抗结核药物所致肝损伤
抗结核药致药物性肝损害53例临床分析
予 高度 重视 ， 时检 测肝 功 能 ， 早发 现 、 诊 断 、 治 疗 ， 利 于抗 痨 疗 程 完成 。 定 尽 早 早 有
［ 键 词 ］抗 结核 药 ； 关 药肝
［ 图分 类 号 】Ｒ ９ ． 【 中 ９ ４ １ 文献 标 识 码 】Ｂ 【 章 编号 】１０ ３ ０ （０ ０ ０ ０ １ ０ 文 ０ ７— ５ ７２ １ ）１— ０ ９～ ２
１ 资料 与 方 法 观察 对 象 ：我 院 ２ ０ ０ ９年 １月 ～２ ０ ０ ９年 ９月住
药 物性 肝 炎 的 时 间 ：＜ １月 ７例 ，占 ８ ％ ，１ ～２ ８ 月 月 １ ， 占 １％ 。 例 ２ 治 疗 与转 归 ：停用 抗结 核药 物 ，卧床休 息 ，一 般保 肝 药物 治疗 ，皆于 １ 月 内肝功 能恢 复 正常 ， 个 无 导致 慢性 肝 炎病 例 。
作 者 简 介 ： 力 （９ ２一）男 ， 苏 盐 城 市 人 ， 师 ， 学 本 科 ， 事 内 董 １８ ， 江 医 大 从
科临床工作。
药 物性 肝损 伤 是结 核病 治疗 过程 中最为 常见 的 严 重 的不 良反应 。抗结 核药 的肝 脏毒 性 机制仍 未 完 全 清楚 ， 目前认 为 造成 肝损 伤 的机 制 主要包 括毒 性 反 应 与过 敏反 应 。药物 性肝 炎最 快 可 以发生在 服 药 后 １ —２天 。 多 发 生 在 服 药 １周 ～１个 月 ，超 过 ３ 个 月少 见 。提示 用 药 的前 ３个月 尤其 应 密切监 测肝 功 能 ，注意 护肝 治疗 。大部 分药 物性 肝 炎预后 好 ； 少 数为 重症 肝炎 ，预后 差 。患者 一旦 出现乏力 、纳 差 、腹胀 、厌油 、恶 心 ，甚 至黄 疸 、发热 等 ，首先 应考 虑 药物 性肝 损伤 。抗 结 核药 致轻 度肝 损伤 时 ， 般可 不停 用抗 结 核药 ，需 加保 肝药 物 治疗 ，一般 肝 功能 都能 恢 复正 常 。中度 肝损 伤 ，一般 不需 停用 抗结 核 药 ，但应 给予 内科 综 合治 疗 ，治疗 过程 中应 严 密 监 测 病 情 ，如 有并 发 症 时 应 及 时停 用 抗 结 核 药 ，按 重度 肝损 伤 处理 。大 部分 患者 经 内科综 合 治 疗 肝功 能可 以恢 复 正常 。 内科保 守治 疗包 括 营养 和 支 持 治 疗 ，减 少 肝 细 胞 坏 死 ，促 进 肝 细 胞 再 生 治 疗 ，给予 免疫 调 节 以及并 发症 的治疗 等 。抗 结 核药 致重 度 肝损 伤 ，需及 时停 用 抗结 核药 ，否 则可 导致 不可 逆 的肝 功能 损伤 。 目前认 为抗 结 核药 导致 严重 肝损 伤 的危 险 因素有 ：高龄 、嗜酒 、营养 状态 、遗 传 因素 、个 体 差 异 、免 疫 状 态 、Ｈ Ｖ携 带 、既往 Ｂ 肝病 病 史等 。本 文报 道 的 ８例药 物性 肝 炎患者 ，均 好转 或 治愈 出 院 ，其 中 ２例 合并 乙 型肝炎 患者 均 出 现 肝 功 能 异 常 ，经 内科 综 合 治 疗 后 ，乙肝 病 情 稳 定 。故 提醒 临床 医生 ，有 慢 性肝 炎 的患者 在应 用药 物 时更 应慎 重 ，避 免滥 用药 物 。 因此 ，有 以上 危 险 因素 的患者 在抗 结核 治疗 过 程 中 ，应 增加 肝功 能 检
抗肺结核药物所致肝损伤患者临床症状分布及危险因素分析
异烟肼、吡嗪酰胺、利福平等药物对肝脏有强烈的毒性，从而引起药物性肝损伤（DILI ）［1］。
DILI 属于一种药物的不良反应，这种疾病在临床上发病率高，其中抗肺结核染药物肝损伤（ATDILI ）发生的频次最高，对患者的危害较大。
肝损伤会影响对患者结核的治疗疗程，影响治疗效果，同时会加大耐药结核情况产生。
ATDILI 的发生与药理本身的药性关系不大，与易感人群有关。
如患者的种族、居住地区、家族遗传病史、体质等因素有密切的关系［2］。
本研究以我院收治的200例药物性肝损伤患者为研究对象，通过对其临床特征、相关因素的分析，得出ATDILI 的危险因素，以期为疾病的早期预防、早期诊治提供依据。
报告如下。
1资料与方法1．1一般资料：选取2016年10月至2018年1月我院收治200例药物性肝损伤患者为研究对象，作为观察组。
所有研究对象经过痰涂片均为阳性肺结核患者，均符合《药物性肝损伤诊治指南》对药物性肝损伤的鉴定；排除酒精性肝损伤、病毒性肝损伤、自身免疫性肝病等其他原因引起的肝损伤。
其中男性112例，女性88例；年龄31~82岁，平均（50±16）岁；其中年龄＜60岁127例，年龄≥60岁73例；选择同时期在本院进行治疗，使用抗肺结核药物但未发生肝损伤的患者200例作为对照组。
1．2分型标准：根据国际分类标准DILI 可分成3大类，①肝细胞损伤型：血清丙氨酸转氨酶（ALT ）≥2ULN ，且ALT /总蛋白（ALP ）≥5ULN ；②淤胆型肝损伤：血清ALP ≥2ULN ，或ALT /ALP ≤2ULN ；③混合型：临床及生化指标介于肝细胞损伤型与淤胆型之间，患者同样也可有超敏反应，ALT /ALP 在2~5ULN ［3］。
抗肺结核药物所致肝损伤患者临床症状分布及危险因素分析郭永涛DOI ：10.3969/j.issn.0253-9926.2019.05.017作者单位：714399陕西省潼关县人民医院感染性疾病科靠。
如何防护抗结核药所致肝损伤？
如何防护抗结核药所致肝损伤？作者：袁圆来源：《健康护理》2019年第12期对已感染结核菌的人，给予抗结核菌药物，可以减少感染者体内的结核菌，防止发生严重结核病，减少结核病发病。
但是给没有感染结核菌的人服用抗结核药物进行预防是有效的。
新发现排菌病人的家庭内已受感染的儿童，如果家里有人患了结核病，那么与其有密切接触的人，尤其是儿童应该到医院进行检查，以确定有无感染，若证实已有感染应服药物预防。
而公众对于抗结核药的使用副作用也有一定的认识，这类药物造成的肝损伤问题常常是人们所关心的，抗结核的药物对肝脏损害较常见，所以在用药之前，掌握必要的预防措施也是十分必要的。
1.临床中常用的抗结核药物常用的抗结核药，在一线抗结核药物里有异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺，这四类药在强化过程中是经常联用到的，一般叫做“HRZE”。
在其它的二线抗结核药里面，还有利福喷丁、利福布丁、链霉素等等，医生会根据患者的病情选择不同的治疗方案。
一线会优选、优先使用，一线的结核药，会出现耐药或者是效果不佳的时候，医生会根据病情情况，选择二线的抗结核药，以期达到更好的治疗效果。
其中异烟肼，利福平和吡嗪酰胺均有潜在的肝毒性作用，用药前和用药过程中要定期检测肝功能。
2.如何预防抗结核药所致的肝损伤？一般在抗结核药的使用前，医生都需要对于患者的既往病史进行询问，根据患者实际年龄、性别、体制状况、不良嗜好、是否存在其他药物服用、是否有药物过敏史、是否存在肝脏疾病等进行了解，排除一些肝损害因素后考虑给药。
一般患者在用药前还需要进行肝功能检查，在用药期间要定期复查肝肾功能血常规等，如果用药期间出现了食欲减退以及精神不振的情况，也需要及时检查肝功能。
针对低蛋白血症患者需要对于患者的血浆蛋白水平进行有效调整，在用药前也需要检查lgE/lgG/lgM以及C3水平，便于医生在对患者出现反应的情况下进行复查和对比，还可以用这些检查的信息作为变应态反应存在和区别变态反应类型的一种参考。
抗结核药物肝损伤治疗中的护理观察
抗结核药物肝损伤治疗中的护理观察【摘要】目的探讨抗结核药物致肝损伤的治疗及护理方法。
方法2009年至2013年期间，本院诊治的40例初治肺结核患者，经过抗结核治疗后出现肝功能损伤，针对性给予相应的治疗和护理措施，对其临床资料进行回顾性分析。
结果40例患者中，经过保肝对症治疗和有效护理后，36例肝功有所改善，待肝功恢复正常或基本恢复正常后，更改抗结核治疗方案，完成抗结核治疗，另外2例放弃治疗，2例由于过敏反应和严重肝损伤，而未能完成抗结核治疗。
结论针对高危人群，密切观察强化期抗结核治疗患者的肝功损伤情况，做到早期诊断、早期治疗。
【关键词】抗结核药物；肝损伤；护理；观察抗结核药物均有不同程度的肝脏毒副作用，长期服用抗结核药物，尤其是长期抗结核药物的联合应用，更加大了对肝脏的毒副作用，少数患者由于出现严重的肝功能损伤，被迫中断抗结核治疗，甚至诱发爆发性肝功能衰竭死亡[1]。
本研究中，2009年至2013年期间，河南省济源市人民医院诊治的40例抗结核治疗后出现肝功能损伤患者，针对性给予相应的治疗和护理，对其临床资料进行回顾性分析，现将结果汇报如下。
1资料与方法11一般资料2009年至2013年期间，本院诊治的40例初治肺结核患者，经过抗结核治疗后出现肝功能损伤，其中男24例，女16例，年龄160～730岁，平均年龄（420±40）岁。
12抗结核治疗采用2 hRZE/4 hR抗结核治疗方案，药物剂量分别为：每日异烟肼片（INH）03 g，每日利福平胶囊（RFP）045 g，每日吡嗪酰胺片（PZA）15 g，每日乙胺丁醇片（EMB）075 g。
13肝功能损伤及损伤程度判定标准[2]。
131肝功能损伤标准间隔2周以上，连续2次ALT＞40U/L，或者TB＞19umol/L。
肝细胞损伤时，转氨酶/碱性磷酸酶＞5ULN；胆管损伤时，转氨酶/碱性磷酸酶＜2ULN；混合性损伤时，转氨酶/碱性磷酸酶处于2～5 ULN。
抗结核药所致药物性肝损害
·专题笔谈·抗结核药所致药物性肝损害李锋卢水华【摘要】不同国家、地区报道的抗结核药物性肝损伤（DILI）发生率不同，不同抗结核药物引起DILI的概率也不相同。
在我国吡嗪酰胺与利福平是最常见的导致DILI的药物。
DILI的相关危险因素包括：性别和年龄、生活方式、遗传因素、并发症等。
抗结核药物发生DILI的主要机制包括中毒性肝损害和变态反应性肝损害。
发生DILI后需密切观察，可给予停药，充分的休息，积极保肝治疗，大部分患者可逐渐恢复。
应当根据患者的具体情况酌情选择抗结核方案。
预防性保肝治疗目前正在研究中。
抗结核过程中应当关注导致患者的肝功能指标，避免导致肝损伤的其他因素，更全面地保护肝脏。
【关键词】结核；药物性肝损伤Drug-induced liver injury caused by anti-tuberculosis drugs Li Feng, Lu Shuihua. Department ofTuberculosis and Respiratory, Shanghai Public Health Clinical Center, Shanghai 201508, ChinaCorresponding author: Lu Shuihua, Email: tubercle@【Abstract】 Incidence of antituberculosis drug-induced liver injury (DILI) is different according toreports of various areas, and different anti-TB drugs have different chances to cause liver injury.Pyrazinamide and rifampicin are the most common drugs resulted in DILI in our country. The related riskfactors of DILI includes gender, age, lifestyle, genetic factors and complications. The main mechanism ofanti-TB DILI includes liver toxicity and allergic liver damage. The patients with DILI require closelyobservation and have enough rest. The anti-TB regiment should stop if necessary, and protective therapyshould be given. Most patients with DILI could recover gradually after proper medication. After liverfunctional improvement, the anti-TB regiment should be chosen carefully according to the patient's casehistory. Prophylactic treatment for hepatic injury is currently not conclusive. Therefore, the patients’ liverfunction should be paid attention to during the overall anti-TB process, and the factors that could causehepatic damage other than anti-TB drugs should be avoided comprehensively.【Key words】 Tuberculosis; Drug-induced liver injury药物性肝损伤（DILI）是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所导致的肝脏疾病，也称为药物性肝炎。
抗结核药物性肝损伤的研究进展
抗结核药物性肝损伤的研究进展姚文李兴芳张文丽王磊【摘要】抗结核药物性肝损伤(ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一，危害性大，是我国药物性肝损伤(D IL I)的常见类型之一。
轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者不得不停止抗结核治疗。
目前，国内外尚缺 乏统一的抗结核药所致D ILI的诊断标准及处理方法，木文就抗结核药所致肝损害的发生机制、影响因素及防治进展做一综述。
【关键词】结核;药物性肝损伤;防治文献标识码:A 文章编号：1004-2725(2016) 12-0895-03随着经济的发展，卫生医疗水平提高，我国已成 为世界第二位结核病高负担的国家。
据估计，我国拥 有近5.5亿的结核感染人群，每年新发肺结核患者100 万例，新发耐多药肺结核患者10万例T。
在抗结核治 疗过程中，由于用药时间较长，药物剂量大以及药物 特性等原因，可能会出现各种不同程度的不良反应，抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良 反应之一t。
抗结核药物有异烟肼(INH)、利福平 (RFP)、丙硫异烟胺(Th1321)、乙硫异烟胺(Th1314)、对氨基水杨酸钠(PAS)、吡嗪酰胺(PZA)和氨硫脲 (TB)等。
它们均具有肝毒性，且三者联用会增加肝损 伤的程度。
1 DILI诊断标准[2]药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是 指药物和/或化学物质及其代谢产物经呼吸道、消化道 和静脉等进人人体导致肝脏损伤。
患者有口服肝损 伤药物史，用药前肝功能正常，用药1 ~ 8周后出现消 化道症状、体征或黄疸及过敏表现，检查肝功能异 常。
2011年国际严重不良反应协会定义DILI的临床 生化标准，符合以下任何一项诊断标准:①血清丙氨 酸氨基转移酶（ALT)&5倍正常上限（upper limits of normal，ULN);②碱性磷酸酶(ALP)&2倍ULN，特别伴 有5'核苷酸酶或R-谷氨酰转移酶升高，但无骨病者；③ALT&3倍ULN，同时总胆红素&2倍ULN。
抗结核药物肝损伤的预防与治疗讲解
对于ALT升高伴有总胆红素升高或黄疸等 症状的患者，待ALT降至＜3倍ULN及总胆 红素＜2倍ULN时，可加用链霉素或阿米卡 星、乙胺丁醇和氟喹诺酮类药物，若肝功 能进一步恢复则加用异烟肼，待肝功能恢 复正常后，视其结核病严重程度及基础肝 脏情况等考虑是否加用利福喷丁或吡嗪酰 胺。
对于肝损伤合并过敏反应（同时有发热、 皮疹）的患者，待机体过敏反应全部消退 后再逐个试用抗结核药物。
CYP3A4等药物代谢酶基因活性 提示通过测定基因型而制定合理抗结核药
物剂量成为可能
常用抗结核药物所致DILI机制
异烟肼
非过敏性肝损伤 活性代谢产物（乙酰肼，二乙酰衍生物） 临床表现：胆红素增高，ALT升高
异烟肼所致DILI的表型
耐受：未出现肝损伤的生化依据 适应：出现肝损伤的生化依据，停药后恢
抗结核药物所致DILI的临床分型
急性、慢性 多为急性 急性DILI的类型
肝细胞损伤型 最多见，肝衰竭概率最高 血清ALT≥2倍ULN，且ALP正常或
ALT/ALP升高倍数比≥5。 如合并胆红素增高，预后不佳。
胆汁淤积型 预后相对较好，很少发生肝硬 化
血清ALP≥2倍ULN,血清ALT正常，或血清 ALT/ALP升高倍数比值≤2。
仅ALT＜3倍ULN，无明显症状，无黄疸， 可在密切观察下保肝治疗，并酌情停用肝 损伤发生频率高的抗结核药物。
ALT≥3倍ULN，或总胆红素≥2倍ULN，应 停用肝损伤发生频率高的结核药物，保肝 治疗，密切观察。
ALT≥5倍ULN，或ALT≥3倍ULN伴有黄疸、 恶心、呕吐、乏力等症状，或总胆红素≥3 倍ULN,应立即停用所有抗结核药物，积极 保肝治疗，严重肝损伤患者应住院采取综 合治疗措施，有肝功能衰竭表现时应积极 采取抢救措施。
抗结核药物引发的肝损害(全文)
抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。
抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。
抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。
但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。
肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。
肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。
利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。
在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。
临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。
主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。
临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。
终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。
抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。
在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。
异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。
异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。
一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。
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病例2
盘某，男，43岁 因咳嗽、胸闷、胸痛、心累10余天，于2014年
1月2日因“胸腔积液原因待诊”由门诊收入肺 病科。 入院诊断：左肺继发型肺结核？左侧结核性渗 出性胸膜炎？
2014年1月8日
复方甘草酸苷、肌苷片保肝 2014年1月10日
复查肝功：ALT 67U/L 凝血：Fib 5.74g/L；DD 11.9mg/L，FDP
临床诊断标准为： 血清ALT ≥ 2倍ULN，且ALP正常或ALT/ ALP升高倍数比值≥5。
胆汁淤积型
血清ALP水平升高，且先于ALT升高，或 者ALP升高幅度较ALT升高更明显。
临床诊断标准： 血清ALP≥2倍ULN，血清ALT正常；或血 清ALT/ ALP升高倍数比值≤2
混合型
血清ALT 和ALP水平同时升高，且ALT ≥2 倍ULN，ALT/ ALP升高倍数比值为2～5。
治疗：多烯磷脂酰胆碱注射液、还原型谷胱甘 肽、复方甘草酸苷注射液、维生素K1
问题
1、抗结核药所致肝损伤的发生机制？ 2、如何预防抗结核药所致肝损伤？ 3、如何治疗抗结核药所致肝损伤？ 4、肝病合并结核病患者如何进行抗结核
治疗？ 5、肝功能恢复中和恢复后抗结核药物应
用？
定义
在使用抗结核药过程中，由于药物或代谢产物 引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢 产物的变态反应所致病理过程。
40.5μg/mL，
2014年1月12日 抗结核治疗:2HRZE/4HR 保肝:复方甘草酸苷、肌苷片、愈肝颗粒
2014年1月15日 复查肝功能未见异常。 HBV-DNA：2.05×105拷贝/毫升 肝胆内科会诊：慢性乙肝病毒感染明确，有大
量饮酒史，现抗结核治疗，鉴于既往无明确肝 炎病史，暂不用抗乙肝病毒药物，建议戒酒、 定期监测肝功情况。
定义
DILI（drug-induced liver injury） 可表现为无症状丙氨酸转氨酶（ALT）升高，也可呈
急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数可 表现为慢性肝炎。 血液生化：ALT >2倍正常值上限（ULN）或结合胆红 素>2倍ULN；或天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶 （ALP）和总胆红素同时升高，且至少1项>2倍ULN。
2014年1月15日出院
出院医嘱：
1、门诊随访，多饮水；
2、避风寒，防外感，加强营养，注意休息；
3、出院后从服药开始前2月每周复查血常规、 肝肾功能，以后每隔一个月复查血常规、肝肾 功能，定期复查肺CT。到当地疾控中心继续抗 结核治疗。
出院后复查肝功两次，未见异常（未见检查资 料）。
2014年2月5日
ALT 593U/L 凝血功能：PT 20.9sec，PT% 32.3 %，INR 1.81，
APTT 51.8sec HBV-DNA<1*103拷贝/毫升 血AMY 116 U/L，尿淀粉酶正常 腹部彩超：胰腺增大，建议结合淀粉酶，腹腔积液
（3.9cm），胆壁局限性增厚，肝囊肿
诊断: 1.慢性乙型病毒性肝炎 重型？ 2.脂肪性肝炎？ 3.药物性肝损伤？
2014年1月28日 抗结核治疗：2HRZE/4HR 保肝：肌苷片 2片 tid
2014年1月30日出院
出院医嘱：
1.院外继续治疗； 2.慎起居，避风寒，建议到当地疾控中心 治疗；
3.定期复查血常规、肝肾功（每2周一 次），出院后2月复查胸9日肝功能正常。 2014年2月25日
身目小便黄染，纳差，无恶心呕吐，无腹痛腹泻， 无呕血便血。
肝功能：ALB 34g/L，TBIL 67.7umol/L，AST 1327 U/L，ALT 1232 U/L
保肝治疗（药物不详）
2014年2月13日入住肝胆科。 身目黄，小便黄，纳眠欠佳，腹胀不适，大便干结。 肝功能：ALB 30g/L，TBIL 267umol/L，AST 158U/L，
临床表现
时间：多发生在用药1周至3月内，分别 在1 ～2周和2个月左右出现高峰期。
临床表现
1、肝适应性反应 2、急性肝炎或肝细胞损伤 3、急性胆汁淤积表现 4、超敏反应性肝损伤 5、急性和亚急性肝功能衰竭
诊断
诊断依据 1、了解所使用的抗结核药、既往用药肝损伤史、药物 过敏史、过敏性疾病史、相关危险因素。 2、掌握血清学指标改变的时序性特征。 3、熟悉肝损伤的临床表现。 4、了解有无肝脏基础疾病。 5、辅助检查指标：生化指标检查，影像学检查，病毒 学检查，自身抗体，其他
相关危险因素
老年人 酗酒 合并肝炎 营养不良 HIV感染 遗传易感性因素
发生机制
机制一： 药物所产生的代谢物对肝脏的直接毒性 作用
机制二： 特异质性肝损伤
临床分型
（1）肝细胞损伤型 （2）胆汁淤积型 （3）混合型
肝细胞损伤型
ALT显著升高，通常先于总胆红素和ALP 升高，临床表现不典型，可伴有过敏症 状。
抗结核药所致药物性肝损伤 诊断与处理
泸州医学院附属中医医院 敖素华
病例1
郭某，女，38岁 因右侧胸痛1周余，于2014年1月22日因
“胸腔积液原因待诊”由门诊收入肺病 科。 入院诊断：右肺继发型肺结核？右侧结 核性渗出性胸膜炎？
入院检查：肝功能、乙肝两对半、丙肝 抗体、自身抗体谱、肝脏B超未见异常
发生率
国外： 印度 8%-10% 美国 <1% 英国 4%
国内： 2.55%
频率较高药物：异烟肼、利福平、吡嗪 酰胺、利福布汀、利福喷汀、丙硫异烟 胺、对氨基水杨酸钠
频率较低：氟喹诺酮类、乙胺丁醇、氯 法齐明、克拉霉素、阿莫西林/克拉维酸 钾
鲜见：氨基糖苷类、卷曲霉素、环丝胺 酸、利奈唑胺
门诊肝功：AST 893U/L，ALT 709U/L 2014年2月25日入住肝胆科
治疗：停用抗结核药物
还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷保肝
2014年2月27日 复查肝功：AST 690U/L，ALT 917U/L。
2014年2月28日 复查肝功：DBIL 10.5umol/l，AST 424u/l，ALT 982u/l，GGT 67u/l 治疗：加用多烯磷脂胆碱保肝降酶