用群体药物动力学方法指导个体化大剂量甲氨蝶呤用药

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临床药代动力学-甲氨蝶呤-浓度监测和监测意义

背景知识提炼1.临床常用大剂量甲氨蝶呤治疗肿瘤的原因（1）小剂量甲氨蝶呤在肿瘤细胞内的浓度很低，抑制肿瘤细胞繁殖的作用较差，通常不被用来进行肿瘤的治疗。

[来源于第一题的资料“用量小于30mg/m2...”部分，具体文献来源未知]（2）大剂量甲氨蝶呤在肿瘤细胞当中浓度较高，抑制肿瘤细胞繁殖的作用较强。

[1]*小剂量甲氨蝶呤可用于类风湿性关节炎的治疗，但治疗剂量较小。

[2]*对于甲氨蝶呤治疗其他疾病的用量，由于剂量较小，我们认为不具有监测意义，但目前没有特别明确的文献支持，所以存疑，或者课堂上向老师再询问一下。

2.临床上应用甲氨蝶呤的剂量指标不统一（1）不同患者对于甲氨蝶呤的耐受程度、代谢水平差异较大。

[2],[4]（2）一般临床上采用先进行个体化试验判断安全用药指标，再进行逐步加大药量治疗的方式。

[3]第三题核心回答1.大剂量甲氨蝶呤的血药浓度监测正常范围【以t1/2β时相的几个时间点浓度判断】HD-MTX正常安全浓度标准按时间计算：0小时，MTX浓度不低于700μmol/l；24小时，MTX浓度不高于10μmol/l；48小时，MTX浓度不高于1μmol/l；72小时，MTX浓度不高于0.1μmol/l。

[2]2.甲氨蝶呤血药浓度监测的意义：（1）治疗指数低（2）存在不良反应（3）存在排泄延迟（4）治疗作用与毒性反应难以区分（使用时剂量较大）（5）用于指导临床使用四氢叶酸钙或甲酰四氢叶酸等药物解救的次数和剂量调整监测意义部分概括性较强，文献比较分散，故未全部列出。

相关具体描述：大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）辅以亚叶酸钙解救疗法是临床上治疗急性淋巴细胞白血病、骨肉瘤、恶性淋巴瘤等多种癌症的治疗方案。

由于剂量常达普通用量的100倍以上，大剂量甲氨蝶呤给药时的毒性较大，若发生排泄延迟，则有可能出现严重的不良反应，诸如骨髓抑制、感染、胃肠道反应、黏膜损害或者肝肾功能损害等。

且不同人体内代谢个体差异显著。

[4]在HDMTX方案中，即使采用固定的剂量和输注时间，MTX的体内药动学过程在不同患者或同一患者不同治疗周期仍有很大差异性，尤其是排泄延迟现象。

(临床药理学)甲氨蝶呤

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8
药物不良反应
甲氨蝶呤治疗指数低、毒性大，且个体差异明显，随着临床的广泛应用，其骨髓抑制、神经毒性(鞘内给药)、肾小管阻塞和损伤等不良反应易引起临床的高度重视。
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展望
• 随着相邻学科间的相互渗透，分析技术的不断发展和提高，各种自动化仪器的不断出现，MTX药物浓度检测方法将更加快速、准确、灵敏，其在提高药物疗效、降低不良反应、指导个体化药物治疗方案的设计与实施等方面的应用将更加广泛和具有指导意义。
4 药物不良反应
5
展望
药物毒理
1 本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸。
2本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。
药代动力学
MTX口服后在胃肠道迅速吸收，但大剂量吸收不全，有剂量依赖性。MTX在体内肠道、肝脏、细胞内3个部位进行代谢。80％以上经肾脏排泄，服药24 h后，50％～90％药物以原形由尿排出体外。口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。
2017712107122017展望随着相邻学科间的相互渗透分析技术的不断发展和提高各种自动化仪器的不断出现mtx药物浓度检测方法将更加快速准确灵敏其在提高药物疗效降低不良反应指导个体化药物治疗方案的设计与实施等方面的应用将更加广泛和具有指导意义
(临床药理学)甲氨蝶呤
1
药物毒理
2
药代动力学
3
功能与主治
用法和用量
ห้องสมุดไป่ตู้• 口服
• 肌内或静脉注射 • • 鞘内注射 • • 腔内注射

甲氨蝶呤个体化用药手册

而增加胃肠道不良反应的发生。
pharmGKB
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）是叶酸代谢过程中的
关键酶，能维持体内叶酸的正常代谢和正常
的同型半胱氨酸水平，并为DNA和蛋白质的
pharmGKB
甲基化提供甲基。其中MTHFR（677C>T）位点是该基因常见的非同义突变，该突变导致
MTRR为AA基因型的急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿，使用甲氨 54.55% 蝶呤治疗时，诱发药物毒副作用（口腔黏膜炎）的发生风险较
低。
MTRR为AG基因型的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，使用甲氨 40.91% 蝶呤治疗时，诱发药物毒副作用（口腔黏膜炎）的发生风险较
高。
4.54%
MTRR为GG基因型的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者患者，使用甲氨蝶呤时，诱发药物毒副作用（口腔黏膜炎）的发生风险较高。
MTHFR为CT基因型的白血病或淋巴瘤的患者，使用甲氨蝶呤治疗 48.84% 时，血红蛋白减少症、中性粒细胞减少症、肝毒性风险可能升
高；叶酸缺乏的风险较大。
MTHFR为TT基因型的白血病或淋巴瘤的患者，使用甲氨蝶呤治疗 11.63% 时，血红蛋白减少、中性粒细胞减少症、肝毒性风险可能升
高；叶酸缺乏的风险较大。
分类药物名称基因
多态性
rs号证据等级类型
基因型
TT
SLCO1B1
1865+4846 rs1104587
T>C
9
2A
毒副作用
CT
CC
CC
抗白血病药
甲氨蝶呤
MTHFR
677 C>T rs1801133
2A

《大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤专家共识》(2019)要点汇总

269.《大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤专家共识》（2019）要点甲氨蝶呤（MTX）为一种干扰叶酸代谢的抗肿瘤药，其结构与叶酸类似，通过竞争性抑制细胞中二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，使胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成中的一碳单位转移受阻，抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖和复制。

大剂量MTX（HD-MTX）血药浓度明显增加，既可以透过血脑屏障，又可以达到血运不佳的实体肿瘤，通过被动扩散进入细胞质内。

目前，HD-MTX广泛应用于急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨肿瘤、淋巴瘤等。

对于提高原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）无病生存率，降低患儿ALL髓外白血病的发生，降低伯基特淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤中枢侵犯，提高总体生存率均起到关键作用。

大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救（HD-MTX-CFR）疗法中应用的MTX剂量属于致死量，在增加细胞毒作用提高抗肿瘤疗效的同时，也会出现极为严重的骨髓抑制及多脏器功能衰竭等损伤，合理的甲酰四氢叶酸钙（CF）解救和水化碱化显得尤为关键。

1HD-MTX-CFR治疗恶性肿瘤的作用机制1.1HD-MTX的定义及作用机制MTX多数剂量达到20mg/kg或500mg/m2，比常规剂量大10倍以上；也有剂量40mg/kg或1000mg/m2，比常规剂量大20倍以上为HD-MTX。

HD-MTX静脉滴注维持在4～24h，滴注结束时MTX血清峰浓度至少达到100µmol/L。

值得注意的是，即使应用20mg/kg或500mg/m2对于患者也是致死性剂量，必须使用合适剂量的CF进行解救。

HD-MTX的基本原理为利用长时间连续滴注高浓度的MTX，使血液中MTX峰浓度达到100～1000µmol/L以上，血液中高浓度的MTX进入肿瘤组织后，顺浓度梯度被动扩散穿透肿瘤细胞膜进入细胞内，使细胞内MTX浓度提高数倍或数十倍，从而克服肿瘤细胞对MTX的耐药性，达到治疗的目的。

甲氨蝶呤的使用说明书

甲氨蝶呤的使用说明书甲氨蝶呤是一种常用的抗癌药物，广泛应用于肿瘤治疗领域。

本使用说明书将为您详细介绍甲氨蝶呤的药物特性、使用方法、注意事项以及可能出现的副作用，以便您正确、安全地使用该药物。

一、药物特性甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，化学名为N^10－Methyl-pteroylglutamic acid或Methotrexate。

其化学结构式为C20H22N8O5，相对分子质量为454.44。

甲氨蝶呤为白色结晶性粉末，可溶于水和甲醇，溶液呈弱酸性。

二、适应症甲氨蝶呤主要用于治疗多种恶性肿瘤，包括骨肉瘤、肺癌、淋巴瘤、结肠直肠癌等。

此外，甲氨蝶呤还可用于治疗自身免疫性疾病，如重型银屑病、类风湿性关节炎等。

三、使用方法1. 剂量：根据医生的指导和患者的具体情况，确定适当的剂量。

请严格按照医嘱使用，避免自行调整剂量。

2. 途径：甲氨蝶呤可以经口服、静脉注射或肌肉注射的方式使用。

具体使用途径请依照医生的指导进行。

3. 用药时间：药物使用的时间和疗程应根据患者的具体情况确定，需密切配合医生进行复查和评估。

4. 药物相互作用：请告知医生您正在使用的其他药物，以避免药物相互作用的发生。

四、注意事项1. 与孕妇及哺乳期妇女慎用：甲氨蝶呤对胎儿有一定的致畸作用，孕妇及哺乳期妇女应慎重使用。

如确需使用，请务必在医生的指导下进行，并密切监测母婴的状况。

2. 肝肾功能损害患者慎用：如患者存在明显的肝肾功能损害，请在医生指导下使用，剂量需调整。

3. 注意个人卫生：在使用甲氨蝶呤期间，请保持良好的个人卫生，减少感染的风险。

4. 避免接触口腔粘膜和皮肤：药物溶液接触到口腔粘膜或皮肤可能引起刺激，请在使用过程中避免此类接触。

五、可能出现的副作用甲氨蝶呤在使用过程中可能会引起一些副作用，包括：1. 恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应。

2. 骨髓功能抑制，表现为贫血、白细胞减少、血小板减少等。

3. 肝肾功能损害，表现为肝酶升高、肾功能异常等。

甲氨蝶呤药物动力学与肾毒性作用预防

甲氨蝶呤药物动力学与肾毒性作用预防摘要：甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，竞争性抑制二氢叶酸还原酶影响叶酸代谢，从而抑制DNA、RNA合成。

主要用于急性淋巴细胞白血病和绒毛膜上皮癌，对骨肉瘤，乳腺癌，膀胱癌，睾丸肿瘤，头颈部癌等也有效。

甲氨蝶呤药物主要副作用为对消化道黏膜损害，骨髓抑制，少数会影响肝、肾功能。

甲氨蝶呤的毒性在肾功能不全的患者比肾功能正常的患者有相当程度的增高。

这是直接由于甲氨蝶呤清除降低，机体暴露于甲氨蝶呤的时间延长。

采用几种救援剂以防治甲氨蝶呤对肾功能衰竭患者的毒性作用。

关键词：甲氨蝶呤药物；药物动力学；肾毒性作用甲氨蝶呤已成为最常用的抗肿瘤药，它在滋养层绒毛膜癌，急性淋巴细胞白血病，乳腺癌，头部和颈部鳞状细胞癌，成骨肉瘤和非霍奇金淋巴瘤的联合化疗中，是极为有效的组分。

该药在脑脊膜白血病和脑脊膜癌的鞘内化疗中亦起主要作用[1]。

甲氨蝶呤慢性、低剂量可引起肝硬化，而大剂量的系统治疗方案可导致肾中毒性急性肾衰（ARF）。

1 作用机制甲氨蝶呤的结构与叶酸类似，其不同于叶酸的结构，主要在于蝶呤环上的羟基被4-氨基取代，且在N10位置上有甲基。

甲氨蝶呤可竞争性与二氢叶酸还原酶结合，二氢叶酸还原酶负责转换叶酸成为还原叶酸辅因子。

还原的叶酸对1-碳单位的代谢转运是必须的。

1-碳单位是胸腺嘧啶核苷酸和次黄嘌呤核苷酸从头合成所必须的，而次黄嘌呤苷酸是DNA和RNA合成所必须的嘌呤前体。

因此该药是高度细胞周期依赖性药物，主要作用于DNA合成中。

2药物动力学通过静脉注射用药，甲氨蝶呤在血浆中消失是3相性的，半衰期分别是0.75h，2.0～3.5h 和10.5～27.0h。

甲氨蝶呤在间隙液如，脑脊液、胸膜腔和腹膜腔中分布缓慢。

大部分静脉给予的甲氨蝶呤都排泄至尿液中。

6h排泄41%，24h可排泄90％，给予大剂量时，药物不仅从肾小球滤过，也通过肾小管细胞分泌。

由于该药是三羧基弱酸，尿液中溶解的甲氨蝶呤可直接影响pH值，当其浓度超过2×10-3克分子，将在酸性尿液中沉淀，但它在pH值为7的溶液中溶解度可增加10倍[2]。

一例类风湿关节炎使用甲氨蝶呤片后骨髓抑制的药学监护

一例类风湿关节炎使用甲氨蝶呤片后骨髓抑制的药学监护发布时间：2021-07-15T15:08:02.073Z 来源：《健康世界》2021年10期作者：彭竞芳陈耿卫[导读] 对一例类风湿关节炎使用甲氨蝶呤后发生严重药品不良患者的救治进行回顾性分析，讨论甲氨蝶呤中毒的治疗实践。

彭竞芳陈耿卫云南文山，文山市人民医院药剂科 663099【摘要】目的对一例类风湿关节炎使用甲氨蝶呤后发生严重药品不良患者的救治进行回顾性分析，讨论甲氨蝶呤中毒的治疗实践。

方法通过参与1例类风湿关节炎患者使用慢作用抗风湿药甲氨蝶呤片后出现不良反应后的救治，对不良反应的原因分析，并对抗感染、解毒剂使用等治疗提出建议。

结果经过救治后该患者的骨髓抑制及感染症状、口腔溃疡治愈。

结论多学科之间加强协作，跟据指南并个体化治疗，优化临床决策，帮助患者早日康复。

【关键词】甲氨蝶呤；药品不良反应；药学监护传统合成抗风湿药物是RA治疗的基石，亦是国内外指南共同认可的一线药物[1]。

有研究显示，与Ⅳ度骨髓抑制有关的治疗相关性死亡率达 4%～12%[2]。

因此，加强使用对使用传统合成抗风湿药物患者的药学监护是保证用药安全重点，本文对1例类风湿关节炎化疗后出现骨髓抑制、口腔溃疡等不良反应患者的用药进行分析，以期为临床医生提供可靠、合理的药学建议，并报告如下。

1 病历资料患者女性，73岁，身高150cm,体质量41公斤，体重指数：18.22kg/m2，因“反复四肢关节肿痛3年余，皮疹伴口腔溃烂3天。

”于2020年06月28日入院。

入院诊断：1.类风湿关节炎；2.骨髓抑制；3、粒细胞缺乏；4、骨髓抑制性贫血；5、中度贫血；6、过敏性腹泻；7、骨质疏松；8、肾上腺皮质功能减退；9、过敏性皮炎；10、口腔黏膜炎；11、感染性发热；1入院后急诊血分析：白细胞计数（WBC）1.8*10^9/L;?中性粒细胞绝对值（NEUT#）0.60*10^9/L。

主要诊治过程：患者骨髓抑制、腹泻、皮疹考虑甲氨蝶呤片不良反应可能性较大，怀疑用药及并用药见表1，处理：立即暂停使用甲氨蝶呤片等抗风湿药物并完善相关检查。

甲氨蝶呤说明书

甲氨蝶呤说明书篇一:甲氨蝶呤说明书【中文名称】甲氨蝶呤片【产品英文名称】 Methotrexate Tablets【产品规格】 2.5mg*100片【功效主治】 1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

【化学成分】主要成分:本品含甲氨蝶呤应为标示量的85.0,,110.0 ,。

分子式:C20H22N8O5，分子量:454.45。

【药理作用】四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受1到抑制。

此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1 期细胞的作用较弱。

【药物相互作用】1 乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性;2 由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量;3 本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或(和)血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用;4 与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现;5 口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收;6 与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量;7 氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用;8 先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用本品，4,6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度及影响因素分析

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度及影响因素分析顾敏;李爽;郝良纯;李佳特;张楠;张继红【摘要】对39例急性淋巴细胞白血病患儿先后进行的157例次大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗进行回顾性分析,结果共检测MTX血药浓度237次,发生排泄延迟44次(28％),2 g/m2组患儿44 ～48 h MTX血药浓度(C44-48)明显低于3～5 g/m2组患儿(P＜0.05).导致MTX排泄延迟的危险因素有甲氨蝶呤用量和开始化疗后24 h内尿pH值.发生排泄延迟患儿与未出现排泄延迟的患儿消化道反应的发生率差异有统计学意义(P＜0.01).因此为了降低HD-MTX排泄延迟的发生率,在治疗前尽可能调整好患儿的内环境,做好水化、碱化.对MTX用量较高、24h内尿pH值偏低及出现不良反应的患儿应提高警惕.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2013(042)006【总页数】4页(P566-569)【关键词】甲氨蝶呤;急性淋巴细胞白血病;血药浓度;不良反应【作者】顾敏;李爽;郝良纯;李佳特;张楠;张继红【作者单位】中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R733.1甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）目前已成为应用于白血病、淋巴瘤、头颈部肿瘤、骨肉瘤以及多种自身免疫性疾病最为广泛的一种抗代谢药物，尤其是大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）的应用对减少儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）髓外白血病的发生，提高总体无病生存率起到了重要作用。

甲氨蝶呤注射液说明书--辉瑞大

注射用甲氨蝶呤说明书【药品名称】通用名：注射用甲氨蝶呤英文名：Methotrexate For Injection汉语拼音：Zhusheyong Jia'an Dieling【成份】1. 本品主要成份为：甲氨蝶呤。

其化学名称为：S-(+)-N-2-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基)谷氨酸。

其结构式为：分子式：C20H22N8O5分子量：454.45CAS No.：133073-73-12. 辅料：氢氧化钠和/或氯化钠，注射用水。

【性状】本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。

【适应症】甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独应用或与其它化疗药物联合使用。

具体适应症如下：1. 抗肿瘤治疗，单独使用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎、葡萄胎。

2. 急性白血病（特别是急性淋巴细胞白血病或急性髓细胞性白血病）、Burketts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏阶段系统）和晚期蕈样真菌病3. 大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤单独应用或与其它化疗药物联合应用治疗下列肿瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部上皮癌，大剂量甲氨蝶呤应用时，必须应用甲酰四氢叶酸进行解救。

甲酰四氢叶酸（叶酸）是四氢叶酸酯的衍生物，可与甲氨蝶呤竞争进入细胞内，这种“甲酰四氢叶酸解救”可用于大剂量甲氨蝶呤应用时保护正常组织细胞免受损害。

4. 银屑病化疗：甲氨蝶呤可用于治疗严重、已钙化性、对常规疗法不敏感的致残性银屑病。

但因使用时有较大危险，应在经过活检及皮肤科医生确诊后使用。

【规格】0.1g【用法用量】抗肿瘤化疗：甲氨蝶呤可采用肌注、静脉途径给药。

绒毛膜癌及类似滋养层疾病，常规剂量是15～30mg/日，肌注5天。

通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。

通常需要3～5个疗程。

治疗的有效性可采用24小时尿HCG（人绒毛膜促性腺激素）定量分析进行评估。

在第三次或第四次疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU/24h，通常可测定的病变在约4～6周后可完全消除。

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５０８广州南方医科大学珠江医院儿科１２２杨丽华，王斌
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【摘
要】目的：讨用群体药物动力学（Ｐ方法结合贝叶斯法对急性淋巴细胞性白血病（Ｌ）探ＰＫ）ＡＬ患儿的大剂量甲氨
蝶呤（ＭＴ的剂量个体化的效果。方法：光偏振免疫法（ｕｒｓｅｃｏｒａｏｍｕｏｓａ，ＰＡ）定ＭＸ血浆浓ＨＤＸ）荧ｌｅｆｏｃｎｅｐｌｉｔｎｉｍｎａｓｙＦＩ测ａｚｉＴ度。根据已建立的ＨＤＸ的ＰＫ模型结合ＭＸ开始后第１ＭＴＰＴｈ和第６ｈ的血浆浓度，贝叶斯法对１个患者的４疗程Ｈ — 用１５个Ｄ
维普资讯
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５８・９
志２００８年７月第ｌ第７期３卷
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用群体药物动力学方法指导个体化大剂量甲氨蝶呤用药
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ＹＮｉｕ，ＷＮｉ．ＤｐｒｎｏｅｉｒｓＺｕａｇＨｓｉｌＳｕｅｎＭｅｉｌｎｅｉ，ｕｎ — ＡＧＬ— ａＡＧＢｎｅａｔｔｆＰｄｔｃ，ｈｊｎｏｔ，ｏｔｒｄｃｉｒｔＧａｇｈｍｅａｉｉｐａｈａＵｖｓｙ
ｂａｔｅｋｍｉｉｓｂｉｈｄｐｐｌｔｎｐａｍａｏｉｅｉＰＫ）ｍｏｅｆＨＤＭＴｌｓｃｌｕｅａｗｔｅｔｌｅｏｕａｉｈｒｃｋｎｔｉｈａｓｏｃ（ＰｄｌｏＸ．Ｍｅｈｄ：ｌｏｅｃｎｅｐｌｒａｉｎｉｔｏｓＦｕｒｓｅｃｏａｉｔｍｍｕｏｚｏｎ— ａｓｙ（ＰＡ）ｗｓｕｅｏｄｔｒｎｌｓＸｃｎｅｔｔｎ．ＴｅｄｓｓｏｓａＦＩａｓｄｔｅｅｍｉｅｐａｍａＭＴｏｃｎｒｉｓｈｏｅｆａｏＨＤＭＴｒ５ｔｅａｅｔｏｒｅｆＭＴｅｅａ — Ｘｆｈｒｐｕｉｃｕｓｓｏｏ４ｃＨＤＸｗｒｄ
程经贝叶斯法减少剂量后，测Ｃｓ也均在Ｃｓ实ｐｓｐｓ目标范围内。ＭＴＸ开始静滴后第６ｈ的血药浓度与预测Ｃｓ和ＭＸ的全身ｐｓＴ清除率有较好的相关性，Ｔ开始静滴后第１ＭＸｈ的血药浓度与第６ｈ的血药浓度及预测Ｃｓ无相关性。结论：过对４ｐｓ通５个疗程ＨＤＸ的个体化研究，ＭＴ发现ＨＤＸ的ＰＫ模型预测较准确，体化效果较好。ＭＴＰ个
【关键词】急性淋巴细胞白血病；大剂量甲氨蝶呤；群体药物动力学；个体化
中图分类号：７０５Ｒ３．３文献标识码：４文章编号：０９— ４０２０）７— ５８— ５１００６（０８００９０
Ｉｄｉｉｕａｉｅｈｇｄｏｅｍｅｈｔｅａｅｄｏｉｇｉｈｌｈｏｄｃｅｌｍｐｂａｔｃｌｕｋｍｉｔｎｖｄｌｄｉｈ・ｓｔｏｒｘｔｓｎｎｃｉｄｏａｕｔｙｚｈｏｌｓｉｅｅａｗｉｈＰＰＫｅｈｄｍｔｏ
Hale Waihona Puke ＭＴＸ的剂量个体化。结果：ｇｍＨＭＸ组，３／ＤＴ预测Ｃｓ在目标值范围内的２ｐｓ２个疗程中有２０个疗程的实测Ｃｓ在目标范围ｐｓ内；分别有ｌ和２个疗程的预测Ｃｓ值低于和高于目标范围，４个ｐｓ经贝叶斯法调整剂量后，仍有１个疗程的实测Ｃｓ低于目标ｐｓ范围。５／ＤＴｇｍＨＭＸ组，ｐｓＣｓ预测值在目标值范围内的５个疗程，实测Ｃｓ均在目标范围内；ｐｓ预测值高于目标范围的２个疗
ｚｏ０２２，Ｃｈｎｈｕ５１８ｉａ
【ｂｔａｔ０ｊｃｉ：ｏｐｏｅｔｆｃｏｄｖｕｌｉｇｈｇ —ｏｅｍｔｏｅａＨＭＴＡｓｃ】ｂｅｔｅＴｒｂｈｅｅｔｆｉｉｄａｚｉｄｓｅｔｘｔｒｖｅｆｎｉｉｎｈｈｒｅ（ＤＸ）ｉｃｉｈｏｃｔｌｐｏｎｈｌｏｄａｕｙｈ — ｄｅｍ