甲氨蝶呤注射液说明书--辉瑞大
注射用甲氨蝶呤说明书 【药品名称】 通用名：注射用甲氨蝶呤 英文名：Methotrexate For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Jia'an Dieling
【成份】 1. 本品主要成份为：甲氨蝶呤。其化学名称为：S-(+)-N-2-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基)谷氨酸。 其结构式为：
分子式：C20H22N8O5
分子量：454.45
CAS No.：133073-73-1
2. 辅料：氢氧化钠和/或氯化钠，注射用水。 【性状】 本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。 【适应症】 甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独应用或与其它化疗药物联合使用。具体适应症如下： 1. 抗肿瘤治疗，单独使用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎、葡萄胎。 2. 急性白血病（特别是急性淋巴细胞白血病或急性髓细胞性白血病）、Burketts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏阶段系统）和晚期蕈样真菌病 3. 大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤单独应用或与其它化疗药物联合应用治疗下列肿瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部上皮癌，大剂量甲氨蝶呤应用时，必须应用甲酰四氢叶酸进行解救。甲酰四氢叶酸（叶酸）是四氢叶酸酯的衍生物，可与甲氨蝶呤竞争进入细胞内，这种“甲酰四氢叶酸解救”可用于大剂量甲氨蝶呤应用时保护正常组织细胞免受损害。 4. 银屑病化疗：甲氨蝶呤可用于治疗严重、已钙化性、对常规疗法不敏感的致残性银屑病。但因使用时有较大危险，应在经过活检及皮肤科医生确诊后使用。 【规格】0.1g 【用法用量】 抗肿瘤化疗：甲氨蝶呤可采用肌注、静脉途径给药。 绒毛膜癌及类似滋养层疾病，常规剂量是15～30mg/日，肌注5天。通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要3～5个疗程。 治疗的有效性可采用24小时尿HCG（人绒毛膜促性腺激素）定量分析进行评估。在第三次或第四次疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU/24h，通常可测定的病变在约4～6周后可完全消除。在HCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶呤的治疗。 每个治疗开始前，必须进行仔细地临床评估，甲氨蝶呤可与其它抗肿瘤药物联合使用。 乳腺癌：对于淋巴结阳性的早期乳腺癌病人，作为乳房根治切除术后的辅助疗法，甲氨蝶呤与环磷酰胺、氟尿嘧啶联合应用，交替进行长期化疗可得到较好的疗效。甲氨蝶呤的剂量为40mg/m2，于第一天和第八天静脉给药。 白血病：甲氨蝶呤与皮质类固醇及其它抗白血病药物的联合使用时可快速有效地缓解白血病，甲氨蝶呤的剂量为每天口服3.3mg/m2，合用强的松60mg/m2/日。如有缓解，可改用甲氨蝶呤维持剂量，每次30mg/m2口服或肌注，每周二次；或每14天静脉给药2.5mg/kg。当复发时，可用诱导方案重复给药。急性髓细胞性白血病对化学疗法不敏感。其缓解时间短，易于复发和迅速产生耐药性。 蕈样真菌病：甲氨蝶呤50mg每周一次或25mg每周二次肌注，可以做为口服疗法的替代方法。 大剂量疗法：参见注意事项，给药方案可根据病史、疾病的严重程度以及医师的临床经验加以调整，大剂量给药方案应在具备处理不良反应的充分设备的条件下，由专家执行。 银屑病化疗：治疗银屑病的给药方案主要依据病情的性质和严重程度及医师自身的经验而定，应事先告知病人所有可能的危险，并在治疗过程中持续监测病人情况。甲氨蝶呤10～25mg，每周肌注或静注一次对严重、难以控制的银屑病可能有效。可根据病人的反应调整剂量，最大可至50mg/周，达到最佳反应时，应调整至尽可能低的剂量和尽可能长的间隔。常规的外用治疗应及早开始。在治疗前、治疗中及治疗后，都应检查病人肝肾功能及血常规。在使用甲氨蝶呤中及用药后至少8周内应采取适当的避孕措施。 【不良反应】 1. 骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少、贫血、丙种球蛋白减少、多部位出血、败血症，这些副作用与剂量和使用时间有关。 2. 皮肤系统：红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮和疖痈，同时采用紫外线照射后银屑病的皮损可能会加重，还可发生脱发，但通常可再生。 3. 消化系统：牙龈炎、咽炎、胃炎、恶心、厌食、呕吐、腹泻、呕血、黑便、消化道溃疡和出血、肠炎，肝脏毒性可表现为急性肝萎缩和坏死、脂肪变性、门静脉纤维化或肝硬化。 4. 泌尿系统：肾衰、氮质血症、膀胱炎、血尿、卵子或精子减少，短期精液减少、月经不调、不育、流产、胎儿先天缺陷和严重的肾病。 5. 中枢神经系统：可发生头痛、眩晕、视觉模糊、失语症、轻度偏瘫和惊厥。 6. 其他 肺炎、代谢改变、糖尿病加重、骨质疏松作用、组织细胞异常改变，甚至有突然死亡的报道。 【禁忌症】 下列情况下禁用甲氨蝶呤：肾功能已受损害、孕妇、营养不良、肝肾功能不良或伴有血液病者，如白细胞减少、血小板减少、贫血及骨髓抑制。 警告 1. 银屑病：在过去用甲氨蝶呤治疗银屑病过程中，已有死亡病例的报告。甲氨蝶呤只能用于已确诊、用常规疗法无效的、严重的、已钙化的、致残型银屑病。 2. 肺部副作用：用甲氨蝶呤治疗具有肺部毒性，这种毒性进展很快，甚至是致命的。肺部的副作用包括有肺炎和肺纤维化，可发生于任何剂量甚至低至每周7.5mg的剂量。当接受甲氨蝶呤治疗时，任何患者如出现肺部症状（例如干咳、呼吸困难）都应考虑到是由于甲氨蝶呤引起的肺部毒性。如果出现了上述肺部症状，应停用甲氨蝶呤，并对病人进行包括排除感染源在内的临床评价。对甲氨蝶呤引起的肺毒性的处理主要是支持性疗法，也可包括机械性通气。另外，药物诱导的肺毒性也许不能完全恢复。 3. 骨髓抑制：可能会在使用安全剂量时突然发生。甲氨蝶呤可引起骨髓抑制、白细胞减少、血小板减少、贫血和出血，应在治疗前并最好在治疗过程中定期对血液系统进行评价，任何血细胞数的减少将是停药的依据，并应采取相应的治疗。所有伴有骨髓再生障碍、白细胞减少、血小板减少、贫血的病人，应慎用甲氨蝶呤。如果发生白细胞显著减少，可能会导致细菌感染，应停止使用甲氨蝶呤，并给予相应的抗感染治疗，如果出现严重的骨髓抑制，可能需要输血或输血小板。 4. 肾功能损害：将导致药物毒性的蓄积，进一步造成肾损害。在治疗前和治疗中应检查肾功能，如果出现明显的肾功能损害，应停药或减少用量，应避免与其它具有肾毒性的药物合用。 5. 肝功能损害：在用药前和整个用药期应检查肝功能。因为大剂量长期应用甲氨蝶呤时会产生肝毒性，对已有肝功能不良的病人甲氨蝶呤的使用应特别慎重，避免同时使用其它具有肝毒性的药物，包括饮酒。 6. 胃肠道系统：常见为腹泻和溃疡性胃炎，为避免引起出血性肠炎和可能致命的肠穿孔，可随时停止用药。 【注意事项】 大剂量鞘内注射可致惊厥和其它难以处理的副作用，主要表现在神经系统。 甲氨蝶呤应在有用细胞毒药物经验的医师持续地监督下使用，并应确认用药的益处大于潜在的危险性，应该告诉病人甲氨蝶呤的毒性和致命的副作用及其危险性，用药后应认真随访病人以便尽早发现副作用，应有适当的设施来处理可能发生的并发症。 1. 常规：对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年龄太小或年老的病人应慎用甲氨蝶呤。当考虑使用甲氨蝶呤作为化疗药时，医师应权衡利弊，大部分不良反应若早期发现将是可逆的。若出现不良反应，可以降低剂量或停药并进行恰当的处理。 2. 大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤仅能由专家，并在有必须的设备和人员的医院内使用，同时应采用“甲酰四氢叶酸解救”，大剂量疗法不适用于肾功能受损，或有腹水或大量胸腔积液等液体潴留的病人。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤血清水平以发现潜在的毒性，为防止酸性尿液条件下药物的肾脏蓄积，建议碱化尿液及增大尿量。 感染或免疫状态 1. 活动性感染、胃溃疡和溃疡性结肠炎患者应慎用甲氨蝶呤，甲氨蝶呤有免疫抑制作用，有可能导致严重甚至致命感染，在免疫反应对患者而言可能是非常重要或必要时，评估药品的使用必须要考虑该因素。 2．可能发生肺炎(某些情况会导致呼吸衰竭)，由于甲氨蝶呤治疗，会发生潜在致死性机会性感染，特别是卡氏肺囊虫性肺炎，患者出现肺部症状时，应考虑卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。 3. 有明显的或实验室检查证实的免疫缺陷患者通常禁止使用甲氨蝶呤。 4. 在治疗期间的免疫接种可能是无效的，一般不推荐接种病毒疫苗。曾报告患者在甲氨蝶呤治疗期间患者给天花疫苗后发生播散性痘苗感染。 操作注意事项 与处理所有抗肿瘤制剂相同，配制甲氨蝶呤注射液（BP）必须由受过训练的专业人员在指定地点完成（最好在细胞毒性层流柜中），在操作过程中应戴防护手套，如果溶液意外地与皮肤或粘膜接触，污染部位应立即用肥皂和清水彻底清洗。 建议使用配有Luer-lock的注射器，建议使用大孔针头以减少压力，避免形成气雾。在配制药液过程中，使用带排气孔的注射针头，也可减少气雾的形成。 配制甲氨蝶呤所有物品或和躯体有关的废物应装入双层密封的聚乙烯口袋中，在1100℃下焚化。 泄漏和处置 如果发生泄漏，限制进入污染区域，戴双层手套（乳胶），呼吸面罩，防护罩衣和护目镜，用纸、“CHUX”、锯屑或细小碎屑来吸附泄漏物，限制其扩展，泄漏物也可用5%次氯酸钠处理。从泄漏区域收集吸附性物质和碎屑，置于防漏的塑料容器中，贴上相应的标签，细胞毒性废弃物作为有害和有毒物质，应明确标上“细胞毒性废弃物，于1100℃下焚烧”字样，废弃物应1100℃下焚烧1秒钟（废弃药瓶分解为H2O及CO2）,随后用大量的清水冲洗污染区域。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 用于孕妇作为D类药物。甲氨蝶呤有潜在的胚胎毒性和致突变性，因此不推荐用于妊娠妇女。如果用药的潜在益处大于危害的话，甲氨蝶呤可用于可能怀孕的妇女，并应采取适当的避孕措施，如果患者在用药期间妊娠，应将其对胚胎的潜在危害告诉患者。 甲氨蝶呤能泌入乳液，故哺乳期间禁止使用，甲氨蝶呤对母乳喂养婴儿有潜在严重不良反应，哺乳妇女应禁止使用。 【儿童用药】 参见用法用量。 【老年患者用药】 参见用法用量。 【药物相互作用】 当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。 口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。 已有报道，甲氨蝶呤与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶呤的摄取率，所以病人在接受甲氨蝶呤期间仅能使用肿瘤专家同意的其他药物，这些药物包括：琥珀酸氢化可的松、头孢霉素Ⅰ、甲基强的松龙、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡那霉素、长春新碱和长春花碱。 丙磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时，应仔细监测。降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。 青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。 【药物过量】 致命的毒性症状有厌食，进行性体重减轻，血性腹泻、白细胞减少、抑郁和昏迷，甲酰四氢叶酸（叶酸）是有效的解毒剂，可中和甲氨蝶呤引起的造血系统毒性，甲酰四氢叶酸可与甲氨蝶呤竞争进入细胞，通常如怀疑过量，甲氨蝶呤的剂量应等于或大于甲氨蝶呤的相对剂量，并应尽快给药，甲酰四氢叶酸可以在12小时内静脉输注，剂量最高可至75mg，然后每6小时一次肌注12mg，共给药四次，当甲氨蝶呤的平均剂量似已产生副作用，可给甲酰四氢叶酸6～12mg，每6小时肌注一次，给药四次。 【药理毒理】 四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。 【药代动力学】 肌内注射后达峰时间为0.5小时～1小时。血浆蛋白结合率约为50%，本品透过血脑屏
原研药出处
施维雅（天津）制药有限公司
噻奈普汀钠片（糖衣）
施维雅（天津）制药有限公司
左氧氟沙星滴眼液
日本参天制药株式会社能登工厂San te n Pharmaceuti cal Co.,Ltd. Noto Plant（参天制药（中国）有限公司
北京四环制药有限公司
头抱克洛胶囊
礼来苏州制药有限公司
头抱克洛干混悬剂
礼来苏州制药有限公司
头抱克洛缓释片（n）
礼来苏州制药有限公司
阿德福韦酯片
天津药物研究院药业有限责任公司
注射用阿莫西林钠舒巴坦钠
阿根廷Laboratorios Bago S.A
盐酸西替利嗪片（薄膜衣）
瑞士UCB FARCHIM S.A.
匈牙利吉瑞大药厂
门冬氨酸钾镁注射液
匈牙利吉瑞大药厂
长春西汀注射液
匈牙利吉瑞大药厂
长春西汀片
匈牙利吉瑞大药厂
磷酸雌莫司汀胶囊
意大利辉瑞制药厂Pfizer Italia SRL
注射用盐酸多柔比星（冻干）
意大利辉瑞制药厂Pfizer Italia SRL
甲氨蝶呤注射液
澳大利亚Pfizer (Perth) Pty Limited
盐酸维拉帕米缓释片
德国Abbott,Gmbh&Co.KG
精蛋白锌重组人胰岛素注射液
埃及礼来
重组人胰岛素注射液
埃及礼来
精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液
埃及礼来
注射用培美曲塞二钠（冻干）
注射用盐酸吉西他滨（冻干）
匹伐他汀钙片（薄膜衣）
日本兴和株式会社(Kowa Company, Ltd., Nagoya Fa ctory)
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂
多达一10分钟介绍
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多达一®： 降压降胆固醇多效达一，更多保护心血管
高血压合并危险因素的患者
氨氯地平
多达一产品说明书
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抗炎/镇痛
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善唯达 盐酸柔红霉素 法玛新 法禄达
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多达一® ： 高血压合并危险因素患者的理想之选
降压降胆固醇，更多降低心血管事件1 显著改善依从性，更多心血管获益2 安全可靠
• 临床研究证明了氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗的安全性3 • 肾功能不全的患者无需调整剂量4
更方便：每天一片，不受进食、服药时间影响4
• 氨氯地平和阿托伐他汀均不受进食影响4 • 氨氯地平和阿托伐他汀均可在一天任何时候服用4
高危药品管理与使用
40.9%
16%
9.5%
BB11
BB22
BB33
B1：给药剂量不当致病人死亡
B2：使用错误药品致病人死亡
B3：给药途径错误致病人死亡
No.10
提纲
●高危药品引起的典型案例 ● 高危药品的概念、特点及标识 ● 高危药品目录的制定 ● 高危药品的管理
No.11
高危药品的概念、特点及标识
No.21
高危药品目录的制定
★ 普通高危药品（19类）
1. 静脉用肾上腺素能受体激动剂（肾上腺素、去甲肾上腺素、 去氧肾上腺素等）
2. 静脉用肾上腺素能受体拮抗剂（普萘洛尔、拉贝洛尔、美 托洛尔等）
3. 麻醉剂，全身、吸入或静脉给药（二异丙酚、氯胺酮等） 4. 静脉用抗心律失常药 5. 心脏停搏液 6. 化疗药物，注射剂或口服剂 7. 20%以上浓度葡萄糖注射液
No.27
高危药品目录的制定
2013年我院制定的高危药品共75 种，分属6类。
高浓度电解质
肌肉松弛剂
治疗窗窄的药物
抗肿瘤药物
胰岛素制剂
其它类药物
No.28
高危药品目录的制定
暂时列入我院的高危药品目录
高浓度电解质
通用名
商品名
规格
氯化钾注射液 浓氯化钠注射液
硫酸镁注射液 氯化钙注射液
氯化钾注射液 浓氯化钠注射液
10ml:0.25g/支 0.25mg*30片 3mg*100片
No.33
高危药品目录的制定
2013年我院制定的高危药品共75 种，分属6类。
高浓度电解质
肌肉松弛剂
治疗窗窄的药物
抗肿瘤药物
胰岛素制剂
其它类药物
苯甲醇注射液(32ml288mg)工艺规程辉瑞
文件名称苯甲醇注射液〔3.2ml:28.8mg〕工艺规程文件编号起草人STP.SC-GY-起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期执行日期年年月月日日颁发部门生产部版本号1分发号分发部门目的建立苯甲醇注射液(3.2ml:28.8mg)工艺规程，使产品生产标准化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。
范围适用于苯甲醇注射液(3.2ml:28.8mg)的生产。
责任质量副总经理、质量治理部部长、生产部部长、车间主任、车间工艺员。
编制依据药品生产质量治理标准〔98 年版〕苯甲醇注射液(3.2ml:28.8mg)质量标准工艺规程的编制标准SMP.QM-GF-010内容1产品名称及剂型1.1产品名称：苯甲醇注射液1.2汉语拼音：Benjiachun Zhusheye1.3英文名：Benzyl Alcohol Injection1.4剂型：注射剂2产品概述2.1性状：本品为无色澄明液体，带有淡淡的苯甲醇味。
苯甲醇注射用水47.25Kg定容至 500L2.2主要成分：苯甲醇。
2.3适应症：注射用盐酸大观霉素的溶剂，供肌内注射。
2.4用法用量：随注射用盐酸大观霉素使用，肌内注射。
成人一次 1 支，一日 2 次，最大剂量每次2 支，分左右两侧臀部肌肉注射。
儿童剂量随注射用盐酸大观老素的用量的不同而转变。
2.5贮藏：避光，密封保存。
2.6包装：塑料安瓿包装，铝袋封装。
3处方3.1配方依据：国药准字H202341223.2配方：4生产工艺流程图及质量把握点苯甲醇注射液〔3.2ml:28.8mg〕生产工艺流程及质量监控图原料分发QA 过程把握注射用水QA 过程把握混合罐在线清洗苯甲醇储罐及输液管线的在线清洗与消毒确定量注射用水于混合罐中QA 过程把握混合至溶解混合确定时间批重量调整并混合使溶液均匀QA 过程把握无菌过滤及储存吹灌封一体机的在线清洗与消毒Rommelag 机器5ML模具无菌灌装QA 过程把握真空测漏QA 过程把握5ml 安瓿的切割铝袋包装QA 过程把握QA 过程把握外包装QA 过程把握成品放行注5：生①产操20作～工28艺℃要求及工艺技术参数5.1记录的分发岗位班长按批记录发放标准操作规程〔SOP.〕分发配液及过滤记录、贮罐消毒记录、灌装和加塑料粒子记录、灌装重量检查记录、安瓿灯检记录汇总、生产物料平衡表、包装记录、包装物料平衡表。
辉瑞公司资料
携手创造健康人生辉瑞北京市东城区朝阳门北大街3-7号第五广场B座8-12层邮编：100010电话：（010）85167000传真：（010）65880266 上海市南京西路1168号中信泰富广场36层邮编：200041电话：（021）52925888 传真：（021）52925885心血管系统各种心血管疾病是世界最常见的致死因素，我们为这个疾病领域提供品种最广泛的治疗方案。
立普妥（阿托伐他汀钙片）是截止目前为止全球处方量最多的降胆固醇药物和处方量排名第一的处方药。
它可以显著降低原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯水平。
自1996年以来，其卓越疗效和良好的安全性在400多个临床试验和超过1.53亿病人年的临床用药经验中得到证实。
络活喜（苯磺酸氨氯地平片）是截止目前为止世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物。
1990年以来，它在全球的使用已超过400亿个病人治疗日。
该药品的成功得益于其杰出的疗效，起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、24小时稳定控制高血压和心绞痛以及极佳的安全性和耐受性。
法安明（达肝素钠）是一种低分子肝素，用于治疗急性深静脉血栓；血液透析和血液过滤期间防止在体外循环系统中发生凝血；不稳定型冠状动脉疾病；预防与手术有关的血栓形成。
多达一®（氨氯地平阿托伐他汀钙片）能同时降压降胆固醇，因而对高血压患者能更多降低心血管事件，预防心脑血管病的发生；同时也明显改善了患者由于服用多种药物导致的依从性不佳，适用于高血压合并高胆固醇血症的患者。
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健豪宁用于儿童由内源性生长激素分泌不足所致或由Turner's综合证或慢性肾功能不全引起的生长障碍。
阿巴西普注射液Abatacept-详细说明书与重点
阿巴西普注射液Abatacept商品名：恩瑞舒英文名：Abatacept Injection汉语拼音：A Ba Xi Pu Zhu She Ye【适应症】用于甲氨蝶呤疗效不佳的类风湿关节炎。
【规格】125mg(0.95ml)/支(预充式注射器)【用法用量】本品需在有条件下的医疗机构静脉输注给药。
本品剂量达54mg/kg时.未见表观毒性作用。
对于过量用药者.建议监测其不良反应体征和症状.并给予适当的对症疗法。
本品用药剂量详见表，应以30分钟静脉输注方式给药.【不良反应】本品最严重不良反应为严重感染和恶性肿瘤。
最常见的不良反应(治疗组发生率》10%)为头痛、上呼吸道感染‘鼻咽炎和恶心。
需要临床干预(中断或停用本品)的最常见不良反应为感染.其中需要中断治疗的最常见感染为上呼吸道感染(1.0%).支气管炎{0.7%]和带状疙疹(0.7%).需要停药的最常见感染为肺炎(0.2%》、局部感染(0.2%)和支气管炎(0.1%)。
【注意事项】本品不宜用于对其活性成分及其他成分过敏者安慰剂对照临床研究显示接受本品十下NF阻断剂联合治疗的患者感染发生率高于仅接受下N「阻断剂者，前者的感染和严重感染发生率分别为63%和4.4%,后者则分别为43%和0.8%。
但临床研究并未证明两者联用对疗效提高有重要作用.所以目前不推荐本品与TNF阻断剂联用。
当患者由下NF阻断剂疗法转用本品治疗时.应监测患者的感染体征。
【药理毒理】阿巴西普（Abatacept，商品名Orencia）是由一款由人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）胞外区与人IgG1Fc区融合而成的一种可溶性融合蛋白。
作为一种选择性T细胞共刺激调节剂，Orencia通过与抗原呈递细胞上的CD80和CD86结合，阻断后者与T细胞上的CD28的相互作用，从而抑制T细胞激活。
而激活的T-细胞被认为与多种炎症性疾病相关。
本品为选择性T细胞共刺激调节剂，通过与抗原递呈细胞上的CDBO和CD86结合.抑制T细胞的激活。
注射用阿糖胞苷说明书 - 主页 辉瑞医学平台
【不良反应】 安全性总结（也见【注意事项】）
血液和淋巴系统症状
阿糖胞苷是一种骨髓抑制剂，应用后会出现贫血、白细胞减少、血小板减少、 巨幼红细胞增多和网织红细胞减少、骨髓细胞群性质改变。这些反应的严重程度取 决于剂量和疗程。骨髓和周围血涂片可见细胞形态学改变。5 天连续静脉滴注或 50mg/m2－600mg/m2 快速注射后，呈双相白细胞抑制。与用药前的细胞计数、剂量
不良反应根据 MedDRA 系统器官分类和频率，列表如下。频率范围定义为： 很常见（≥10%）、常见（≥1%，<10%）、少见（≥0.1%，<1%）、罕见（≥ 0.01%，<0.1%）、未知（无法从可用的数据估测）。 不良反应表 感染和侵染： 很常见 脓毒血症、肺炎、感染a 未知 注射部位蜂窝织炎 血液和淋巴系统症状： 很常见 骨髓衰竭、血小板减少、贫血、巨幼细胞性贫血、白细 胞减少、网织红细胞计数下降 免疫系统症状： 未知 过敏反应、过敏性水肿 代谢和营养症状： 未知 食欲减退
第 6 页，共 18 页 Version No: 20141105
或疗程无关，白细胞计数在 24 小时内开始下降，7－9 天达低谷，然后在 12 天时有 一个短暂的上升。第二次更严重的下降出现在 15－24 天，白细胞计数在随后的 10 天内迅速上升至用药前水平。可明显观察到在第 5 天出现血小板抑制，并在 12－15 天降至最低点，然后在以后的 10 天内迅速上升至用药前水平。
HO O HO OH N NH2 N O
分子式：C9H13N3O5 分子量：243.22 辅料名称：盐酸、氢氧化钠
【性状】 本品为白色或类白色的冻干块状物。 A. 赛德萨® 0.1g 小瓶+安瓿： - 每小瓶粉末含：阿糖胞苷 0.1g-盐酸-氢氧化钠 - 每安瓿稀释液（5mL）含：苯甲醇 45mg-注射用水 B. 赛德萨® 0.5g 小瓶+安瓿：
鞘注甲氨蝶呤、阿糖胞苷引起患者截瘫的不良事件调查
某县X病爆发，同时伴随另一种疾病流行
其他疾病 是X疾病的可能性
X疾病
若想囊括所有病例，会造成许多“鱼目混珠”
非X病例
X病例
这个病例定义“敏感度”很高
This is called a “highly sensitive” case definition
若想做到“纯之又纯”则会漏掉很多病例
白轻度增高
28 （8/29） 60 （3/5） 5 （1/19）
临床特征总结
所有病例发生双下肢乏力、蹲立困难，渐进性加重；
近端先于远端且严重于远端 28%的病人四肢肌力完全为0
中国药典(2005年第2版) 美国药典(第30版) 欧洲药典（第5版） 辉瑞制药公司企业标准
多项可能污染物质排查均未发现 异常
清洗剂、消毒剂 阳离子、阴离子 R-异构体……
7月17日上海市FDA对华联药厂甲氨蝶呤 生产环节全面检查未发现异常
2006年该厂获得GMP认证 检查内容
腰MRI强化：部分脊膜马尾神经根强化
腰MRI:T1像
腰MRI:T2像
什么是病例定义?
• 一套人人都要遵守的标准 • 用于决定是否患某种疾病 • 保证病例统计结果是真实的 • 根据目的不同而不同
为什么不可以依赖专家来判断是否为病例？
10位专家对100个病人进行诊断 请每一个专家判断每一个人是否患某疾病 这些专家对这100个病人会作出同样的诊断吗？
X病例
这个病例定义“特异性”很高
This is called a “highly specific” case definition
解决办法：制订多个水平的病例 定义
非病例
疑似病例
Suspect
可能病例 Probable 特异性
塞来昔布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎临床疗效观察
Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2020Aug31（15）·药物与临床·类风湿性关节炎在临床上属于常见且多发疾病，该疾病病理过程主要为患者关节发生损伤、退行性病变等。
临床经常使用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎，但是因为该药物具有较长的周期性，而且存在相当不良反应，无法保存长时间持续治疗，患者病情不能得到较好控制［1］。
塞来昔布属于一种具有高选择性、特异性的COX-2抑制剂，具有较好的抗炎、镇痛效果，特别是对类风湿性关节炎的疗效同单纯使用甲氨蝶呤的效果基本持平，而塞来昔布在降低胃肠道不良反应、改善日常功能等方面却比甲氨蝶呤更为理想［2］。
基于此，我院旨在探讨塞来昔布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效。
报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2018年1月~12月我院收治的88例类风湿性关节炎患者，依照治疗方式不同分为两组各44例。
对照组中男24例、女20例；年龄35~ 79（55.6±1.4）岁；病程1~9（5.0±1.0）年。
研究组中男23例、女21例；年龄35~80（56.0±1.5）岁；病程1~10（5.5±1.1）年。
两组患者一般资料比较无显著差异（P >0.05），有可比性。
1.2纳入与排除标准纳入标准：（1）确诊为类风湿性关节炎；（2）入院接受治疗，了解此次研究后自愿参与本次研究。
排除标准：（1）精神智力存在异常，不具备正常交流能力；（2）对本次研究所用药物有过敏情况；（3）心、脑、肝、肾等器官存在严重性功能异常；（4）恶性肿瘤、血液循环系统疾病；（5）AIDS、病毒性肝炎、性病等；（6）妊娠期、哺乳期女性；（7）拒绝参加本研究者。
1.3方法对照组患者入院后首先充分休息，在其急性期进行关节制动，恢复期指导其进行功能锻炼，进行常规物理干预，1次/w。
同时给予甲氨蝶呤（生产厂家：上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020644）治疗，甲氨蝶呤10mg，口服，1次/w 服，用6个月为1个疗程［3］。
注射用福沙匹坦双葡甲胺说明书
注射用福沙匹坦双葡甲胺说明书【药品名称】通用名称：注射用福沙匹坦双葡甲胺商品名称：＿____英文名称：Fosaprepitant Dimeglumine for Injection【成份】本品主要成份为福沙匹坦双葡甲胺。
【性状】本品为白色至类白色块状物或粉末。
【适应症】与其他止吐药物联合给药，适用于成年患者预防高度致吐性化疗药物（包括但不限于顺铂≥50mg/m²）初始和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。
【规格】＿____mg（以福沙匹坦计）【用法用量】在化疗前约 30 分钟，单次静脉输注，推荐剂量为 150mg。
使用时将本品用 5ml 09%氯化钠注射液复溶，轻轻振摇直至完全溶解，然后将复溶液进一步稀释于 100ml 09%氯化钠注射液中，通过静脉输注约 30 分钟。
【不良反应】在临床试验中，福沙匹坦双葡甲胺最常见的不良反应（发生率≥10%）为疲劳/乏力、便秘和食欲减退。
其他不良反应包括头痛、头晕、呃逆、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹等。
如果出现严重不良反应，应立即停止使用并就医。
【禁忌】对福沙匹坦双葡甲胺或其任何成分过敏者禁用。
【注意事项】1、本品应在化疗前约 30 分钟使用，以发挥最佳预防恶心和呕吐的效果。
2、肝肾功能损害患者使用时应谨慎，可能需要调整剂量。
3、尚未在儿童患者中确定本品的安全性和有效性，儿童禁用。
4、老年患者使用时无需调整剂量，但应密切监测不良反应。
5、本品与某些药物可能存在相互作用，如地塞米松等，使用时应告知医生正在使用的其他药物。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1、孕妇：尚无足够的数据表明本品在孕妇中的安全性。
只有在潜在益处大于潜在风险时，才可在孕期使用。
2、哺乳期妇女：尚不明确本品是否经人乳排泄，哺乳期妇女应权衡利弊，决定是否停止哺乳或停用本品。
【儿童用药】尚未在儿童患者中确定本品的安全性和有效性，儿童禁用。
【老年用药】老年患者使用时无需调整剂量，但应密切监测不良反应。