中国抗结核药引起肝损伤的现状
抗结核药物致肝损害31例
自由基 、 氧基等毒性 代谢 产物 ， 与蛋 白、 酸等大分 子物质结 合 核
或造成脂 质过 氧化 ， 破坏 肝细胞膜 的完整性 和膜 的 ｃ “ 一Ａ Ｐ ａ Ｔ
酶系 ， 使细胞内外环境 ｃ “的稳态被破坏 ， ａ 致肝细胞凋亡 。异烟
常 。结 果在 ２个 月以内出现肝 功能损伤 ３ 例 ， １ 见表 １ 。 表１ ３ １例肺结核患者服用抗结核药物肝功 能 损伤情况 ［ （ ）］ 例 ％
治疗前化 验肝功能 ， 疗后每 １— 治 ２周 再复查 １次肝功 能 。肝
功能 中 Ａ Ｊ ４ ／ ， ＢＬ＜１． ｍｍ ｌ天 门冬 氨酸氨 基转 Ｉ Ｔ＜ ０ Ｕ Ｌ Ｔ Ｉ ８ ７￣ ｏ，
移酶 （ Ｓ ）＜ ０Ｕ Ｌ为正 常值 。Ａ Ｔ及 Ａ Ｔ介于 ５ ８ ／ Ａ Ｔ ４ ／ Ｌ Ｓ ０～ ０ Ｕ Ｌ
部淋 巴结核 ３例 。
１２ 方 法 ： ． 化疗方 案 ： 有结 核患 者均采 用短 程化疗 方 案 ： 所 ① 强 化期 ： 异烟肼 ０ ３ｇ 每 日 １次 ， ． ， 晚上服 ； 利福平 ０ ４ ， 日 １ ．５ｇ 每 次， 晨空服 ； 乙胺 丁醇 ０ ７ ， 日１次 ， ．５ｇ 每 口服 ； 吡嗪酰胺 ０ ７ ， ．５ｇ
为轻度异常 ，Ｕ Ｌ及 以上为
重度异常 ，ＢＬ介 于 ３ ． ６ ． ， ｏ Ｌ ＴＩ ２ ４～ ５ ５ｐ ｍｍ ｌ 为轻度 异常 ， ６ ／ ＞ ６—
２ ０ｖ ｍ ｌＬ为 中度 异 常 ， ０ ４０ ￣ ｍｏ Ｌ以上 为 重 度 异 ０ ｍ ｏ ／ ＞２０— ０ ｍ ｌ ／
在抗 结 核 药 物 治 疗 中， ２周 出 现 血 清肝 功 能损 害 １ ６例
（ １６ ） １ ５ ．％ ， 个月 内出现肝损害 ９例 （ ９ ，． ２ ％） １６个月 出现肝损
抗结核药致药物性肝损害53例临床分析
予 高度 重视 ， 时检 测肝 功 能 ， 早发 现 、 诊 断 、 治 疗 ， 利 于抗 痨 疗 程 完成 。 定 尽 早 早 有
［ 键 词 ］抗 结核 药 ； 关 药肝
［ 图分 类 号 】Ｒ ９ ． 【 中 ９ ４ １ 文献 标 识 码 】Ｂ 【 章 编号 】１０ ３ ０ （０ ０ ０ ０ １ ０ 文 ０ ７— ５ ７２ １ ）１— ０ ９～ ２
１ 资料 与 方 法 观察 对 象 ：我 院 ２ ０ ０ ９年 １月 ～２ ０ ０ ９年 ９月住
药 物性 肝 炎 的 时 间 ：＜ １月 ７例 ，占 ８ ％ ，１ ～２ ８ 月 月 １ ， 占 １％ 。 例 ２ 治 疗 与转 归 ：停用 抗结 核药 物 ，卧床休 息 ，一 般保 肝 药物 治疗 ，皆于 １ 月 内肝功 能恢 复 正常 ， 个 无 导致 慢性 肝 炎病 例 。
作 者 简 介 ： 力 （９ ２一）男 ， 苏 盐 城 市 人 ， 师 ， 学 本 科 ， 事 内 董 １８ ， 江 医 大 从
科临床工作。
药 物性 肝损 伤 是结 核病 治疗 过程 中最为 常见 的 严 重 的不 良反应 。抗结 核药 的肝 脏毒 性 机制仍 未 完 全 清楚 ， 目前认 为 造成 肝损 伤 的机 制 主要包 括毒 性 反 应 与过 敏反 应 。药物 性肝 炎最 快 可 以发生在 服 药 后 １ —２天 。 多 发 生 在 服 药 １周 ～１个 月 ，超 过 ３ 个 月少 见 。提示 用 药 的前 ３个月 尤其 应 密切监 测肝 功 能 ，注意 护肝 治疗 。大部 分药 物性 肝 炎预后 好 ； 少 数为 重症 肝炎 ，预后 差 。患者 一旦 出现乏力 、纳 差 、腹胀 、厌油 、恶 心 ，甚 至黄 疸 、发热 等 ，首先 应考 虑 药物 性肝 损伤 。抗 结 核药 致轻 度肝 损伤 时 ， 般可 不停 用抗 结 核药 ，需 加保 肝药 物 治疗 ，一般 肝 功能 都能 恢 复正 常 。中度 肝损 伤 ，一般 不需 停用 抗结 核 药 ，但应 给予 内科 综 合治 疗 ，治疗 过程 中应 严 密 监 测 病 情 ，如 有并 发 症 时 应 及 时停 用 抗 结 核 药 ，按 重度 肝损 伤 处理 。大 部分 患者 经 内科综 合 治 疗 肝功 能可 以恢 复 正常 。 内科保 守治 疗包 括 营养 和 支 持 治 疗 ，减 少 肝 细 胞 坏 死 ，促 进 肝 细 胞 再 生 治 疗 ，给予 免疫 调 节 以及并 发症 的治疗 等 。抗 结 核药 致重 度 肝损 伤 ，需及 时停 用 抗结 核药 ，否 则可 导致 不可 逆 的肝 功能 损伤 。 目前认 为抗 结 核药 导致 严重 肝损 伤 的危 险 因素有 ：高龄 、嗜酒 、营养 状态 、遗 传 因素 、个 体 差 异 、免 疫 状 态 、Ｈ Ｖ携 带 、既往 Ｂ 肝病 病 史等 。本 文报 道 的 ８例药 物性 肝 炎患者 ，均 好转 或 治愈 出 院 ，其 中 ２例 合并 乙 型肝炎 患者 均 出 现 肝 功 能 异 常 ，经 内科 综 合 治 疗 后 ，乙肝 病 情 稳 定 。故 提醒 临床 医生 ，有 慢 性肝 炎 的患者 在应 用药 物 时更 应慎 重 ，避 免滥 用药 物 。 因此 ，有 以上 危 险 因素 的患者 在抗 结核 治疗 过 程 中 ，应 增加 肝功 能 检
抗结核药物致肝损害结果分析
２２ 出现肝功能异常时间 ． 抗结 核 治 疗后 一 个 月余 出现 肝 功 能异 常 ４ ８例 ， 占
用于肺 结核合并 乙肝病 毒感染 患者 ，肝损伤 发生率 可达 ５ ．％Ｄ 】 ００ 【因此肺结核患者在抗结核化疗的重点应选用保肝
药 ，对 于减少或避免因结核药物所致肝损害而造成的不规 则 化疗具有主要意义。
天， 连续使用 ３ ； Ｏ天 口服辛芳鼻炎胶囊 ６ ／ ， ， ， 粒 次 ２次 天
饭后服用 ， 连续服用 ３ 。治疗时嘱患者尽可能避开冷空 ０天
气、 粉尘等刺激。 １ 评价标准 以接受 ３ ． ３ ０天治疗后 ，遇上感 冒或冷空气 、 粉尘等刺激不再 出现鼻塞 、 流涕 、 打喷嚏等症状为康复。 １ ． 结果 经治疗 ３ ４ ０天后治愈 １５例 ， ９ ３例无效 ，有效 率
药物肝损害史 ｌ 。服药前检查肝功能全部正常 。 例 １ 治疗方法 ： ． ２ 对登记 的 １ ４例肺结核患者均采 用国家统一 提供的 １ １
板式组合药物 。 同时给予预防性保肝治疗 ， 出现肝功能损 对 害后均加 强保肝治疗或退黄治疗 。
２ 结 果
２１ 肝损害发病率 ： ．
（ １ 表 ）
既往有肝病史包括 Ｈ Ｓ ｇ阳性 ，曾患有急性肝炎 、 ＢＡ 脂 肪肝。有其 它药物肝损害史共 ３ ５例 ， 既往无肝病史 ５ ０例。 对两组 间总胆 红素 、 谷丙 转氨酶 、 肝损害 出现 时间 ， 肝损恢
复时间做 了检验 ， 有显著差异 ； １ 表
中， 出现 肝损 害原 ８ ５例 中 ， 性 ４ 男 ５例 ， 女性 ４ ０例 ， 中 其 ＨＢ Ａ Ｓ ｇ阳性 １ ， ５例 曾患急性肝 炎 ４例 ， 肪肝 ５例 ， 脂 其它
１ 方法 给予 胸腺 肽注 射液 肌 内注射 ２ ｍ ／ ， ． ２ ０ ｇ 次 １次 ／
双环醇片治疗抗结核药物所致肝损害192例临床分析
双环醇片治疗抗结核药物所致肝损害192例临床分析
曹烨华
【期刊名称】《山西医药杂志》
【年(卷),期】2014(000)007
【摘要】双环醇片（商品名百赛诺）是一种有效的肝功能改善剂和肝脏解毒剂，为观察其对抗结核药物引起肝损害的作用，我们将2006年12月至2010年12月我院结核科住院及门诊的结核患者因使用抗结核药物（异烟肼、利福平或利福喷丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、丙硫异烟胺）而引起的药物性肝损害192例做临床观察，现报告如下。
【总页数】3页(P793-795)
【作者】曹烨华
【作者单位】037008 大同市第四人民医院结核科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.美能治疗抗结核药物所致的肝损害临床分析 [J], 李月翠;周连鑫
2.双环醇片治疗抗结核药物性肝损害临床疗效和安全性分析 [J], 陈燕琴;高同军;迟俭;邓立宏
3.硫普罗宁治疗抗结核药物所致肝损害的临床分析 [J], 玉苏甫·苏来曼
4.双环醇片预防抗结核药物所致肝损害的临床效果观察 [J], 马陈斌
5.双环醇片预防抗结核药物所致肝损害的临床效果观察 [J], 马陈斌
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抗结核药所致药物性肝损害
·专题笔谈·抗结核药所致药物性肝损害李锋卢水华【摘要】不同国家、地区报道的抗结核药物性肝损伤（DILI）发生率不同，不同抗结核药物引起DILI的概率也不相同。
在我国吡嗪酰胺与利福平是最常见的导致DILI的药物。
DILI的相关危险因素包括：性别和年龄、生活方式、遗传因素、并发症等。
抗结核药物发生DILI的主要机制包括中毒性肝损害和变态反应性肝损害。
发生DILI后需密切观察，可给予停药，充分的休息，积极保肝治疗，大部分患者可逐渐恢复。
应当根据患者的具体情况酌情选择抗结核方案。
预防性保肝治疗目前正在研究中。
抗结核过程中应当关注导致患者的肝功能指标，避免导致肝损伤的其他因素，更全面地保护肝脏。
【关键词】结核；药物性肝损伤Drug-induced liver injury caused by anti-tuberculosis drugs Li Feng, Lu Shuihua. Department ofTuberculosis and Respiratory, Shanghai Public Health Clinical Center, Shanghai 201508, ChinaCorresponding author: Lu Shuihua, Email: tubercle@【Abstract】 Incidence of antituberculosis drug-induced liver injury (DILI) is different according toreports of various areas, and different anti-TB drugs have different chances to cause liver injury.Pyrazinamide and rifampicin are the most common drugs resulted in DILI in our country. The related riskfactors of DILI includes gender, age, lifestyle, genetic factors and complications. The main mechanism ofanti-TB DILI includes liver toxicity and allergic liver damage. The patients with DILI require closelyobservation and have enough rest. The anti-TB regiment should stop if necessary, and protective therapyshould be given. Most patients with DILI could recover gradually after proper medication. After liverfunctional improvement, the anti-TB regiment should be chosen carefully according to the patient's casehistory. Prophylactic treatment for hepatic injury is currently not conclusive. Therefore, the patients’ liverfunction should be paid attention to during the overall anti-TB process, and the factors that could causehepatic damage other than anti-TB drugs should be avoided comprehensively.【Key words】 Tuberculosis; Drug-induced liver injury药物性肝损伤（DILI）是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所导致的肝脏疾病，也称为药物性肝炎。
抗结核药物性肝损伤的研究进展
抗结核药物性肝损伤的研究进展姚文李兴芳张文丽王磊【摘要】抗结核药物性肝损伤(ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一，危害性大，是我国药物性肝损伤(D IL I)的常见类型之一。
轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者不得不停止抗结核治疗。
目前，国内外尚缺 乏统一的抗结核药所致D ILI的诊断标准及处理方法，木文就抗结核药所致肝损害的发生机制、影响因素及防治进展做一综述。
【关键词】结核;药物性肝损伤;防治文献标识码:A 文章编号：1004-2725(2016) 12-0895-03随着经济的发展，卫生医疗水平提高，我国已成 为世界第二位结核病高负担的国家。
据估计，我国拥 有近5.5亿的结核感染人群，每年新发肺结核患者100 万例，新发耐多药肺结核患者10万例T。
在抗结核治 疗过程中，由于用药时间较长，药物剂量大以及药物 特性等原因，可能会出现各种不同程度的不良反应，抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良 反应之一t。
抗结核药物有异烟肼(INH)、利福平 (RFP)、丙硫异烟胺(Th1321)、乙硫异烟胺(Th1314)、对氨基水杨酸钠(PAS)、吡嗪酰胺(PZA)和氨硫脲 (TB)等。
它们均具有肝毒性，且三者联用会增加肝损 伤的程度。
1 DILI诊断标准[2]药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是 指药物和/或化学物质及其代谢产物经呼吸道、消化道 和静脉等进人人体导致肝脏损伤。
患者有口服肝损 伤药物史，用药前肝功能正常，用药1 ~ 8周后出现消 化道症状、体征或黄疸及过敏表现，检查肝功能异 常。
2011年国际严重不良反应协会定义DILI的临床 生化标准，符合以下任何一项诊断标准:①血清丙氨 酸氨基转移酶（ALT)&5倍正常上限（upper limits of normal，ULN);②碱性磷酸酶(ALP)&2倍ULN，特别伴 有5'核苷酸酶或R-谷氨酰转移酶升高，但无骨病者；③ALT&3倍ULN，同时总胆红素&2倍ULN。
结核药物诱导肝损伤临床观察
结核药物诱导肝损伤的临床观察[摘要] 目的：观察抗结核药物所导致的肝损伤的临床特征。
方法：对2007年2月～2010年3月进行抗结核治疗患者的的肝功能情况进行调查分析。
结果：选取符合标准的对象共152例，其中57例发生肝损伤，发生率为37.5%；在57例肝损伤患者中，51例（88.9%）发生于90天内；38例患者表现出肝炎的典型表现（66.7%），19例患者未见明显症状（33.3%），单纯肝功能异常。
经治疗，52例（91.2%）患者痊愈或好转，5例（8.8%）患者未愈。
结论：抗结核药物诱导肝损伤的发生率比较高，应该对其注意预防、早期诊断和及时合理的治疗。
[关键词] 抗结核药物；诱导；肝损伤；调查分析结核病的治疗要求化疗应遵循“早期、联合、规律、适量、全程”的原则，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合使用是目前常用的有效化疗方案。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺都是通过肝脏解毒、肾脏排泄的，存在一定的肝毒性，三药联合使用时肝脏毒副作用相加，更加重了肝脏负担，肝毒性是导致肺结核患者治疗中断的主要原因。
本文对我院2007年2月～2010年3月结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的57例患者进行观察，旨为抗结核药物肝损害的防治提供参考依据。
1对象与方法1.1纳入标准：2007年2月～2010年3月在我所进行抗结核治疗的结核患者。
①结核病的诊断标准参照2005年中华医学会编著的《临床诊疗指南·结核病分册》[1]②使用治疗方案：初治方案2hrzs（e）/4hr；复治方案：2hrzes/6hre，间歇或每日疗法；或由h，r，z，s，e，阿米卡星组成其他相应演变的治疗方案，但至少应含h、r、z这3种药物。
③在抗结核治疗前和抗结核治疗后至少在第五、第六和第七个月进行过一次肝功能复查。
1.2剔除标准：（1）抗结核治疗前肝功能异常；（2）依从性差（服药率1×uln（正常值上限40u·l-1），或和tbil>1×uln（正常值上限20.5μmol·l-1）；（2）或单次检测alt>2×uln或tbil>2×uln，符合上述两项之一的即可定义为药物性肝损害。
抗结核药物引发的肝损害(全文)
抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。
抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。
抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。
但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。
肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。
肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。
利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。
在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。
临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。
主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。
临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。
终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。
抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。
在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。
异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。
异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。
一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。
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Proving safety is becoming a bottleneck in drug development
SAFETY
New Drugs
SAFETY
Patients
12
药物警戒定律
Hyman Zimmerman 1917-1999
Hy‘Law
For drug induced hepatotoxicity 药物诱发的肝细胞性黄疸是一种严重的
特异质性DILI 仅对很少一些易感人群产生肝毒性 ，很少有剂量依赖，潜伏期、临床表现及病程多变
慢性DILI 肝酶或胆红素未能彻底恢复至发病前基 线水平，和/或肝病的症状体征持续（腹水、肝性脑 病、门脉高压、凝血障碍）至发病后6月以上
5
6
7
可能导致特异质性肝损伤的因素
8
药物性肝损伤的常用诊断方法 --RUCAM评分系统
中国抗结核药所致药物性肝损伤现状
1
概要
抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议
2
概要
抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议
3
药物性肝损伤
（drug-induced liver injury， DILI）
➢ DILI，是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代 谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢 特异质反应，而导致的肝脏损伤，是肝生化异常的常见原因之一
➢ 全球，药物引起的肝功能异常发生率达22.8%[1] ➢ 药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）的发病率为1.4%-
Torsade de Pointes 33%
Cardiovascular 12%
Hepa33to22t%%oxicity
GI 2%
Immunotox 2% Nervous System 2%
Other 8%
HaematologyBM 9%
Drug Discov Today 14, 162-167,201019
[3] Eur J Gastroenterol Hepatol, 2007, 19(1): 15-20. [4] Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2006, 15(4): 241-243.
药物性肝损伤的一些名词
内源性DILI 对所有人存在不同级别潜在肝毒性， 模式固定，剂量依赖性（如对乙酰氨基酚）
9
药物性肝损伤的随访
药肝随访的5个特点： 1、急性药肝随访应当直到病情恢复 2、约有13.6%的药肝会慢性化 3、表现为胆汁淤积的药肝比肝细胞性的更易慢性化 4、慢性药肝可以类似自身免疫性肝炎，血清学检查及病理可能 支持，对激素治疗有效 5、急性药肝也有见到发展到肝硬化及并发症者，但少见
10
Reasons why drugs are withdrawn from the market
肝脏损伤 血清生化指标表现为用药后
ALT>3倍， TBIL>2倍 ALP正常 死亡率是5%-50% 药物警戒定律（美国FDA照此定律监测 判定药物肝毒性）
13
Current Drug Metabolism, 2009, Vol. 10, 1N4o. 9
流行病学
冰岛25万成人，享有良好医疗保障，所有医生和消化专家参与，为 前瞻性研究提供很好基础
22
DILI的易感人群及相关因素
李春香.中国医师杂志,2002,4(5):538. 黄汉平,张丽. 临床内科杂志,2007,5(24):310-312. 陈向荣,等. 临床肺科杂志,2008,6(13):741-743. 郭虹.北华大学学报.2005，6：425.
肝 损 伤 发 生 率
23
国内抗结核药物不良反应发生率的综合分析
8.1%[2,3] ➢ 临床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭（acute liver failure,
ALF）甚至死亡[4]
[1] Pharmacoepidemiol Drug Saf, 1999,8(4): 275-283. [2] Eur J Clin Pharmacol, 2005,61(2):4135-143.
处方率
Gastroenterology.201136
指在使用抗结核药过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤 或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致病理过程
可以表现为无症状丙氨酸转氨酶(ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至 发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎
血清生化检测显示：ALT>2倍正常值上限(ULN)或结合胆红素>2倍
1、Yew WW,Leung CC.Antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J].Respirology,2006,11(6):699-707. 2、Agal S,Baijal R,Pramanik S,et al.Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity[J].J Gastroenterol Hepatol,2005,20(11):1745-1752.
2年确诊DILI 96例，推算年发病率为19/ 10万 发病率男、女相似，但随着年龄增长显着增加（15至29岁为
9/10万 ，70岁以上为41/10万） 16%DILI由草药和营养保健品引起，临床表型是典型轻到中度急
性或“混合性”肝损伤
Gastroenterology.201135
年发病率为19/10万，随着年龄显著增长 15~29岁为9/10万，70岁以上为41/10万
ULN；或天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素同时升高
，且至少1项>2倍ULN
<1％
美国
3.3％
4％
巴塞罗那 英国
0.8-18.8 ％
8-10％
土耳其
印度
2.55％？还是更高？
中国
17
结核病分布及危害
18
19
20
21
不同国家、不同作者报告的抗结核药物 肝损伤发生率差异极大