 生 ，崔杜 武 ，黑新宏 嵌入 式Ｌｉｎｕｘ硬 实 时性 的研 究与 实现 ［Ｉ］计算机应用，２００３，２３（６）：３４～３６ ［７］朱玮 玮，卢虹 ，杨建明 嵌入式 Ｌｉｎｕｘ技 术研 究［Ｉ］工业控制计算 机 ，２００４，１６（４）：２８～３０，３２ ［８］孙 少华，徐立 中 基 于嵌入 式Ｌｉｎｕｘ的用户 图形界 面综述 ［¨ｌ微 型 机 与 应 用 ．２００５．４：４～６
芬太尼透皮贴剂缓解中重度癌痛76例分析
芬太尼透皮贴剂缓解中重度癌痛76例分析刘小旭;康华峰;王峥;王西京;薛兴欢;薛锋杰【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2003(007)008【摘要】目的观察临床中重度癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂 (多瑞吉 )的镇痛效果,不良反应及生活质量改善情况.方法采用多中心开放研究, 76例中重度临床癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂治疗,记录疼痛变化,不良反应及生活质量改善情况.结果 76例患者均取得中度以上缓解,其中完全缓解 53例 (70% ),明显缓解 15例 (20% ),中度缓解 8例 (11% ),患者生活质量得到明显改善,毒副作用有嗜睡,头晕,恶心,呕吐,便秘等,无严重毒副作用.结论芬太尼透皮贴剂 (多瑞吉 )控制癌痛效果较好,能够明显改善患者生活质量,毒副作用轻微,给药方便.【总页数】1页(P1330)【作者】刘小旭;康华峰;王峥;王西京;薛兴欢;薛锋杰【作者单位】西安交通大学,第二医院肿瘤外科,陕西省西安市,710004;西安交通大学,第二医院肿瘤外科,陕西省西安市,710004;西安交通大学,2001级研究生,陕西省西安市,710004;西安交通大学,第二医院肿瘤外科,陕西省西安市,710004;西安交通大学,第二医院肿瘤外科,陕西省西安市,710004;西安交通大学,第二医院肿瘤外科,陕西省西安市,710004【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.芬太尼透皮贴剂与硫酸吗啡缓释片治疗肝功能受损的中重度老年癌痛临床研究[J], 马静萍;曹培国;黄程辉2.芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛76例临床观察 [J], 王建新3.华蟾素胶囊和芬太尼透皮贴剂联合治疗肿瘤骨转移中重度癌痛的效果研究 [J], 杨森; 潘莹; 于德华; 赵华新; 王朝昕; 葛许华; 陆媛; 金花; 薄小杰; 张含之; 马乐4.硫酸吗啡控释片、盐酸羟考酮控释片及芬太尼透皮贴剂在中重度老年癌痛患者应用中的效果及安全性 [J], 赵春玲;郭莹;马晓洁5.低剂量芬太尼透皮贴剂在阿片未耐受中重度癌痛病人中的疗效及安全性 [J], 李擎;于洋;晋鑫;王杰军;石汉平;刘勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
热熔压敏胶应用于中药贴剂的研究进展
3251 [ 55] Singh A , D evarumt h R M , R am aR ao S , et al1 A ssessm ent of
gen et ic diversi ty, and phylogenet ic r elat ionship s based on r-i bosomal DN A repeat unit len gth variat ion an d Int ern al T ran-
[ 54] T sai C C, Peng C I, H uang S C, et al1 D et ermination of t he
gen et ic relati on ship of D end robi um species ( O rchidaceae) in T aiw an b as ed on t he s equence of t he in ternal t rans cribed
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net ic analysis of t he perennial, endemic A piaceae s ubf amil y
ing t he f loras of biodiver sit y hot spot s [ J ]1 Pr oc eed N at A cad
黑膏药学习-膏药制作秘方-黑膏药制作工艺的过程最新
黑膏药学习-膏药制作秘方-黑膏药制作工艺的过程转贴=============================发布时间：2009-10-17 18:01黑膏药学习-膏药制作秘方-黑膏药制作工艺的过程一种黑膏药的制作方法[摘要] 本文深入谈了一下黑膏药的制作方法，尤其是针对传统黑膏药手工制作工艺，解决现有制作出来的黑膏药老嫩不宜的问题。
它是将所需中药组合物在3倍量的香油中浸泡7天7夜，然后用中火在220-230℃之间进行油炸，当药材表面深褐内部深黄时，过滤药油。
再将药油在300-320℃熬制至滴水成珠，当药油剩余量为香油量80％时离火下炒丹，下丹量为药油量的0.47倍，下丹后，继续熬油，直到粘稠油液滴到水中小油珠捏不粘手，无油脂粘在手上为老嫩适宜。
由于香油和黄丹的加入量以及熬制温度严格控制，使熬制出来的黑膏药老嫩适宜，使用既容易粘贴又不易流淌，使用不便，熬制传统黑膏药关键是看经验，膏药的好坏一看泡制时间、所需药物的质量、如必须是纯芝麻香油有的用植物由代替；二看膏质（通过第一遍的初步熬制提炼、炼丹）的好坏；三看油温的操控；四看下丹的时机和速度把握；五看去火毒的时间和效果中医外治法其中膏剂贴敷治疗学，是几千年来与疾病作斗争中总结出的一套独特的，行之有效的治疗方法。
贴敷疗法由来已久，疗效显著。
然病多从外入，医有外治，法以应之，故先取其外。
外贴膏药具有携带方便，便于使用，疗效肯定，患者多乐于接受的多种优势。
早期市场出现的软膏剂是以橡胶及配合剂组成的，（如氧化锌，凡士林，油剂，羊毛脂等）组成基质，在加上中药提炼的挥发油或炼膏制成的，现以巴布剂为住的制作模式是对中医传统贴膏的发展起到了重要推广传成。
膏药其实是两个部分，一是膏，二是药。
膏就是基质，药就复杂了，各人有各人的用药经典，用药方法和配伍。
膏和药结合达到最合理，最优化才是最佳的结合。
膏药的制作方法繁多，各式各样，也不断推新，不断反复实验，并结合现代工艺也出现了一些新的剂型，各有各的可取之处，而不足之处也不同程度的出现。
药用新辅料及新制剂发展趋势与现状
技术关键
• 实验结果表明，采用冷冻干燥技术及水 溶性的高分子材料，药物在口腔内迅速 溶解。 结论：药用辅料可以加快药物的溶出。
•
骨生长因子注射剂
处方： 骨生长因子溶液或混悬液，热敏性水凝胶载体溶液。 工艺 Ａ、制备骨生长因子溶液或混悬液。 Ｂ、制备热敏性水凝胶载体溶液作为骨生长因子的载 体。 • Ｃ、骨生长因子与热敏性水凝胶载体溶液的复合。 • Ｄ、液态或冻干的骨生长因子注射剂的成型。 • • • • •
蒿甲醚透皮曲线
250.000 200.000 累积透过量(μg) PSB-1 PSB-2 PSB-3 PSB-5 PSB-4
150.000
100.000
50.000
0.000 0 5 10 15 20 时间(h) 25 30
动物实验表明， 蒿甲醚贴剂抗疟 有效剂量约为口 服给药的1/10； 药动学表明，与 口服相比，蒿甲 醚贴剂峰浓度大 大下降（P＜ 0.01） ，体内滞 留时间明显延长 （P＜0.01）。
一、药用辅料的 开发现状
国外新辅料的开发特点
• 1.传统辅料质量标准不断 提高。 • 2.新辅料不断问世： 据不完全统计，近10年 来开发的辅料已达300多 种，其中片剂70余种， 包衣材料20余种，新剂 型，新系统及其他制剂 用辅料100余种。 如USP收载的药剂辅料, 也逐年增加。见右图。
350 300 250 200 330 150 100 50 0 260
• • • • • • • •
3.注射缓控释制剂 4.植入剂 5.腔道给药制剂 6.其它途径给药制剂： 可溶性眼用插入剂 口腔粘膜粘附片 口腔贴膜 粉雾剂
经皮给药系统
• 透皮释药发展 迅速，全世界 透皮吸收制剂 的销售额逐年 增加。
TDS理论技术
1，OTDS技术产品原理
OTDS系列产品是以酸乃百病之根源为依据。OTDS产品是由我国两次诺贝尔奖提名者李建民教授的“人体在弱碱性环境下，基因才能正常表达”的理论为指导，运用李高杨团队（李建民：南开大学生物化学与分子生物学教授、高惠明：南开大学生命科学院客座教授、杨吉田：国家复方中药研究中心透皮吸收给药研究基地副主任）首创的TDS离子导入智能阳离子吸附技术和外靶向透皮吸收技术，给人体病灶部位营造一个弱碱性微生态环境，使基因趋于正常表达而合成蛋白质，产生酶原（维持人体新陈代谢等）、激素（维持人体特征等）和抗体（维持人体免疫调节系统等），强化人体的中枢神经调节系统，从根源上达到疾病的康复与保健的高科技产品。
7、外靶微磁体（放于病灶）吸引纳米磁药的治疗技术：多用于肿瘤，配合微针技术（一种能穿透角质层的微小针苁，使用时人不会有疼痛感，有效成分释放很快，同时可导入大分子药物）。
8、锌指蛋白——核酸酶基因表达启动技术：配合微针技术应用。这样由生命的总源头去操作 ——祛病、保健、美容、延年，应用了大自然的规律，“师法自然”。
表皮皮下及皮下各组织
外靶向透皮吸收技术皮下的微生态弱基因与组1.酶原-活性酶-
生物组合穿透剂有效碱性环境的形成蛋白合理的催化代谢
离子导入智能阳离子吸附剂成份基因表达创造了结合，合成2.激素-调节系统
良好环境蛋白质3.抗体-调节系统
正常人体的PH为7．35～7．45，在此弱碱性环境条件下，人体的基因表达这个复杂的过程才能处于最佳的运行状态：机体运转正常，酶活力最高，人体代谢有序进行，免疫能力最强，人体处于健康状态。反之，人体就容易患上各种慢性疾病。
图1
图2
图3
人体的皮肤角质层细胞，犹如一堵密封的墙，密不透风，非常紧密（图1）。OTDS技术可使皮肤角质层细胞形成缝隙（图2），把有效成分主动送入皮下。当有效成分进入皮下后，角质层细胞又恢复到原样（图3）
新型给药系统进展综述
新型给药系统(DDS)的发展综述摘要本文概述了缓控释给药系统、靶向给药系统、纳米给药系统、透皮给药系统、粘附给药系统、无针粉末喷射给药系统，和其他给新型给药系统的研究现状。
关键词新型给药系统缓控释给药系统靶向给药系统纳米给药系统透皮给药系统粘附给药系统无针粉末喷射给药系统其他给药系统给药系统系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。
新型药物传递系统（DDS）的研发具有周期短、成本低的特点，已经成为研发机构进行药物创新的重要选择。
可分为缓控释给药系统、靶向给药系统、纳米给药系统、透皮给药系统、粘附给药系统，和其他给药系统。
一、缓控释给药系统(sustained and controlled drug delivery system)近年来，随着高分子科学和现代医学、药学、生物学以及工程学的迅速发展，一个研究药物传递系统的理论和技术的新领域一药物控制释放系统逐渐成为技术研究的热门。
目前，缓控释给药系统按其给药途径可分为注射剂、口服固体、液体制剂。
1．口服缓、控释制剂发展状态口服缓控释固体制剂的品种国内以涉及到抗生素、抗心律失常药、降高血压药、抗组胺药、解热镇痛药、抗炎抗风湿药、糖尿病药、止痛药、抗哮喘药、抗癫痫药、全身用抗病毒药、抗贫血制剂、维生素类。
国外涉及的新的品种有激素类药物，如FDA批准麦考酚酸缓释片；喹若酮类抗生素，环丙沙星控释片；干扰素，澳大利亚生产的干扰素口含片等。
口服液体控释系统(简称OLCRS)是一种通过液体混悬或乳剂形式供口服给药的控释制剂，这种制剂可直接以液体形式服用，也可以f 临时调配成液体形式服用，分散的微粒可以是微囊、微球、或乳滴，分散介质可以是水、糖浆或其他可供药用的油性液体。
OLCRS是针对幼儿、老人和吞咽困难患者用药的一类新型口服控释系统。
它具有流动性好，可以分剂量，很少受胃排空速率影响，掩盖味道，减少给药次数，降低毒副反应及便于服用等优点。
目前，已有美沙芬、可待因一扑尔敏、苯丙胺茶碱、伪麻黄碱等药物的OLCRS。
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120
Percent released (%)
90
60
30
0
0
5
10
15
20
25
Time (hr)
图 3. 睾酮贴剂的体外释药试验 (4)体外药物透皮试验 睾酮贴剂体外透皮试验结果见图 4
200
Cumulated permeated amount (µg)
150
100
990423
50
Androderm
2.89 小时 将其制成透皮贴剂可以延长药的作用时间 (1)贴剂类型和材料的选择 由于川芎嗪为易升华的药物 故选择贮库型的结构较为合适 川芎嗪透皮制剂由 5 层构成 即
背衬层 药物不能渗透的含铝复合膜 储库层 由药物 高分子材料 丙二醇 水组成 控释层 聚
合控释膜乙烯 醋酸乙烯共聚物 EVAc 膜 胶粘层 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物 SIS 型的热融压敏胶 防粘层 聚酯防粘膜 川芎嗪透皮制剂与皮肤有效接触面积为 15cm2
究其非胃肠道给药特别是透皮给药有较大的意义
酮洛芬透皮给药的优点有 药物作用于患处 局部药物浓度高 透皮给药只有 1%~3%的药物至
全身 可以减少该药口服时的胃肠道刺激等不良反应
(1)贴剂类型和材料的选择 由于该贴剂主要用于关节等活动部位 面积较大 70cm2 应选择骨架型的结构 背衬层选用有
弹性的无纺布 压敏胶选用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物 SIS 型的热融压敏胶 防粘层选
120
Percent Released (%)
100
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Time(hr)
图 5. 川芎嗪贴剂的体外释药试验 (4)体外药物透皮试验 睾酮贴剂体外透皮试验结果见图 4
图 6. 磷酸川芎嗪透皮制剂裸鼠 1 大鼠 2 家兔 3 以及人离体皮肤 4 累积透过量 Q 与时间 t 关系图 (X SD n=6)
摘 要
本文以研究工作中的实例介绍了骨架型和贮库型透皮贴剂的研制 包括结构的选择 材料的选定 及工程化方面的注意点
本文以研究工作中的实例 介绍了透皮贴剂的研制和工程化方面的一些成功经验 一 透皮贴剂类型的选择 透皮贴剂常见的类型有以下几种类型 1.可直接涂布于皮肤上的半固体 如凝胶剂 乳胶剂 乳 膏剂等 本文的讨论不涉及这一类 2.液态填装密封多层结构 又称贮库型 Reservoir type 3.骨架 控释型 本类型又可分为药物置于粘合剂层的 drug- in-adhesive 型 及药物直接与皮肤接触 外周涂 粘合剂的 matrix 型 在剂型设计时 主要应考虑药物的理化性质 透皮转运的速率 药物与压敏胶的相互作用 以及 工业化生产的可行性等 对于挥发性的药物 或透皮转运速率明显大于临床所需剂量的药物 应选择 贮库型结构 采用控释膜控制药物的释放 对于面积较大的贴剂 应选择骨架型的结构 二 透皮贴剂中的材料选择 透皮给药制剂为一新颖的给药系统 该类制剂的研制与生产 除了一般的药用辅料外 还需要胶 粘剂 背衬材料 防粘材料 控释膜材料 以及其它一些装置 如离子电渗 电致孔 超声促渗装置 等 1.常用的膜材料 背衬层 如聚乙烯 聚对二甲酸二乙酯 铝箔 无纺布等 其中铝箔-聚乙烯复合膜是常用的一 种背衬材料 具有阻隔性好的特点 具弹性的无纺布可用于面积较大的贴剂的背衬层 控释膜 主要有乙烯-醋酸乙烯共聚物 EVAc 聚氯乙烯 醋酸纤维素 硅橡胶 其中 EVAc 以 无毒 无刺激性 生物相容性好等优点得到了广泛的使用 2.常用的压敏胶 透皮给药系统中使用的胶粘剂常称为压敏胶 pressure sensitive adhesives, PSA) 既在轻微压力下 就可粘贴 剥离时没有残留的一类材料 常用的有丙烯酸树脂压敏胶 聚异丁烯类压敏胶 硅橡胶压 敏胶 热融压敏胶等 其中热融压敏胶以环保 稳定性好 易涂布等优点而成为发展的趋势 本中心近年来研制的透皮贴剂均以热融压敏胶为粘合剂
3.防粘材料
一般采用涂有石蜡或二甲基硅油的膜作为防粘材料 在生产中 可以先将压敏胶涂布于防粘材料
上 再进行转移
三 骨架型透皮贴剂的研制
1.酮洛芬贴剂
酮洛芬为芳基烷酸类消炎镇痛药 具有镇痛 消炎及解热作用 用于类风湿性关节炎 风湿性关
节炎 骨关节炎 关节强硬性脊椎炎及痛风的治疗 大都为口服制剂 由于该药对胃肠道的刺激 研
透皮贴剂的研制与工程化
王 浩 王雅珍 侯惠民
药物制剂国家工程研究中心 上海 200437
透 皮 贴 剂 透 皮 给 药 系 统 Transdermal delivery system, TDS 或 透 皮 治 疗 系 统 Transdermal therapeutic system, TTS 是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体循环产生药效的一类 制剂 经过十多年的发展 我国的透皮贴剂的研究水平有了较高程度的提升 有不少品种如硝酸甘油 东莨菪碱 尼群地平 雌二醇 酮洛芬等取得新药证书 一些品种如秋水仙碱 妥洛特罗 川芎嗪 特仑特罗 睾酮等取临床研究许可 但由于透皮贴剂为特殊的给药系统 研制和生产中需要特定的材 料和设备 国内的水平与国外相比仍有相当大的差距 这直接导致了透皮贴剂在国内相当小的市场份 额
用聚酯膜
(2)制备工艺
取处方量的酮洛芬溶解于丙二醇和促渗剂的混合溶剂中 加至已加热至 90 熔融的压敏胶中 混
合均匀 在热融胶涂膜机上
成厚度均匀的涂层 覆盖上背衬膜冲切成 7cm×10cm 即得
(3)体外释药
按中国药典 2000 版附录药物释放度试验第 3 法进行 以水 500ml 为释放介质 32 进行试验
0
0
5
10 15 20 25 30
Time (hr)
图 4. 本品 10cm2 与 Androderm(7.5cm2)体外透过人离体 皮肤的比较
四 贮库型透皮贴剂的研制－－川芎嗪贴剂
川芎嗪化学结构为四甲基砒嗪 是 70 年代中期以来国内临床治疗缺血性脑血管病的常用药物之 一 具有抑制血小板凝集 扩张血管 增加冠脉和脑血流 改善微循环等作用 口服半衰期较短 约
８００
６００
ｃ（ｎｇ／ｍｌ）
４００
２００
０
０
５ １０ １５ ２０ ２５ ３０ ３５
ｔ（ｈｏｕｒ）
透皮
口服
图 7. 8 名受试者口服 100mg 磷酸川芎嗪及 30cm2 透皮给药 平均血药浓度-时间曲线 (24 时除去贴剂 测定消除相)
五 透皮贴剂的工程化 1.工艺路线选择 图 8
图 ８．骨架型贴剂的工艺流程 对于骨架型中的 drug- in-adhesive 型 TTS 有三种工艺路线 溶媒体系 水性乳剂体系和热溶胶 体系 溶媒挥发法具有 120 多年的应用经验 目前仍为广泛使用的工艺 但具有以下的缺点 使用有机 溶媒 成本高 能源消耗多 污染环境 残留物刺激皮肤 不适合挥发性药物 水性基质压敏胶采用水作为基质 克服了有机溶媒工艺的一些缺点 为第二代压敏胶 缺点是需 加入表面活性剂 去泡剂 增稠剂等 水不溶性药物不适合使用
结果见图 1
１１０
８８
溶出百分率（％）
６６
４４
２２
０ ０．００
０．８０
１．６０
２．４０
时间（ｈｒ）
３．２０
４．００
图 1. 酮洛芬贴剂的体外释药试验 (4)体外药物透皮试验 采用 Franz 透皮扩散池进行透皮试验 水浴温度 32 搅拌速度 500rpm 透皮面积 3cm2 接收
池体积 6ml 接收液为 40%聚乙二醇水溶液 将贴片剂粘贴于皮肤角质层 固定于接收池上 分别取 样 样品用高压液相色谱进行分析 结果见图 2
(2)制备工艺 将压敏胶用热融胶涂布机均匀涂布在防粘膜上 覆盖一层乙烯 醋酸乙烯共聚物 EVAc 膜 将处方量的高分子溶于水中 加入川芎嗪和丙二醇 充分搅拌 制备含药的凝胶 将含药凝胶定量加 在上述膜上 覆盖上背衬膜 热压密封 冲切即得 (3)体外释药 按中国药典 2000 版附录药物释放度试验第 3 法进行 以采用 0.1mol/L 的盐酸溶液为释放介质 900ml 为释放介质 32 进行试验 结果见图 5
５００
Ａｃｃｕｍｕｌａｔｅｄ ｐｅｒｍｅａｔｅｄ （ｕｇ）
４００
３００
２００
１００
０ １．００ ３．４０ ５．８０ ８．２０ １０．６０ １３．００ １５．４０ １７．８０ ２０．２０ ２２．６０ ２５．００
Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ ＴＴＳ
Ｔｉｍｅ （ｈｒ） Ｍｏｒｈｕｓ Ｔａｐｅ
图 2. 本品透过人离体皮肤的试验 2.睾酮贴剂 睾酮 又名睾丸素 睾丸酮 为人体内天然分泌的雄激素 能促进男性器官及副性征的发育 成 熟 临床主要用于无睾症长期替代治疗 男性性腺机能减退症和老年性骨质疏松症等 睾酮易受胃肠 道的破坏 故口服无效 故研制其透皮贴剂 以期达到长时间的缓慢释药以维持平稳的血药浓度 (1)贴剂类型和材料的选择 由于该贴剂面积较小 10cm2 选择容易工业化生产的骨架型的结构 背衬层选用有阻隔性好的 内涂 PET 的无纺布 由于膏酮的透皮转运速率较低 故选择溶剂型的丙烯酸树脂压敏胶 因为该类 压敏稳定中可以加入较多的促渗剂而仍能维持良好的粘附力和内聚力 防粘层也选用阻隔性好的聚酯 膜 (2)制备工艺 取处方量的睾酮 加乙醇溶解 另取处方量的丙稀酸压敏胶 加入促渗剂 搅拌均匀 将上述乙 醇溶液缓缓加入其中 边加边搅拌 真空脱气去除气泡 将胶浆在防粘层上铺成厚度均匀的涂层 80 烘 30min 覆盖上背衬膜冲切成 3.3cm×3.03cm 即得 (3)体外释药 按中国药典 2000 版附录药物释放度试验第 3 法进行 以 5%乙醇 900ml 为释放介质 32 进行 试验 结果见图 3
热融压敏胶以环保着重考察控释膜与压敏胶的相互作用 药物贮库加料的 准确度 2.批量要求 工程化时对批量有一定的要求 每批 50~200 万片 试验批不得少于上市批量的 1/10 最低不得 少于 25000 片 冲切时要尽量减少浪费