药理学第四章影响药物效应的因素李元建

2021/2/2518源自（二）药效学方面的相互作用
拮抗可表现于不同水平： （3）生化性拮抗：
苯巴比妥——诱导肝药酶——苯妥英钠作用降低； （4）化学性拮抗：
肝素：带大量阴电荷——过量出血+硫酸鱼精蛋白（带有大量正电荷）
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第二节 机体方面的因素
• 一、年龄
1、小儿：尤其是新生儿和早产儿，对药物的清除慢，对药物 很敏感——用药要特别注意；
原因：
药动学：吸收减少； 药效学：受体下调；
转运受阻；
机体反应性下降等；
消除加快；
药酶诱导等；
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三、反复用药
2、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡 因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或 抑制CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性。
（1）精神依赖性：习惯性，用了药物之患者可产生愉快满足感 从而在精神上要求连续用药；——这类药品不仅对患者危害大— —对社会危害大不能滥用；
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（一）药物药动学的相互作用
1、妨碍吸收：
（1）胃肠道PH变化：弱酸药——在酸性环境中吸收好+抗酸药（PH升高）— —解离多，吸收少；
（2）形成络合物：四环素+钙、铝、镁——络合物——不能与牛奶同用； （3）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普胺——促进胃排空——吸收快；阿托
品——抑制胃排空——吸收慢；
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四、药物的相互作用
临床上为了治病的需要经常要联合两种或两种以上的药物使用。（提 高疗效（协同作用）或降低不良反应（拮抗作用）。
然则，不恰当的联合用药反而倒出现效应降低或毒性增加的情况，在 临床联合用药时要注意：
（一）影响药物药动学的相互作用
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（二）药效学方面的相互作用：
禁用激素和抗代谢药——例：反应停； 哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，
例：吗 啡——呼吸抑制；
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第二节 机体方面的因素
❖ 三、个体差异
病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异。
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一、剂量、剂型、给药途径
剂型：
同一药物的不同剂型药效也不同。 例如:
硝酸甘油：针剂5-10ug=锭剂舌下含服0.2-0.4mg=贴皮 剂10mg
布洛芬片： 3-4次/日 布洛芬缓释剂：1次/日；
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一、剂量、剂型、给药途径
给药途径
1、不同的给药途径，药效作用可能不同 硫酸镁口服——泻下；肌注——降压和抗惊厥；
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（二）药效学方面的相互作用
拮抗可表现于不同水平： （1）药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合
普萘洛尔——阻断β受体+异丙肾上腺素——作用减弱； （2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体
镇静催眠药（安定）+浓茶或咖啡——拮抗作用；
用药次数： t1/2短——次数增加； 长期用药——避免蓄积中毒——规定每日
用量和疗程；
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三、反复用药
1、耐受性：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性下降，需要加大药物 的剂量才能保持药效
（1）快速耐受性：麻黄碱；
（2）慢速耐受性：
（3）交叉耐受性：酒量大的人对乙醚麻醉耐受；
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（一）药物药动学的相互作用
3、影响药物的代谢：
肝药酶诱导剂——利福平、苯巴比妥——同用药物代 谢加快，药效下降；
肝药酶抑制剂——氯霉素、异烟肼——同用药物代谢 减慢，药效增加；
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（一）药物药动学的相互作用
4、影响药物的排泄：
碱化尿液——酸性药物排出增加，碱性药物排出减少； 酸化尿液——酸性药物排泄减少，碱性药物的排泄增多；
（2）躯体依赖性：成瘾性，吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂， 用药时会使机体产生欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能 紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，称为成瘾性，主 观上要求连续用药；
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三、反复用药
3、耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。 如：青霉素——与耐受性区别——对象不同；
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（二）药效学方面的相互作用
1、增强：1+1>2;
两药合用的效应大于两药个别效应的代数和 青霉素+丙磺舒——青霉素作用增强；
2、相加： 1+1=2;
两药合用的效应是两药分别作用的代数和称为相加作用
乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚——解热镇痛作用相加；
3、 拮抗作用： 1+1<1;
两药合用的效应小于两药个别效应的代数和
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（一）药物药动学的相互作用
2、竞争与血浆蛋白的结合：
药物与血浆蛋白的结合具有一定的限度。如同时用的两药 均能与血浆蛋白竞争相似的结合部位，那么血浆蛋白结合率高 的药物就会将血药蛋白结合率低的药物游离出来，使其药效增 加。
如：保泰松——与血浆蛋白结合率高+双香豆素——双香豆 素血药浓度升高——出血倾向；
2、不同的给药途径，药效出现的时间有快慢 iv>>im>SC>po>直肠给药>贴皮
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二、给药时间和次数
给药时间：
一般饭前服——吸收好；
剌激性——饭后服；
催眠药——睡前服；
昼夜节律给药——糖皮质激素——早上8-10高 峰——这时给副作用小——时辰药理学；
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二、给药时间和次数
例：四环素+钙络合——沉积于骨和牙——影响骨和牙的发育——8岁以下儿童 不用；
2、老年人：65肝肾功能减退——药物消除慢——蓄积中毒； 老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易 患动脉硬化——升压药和剧烈药慎用；
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第二节 机体方面的因素
• 二、性别——女性
月经期：不宜用抗凝药以免出血不止； 妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，
第四章 影响药物效应的因素
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第一节 药物方面的因素 第二节 机体方面的影响
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第一节 药物方面的影响
• 剂量、剂型、给药途径 • 给药时间和次数 • 反复用药 • 药物的相互作用
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一、剂量、剂型、给药 途径
剂量：
乙醇：75%——杀菌效力最强——皮肤消毒 >75%——细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入 菌体内； 20%左右——扩张血管——散热增加——降低体 温；