中国抗结核药引起肝损伤的现状
抗结核药物致肝损害31例
自由基 、 氧基等毒性 代谢 产物 ， 与蛋 白、 酸等大分 子物质结 合 核
或造成脂 质过 氧化 ， 破坏 肝细胞膜 的完整性 和膜 的 ｃ “ 一Ａ Ｐ ａ Ｔ
酶系 ， 使细胞内外环境 ｃ “的稳态被破坏 ， ａ 致肝细胞凋亡 。异烟
常 。结 果在 ２个 月以内出现肝 功能损伤 ３ 例 ， １ 见表 １ 。 表１ ３ １例肺结核患者服用抗结核药物肝功 能 损伤情况 ［ （ ）］ 例 ％
治疗前化 验肝功能 ， 疗后每 １— 治 ２周 再复查 １次肝功 能 。肝
功能 中 Ａ Ｊ ４ ／ ， ＢＬ＜１． ｍｍ ｌ天 门冬 氨酸氨 基转 Ｉ Ｔ＜ ０ Ｕ Ｌ Ｔ Ｉ ８ ７￣ ｏ，
移酶 （ Ｓ ）＜ ０Ｕ Ｌ为正 常值 。Ａ Ｔ及 Ａ Ｔ介于 ５ ８ ／ Ａ Ｔ ４ ／ Ｌ Ｓ ０～ ０ Ｕ Ｌ
部淋 巴结核 ３例 。
１２ 方 法 ： ． 化疗方 案 ： 有结 核患 者均采 用短 程化疗 方 案 ： 所 ① 强 化期 ： 异烟肼 ０ ３ｇ 每 日 １次 ， ． ， 晚上服 ； 利福平 ０ ４ ， 日 １ ．５ｇ 每 次， 晨空服 ； 乙胺 丁醇 ０ ７ ， 日１次 ， ．５ｇ 每 口服 ； 吡嗪酰胺 ０ ７ ， ．５ｇ
为轻度异常 ，Ｕ Ｌ及 以上为
重度异常 ，ＢＬ介 于 ３ ． ６ ． ， ｏ Ｌ ＴＩ ２ ４～ ５ ５ｐ ｍｍ ｌ 为轻度 异常 ， ６ ／ ＞ ６—
２ ０ｖ ｍ ｌＬ为 中度 异 常 ， ０ ４０ ￣ ｍｏ Ｌ以上 为 重 度 异 ０ ｍ ｏ ／ ＞２０— ０ ｍ ｌ ／
在抗 结 核 药 物 治 疗 中， ２周 出 现 血 清肝 功 能损 害 １ ６例
（ １６ ） １ ５ ．％ ， 个月 内出现肝损害 ９例 （ ９ ，． ２ ％） １６个月 出现肝损
抗结核药致药物性肝损害53例临床分析
予 高度 重视 ， 时检 测肝 功 能 ， 早发 现 、 诊 断 、 治 疗 ， 利 于抗 痨 疗 程 完成 。 定 尽 早 早 有
［ 键 词 ］抗 结核 药 ； 关 药肝
［ 图分 类 号 】Ｒ ９ ． 【 中 ９ ４ １ 文献 标 识 码 】Ｂ 【 章 编号 】１０ ３ ０ （０ ０ ０ ０ １ ０ 文 ０ ７— ５ ７２ １ ）１— ０ ９～ ２
１ 资料 与 方 法 观察 对 象 ：我 院 ２ ０ ０ ９年 １月 ～２ ０ ０ ９年 ９月住
药 物性 肝 炎 的 时 间 ：＜ １月 ７例 ，占 ８ ％ ，１ ～２ ８ 月 月 １ ， 占 １％ 。 例 ２ 治 疗 与转 归 ：停用 抗结 核药 物 ，卧床休 息 ，一 般保 肝 药物 治疗 ，皆于 １ 月 内肝功 能恢 复 正常 ， 个 无 导致 慢性 肝 炎病 例 。
作 者 简 介 ： 力 （９ ２一）男 ， 苏 盐 城 市 人 ， 师 ， 学 本 科 ， 事 内 董 １８ ， 江 医 大 从
科临床工作。
药 物性 肝损 伤 是结 核病 治疗 过程 中最为 常见 的 严 重 的不 良反应 。抗结 核药 的肝 脏毒 性 机制仍 未 完 全 清楚 ， 目前认 为 造成 肝损 伤 的机 制 主要包 括毒 性 反 应 与过 敏反 应 。药物 性肝 炎最 快 可 以发生在 服 药 后 １ —２天 。 多 发 生 在 服 药 １周 ～１个 月 ，超 过 ３ 个 月少 见 。提示 用 药 的前 ３个月 尤其 应 密切监 测肝 功 能 ，注意 护肝 治疗 。大部 分药 物性 肝 炎预后 好 ； 少 数为 重症 肝炎 ，预后 差 。患者 一旦 出现乏力 、纳 差 、腹胀 、厌油 、恶 心 ，甚 至黄 疸 、发热 等 ，首先 应考 虑 药物 性肝 损伤 。抗 结 核药 致轻 度肝 损伤 时 ， 般可 不停 用抗 结 核药 ，需 加保 肝药 物 治疗 ，一般 肝 功能 都能 恢 复正 常 。中度 肝损 伤 ，一般 不需 停用 抗结 核 药 ，但应 给予 内科 综 合治 疗 ，治疗 过程 中应 严 密 监 测 病 情 ，如 有并 发 症 时 应 及 时停 用 抗 结 核 药 ，按 重度 肝损 伤 处理 。大 部分 患者 经 内科综 合 治 疗 肝功 能可 以恢 复 正常 。 内科保 守治 疗包 括 营养 和 支 持 治 疗 ，减 少 肝 细 胞 坏 死 ，促 进 肝 细 胞 再 生 治 疗 ，给予 免疫 调 节 以及并 发症 的治疗 等 。抗 结 核药 致重 度 肝损 伤 ，需及 时停 用 抗结 核药 ，否 则可 导致 不可 逆 的肝 功能 损伤 。 目前认 为抗 结 核药 导致 严重 肝损 伤 的危 险 因素有 ：高龄 、嗜酒 、营养 状态 、遗 传 因素 、个 体 差 异 、免 疫 状 态 、Ｈ Ｖ携 带 、既往 Ｂ 肝病 病 史等 。本 文报 道 的 ８例药 物性 肝 炎患者 ，均 好转 或 治愈 出 院 ，其 中 ２例 合并 乙 型肝炎 患者 均 出 现 肝 功 能 异 常 ，经 内科 综 合 治 疗 后 ，乙肝 病 情 稳 定 。故 提醒 临床 医生 ，有 慢 性肝 炎 的患者 在应 用药 物 时更 应慎 重 ，避 免滥 用药 物 。 因此 ，有 以上 危 险 因素 的患者 在抗 结核 治疗 过 程 中 ，应 增加 肝功 能 检
综合分析药物性肝损伤9355例
７ ％） 胆 汁淤积 型 ２０ ９例 （３ ８ ％ ） 混 合型 １５ ８例 （ ７ ６ ％ ） ３篇 文献 记录 了 ８７ ８例 预后 ， 中治 愈好 转 ８１４例 ３ ， ３ ２．４ ， ０ １ ． ３ 。８ ４ 其 ４
（ ． ｅａｔ ｅｔｆＰ ｒ ａｙ Ａ ｈ ｉ ｒｖ ｃ ｌ ｏ ｉ ｌＨｆｉ ３０ １ １Ｄ ｐ ｒ ｎ ｈ ｍ ｃ ，ｎ ｕ Ｐｏｉ ｉ Ｈ ｓ ｔ ， ｅ ２ ０ ０ ； ｍ ｏ ａ ｎａ ｐａ ｅ ２ Ｄｐ ｒ ｅｔ Ｐ ａｍ ｃ ，ｈ ｉｔ ｆ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌ Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎｖｒｔ， ｅ ｉ ３０ ２ ． ｅａｔ ｎ ｈ ｒ ａｙ Ｔ ｅＦｒ ｉ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｎ ｕ ｉ ｉ ｓｙ Ｈｆ ２０ ２ ） ｍ ｏ ｆ ｓＡ ａ ｄ ｐ ａ ｏ ｆ Ｍｅ ａ Ｕ ｅ ｉ ｅ
～
飞 汪燕 燕 ，
２０２ ） ３０ ２
２ ００ ；． ３ ０ １２ 安徽 医科 大学第一附属 医院药荆科 ， 安徽 舍肥
探讨引起药物性肝损伤 的原 因 、 临床分型和 预后 。方法
以“ 药物 性肝损伤 ” “ 、 药物 性肝病 ” 为关键 词 ， 索 ２ ０ 检 ０１ ８ ８
２ １ 年 、 用药种 类 、 临床分 型和 预后 的相 关数据 进行 总结分析 。结果
Ａｂ ｔａ ｔＡｉ Ｔ ｎ ｅｔ ａｅｔｅｃ ｕ ｅ ，ｌ ｉａ ｌｓｉ ｃｔ ｎａ ｄｐ ｏ ｎ ｓｓｏ ｒｇｉｄ ｃｄｌ ｅ ｊｒ ． ｔ ｏ ｓ Ｄ ｕ — ｄ ｃ ｄｌ － ｓｒ ｃ ： ｌ ｎ ｏ ｉｖ ｓｉ ｔ ｈ ａ ｓ ｓ ｃｉ ｃ ｌ ａｓｆ ａｉ ｎ ｒｇ ｏｉ ｆ ｕ ｕ ｅ ｉ ｒｉ ｕｙ Ｍｅｈ ｄ ｒ ｇｉ ｕ ｅ ｉ ｇ ｎ ｃ ｉ ｏ ｄ ｎ ｖ ｎ ｎ ｖ
抗结核药物致肝损害结果分析
２２ 出现肝功能异常时间 ． 抗结 核 治 疗后 一 个 月余 出现 肝 功 能异 常 ４ ８例 ， 占
用于肺 结核合并 乙肝病 毒感染 患者 ，肝损伤 发生率 可达 ５ ．％Ｄ 】 ００ 【因此肺结核患者在抗结核化疗的重点应选用保肝
药 ，对 于减少或避免因结核药物所致肝损害而造成的不规 则 化疗具有主要意义。
天， 连续使用 ３ ； Ｏ天 口服辛芳鼻炎胶囊 ６ ／ ， ， ， 粒 次 ２次 天
饭后服用 ， 连续服用 ３ 。治疗时嘱患者尽可能避开冷空 ０天
气、 粉尘等刺激。 １ 评价标准 以接受 ３ ． ３ ０天治疗后 ，遇上感 冒或冷空气 、 粉尘等刺激不再 出现鼻塞 、 流涕 、 打喷嚏等症状为康复。 １ ． 结果 经治疗 ３ ４ ０天后治愈 １５例 ， ９ ３例无效 ，有效 率
药物肝损害史 ｌ 。服药前检查肝功能全部正常 。 例 １ 治疗方法 ： ． ２ 对登记 的 １ ４例肺结核患者均采 用国家统一 提供的 １ １
板式组合药物 。 同时给予预防性保肝治疗 ， 出现肝功能损 对 害后均加 强保肝治疗或退黄治疗 。
２ 结 果
２１ 肝损害发病率 ： ．
（ １ 表 ）
既往有肝病史包括 Ｈ Ｓ ｇ阳性 ，曾患有急性肝炎 、 ＢＡ 脂 肪肝。有其 它药物肝损害史共 ３ ５例 ， 既往无肝病史 ５ ０例。 对两组 间总胆 红素 、 谷丙 转氨酶 、 肝损害 出现 时间 ， 肝损恢
复时间做 了检验 ， 有显著差异 ； １ 表
中， 出现 肝损 害原 ８ ５例 中 ， 性 ４ 男 ５例 ， 女性 ４ ０例 ， 中 其 ＨＢ Ａ Ｓ ｇ阳性 １ ， ５例 曾患急性肝 炎 ４例 ， 肪肝 ５例 ， 脂 其它
１ 方法 给予 胸腺 肽注 射液 肌 内注射 ２ ｍ ／ ， ． ２ ０ ｇ 次 １次 ／
抗结核药物致高危人群肝损害临床分析
综上所述 ，抗结核药 物发生药物性肝损 害的发病率与药物 及药物代谢产物 的直 接毒性作 用有关 、与机体 免疫 力有关 ，我
ｔｂ ｒｕｏｉ ｈｄｈｇ ｅ ｃ ｅ ｃ ｆｉｅ ａ ｇ ，ｈ ｉｅｅ ｃ ａ ｔｔｔ ａ ｙｓ ｎｆ ａｔ Ｐ＜ ．５． ａｉ ｔ ｗｉ ｎ ｅ ｕａｏ ｆ ｕ ｅｃｌｓ ａ ｉ ｒｉ ｉ ｎ ｅｏ ｖｒｄｍａｅ ｔｅｄｆ ｒｎｅｗ ｓｓ ｉ ｉ ｌ ｉ ｉｃｎ （ ００ ）Ｐ ｔ ｎｓ ｔ ｌ ｇｒｄ ｒｔ ｎｏ ｓ ｈ ｎｄ ｌ ａ ｓｃ ｌ ｇ ｉ ｅ ｈ ｏ ｉ ａｔＴ ｒｇ ｎ ｅ ａｔ ａ ｉ ｅ ｃ ｅｃ ｆｉｅ ａ ｇ ，ｈ ｉｅｅｃ ｓ ｔｔｔ ａ ｙｓ ｎｆ ａｔ ＜ ． ） Ｃ ｎ ｌｓ ｎ ｈ ｎｉ Ｂ ｄｕ ｓａｄｈ ｐｔｉ ｈｄｈｇ ｒｉ ｉ ｎ ｅｏ ｖｒ ｍａｅ ｔｅｄｆ ｒ ｅｗａ ａ ｓｃｌ ｉ ｉｃｎ ０ ５． ｏ ｃ ｉ ｓ Ｔ ｅ — ｉｓ ｈ ｎｄ ｌ ｄ ｎ ｓ ｉｉ ｌ ｇ ｉ ０ ｕｏ ｏｃ ｒ ｎ ｅｏ ｖｒｎｕｙｉｄ ｃｄ ｙａｔｔ ｅｃ ｌｓ ｒｇ ｌ ｅ ｅ ｇ ，ｏ ｌ ａ ｏ ｓｔ ａ ｎ ｇｍｅ ｓ ｎ ｅａｔＴ ｐ ，Ｏ ｃｕｒ ｃ ｆｉ ｊｒ ｕ ｅ ｉｕ ｒｕｏｉｄｕ ｓ ｓｅ ｔｄ ｏｔ ｅ ｃｍｐｉ ｔ ｎ，ｒ ｔ ｔｅ ｉ ｎ ｄ ｈ ｎｉ Ｂ ｔ ｅ Ｓ ｅ ｌｅ ｉ ｎ ｂ ｎ －ｂ ｓ ｉｒ ａ ｔ ｈ ａ ｃｉ ｅ ｍｅ ｒ ａ ｔ － ｙ
肝药物。
【 关键词】 抗 结核 ；结核病 ；药物治疗 ；肝损害
抗结核药物诱导肝损伤的临床分析
恶心 、 呕吐症状最常见 ， 出现频率分别为 ６．％和 ５．％。死亡 ２ ， ７８ ５９ 例 病死率为 ０９ ．％。５ 例需要停药或修改方 案，７ 例患者 ２ １５
经过积极治疗肝功能正常或好转。结论 结核病患者发生抗结核药物诱 导的肝损伤发生率较高 ， 应该引起重视。
【 关键词 】 抗结核药物； ； 诱导 肝损伤 Ｃｉｉａ ｎ ｌｓ ｆｔｅＡｎｉ ｕ ｅｃｌｓ ｒ ｇｉｄ ｃｄ ＬｖｒＩｊｒ Ｘ ｕｎ －ｕ， Ｈ Ｎ Ｚ ｉ ｕ， Ａ Ｇ ｌ ｃｌ ａｙｉ ｏ ｈ ｔ ｔｂ ｒｕｏｉ Ｄ ｕ － ｕ ｅ ｉｅ ｎｕｙ ｎ Ａ ｓ — ｓ ｎ Ｕ Ｇ ａ ｇｈ ｉ Ｃ Ｅ ｈ－ ＨＵ Ｎ ｙ Ｇ ａ ｇ ｕ Ｊ ｎ ｎ ｎｉｂｒ ｌ ｉＳａｉ ，ｕ ｎｄ ｎ ５９ ０ ，ｈｎ ｕｎ － ｎ ｉ ｇ￣ｎ ｔｕｅ ｕ ｓ ｔ ｏ Ｇ ａ ｇ ｏｇ ２ ００ Ｃ ｉ ｊ ａ Ａ ｔ ｃ ｏｓ ｔｎ ａ
８ ． ％ ． ｅ２ ２ Ｃ￣ Ｓ５ ｍｅ ｄｒｌｔ ｅ ａ ｔ ｙ ｔｍｓ Ａｎ ｒ￣ａ ｎ ｕ ａａ ｄｖ ｍｉｎｇｗｅ ｅｍｏ ｔｒｑ ｅ ｔ ｎｆｓａｉｎ ， ｃ １９ Ｏｆ ｈ ３ Ｓｅ ，９ｅ ￣ｅ ａｅ ｈ ｐ ｔ ｓｓｍｐｏ ． ｏ ｔ ｅ ｄ ｉ ｉ ｅ ， ａ ｓ ｎ ｏ ｔ ｒ ｔ ｓ ｅ ｕ ｎ ｅ ｉ ｅ ｈ ｆ ｍａ ｉ ｔｔ ｓ ａ ・ ｅ ｏ
７２ ４
临床肺科杂志 ２０ ０９年 ６ 月ຫໍສະໝຸດ 第 ｌ 卷第 ６ ４ 期
抗 结核 药 物诱 导肝 损伤 的临床 分析
许光辉 陈志宇 黄广军
【 摘要】 目的 分析抗结核药物诱导的肝损伤的临床情况 。方法 采用横断面调查 的方法 ， ０５ ３ １日一 ０７ 对２０ 年 月 ２０ 年
２ １１ 月 在江门市结核病防治所进行抗结核治疗并符合研究标准 的结核病人抗结核 治疗 中的肝 功能情 况进行总结分析。结果 ３ 抗结核药物诱导肝损伤的发生率 为 ３． ％ 。１０ （ １９ ） 生在 ９ 天 内。 ９例患者 出现相关肝 炎症状。其中 胃纳差和 ３Ｏ ９ 例 ８．％ 发 ｏ ５
抗结核药物性肝损伤的研究进展
抗结核药物性肝损伤的研究进展姚文李兴芳张文丽王磊【摘要】抗结核药物性肝损伤(ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一，危害性大，是我国药物性肝损伤(D IL I)的常见类型之一。
轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者不得不停止抗结核治疗。
目前，国内外尚缺 乏统一的抗结核药所致D ILI的诊断标准及处理方法，木文就抗结核药所致肝损害的发生机制、影响因素及防治进展做一综述。
【关键词】结核;药物性肝损伤;防治文献标识码:A 文章编号：1004-2725(2016) 12-0895-03随着经济的发展，卫生医疗水平提高，我国已成 为世界第二位结核病高负担的国家。
据估计，我国拥 有近5.5亿的结核感染人群，每年新发肺结核患者100 万例，新发耐多药肺结核患者10万例T。
在抗结核治 疗过程中，由于用药时间较长，药物剂量大以及药物 特性等原因，可能会出现各种不同程度的不良反应，抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良 反应之一t。
抗结核药物有异烟肼(INH)、利福平 (RFP)、丙硫异烟胺(Th1321)、乙硫异烟胺(Th1314)、对氨基水杨酸钠(PAS)、吡嗪酰胺(PZA)和氨硫脲 (TB)等。
它们均具有肝毒性，且三者联用会增加肝损 伤的程度。
1 DILI诊断标准[2]药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是 指药物和/或化学物质及其代谢产物经呼吸道、消化道 和静脉等进人人体导致肝脏损伤。
患者有口服肝损 伤药物史，用药前肝功能正常，用药1 ~ 8周后出现消 化道症状、体征或黄疸及过敏表现，检查肝功能异 常。
2011年国际严重不良反应协会定义DILI的临床 生化标准，符合以下任何一项诊断标准:①血清丙氨 酸氨基转移酶（ALT)&5倍正常上限（upper limits of normal，ULN);②碱性磷酸酶(ALP)&2倍ULN，特别伴 有5'核苷酸酶或R-谷氨酰转移酶升高，但无骨病者；③ALT&3倍ULN，同时总胆红素&2倍ULN。
结核药物诱导肝损伤临床观察
结核药物诱导肝损伤的临床观察[摘要] 目的：观察抗结核药物所导致的肝损伤的临床特征。
方法：对2007年2月～2010年3月进行抗结核治疗患者的的肝功能情况进行调查分析。
结果：选取符合标准的对象共152例，其中57例发生肝损伤，发生率为37.5%；在57例肝损伤患者中，51例（88.9%）发生于90天内；38例患者表现出肝炎的典型表现（66.7%），19例患者未见明显症状（33.3%），单纯肝功能异常。
经治疗，52例（91.2%）患者痊愈或好转，5例（8.8%）患者未愈。
结论：抗结核药物诱导肝损伤的发生率比较高，应该对其注意预防、早期诊断和及时合理的治疗。
[关键词] 抗结核药物；诱导；肝损伤；调查分析结核病的治疗要求化疗应遵循“早期、联合、规律、适量、全程”的原则，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合使用是目前常用的有效化疗方案。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺都是通过肝脏解毒、肾脏排泄的，存在一定的肝毒性，三药联合使用时肝脏毒副作用相加，更加重了肝脏负担，肝毒性是导致肺结核患者治疗中断的主要原因。
本文对我院2007年2月～2010年3月结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的57例患者进行观察，旨为抗结核药物肝损害的防治提供参考依据。
1对象与方法1.1纳入标准：2007年2月～2010年3月在我所进行抗结核治疗的结核患者。
①结核病的诊断标准参照2005年中华医学会编著的《临床诊疗指南·结核病分册》[1]②使用治疗方案：初治方案2hrzs（e）/4hr；复治方案：2hrzes/6hre，间歇或每日疗法；或由h，r，z，s，e，阿米卡星组成其他相应演变的治疗方案，但至少应含h、r、z这3种药物。
③在抗结核治疗前和抗结核治疗后至少在第五、第六和第七个月进行过一次肝功能复查。
1.2剔除标准：（1）抗结核治疗前肝功能异常；（2）依从性差（服药率1×uln（正常值上限40u·l-1），或和tbil>1×uln（正常值上限20.5μmol·l-1）；（2）或单次检测alt>2×uln或tbil>2×uln，符合上述两项之一的即可定义为药物性肝损害。
抗结核药致药物性肝损伤论文
抗结核药致药物性肝损伤临床分析【中图分类号】r579 【文献标识码】 b【文章编号】1672-3873（2011）03-0117-02【摘要】目的：总结抗结核药所致药物性肝病（dild）的临床特点、探讨其预防和治疗。
方法对153例的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的病例进行回顾性分析。
结果抗结核药所发生的药物性肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药8周内的强化期。
结论对抗结核药致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者的肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。
【关键词】结核；肝损伤；抗结核药药物性肝病(dild)是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。
可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，目前已报道有500～1000种药物可引起药肝［1］，其中抗结核药（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠）和抗癌药等较为常见。
大约５０％的药物性肝病发生在用药两周内。
近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。
目前该病尚无特效治疗方法。
本文总结抗结核药所致药物性肝病34例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。
1资料和方法1.1 临床资料：本组34例发生药物性肝损害占治疗者12.3%（34/277）。
其中男25例，女9例，60岁10例；酗酒8例；体重1．5倍正常上限，tb>2倍正常上限者或患者出现黄疸、肝性脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%为重度肝损伤。
1.4 诊断①明确服抗结核药药史；②有肝损害的表现如恶心、呕吐、乏力、食欲减退、皮肤瘙痒、肝大、黄疸等；③肝功能检查转氨酶升高、胆红素升高、白球蛋白比例倒置；④肝炎病毒血清学检查；⑤影像学检查；⑥除外病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。
药物过敏反应所致的肝病诊断标准为：①服药开始后5～90d，出现肝功能障碍；②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤搔痒和黄疸等；③发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细胞增加；④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)为阳性；⑤偶然再次用药时可再引起肝病。
抗结核药致药物性肝损伤124例临床分析
肝损伤 ３ ４例 ， 重度 肝损 伤 ４例 。出现肝 损伤最短 的 １ 例为 ２天 ， ３例为 ８周 。
出现 肝损 伤 后 的治 疗 ： ２ １４例 中 ｌ ６ 例被迫停 止抗结 核病 进行 保肝 治疗 。ｌ ６
性粒 细胞增 高时很 可能为过 敏性肝 损伤 ， 应立即停 药 。需要 指 出的是转 氨酶 升高
的程度与肝毒性 反应 的严重 性之 间尚无 确切 关系 ， 轻微 的肝损伤有可能成为严重 肝损伤的初起表现。因此 ， 是否停止抗结
２０ ００年 １月 一 ０ ８年 １月收治 １５ ２０ ４２ 例初治肺结 核患者 抗结 核治疗 后 出现肝 损 伤 患 者 １４例 ， 总 结 报 告 如 下 。 ２ 现
ｌ 郭英江 ， 崔德键 ． 抗结核 药所致肝损 害［ ］ Ｊ． 中华结核和呼吸杂志，９ ８２ ：０ ３ ９ １９ ，１３ ８— ０ ． ２ 张海 ， 韩志启 ， 朱增红 ， 凯西莱治疗 抗结 等． 核药物肝损害的疗 效观察 ［ ］ 医药 论坛杂 Ｊ．
志 ，０ ４ １２ ２ ． ２ ０ ， ：３— ４
０４ ｒ 日 （ ０ ｇ 以 上 ０ ６／１ ） Ｐ Ａ ．５ ／ ， ６ｋ ．ｇ ３ ， Ｚ
１ ５ ／日 。 ＭＢ １ｏ ／日 。 ．ｇ Ｅ ． ｇ
切型 （ 敏 型 ） 即抗 结核 药所 致 肝损 害 过 ： 的发 生 与用 药剂 量 无密 切关 系 Ｊ 。此
型主要 为药物过 敏及 特异质 反应 。小剂 量异 烟肼 、 嗪酰胺 、 吡 利福 平引起 肝 损伤 也有报道 ， 肝活检时可见汇管区和小叶 内
有 嗜 酸 性 粒 细 胞 浸 润 或 （ ） 芽 肿 形 和 肉 成， 且见到胆栓等肝 内胆汁瘀积现象 。肝
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，70岁以上为41/10万） 16%DILI由草药和营养保健品引起，临床表型是典型轻到中度急性或
“混合性”肝损伤
Gastroenterology.2013
14
年发病率为19/10万，随着年龄显著增长 15~29岁为9/10万，70岁以上为41/10万
8.1%[2,3] ➢ 临床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）
甚至死亡[4]
[1] Pharmacoepidemiol Drug Saf, 1999,8(4): 275-283.
[2] Eur J Clin Pharmacol, 2005,61(2): 135-143.
3
[3] Eur J Gastroenterol Hepatol, 2007, 19(1): 15-20.
[4] Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2006, 15(4): 241-243.
药物性肝损伤的一些名词
内源性DILI 对所有人存在不同级别潜在肝毒性，模 式固定，剂量依赖性（如对乙酰氨基酚）
处方率
Gastroenterology.2013
15
指在使用抗结核药过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或 肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致病理过程
可以表现为无症状丙氨酸转氨酶(ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生 暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎
血清生化检测显示：ALT>2倍正常值上限(ULN)或结合胆红素>2倍ULN；或
脏损伤 血清生化指标表现为用药后
ALT>3倍， TBIL>2倍 ALP正常 死亡率是5%-50% 药物警戒定律（美国FDA照此定律监测判 定药物肝毒性）
Current Drug
13
Metabolism, 2009, Vol.
10, No. 9
流行病学
冰岛25万成人，享有良好医疗保障，所有医生和消化专家参与，为前 瞻性研究提供很好基础
特异质性DILI 仅对很少一些易感人群产生肝毒性， 很少有剂量依赖，潜伏期、临床表现及病程多变
慢性DILI 肝酶或胆红素未能彻底恢复至发病前基线 水平，和/或肝病的症状体征持续（腹水、肝性脑病 、门脉高压、凝血障碍）至发病后6月以上
4
5
6
可能导致特异质性肝损伤的因素
7
药物性肝损伤的常用诊断方法 --RUCAM评分系统
10
Proving safety is becoming a bottleneck in drug development
SAFETY
New Drugs
SAFETY
Patients
11
药物警戒定律
Hyman Zimmerman 1917-1999
12
Hy‘Law
For drug induced hepatotoxicity 药物诱发的肝细胞性黄疸是一种严重的肝
概要
抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议
1
概要
抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议
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药物性肝损伤
（drug-induced liver injury， DILI）
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DILI的易感人群及相关因素
肝 损 伤 发 生 率
李春香.中国医师杂志,2002,4(5):538. 黄汉平,张丽. 临床内科杂志,2007,5(24):310-312. 陈向荣,等. 临床肺科杂志,2008,6(13):741-743. 2郭2虹.北华大学学报.2005，6：425.
国内抗结核药物不良反应发生率的综合分析
Torsade de Pointes 33%
Cardiovascular 12%
Hepatotoxicity Hepa33to22t%%oxicity
GI 2%
Immunotox 2% Nervous System 2%
Other 8%
HaematologyBM 9%
Drug Discov Today 14, 162-167,2009
➢ DILI，是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢 产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特 异质反应，而导致的肝脏损伤，是肝生化异常的常见原因之一
➢ 全球，药物引起的肝功能异常发生率达22.8%[1] ➢ 药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）的发病率为1.4%-
8Байду номын сангаас
药物性肝损伤的随访
药肝随访的5个特点： 1、急性药肝随访应当直到病情恢复 2、约有13.6%的药肝会慢性化 3、表现为胆汁淤积的药肝比肝细胞性的更易慢性化 4、慢性药肝可以类似自身免疫性肝炎，血清学检查及病理可能 支持，对激素治疗有效 5、急性药肝也有见到发展到肝硬化及并发症者，但少见
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Reasons why drugs are withdrawn from the market
天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素同时升高，且至少1项
>2倍ULN
2.55％？还是更高？
<1％
美国
3.3％
4％
巴塞罗那 英国
0.8-18.8％ 8-10％
土耳其
印度
中国
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结核病分布及危害
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不同国家、不同作者报告的抗结核药物 肝损伤发生率差异极大
1、Yew WW,Leung CC.Antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J].Respirology,2006,11(6):699-707. 2、Agal S,Baijal R,Pramanik S,et al.Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity[J].J Gastroenterol Hepatol,2005,20(11):1745-1752.
夏愔愔 詹思延.中华结核和呼吸杂志2007，30：419-423