KDIGO肾小球肾炎的临床实践指南2012版
KDOQI关于2012年KDIGO-CKD

Table 11, from KDIGO CKD Guideline. KI. 2012.
CKD的病情评估—— cause
Chronicity Cause GFR Albuminuria 病因评估:评价临床资料,包括个人与家 族史,社会和环境因素,药物,体格检查, 实验室检查,影像学检查,以及病理诊断, 来确定肾脏病的原因。(Not Graded)
National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002;39(suppl 2):S1-S266.
16
CKD的危险因素
临床因素
•糖尿病
•高血压 •系统性感染 •尿路感染 •尿路结石 •尿路梗阻
•肿瘤
•有CKD家族史 •肾脏质量减少 •使用某些药物 •低体重
•自身免疫性疾病 •曾有急性肾损伤
社会人口学因素
•老年
•人种差异 •暴露于某些化学或环境因素 •低收入/教育水平
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NKF-KDOQI CKD Guideline. AJKD 2002
8
GFR: glomerular filtration rate 肾小球滤过率 AER: albumin excretion rate 尿白蛋白排泄率 ACR: albumin-to-cretinine ratio 尿白蛋白肌酐比(肾病指数)
CKD的分期
2002 KDOQI 采用GFR分期系统 分期 GFR (ml/min/1.73m2) 描述
膜性肾病(MN)的治疗:2021、2020、2012版KDIGO指南对照解读来啦!

膜性肾病(MN)的治疗:2021、2020、2012版KDIGO指南对照解读来啦!自从改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)肾小球肾炎临床实践指南问世以来,给全球肾内科临床医生的诊疗行为带来极大的影响与帮助。
近十年来,肾脏疾病的诊断与治疗一直在不断更新,新疗法层出不穷。
本期我们一起来梳理下,从2012 年、2020 年、2021 年,三版 KDIGO 指南对于膜性肾病的诊疗有哪些更新。
MN:膜性肾病;NS:肾病综合征;PLA2R-Ab:抗磷脂酶A2受体抗体;TSHD7A-Ab:抗1型血小板反应蛋白7A域抗体;CNI:钙调神经磷酸酶抑制剂;eGFR:估计肾小球滤过率;IMN:特发性膜性肾病图 1:2012 年、2020 年、2021 年 KDIGO 指南 MN 章节比较与 2020 年草案版相比,2021 年正式版指南对于评估疾病进展风险的实验室指标有较大改动。
指南再次明确,蛋白尿小于3.5g/d、血清白蛋白>30 g/L(BCP 或免疫学测定)、eGFR >60 mL/min/1.73 m2 的膜性肾病患者不需要免疫抑制治疗。
而对于存在至少一项疾病进展危险因素的膜性肾病患者,建议根据风险评估选择利妥昔单抗或环磷酰胺联合类固醇(激素)治疗6 个月,或使用以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的至少6 个月的治疗(图 2)。
图 2:2021 年 KDIGO 指南建议MN患者进行风险评估及其治疗选择需要注意的是,2020 年草案版指南建议治疗开始后 3 个月、6 个月检测 PLA2R 抗体水平,而新版指南则建议在治疗开始后 6 个月检测PLA2R 抗体水平,根据抗体水平决定下一步治疗方案(图 3)。
而对于难治患者,如治疗后eGFR 稳定,可尝试利妥昔单抗进行二次治疗。
3 个月后如对治疗无反应,尝试环磷酰胺联合糖皮质激素。
2012kdigo指南ckd诊断标准

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KDIGO肾小球肾炎的临床实践指南2012中文版

第3章儿童激素敏感型肾病综合征(Steroid-sensitive nephrotic syndrome,SSNS)3.1 SSNS初始治疗3.1.1 推荐给予至少12周的激素治疗(强的松或强的松龙)*(1B)3.1.1.1 推荐每日口服单次剂量强的松治疗(1B),起始剂量为60mg/m2/d或2mg/kg/d,最大剂量不超过60mg/d(1D)3.1.1.2 推荐每日口服单次剂量强的松治疗维持4-6周(1C),继之以单次口服强的松40mg/m2或1.5mg/kg的剂量隔日给药(最大剂量为40mg隔日口服)(1D),在以后的2-5月内逐渐减量(1B)3.2 SSNS复发的激素治疗3.2.1 非频繁复发SSNS的激素治疗3.2.1.1 建议对于非频繁复发SSNS患儿给予每日单次剂量强的松治疗,起始剂量为60mg/m2或2mg/kg(最大剂量60mg/d)直至患儿完全缓解至少3天(2D)3.2.1.2 建议完全缓解后给予隔日单次剂量强的松治疗(40mg/m2或1.5mg/kg,最大剂量为40mg隔日)至少4周(2C)3.2.2 频繁复发(frequently relapsing,FR)和激素依赖(steroid-dependent,SD)SSNS的激素治疗3.2.2.1 建议对于FR或SD SSNS的患儿复发时给予每日强的松方案治疗,直至患儿病情缓解至少3天以后再给予隔日强的松方案治疗至少3月(2C)3.2.2.2 建议隔日强的松方案维持FR或SD SSNS患儿病情缓解时,给予不产生激素主要副作用的最小剂量(2D)3.2.2.3 当SD SSNS患儿使用隔日强的松方案不能维持缓解时,建议给予每日强的松治疗,以不产生激素主要副作用的最小剂量维持(2D)3.2.2.4 FR和SD SSNS患儿在给予隔日强的松方案治疗时,如果发生上呼吸道或者其他部位感染,建议增加激素剂量为同剂量每日口服以减少复发风险(2C)*相同的剂量的泼尼松和泼尼松龙是等效的,且都已经在根据原产地设计的RCTs研究中使用。
2012 KDIGO指南 AKI 定义

第2部分:AKI的定义第2.1章:AKI的定义和分类简介AKI是一系列影响到肾脏结构和功能的综合征之一。
AKI定义为肾功能的急剧下降,它包括但并不限于ARF。
这是一个各种不同病因引起的广泛的临床综合征,包括特定的肾脏疾病(如急性间质性肾炎,急性肾小球和血管炎性肾疾病);非特定的条件(例如缺血,毒性损伤);以及肾外病变(例如,肾前性氮质血症和急性肾后梗阻性肾病),具体在第2.2和2.3章作进一步讨论。
以上这些条件可以共存于同一患者,更重要的是流行病学证据支持,即使是轻微可逆的AKI也有严重的临床后果,包括死亡的风险增加。
因此,AKI可以被认为类似于急性肺损伤或急性冠脉综合征。
此外,不管其病因是肾源性的还是肾外因素引起的,因为AKI的临床表现和结局可以是相似的(甚至不能区别的),AKI综合征包括直接肾损害和急性功能影响。
治疗AKI在很大程度上依赖于潜在的病因,该指南将专注于特定的诊断方法。
然而,由于一般治疗和监测的建议可用于各种形式的AKI,我们的方法将从一般的措施开始。
AKI的定义和分期AKI是普遍,有害和可治疗的。
即使是轻微的急性肾功能降低也有不良的预后。
AKI 的早期发现和治疗可以改善预后。
两个类似的定义(RIFLE和AKIN),是在SCr和尿量的基础上提出和证实的。
有必要为临床实践,科研和公共健康确定一个统一的定义。
2.1.1:AKI被定义为满足以下任意一条(未分级):SCr增加≥0.3mg/dl(≥26.5 umol / L)在48小时之内;SCr增加≥1.5倍基线值,这个基线值是已知或假定为发生在之前7天之内的;尿量< 0.5ml/kg/h 达6小时。
2.1.2:AKI的严重程度分期是根据下列标准(表2)。
(未分级)2.1.3:AKI的原因应尽可能明确。
(未分级)基本原理影响肾脏结构和功能的因素可以根据持续时间分为急性和慢性。
AKI是急性肾疾病和病症(AKD)的一种,并可以伴有其它急性或慢性肾疾病和病症(图2)。
2012版KDIGO-AKI诊疗指南

• We suggest using protocol-based management of hemodynamic and oxygenation parameters to prevent development or worsening of AKI in high-risk patients in the perioperative setting (2C) or in patients with septic shock (2C)
2012版KDIGO-AKI诊疗指南
KDIGO,2012
AKD acute kidney diseases and disorder
• 符合以下任何一项
– AKI, 符合AKI定义 – 3个月内在原来基础上,GFR下降35%或Scr上
升50% – GFR<60ml/min/1.73m2, <3个月 – 肾损伤<3个月
– Waiting for published in this summer • AKI guideline for AKI :2011
– UK Renal Association Final Version 08.03.11 • AKI guidline—KDIGO 2012
– KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury
KDIGO:Kidney Disease Improving Global Outcomes
KDIGO临床实践指南:肾小球肾炎

特发性膜性肾病(IMN)
IMN的预防性抗凝治疗 表现NS的IMN患者,如血清白蛋白显著降低(<25g/L),并伴有其他血栓危险因素,建议 口服华法林预防性抗凝(2C)。
肾小球肾炎
膜增殖性肾小球肾炎(MPGN)
评估MPGN 病理改变(光镜)为MPGN的患者,在特殊治疗前,评估是否存在继发性病因(未分级)。 继发性MPGN的病因: 慢性感染[丙型肝炎病毒(HCV),自身免疫性疾病(狼疮性肾炎) 单克隆免疫球蛋白病(轻链沉积病、单克隆IgG病) 补体调节异常(补体H因子缺乏) 慢性血栓性微血管病等 特发性MPGN的治疗 建议成人和儿童的特发性MPGN患者,如临床表现NS和进行性肾功能减退者,需接受口服 CTX或MMF治疗,联合隔日或每日小剂量激素,初始治疗疗程不超过6个月(2D)。
特发性膜性肾病(IMN)
IMN的初始治疗 推荐初始治疗采用隔月交替的口服/静脉糖皮质激素及口服烷化剂治疗程6个月(1B) 与苯丁酸氮芥相比,建议治疗首选环磷酰胺而非苯丁酸氮芥 (2B) 推荐至少坚持初始治疗方案6个月,再对患者缓解情况进行评估,除非治疗期间肾功能恶化 或NS相关的严重、致残或威胁生命的症状(1C) 对于肾功能短期内(1-2月)出现急剧恶化,而未出现超大量蛋白尿(>15g/d)时,可考 虑重复肾活检(未分级) 不推荐单独使用糖皮质激素作为IMN的初始治疗(1B)。 不建议单独用MMF作为IMN的初始治疗(2C)。
激素抵抗FSGS治疗
建议予CsA 3~5mg/(kg·d),分两次口服,至少4~6月(2B)。
如获得完全或部分缓解,建议CsA治疗至少持续12个月,然后再缓慢减量(2D)。
不能耐受CsA治疗的激素抵抗的FSGC患者,建议MMF联合大剂量地塞米松(2C)。
膜性肾病治疗指南完整版本

n=31
n=46
Eknoyan G, et al. Kidney inter., Suppl.
Goumenos DS, et al. Am J Nephrol 2007;27:226–231.
MMF单药对膜性肾病缓解率低, 联合激素疗效与氮芥相当
作者
来源
给药方案
Dusso l B et al
Am J Kidney Dis 2008
2023最新整理收集 do something
KDIGO肾小球肾炎临床实践指南 ——膜性肾病循证治疗
KDIGO肾小球肾炎指南推荐之 特发性膜性肾病(IMN)篇
Eknoyan G,et al. Kidney International Supplements .2012;2:139-274
KDIGO 肾小球肾炎指南推荐 膜性肾病(MN)的评估
7.2.2:对Scr持续>3.5mg/dl(>309μmol/L)(或 eGFR<30ml/min/1.73m2),且肾脏体积明显缩小(长径<8cm) 者,或同时存在严重或潜在的威胁生命的感染患者,建议避免 使用免疫抑制剂治疗(未分级)
Eknoyan G, et al. Kidney inter., Suppl.
(0.4mg/kg.d)x27天
– 2、4、6个月口服苯丁酸氮芥0.2mg/kg.d(一般4mgtid)(或CTX2.5mg/kgd)×30天
– 整个疗程6个月
风险
获益
• 预防CKD和ESRD
• 避免肾病综合征相关并 发症(血栓形成、动脉 粥样硬化形成加速)
• 延长生命;提高生活质 量
烷化剂
• 严重机会性感染 • 性腺毒性 • 出血性膀胱炎(环磷酰胺) • 膀胱癌、骨髓增生异常、白血病…… 激素 • 向心性肥胖(如满月脸、水牛背)
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第3章儿童激素敏感型肾病综合征(Steroid-sensitive nephroticsyndrome,SSNS)3.1 SSNS初始治疗3.1.1 推荐给予至少12周的激素治疗(强的松或强的松龙)*(1B)3.1.1.1 推荐每日口服单次剂量强的松治疗(1B),起始剂量为60mg/m2/d 或2mg/kg/d,最大剂量不超过60mg/d(1D)3.1.1.2 推荐每日口服单次剂量强的松治疗维持4-6周(1C),继之以单次口服强的松40mg/m2或1.5mg/kg的剂量隔日给药(最大剂量为40mg隔日口服)(1D),在以后的2-5月内逐渐减量(1B)3.2 SSNS复发的激素治疗3.2.1 非频繁复发SSNS的激素治疗3.2.1.1 建议对于非频繁复发SSNS患儿给予每日单次剂量强的松治疗,起始剂量为60mg/m2或2mg/kg(最大剂量60mg/d)直至患儿完全缓解至少3天(2D)3.2.1.2 建议完全缓解后给予隔日单次剂量强的松治疗(40mg/m2或1.5mg/kg,最大剂量为40mg隔日)至少4周(2C)3.2.2 频繁复发(frequently relapsing,FR)和激素依赖(steroid-dependent,SD)SSNS的激素治疗3.2.2.1 建议对于FR或SD SSNS的患儿复发时给予每日强的松方案治疗,直至患儿病情缓解至少3天以后再给予隔日强的松方案治疗至少3月(2C)3.2.2.2 建议隔日强的松方案维持FR或SD SSNS患儿病情缓解时,给予不产生激素主要副作用的最小剂量(2D)3.2.2.3 当SD SSNS患儿使用隔日强的松方案不能维持缓解时,建议给予每日强的松治疗,以不产生激素主要副作用的最小剂量维持(2D)3.2.2.4 FR和SD SSNS患儿在给予隔日强的松方案治疗时,如果发生上呼吸道或者其他部位感染,建议增加激素剂量为同剂量每日口服以减少复发风险(2C)*相同的剂量的泼尼松和泼尼松龙是等效的,且都已经在根据原产地设计的RCTs研究中使用。
所有此章节之后提及的泼尼松或口服皮质激素指的均是泼尼松或泼尼松龙。
3.3 FR和SD SSNS患儿的激素替代剂治疗3.3.1 推荐FR和SD SSNS患儿出现激素相关的副作用时,给予激素替代剂治疗(1B)3.3.2 推荐烷化剂、环磷酰胺或苯丁酸氮芥作为激素替代剂治疗FR SSNS患儿(1B),建议烷化剂、环磷酰胺或苯丁酸氮芥作为激素替代剂治疗SD SSNS 患儿(2C)3.3.2.1 建议给予8-12周的环磷酰胺(2mg/kg/d)治疗(累积剂量不超过168mg/kg)(2C)3.3.2.2 建议激素治疗至病情缓解后开始环磷酰胺治疗(2D)3.3.2.3 建议可给予8周的苯丁酸氮芥(0.1-0.2mg/kg/d)治疗(累积剂量不超过11.2mg/kg)作为环磷酰胺的替换(2C)3.3.2.4 不建议重复给予烷化剂治疗(2D)3.3.3 推荐左旋咪唑作为激素替代剂(1B)3.3.3.1 建议左旋咪唑剂量为2.5mg/kg隔日一次(2B),由于大部分患儿在左旋咪唑停药时会复发,建议至少维持12个月(2C)3.3.4 推荐钙调蛋白磷酸酶抑制剂环孢素A或他克莫司作为激素替代剂(1C)3.3.4.1 建议环孢素A剂量为4-5mg/kg/d(起始剂量),每日分两次给药(2C)3.3.4.2 当不能接受环孢素对容貌影响的副作用时,推荐替换为他克莫司,剂量为0.1mg/kg/d(起始剂量),每日分两次给药(2C)3.3.4.3 治疗过程中监测钙调蛋白磷酸酶抑制剂的血药浓度以减少药物毒性(未分级)3.3.4.4 由于大部分患儿钙调蛋白磷酸酶抑制剂停药时会复发,建议至少维持12个月(2C)3.3.5 建议麦考酚酸酯(MMF)作为激素替代剂(2C)3.3.5.1 建议MMF每日两次给药(起始剂量为1200mg/m2/d),由于大部分患儿在MMF停药时会复发,建议至少维持12个月(2C)3.3.6 建议利妥昔单抗(rituximab)仅用于经过最佳强的松和激素替代剂联合治疗后,仍持续频繁复发的SD SSNS患儿,和(或)治疗过程中出现严重不良反应(2C)3.3.7 不建议咪唑立宾作为激素替代剂治疗FR和SD SSNS(2C)3.3.8 不推荐硫唑嘌呤作为激素替代剂治疗FR和SD SSNS(1B)3.4 肾活检适应症3.4.1 儿童SSNS进行肾活检的适应症有(未分级):对激素初始治疗有反应但新近出现激素无应答临床高度怀疑可能存在不同的病理类型接受钙调蛋白磷酸酶抑制剂治疗的患儿出现进行性肾功能减退3.5 SSNS患儿的免疫接种3.5.1 为了减少SSNS患儿出现严重感染的风险(未分级):接种肺炎球菌疫苗每年给患儿以及家庭中与患儿密切接触者接种流感疫苗当强的松剂量不低于每日1mg/kg(20mg/d)或隔日2mg/kg(40mg隔日)时,延迟接种活疫苗当患儿接受激素替代剂免疫抑制治疗时,禁忌接种活疫苗给家庭中与患儿密切接触者接种活疫苗以减少感染传播给免疫抑制患儿的风险,在接种3-6周后应避免患儿接直接暴露于接种者的胃肠道、尿道、呼吸道的排泄物与水痘病毒感染患者密切接触后,尽可能给予正在接受免疫抑制治疗的无免疫力患儿水痘带状疱疹免疫球蛋白治疗第4章儿童激素抵抗型肾病综合征4.1:儿童激素抵抗型肾病综合征(SRNS)的评估4.1.1:我们建议应用8周最小剂量皮质激素治疗后无效,定义为激素抵抗。
4.1.2:需用下列检查评估儿童SRNS(未分级):诊断性肾脏穿刺;GFR 或eGFR评估肾功能;尿分泌蛋白定量。
4.2:儿童SRNS推荐治疗4.2.1:我们推荐儿童SRNS,初期应用CNI治疗。
(1B)4.2.1.1:我们建议最小剂量CNI治疗6个月,如果没能达到蛋白尿部分或者完全缓解,那么停止CNI治疗。
(2C)4.2.1.2:我们建议如果CIN治疗至6个月时,至少出现蛋白尿部分缓解,那么继续应用最小剂量CNIs至12个月。
(2C)4.2.1.3:我们建议在CNI治疗的同时,联合低剂量皮质激素。
(2D)4.2.2:我们推荐儿童SRNS治疗,联合应用ACE-I或者ARBs。
(1B)4.2.3:应用CNI治疗,未能达到蛋白尿缓解:4.2.3.1:我们建议麦考酚酸吗乙酯(2D),高剂量皮质激素(2D),或者对于那些应用CNIs和皮质激素治疗后,蛋白尿未能达到完全或者部分缓解,考虑联合这些药物治疗(2D)。
4.2.3.2:我们建议儿童SRNS,不应用环磷酰胺。
(2B)4.2.4:对于那些完全缓解后但又复发的患者,我们建议选择以下任意一条重新治疗:(2C)口服皮质激素(2D);之前有疗效的免疫抑制剂(2D);选用另一种免疫抑制剂,将潜在的累积毒性减到最小(2D)。
第5章成人微小病变5.1:成人微小病变的初始治疗5.1.1:推荐糖皮质激素(或皮质类固醇激素)用于肾病综合征的初始治疗。
(1C)5.1.2:建议泼尼松或泼尼松龙*用量为1mg/kg(最大剂量80mg),1日1次或者2mg/kg(最大剂量120mg),隔日1次。
(2C)5.1.3:建议在能耐受情况下,如果达到完全缓解则初始大剂量皮质激素治疗至少持续4周,如果不能完全缓解最长持续16周(若能耐受,建议大剂量类固醇激素在获得完全缓解时至少维持4周,不能完全缓解时最多持续16w)。
(2C)5.1.4:对于缓解的患者,建议完全缓解之后皮质激素缓慢减量,过程至少6月。
(2D)5.1.5:对大剂量皮质激素治疗存在相对禁忌症或不能耐受的患者(如未控制的糖尿病、精神病,严重的骨质疏松症),同在经常复发的微小病变中讨论一样(正如在频繁复发的MCD中讨论的一样),建议口服环磷酰胺或钙调磷酸酶抑制剂治疗。
(2D)5.1.6:对于非经常复发的微小病变,建议糖皮质激素(或皮质类固醇激素)的起始剂量及疗程同5.1.2、5.1.3和5.1.4的建议。
*泼尼松和泼尼松龙是相当的,用相同的剂量,且都已经在根据原产地设计的RCTs研究中使用。
所有此章节之后提及的泼尼松或口服皮质激素指的均是泼尼松或泼尼松龙。
5.2:经常复发/激素依赖的微小病变5.2.1:建议口服环磷酰胺2-2.5mg/kg/d,持续8周(为一线用药)。
(2C)5.2.2:对使用环磷酰胺仍复发的经常复发/激素依赖的微小病变患者或者希望保留生育能力的患者,建议钙调磷酸酶抑制剂(环孢素3-5mg/kg/d或者他克莫司0.05-0.1mg/kg/d,分次服用)持续治疗1-2年。
(2C)5.2.3:对于不能耐受糖皮质激素、环磷酰胺和钙调磷酸酶抑制剂的患者,建议麦考酚酸吗乙酯治疗,500-1000mg,1日2次,持续1-2年。
(2D)5.3:皮质激素抵抗的微小病变5.3.1:对于皮质激素抵抗的患者重新评估以寻找引起肾病综合征的其他原因。
(未分级)5.4:支持治疗5.4.1:如有指征,建议出现急性肾损伤的微小病变患者采用肾脏替代治疗,并联合糖皮质激素,糖皮质激素用量同MCD的初始治疗。
(2D)5.4.2:在微小病变型的肾病综合征的初始治疗中,不建议用他汀类药物治疗高脂血症,对血压正常的患者无需应用ACEI或者ARBs减少尿蛋白。
(2D)第6章成人特发性局灶节段性肾小球硬化6.1:局灶节段性肾小球硬化初始评估6.1.1:彻底评估以除外继发性局灶节段性肾小球硬化。
(未分级)6.1.2:无需常规进行基因检测。
(未分级)6.2:局灶节段性肾小球硬化初始治疗6.2.1:推荐仅在有肾病综合征表现的特发性局灶节段性肾小球硬化的治疗中应用皮质激素及免疫抑制剂。
(1C)6.2.2:建议泼尼松*用量为1mg/kg(最大剂量80mg),每日1次;或者2mg/kg (最大剂量120mg),隔日1次。
(2C)6.2.3:建议初始大剂量皮质激素治疗至少持续4周;耐受的最长持续到16周或者持续到肾病综合征完全缓解(16周之前)。
(2D)6.2.4:建议在完全缓解后皮质激素缓慢减量,过程超过6月。
(2D)6.2.5:建议对大剂量皮质激素治疗存在相对禁忌症或不能耐受的患者(如未控制的糖尿病、精神病,严重的骨质疏松)采用钙调磷酸酶抑制剂作为一线治疗。
(2D)*泼尼松和泼尼松龙是相当的,用相同的剂量,且都已经在根据原产地设计的RCTs研究中使用。
所有此章节之后提及的泼尼松或口服皮质激素指的均是泼尼松或泼尼松龙。
6.3:复发的治疗(半年内复发大于两次,或1年内复发大于3次)6.3.1:局灶节段性肾小球硬化肾病综合征复发的治疗同成人微小病变复发的治疗推荐。
(参见第5.1和5.2章节)。
(2D)6.4:皮质激素抵抗的局灶节段性肾小球硬化的治疗6.4.1:对皮质激素抵抗的局灶节段性肾小球硬化,建议环孢素用量为3-5mg/kg/d,分次服用,至少持续4-6月。