胃粘膜保护因素与

陈宝雯等 世界华人消化杂志1999；7：504-506
内源性EGF作用CAG模型结果
组别 ）
L1/L2
腺体数目 PCNA（um） EGF（ng/ml
正常组 5.38 ±0.57 31.86±2.61 123.29±5.22 0.61±0.28
模型组 2.82 ±0.55 25.25±3.41* 57.14±6.57* 2.24±0.83*
FGF VEGF
EGF/TGF
Growth factors family
GH/IGF
TFF GRL
胃粘膜保护剂分类作用
✓ 胃肠激素类 前列腺素及其衍生物 、EGF及生长因子 ✓ 硫氢键类 硫糖铝（胃溃宁、迪先） ✓ 铋剂类 CBS、果胶酸铋、复方铝酸铋 ✓ 柱状细胞稳定剂 替普瑞酮、麦滋林-S、伊索拉啶、
AAG治疗 5.58±0.96 33.14±3.01** 117.29±11.91** 5.85±2.21*△
AAG干预 5.08±0.48 32.5±2.93**△ 129.38±11.86**△3.40±1.22*
结论：CAG刺激条件下机体有反应性EGF/EGFR的升高
AAG能刺激内源性EGF进一步升高，干预和逆转胃黏膜萎缩
疗组
△
117.0661±19.2075
**▲▲
奥美拉唑治 11 0.31±0.14 64.20±11.34*△▲▲
疗组
107.6738±7.0249
*△▲▲
联合治疗组 11 0.46±0.16**△ 70.24±11.63**△△
△
135.5184±18.6554
**△△
黏膜保护剂对bFGF表达影响
胃粘膜炎性损害及转归
黏膜炎症损害
黏膜浅层损害
粘膜深层损害
浅表性胃炎 糜烂性胃炎
轻中度
源自文库
萎缩性胃炎
中重度肠化 不典型增生
胃癌
胃溃疡
胃粘膜修复过程
• 整复或重建 细胞快速移行
• 再生
细胞增殖，迁移，分化
• 愈合
组织修复
Mucous neck cell
粘膜上皮修复
粘液产生 上移
增殖区位于颈部和峡部 （MNC、干细胞 ）
依卡倍特钠、吉法酯 ✓ 其他
抗氧化剂 瑞巴派特 抗酸剂 铝碳酸镁 甘草提取物和锌 生胃酮、醋氨己酸锌/甘草锌 抗过敏药 色甘酸二钠、酮替酚 多巴胺促进剂 金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停 丙谷胺
❖ 胃黏膜保护剂分类－胃内pH对粘膜保护的影响
不受胃内pH影响—柱状细胞稳定剂类 、胃肠激素和其他类 受胃内pH影响——巯氢键类、铋剂类
胃黏膜保护剂分类－粘膜保护作用的完全程度
完全粘膜保护作用－胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂 不完全粘膜保护作用－部分其他类
外源性EGF作用CAG模型结果
组别
L1（um） L1/L2 腺体数目
治疗组 215.0±20.7 2.70±0.34 26±1.27
对照组 139.2 ±13.8 1.27 ±0.27 20 ±1.78
分化成熟 下移
特化上皮细胞 （壁细胞 主细胞）
胃粘膜修复和细胞增殖过程
炎性损害的结局
➢ 完全性修复：结构和功能--浅表性胃炎 糜烂性胃炎
➢ 不完全性修复: 化生--萎缩性胃炎 疤痕--溃疡
愈合质量概念的提出
❖Quality of gastric ulcer healing: a new emerging concept
Taruawski 1991， J Clin Gastroenterol
❖ 完全愈合的概念： 修复和再生的黏膜上皮组织具有完整的 黏膜防御能力
溃疡愈合过程:
溃疡邻近组织产生愈合带 （腺体扩大、膨胀、上皮细胞去分化）
溃疡边缘组织增生,溃疡底肉芽增殖， 上皮覆盖溃疡
腺体重建,微血管网形成,结缔组织再形成
组织学成熟度需观察：
1上皮组织：黏膜厚度,上皮细胞/结缔组织,腺体的高度和数量,
腺体囊状扩张程度及腺细胞形态、分化程度衡量
2肉芽组织：成纤维细胞数,新生血管数及构相,神经支配, 胶原纤维及黏膜肌层,炎症细胞浸润。
功能成熟度需观察：
1、微循环状况； 2、糖蛋白含量及糖构成； 3、PGs、EGF水平，ATP、ADP、AMP定量测定； 4、再生黏膜产生粘液的机能； 5、受体表达。
黏膜保护剂对EGF/EGFR表达影响
组别
个 血 浆 EGF 水 平 距溃疡1cm处EGFR阳性 距溃疡1cm处EGFR
数 （µg/ml）
细胞百分数（％）
平均灰度
生理盐水对 10 0.39±0.09 63.40±8.64**▲▲
照组
**
115.3044±11.8022
**▲▲
替普瑞酮治 13 0.42±0.10** 70.37±15.58**
胃粘膜保护因素与 炎性损伤后的愈合质量问题
浙江大学 医 学 院 邵逸夫医院消化科
姒健敏
胃粘膜保护屏障
细胞表面磷脂
紧密连接减慢 H+弥散
H+ &胃 蛋白酶
pH 2
黏液屏障
pH剃度形成
pH 7
黏液HCO3-屏障减 慢H+弥散
粘膜屏障
HCO3-
细胞移行和再生
前列腺素/表皮生长因子等
H+
GMBF
血流带走H+
三组患者血清GH水平（X±S）
组别 A组（基本正常组） B组（CAG组） C组（胃癌组）
疗组
.3931**
103.5855±15.4 023**
奥美拉唑治 11 137.4411±15 72.38±15.25
疗组
.0328**
109.9343±17.0 480**
联合治疗组 11 131.4780±11 72.88±17.98 .2533**
113.9781±14.9 674**
GH 和 GHR 对黏膜生长作用
不同部位bFGF平均灰度及阳性细胞百分数
组别
个 距溃疡1cm处 距溃疡1cm处胃黏膜 溃疡基底肉芽组
数 胃黏膜bFGF平 bFGF阳性细胞百分数 织bFGF平均灰度
均灰度
（％）
生理盐水对 10 114.3554±17 65.96±12.92
照组
.3986
76.6771±11.28 25
替普瑞酮治 13 137.2832±14 78.24±10.96
PCNA 77.7 ±4.2 54.4 ±4.5
*p<0.01
• 结论: 1.预防MNNG的致癌损伤
2.使胃黏膜修复至“正常”
3.对胃黏膜良性促增殖作用
姒健敏等 中华内科杂志2001；40（3）
• 另有: EGF作用于正常胃粘膜及实验性胃溃疡较长时间后，
•
无癌前病变出现，停药8周后也无原癌基因
•
c-myc及c-fos表达水平增高