兽药残留分析技术

兽药最高残留限量（MRL）的确定
（1）最大无毒性作用剂量（No observed effect level，NOEL）的确定
最大无毒性作用剂量是根据最敏感实验动物 （一般为大鼠、兔、狗）的毒理学试验，对动物不 产生任何毒性的最大剂量。实际是一种从实验动物 外推到人的安全性数据。具体来讲，就是根据兽药 的三性（急性、亚慢性／慢性）和三致（致突变、 致畸胎、致癌）试验结果得来。
磺胺类药物的过敏反应表现为皮炎、白细胞减 少、溶血性贫血和药热。抗菌药物残留所致变态反 应比起食物引起的其他不良反应所占的比例小。
青霉素药物引起的变态反应，轻者表现为接触 性皮炎和皮肤反应，严重者表现为致死性过敏性休 克。
2.毒性作用
➢急性中毒 如β-兴奋剂
➢慢性中毒
➢磺胺类
肾损害
➢氯霉素
再生障碍性贫血
（2）每日允许摄入量（Acceptable Daily Intake，ADI） 的确定
每日允许摄入量是指可以被一个人安全地消费 而不产生任何作用的量。ADI=NOEL/安全因子，其中 安全因子，如果NOEL是根据急性试验得到的，安全 因子为1000；如果NOEL是根据慢性试验得到的，安 全因子则为100。
➢呋喃唑酮 ➢磺胺类 磺胺二甲嘧啶 磺胺喹恶啉 ➢喹恶啉类 卡巴氧 喹乙醇 乙酰甲喹 ➢二氨嘧啶类 TMP ➢四环素类 金霉素 土霉素 ➢苯并咪唑类 阿苯达唑 氟苯咪唑 ➢左咪唑 ➢阿维菌素类 ➢氯羟吡啶 双甲咪 二嗪农等
3.其他
➢ 工业污染物
如重金属
➢ 环境污染物
如二恶英
四、兽药残留的危害
➢过敏反应 ➢毒性作用 ➢激素样作用 ➢耐药性 ➢环境污染
已发现长期食用低剂量的抗生素能导致金黄色 葡萄菌耐药菌株的出现，也能引起大肠杆菌耐药菌 株的产生。
在正常条件下，人体肠道内的菌群与人体能相 互适应，如某些菌群能抑制其他菌群的过度繁殖， 某些菌群能合成B族维生素和维生素K以供机体使用。 过多应用药物会使这种平衡发生紊乱，造成一些非 致病菌死亡，使菌群的平衡失调，从而导致长期的 腹泻或引起维生素缺乏等反应。
根据动物实验估算
按实际给药剂量和途径给药后停药 在MRLs附近设置至少4个采样点，采取靶组织样品 对样品进行残留分析 绘制残留消除半对数曲线图，用直线回归法对数据进行统计处理 将MRLs作为统计量估计时间的99%置信区间，取上限时间作为休药期
➢四环素
骨骼和牙齿发育
➢苯并咪唑类
致畸、致癌、致突变
➢二恶英 肺、肝肿瘤
3.耐药性
动物在经常反复接触某一种抗菌药物后，其体 内的敏感菌株将受到选择性的抑制，细菌产生耐药 性，使耐药菌株大量繁殖。
人体经常食用含药物残留的动物性食品，动物 体内的耐药菌株可传播给人体，当人体发生疾病时， 就给临床上感染性疾病的治疗带来一定的困难，延 误正常的治疗。
三、兽药残留种类
1.违禁药物
➢β-兴奋剂 克伦特罗 沙丁胺醇 来克多巴胺
➢甲状腺抑制剂 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 ➢激素 己烯雌酚、睾酮、群勃龙、雌二醇、孕酮等 ➢镇静剂 氯丙嗪、安定、利血平 ➢呋喃类、氯霉素 ➢抗菌药 硝基咪唑类、 ➢皮质激素类 地塞米松、氢化可的松
2.毒性较大、休药期较长的药物
指食品动物从停止给药到许可屠宰或其产品许 可上市的间隔时间。
（1）影响药物残留消除和休药期的因素
药物的剂型与剂量 给药途径 合并用药和重复用药 动物年龄、性别、品种、个体差异 胃肠道环境及机能状态
（2）休药期估算方法
估算休药期的程序
确定靶组织 确定被测残留物 研究组织残留消除规律 数据统计处理
（3）最高残留限量（Maximum Residue Limit，MRL） 的确定
根据ADI，计算出各种组织中的最高残留限量。
MRL
ຫໍສະໝຸດ Baidu
ADI 60kg / 天 组织消费量/ 天
其中，组织消费量如下（按WTO推荐）：
肌肉 300g
脂肪 50g
肝脏 100g
肾脏 50g
蛋
100g
奶
1.5L
4.休药期（withdrawal time)
4.激素样作用
➢同化激素用于促进动物生长，提高饲料利用率， 目前多数国家已禁用。
➢长期食用含低剂量激素动物性食品，肿瘤发生 率上升。
➢β-兴奋剂（瘦肉精）引起中毒。
5.环境污染
动物用药后，药物随粪、尿排到环境中，对土 壤微生物和昆虫、水体均造成影响；
在土壤中检测到金霉素； 在土壤中残留的药物，可通过生物富集和生物 放大作用影响人和其他动物；
1.过敏反应
经常食用含低剂量抗菌药物的食品能使易 感个体出现过敏反应，如青霉素、四环素、磺 胺胺类药物及某些氨基糖苷类抗生素等。
这些药物具有抗原性，刺激机体内抗体的 形成，造成过敏反应，严重者可引起休克、喉 头水肿、呼吸困难等严重症状。
呋喃类引起人体的不良反应主要是胃肠反应和 过敏反应，表现在以周围神经炎、药热、嗜酸性白 细胞增多为特征的过敏反应。
兽药残留分析技术 陈品
华中农业大学动物医学院
第一节 概述
一、基本概念 1.兽药残留（veterinary drug residue)
指给畜禽等动物用药后蓄积或贮存在动物细胞、组织和 器官内的药物或化学物质的原形、代谢产物和杂质。
2.总残留物（total residue)
指食品动物用药后，动物产品的任何食用 部分中某种药物残留的总和，或指动物组织中 可被提取的原型药物及任何具有毒理学意义的 代谢产物的总称。
3.标示残留物（marker residue)
指总残留物中，在动物体内消除缓慢、 残留量高、残留期长、性质稳定、有灵敏方 法检测的组分。
4.靶组织(target tissue）
指残留量高、残留物最后消除的组织。
二、兽药残留的原因
➢不正确用药
➢不遵守休药期 ➢以未经批准的药物作饲料添加剂 ➢宰前用药物掩饰临床症状，以逃避检查 ➢药物标签指示用法不当 ➢加工贮存过程中污染 ➢接触环境中污染的药物
五、最高残留限量和休药期
1.食品动物（food-producing animal) ：指各种人工养 殖供人食用的动物。
2.可食组织（edible tissue) ：指全部可食用的动物组 织，包括肌肉和脏器等。
3.最高残留限量（maximum residue limit，MRLs)：
指食品动物用药后，允许存在于食物表面或内 部的残留药物或化学物质的最高量或浓度。一般以 鲜重计，用mg/kg、 g /kg或mg/kg、 g/L。