毒理学整理
毒理(整理)
【毒理学(toxicology)】是研究外源因素(化学、物理和生物因素)对机体的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学【毒理学研究的三个研究领域】:【描述毒理学(descriptivetoxicology)】采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献【机制毒理学(mechanistictoxicology)】研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制【管理毒理学】根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定条例措施，确保安全，保护健康【毒理学的研究方法】毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同，可分为体内试验(in-vivo-test)和体外试验(in-vitro-test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响【体内试验】也称为整体动物试验。
可严格控制接触条件，测定多种类型的毒作用。
实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。
在特殊需要情况下，也采用鱼类或其他水生生物、鸟类、昆虫等检测外源化学物的一般毒性，多在整体动物进行，例如急性毒性试验，亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法，其结果原则上可外推到人；但体内试验影响因素较多，难以进行代谢和机制研究【体外试验】利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程，并且难以研究外源化学物的慢性毒作用:【游离器官】利用器官灌流技术将特定的液体通过血管流经某一离体的脏器(肝脏、肾脏、肺、脑等)，借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试化学物接触，观察在该脏器出现有害作用，以及受试化学物在该脏器中的代谢情况【细胞】利用从动物或人的脏器新分离的细胞(原代细胞，primarycell)或经传代培养的细胞如细胞株(cellstrain)及细胞系(cellline)【细胞器(organelle)】将细胞制作匀浆，进一步离心分离成为不同的细胞器或组分，例如线粒体、微粒体、核等，用于实验。
毒理学期末整理
第一章绪论1．现代毒理学：是研究外源有害因素（化学，物理，生物因素）对生物系统的损害作用和生物学机制，进行安全性评价和风险评估的科学。
现代毒理学主要包括描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学。
·描述毒理学主要进行外源有害因素的毒性描述、毒性鉴定和毒性表型锚定。
·机制毒理学重点研究外源有害因素对生物系统产生损害作用的机制。
·管理毒理学主要在描述毒理学研究的基础上进行科学决策与管理，其具体管理过程由政府相关管理部门主导，毒理学家从专业的角度协助政府部门制定相关法律法规、技术规范和管理措施，以确保进入市场的化学品、药品、食品、保健品、化妆品等安全有效，达到保护环境和保障人群健康的目的。
2.安全性评价主要通过体内和体外试验方法，结合人群暴露评估，阐明受试物的毒性和潜在危害，达到确保人群健康的目的。
安全性原则通常遵循分层或阶段实验、成组或组合实验的原则。
第一阶段试验主要包括:急性毒性试验、局部毒性试验（如皮肤、眼和黏膜刺激试验）和短期重复剂量（亚急性）毒性试验（如28天喂养试验等）。
第二阶段试验包括:亚慢性毒性试验（如90天喂养试验等），亦可先行遗传毒性试验（常需3~4个试验组合），再进行亚慢性毒性试验，也可通过代谢试验/药物或毒物代谢动力学试验再进行亚慢性毒性试验。
第三阶段试验主要包括:生殖毒性试验、致畸（发育毒性）试验、慢性（长期）毒性试验以及致癌试验。
通常根据第一、二阶段试验结果，决定是否进行第三阶段实验。
4.风险评估主要通过毒理学研究和毒性试验，并结合人群流行病学调查资料，系统评价外源有害因素暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对损害作用的相关证据强度或风险评估的不确定性进行评价。
四个步骤1.危害识别2.剂量—反应评定3.暴露评定/接触评估4.风险表征危害识别是风险评估的定性阶段，主要依据定量构效关系分析、体外毒性试验、整体动物实验、现场监测和人群流行病学资料，确定外源物质暴露对人群健康是否产生损害作用。
毒理学基础整理
特点：？
因素：
（1）化学物的脂溶性和水溶性
同时有亲水性和亲脂性的分子通过胃肠道壁；亲脂性较强的分子，静水层是限速屏障；亲水性较强的化合物则上皮细胞膜是屏障。
（2）胃肠道的酸碱度
（3）消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生一定的影响。
2.呼吸道
特点：
（1）肺泡数量多、表面积大、肺泡气与血液之间距离短、肺内血液灌注量大等特点，经肺吸收十分迅速，仅次于静脉注射。
17、代谢解毒：外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物的过程
18、代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用的现象
第三章
（1）基本概念（需背诵）：
生物转运：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化
生物转化：又称代谢转化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变。
与消除速率常数成反比
清除率：指单位时间内，机体所有途径能够消除的外源化学物占有的血浆容积值。CL同样是一个反映机体清除外源化学物效率的参数。
生物利用度：指外源化学物进入机体时的吸收率。利用此参数可以比较外源化学物以不同途径进入机体时的吸收程度。
计算公式为：
F = AUC（非静脉注射途径）/ AUC（静脉注射途径）
5.经肺排泄：（1）体温下以气态存在的物质（2）挥发性液体如乙醇
6.其他途径：
（1）脑脊液
（2）乳汁排出
（3）汗液和唾液
（4）毛发和指甲
（6）生物转化的意义及主要类型。
意义：一、代谢解毒与代谢活化
二、外缘化学物溶解度的变化
I相反应和II相反应
毒理学整理
第一章绪论毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及其机制的学科。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究外源物理，化学，生物因素对生物体和生态系统的损害作用，有害效应，与机制，以及中毒的预防，诊断和救治的学科。
现代毒理学主要包括描述毒理学，机制毒理学，管理毒理学三个领域，三者紧密联系，构成毒理学研究的核心——危险度评定/风险评估。
描述毒理学(descriptive toxicology):工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性评价和管理法规与措施的制定提供基础资料。
机制毒理学(mechanistic toxicology):研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞，生化和分子机制。
管理毒理学(regulatory toxicology):主要任务根据描述~和机制~提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学品，药品，食品等进入市场足够安全，达到保护人群健康的目的。
现代毒理学应用：安全性评价，危险度评定，危险性管理与交流。
这对于预防，控制和消除威胁人类生存环境质量和生命质量的危险因素，改善卫生状况，促进人群健康，维护国家安全至关重要。
毒理学研究方法：体内，体外试验，人体观察，流行病学研究。
研究方法的优缺点课本P30。
体内试验法：通常在整体动物进行，使实验动物在一定时间内，按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外来化合物，然后观察动物可能出现的形态或功能变化。
实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等。
通常检测外来化合物一般毒性，例如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。
体外试验法：利用游离器官、培养的细胞或细胞器、生物模拟系统进行毒理学研究，多用于外来化合物对机体各种损害作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
毒理学应用：安全性评价，危险度评定，危险性管理与交流。
毒理学整理版-只有5页哦亲
一.名词解释1.Toxicity（毒性）化学物引起生物体有害因素的能力。
2.脂-水分配系数（lipid-water partition coefficient）当一种物质在脂相和水相的分配打到平衡时，其在脂相和水相中的溶解度比值。
3.安全系数化学物质的安全限值一般是将LOAEL或NOAEL缩小一定的倍数来确定，这个缩小的倍数称为安全系数。
4.Ultimate carcinogen（终致癌物)是能够与大分子共价结合的具有实际致癌性的代谢产物。
5.免疫毒性毒物与免疫系统相互作用产生的有害效应，主要表现为免疫抑制、超敏反应和自身免疫。
6.酶诱导许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有获利增强，这种现象称为酶诱导。
7.剂量－量反应关系对但一个体观察所见不良作用，此时随着计量的增加该个体的有害作用的严重性也随之增加。
8.Risk assessment（危险度评价）是指特定靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害因素，考虑有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括伴随的不确定性。
9.胚胎毒性设计对胚胎的任何类型的毒性效应，包括胚胎致死作用，致畸作用和生长迟缓。
10.首过效应（first-pass effect）优势化学物在经胃肠道吸收进入体循环前可先在胃肠壁或肝脏代谢，这种化学物在进入体循环之前被集体清楚的现象叫做首过效应。
11.血-气分配系数（blood-gas partition coefficient）气体吸入肺后，从肺泡扩散进入血液并溶解，直到平衡为止，此时血液中化学物的浓度与其在肺泡气中的浓度纸币是常数，此溶解比率被称为血-气分配系数。
12.血-脑屏障（blood-brain barrier）脑部毛细血管由于解剖和生理原因，组织某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构。
13.肠肝循环（enterohepatic circulation）外源性化学物及其代谢产物由胆汁进入肠道，一部分可随粪便排出，一部分由肠道菌群代谢使其脂溶性增加，从小肠重吸收，通过门静脉入肝，形成肠肝循环。
毒理学知识点总结
毒理学：从生物学角度争论环境因素〔主要是化学物质〕对生无机体的损害作用及其机制的科学。
描述毒理学机理毒理学治理毒理学：依据描述毒理学和机理毒理学对外源化学物毒作用规律的争论成果，确定需要治理的外源化学物，制定法规及卫生标准，进展有效治理，保障接触人群安康。
外源化学物(xenobiotics)：在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现肯定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
毒物(toxicant)：以较小剂量进入机体后，能够使生物体发生有害反响、严峻功能破坏甚至危及生命的任何物质。
危急性(risk)指肯定时期内从事某种活动，如接触外源化学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产生疾病或死亡的概率。
安全限值:对各种有害因素规定的接触限量要求，在低于此接触量时，依据现有的学问，不会观看到任何直接和/或间接的有害作用。
通常通过最大未观看到有害作用剂量〔NOAEL〕除以安全系数计算得出。
动物试验外推到人通常有三种根本的方法：利用不确定系数〔安全系数〕；利用药物动力学外推〔广泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差异〕；利用数学模型。
安全系数(safety factor)：是考虑到动物试验结果外推到人群时的不确定性及人群毒性资料本身所包含的不确定因素，确定的安全性界限范围。
安全系数一般承受100，为物种间差异〔10〕和个体间差异〔10〕两个安全系数的乘积治疗指数〔The Therapeutic Index，TI〕: LD50/ED50对于药物，常用治疗指数来计算其安全性，TI 越大安全性越高。
但治疗指数不够完善，没考虑药物最大有效量时的毒性和剂量－反响曲线斜率。
故用安全界限来评价药物的安全性比治疗指数更佳。
剂量(dose) :接触剂量(exposure dose)指外源化学物与机体的接触量。
吸取剂量(absorbed dose)指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸取进入体内的剂量。
毒理学整理资料(绝对给力)
第一章绪论1.环境毒理学：利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。
2.环境毒理学的研究方法：实验动物一般为哺乳动物。
（一）体内试验：亦称整体试验，是利用整体动物进行的试验。
按染毒的持续时间不同而分为急性（一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究）、亚急性（1-3个月）和慢性毒性实验（一般6个月以上到终生染毒）。
（二）体外试验：根据选用生物试验对象分为：1.微生物试验；2.哺乳动物体外试验（器官水平；细胞和亚细胞水平；分子水平）；3.流行病学调查（动物实验的结果不能直接应用于人）第二章污染物在环境中的迁移和转化1.污染物在环境中发生的各种变化过程被称之为污染物的迁移（位置）和转化（形态），也可称为污染物的环境行为或环境转归。
2.污染物的迁移是指污染物在环境中发生的空间位置的相对移动过程。
结果导致局部环境中污染物的种类、数量和综合毒性的强度发生变化，引起污染范围的扩大或缩小，污染物浓度的降低或增高，污染物所处的局部条件重新发生或大或小的改变。
3.迁移方式三种类型：机械性迁移、物理-化学性迁移和生物性迁移。
4.生物性迁移：污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移。
5.三种类型：（一）生物浓缩：又称生物富集，生物体从环境中蓄积某种污染物。
出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象，生物浓缩程度用生物浓缩系数表示：BCF=环境中该污染物的浓度生物体内污染物的浓度（二）生物积累：生物个体随其生长发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物，而是浓缩系数不断增大的现象。
生物积累的程度可用生物积累系数表示：BAF=染物的浓度较前阶段体内蓄积该污同一生物个体生长发育物的浓度较后阶段体内蓄积污染某一生物个体生长发育（mg/kg ）（三）生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。
毒理学期末复习整理
毒理学：传统意义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
现代毒理学研究所有外源因素（化学，物理，生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域：描述毒理学：工作者直接关注的是毒性鉴定，以期为安全性评价和危险度管理提供信息。
机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
管理毒理学：主要职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸行动，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，以达到保护人体健康的目的。
另外还有法医毒理学、临床毒理学和环境毒理学。
1775年英国著名职业医学与毒理学家、矫形外科医生pott描述了烟囱清洁工接触煤烟与其患阴囊癌之间的因果关系，这是多环芳香烃致癌作用的首例报道。
毒理学展望：一、从高度综合到高度分化：1、在不断深入研究毒物损伤机体个各脏器、系统的过程中，靶器官毒理学已经成为毒理学的主要组成部分，如肺毒理学、血液毒理学、免疫系统毒理学2、随着现代生命科学高新技术和测试手段的快速发展，以机制研究为基础的毒理学已经形成许多重要的交叉学科，；例如分子毒理学、细胞毒理学，遗传毒理学。
3、根据研究对象和学科领域的不同，毒理学又进一步分化为：药理毒理学、食品毒理学、临床毒理学。
4、按照毒物的不同性质，毒理学的分支学科主要划分为：农药毒理学、金属毒理学、有机溶剂毒理学。
二、从整体动物试验到替代试验：兔Draize试验、LD50毒性试验和致癌试验。
替代法又称3R法，即优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法三、从阈剂量到基准剂量四、从构效关系到定量构效关系五、从传统毒理学到系统毒理学六、从危险度评定到危险度管理毒性（toxicity）是指化学物引起有害作用的固有能力，是毒物一种内在的，不变的性质，取决于物质的化学结构。
毒效应是化学物多计提健康引起的有害作用，改变环境可以影响毒效应。
毒理学重点整理
绪论1、毒理学：是研究所有外源因素（化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价、危险性分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
2、Paracelsus著名格言：The dose makes the poison.所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。
3、毒理学未来的发展趋势：从高度综合到高度分化；从体内试验到体外试验；从构效关系到定量构效关系；从定性毒理学到定量毒理学；从微观、宏观到人体；从观察现象、探明机制到科学规范管理。
第二章1、毒性：是指化学物引起有害作用的固有的能力，是物质一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
2、毒效应：是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现。
3、生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其他生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
4、剂量-效应关系或剂量-反应关系：即随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。
5、剂量-反应关系曲线的基本类型是S形曲线，反映了人体或实验动物对外源化学物毒作用易感性的分布。
6、半数致死剂量或浓度（LD50）：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度，常用以表示急性毒性的大小，LD50数值越小，表示外源化学物的毒性越强；数值越大，则毒性越低。
第三章1、机体对外源化学物的处置ADME过程：吸收、分布、代谢、排泄。
2、生物转运：ADME过程中，吸收、分布和排泄具有共性，即都是外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化，故统称为生物转运。
3、生物转化：代谢是外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构和性质均发生了改变，故称之为生物转化。
4、毒物动力学：研究外源化学物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律。
毒理学知识点总结
毒理学知识点总结毒理学，这门研究外源性化学、物理和生物因素对生物体产生有害作用的科学，对于保障人类健康和环境安全具有至关重要的意义。
以下将为您详细总结毒理学的相关知识点。
一、毒理学的基本概念毒理学中的“毒”并非单纯指有毒物质，而是泛指各种对生物体产生有害效应的因素。
毒物则是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的物质。
剂量是毒理学中一个关键概念。
剂量反应关系描述了生物体接触不同剂量的毒物后产生的反应程度变化。
阈值则是指一种物质使机体开始发生效应的最低剂量。
二、毒物的分类毒物的分类方式多样。
按照来源，可分为天然毒物和人工合成毒物；根据作用靶器官，有肝脏毒物、肾脏毒物等；依据化学性质，又分为有机毒物和无机毒物等。
例如，一些天然存在的毒素，如蛇毒、河豚毒素等，具有强烈的毒性。
而人工合成的毒物，如农药、工业化学品等，在生产和使用过程中若不注意防护，也可能对人体和环境造成危害。
三、毒物的毒性作用毒物的毒性作用表现形式丰富。
急性毒性通常在短时间内接触高剂量毒物时发生，症状明显且严重，可能导致死亡。
慢性毒性则是长期接触低剂量毒物引起的，往往症状隐匿，容易被忽视，但可能会引发慢性疾病。
局部毒性作用局限于接触部位，如皮肤刺激、呼吸道炎症等。
而全身性毒性作用则会影响多个器官和系统，导致全身性的病理变化。
四、毒物的吸收、分布、代谢和排泄毒物进入机体的途径主要包括消化道、呼吸道、皮肤等。
吸收后的毒物会通过血液循环分布到全身各个组织和器官。
在体内，毒物会经历代谢过程，主要通过肝脏中的酶系统进行。
代谢可能会使毒物的毒性增强（称为活化）或减弱（称为解毒）。
最终，毒物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肠道等途径排出体外。
排泄速度和效率会影响毒物在体内的蓄积程度和毒性作用的持续时间。
五、毒作用机制毒物产生毒性作用的机制复杂多样。
有的毒物直接损伤细胞的结构和功能，如强酸强碱对细胞的腐蚀。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一，名词解释1，毒物：在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物2，毒素是一类特殊的毒物，是由活的机体产生的，其化学结构尚不完全清楚的毒物3，毒性是指外源化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力选择性：一种外源化学物只对某种生物产生损害作用，而对其他种生物不具损害作用，或者只对机体内某一组织器官产生毒性作用，而对其他组织器官不具毒性危险性是表示化学物对机体引起有害生物学作用的可能性大小4.安全性无危险性（零危险度）或危险性达到可忽略的程度是指机体在建议使用剂量和接触方式的情况下，该外源化学物引起的损害作用达到社会“可接受的”危险性这种损害作用低于可接受的危险性就是安全的，否则就不安全5.致死剂量与致死浓度是指某种外源化学物引起机体死亡的剂量①绝对致死量是指外源化学物引起受试动物全部死亡的最低剂量，如果降低此剂量，就有受试动物存活②最小致死量是指外源化学物使受试动物群体中引起个别动物出现死亡的剂量minimal lethal dose MLD或LD01③最大耐受量是指外源化学物不引起受试动物死亡的最高剂量是指受试动物一次或者24h内多次染毒后引起半数动物出现死亡的剂量，是根据实验数据，经数理统计处理获得，也称致死中量⑤半数耐受量是指水中受试化学物在规定时间内（24h、48h或96h ）有半数水生生物（如鱼类）存活的浓度①阈剂量是指在一定时间内，一种外源化学物按一定的方式与机体接触，使机体产生不良效应的最低剂量，②无作用剂量是指某种外源化学物在一定的时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标，未能观察到对机体产生不良效应的最高剂量，又叫最大无作用剂量。
NOEL6日许量：是指人类终生每日随同食物、饮水和空气摄入某种外源化学物而对健康不引起任何可观察到损害作用的剂量ADI ADI = 试验动物NOEL / 安全系数7安全系数：是根据所得的最大无作用剂量（NOEL）提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数8毒作用带①急性毒作用带是指半数致死量（LD50）与急性阈剂量（Lim ac）的比值Zac②是指化学毒物急性阈剂量（Lim ac）与慢性阈剂量（Lim ch）的比值Zch③吸入中毒危险性指数：是指气体性或易挥发的化学物在20℃时的饱和蒸气浓度（C20）与半数致死浓度（LC50）的比值9、毒性作用是指化学毒物本身或代谢产物在靶组织或靶器官达到一定数量并与生物大分子相互作用，对动物机体所引起不良或有害的生物学效应，毒性作用又称毒作用或毒效应特点：各种生理生化功能障碍，应激能力下降，维持机体的稳态能力降低以及对生产环境中的各种有害因素易感性增高等10、剂量是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素，通常是指机体接触外源化学物的量或给予受试物的量①接触剂量：是指外源化学物与机体接触的量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触的量11生物转运是指化学毒物通过不同途径进入机体后，在体内的吸收、分布和排泄过程。
12生物转化是指化学毒物通过不同途径进入机体后，在多种酶的催化下发生一系列的代谢变化，并形成一些分解产物或衍生物。
又称为代谢转化13首过效应：是指从胃肠道吸收的化学毒物在进入体循环前需通过肝脏进行代谢，从而可减少经体循环到达靶器官、靶组织的毒物数量，或减轻毒性效应14贮存库：外源化学毒物在体内积聚的非毒性作用部位称为贮存库。
15、毒物动力学：是应用动力学原理研究化学毒物在体内吸收、分布、生物转化、排泄等过程的动态规律和量变规律的科学;16毒物动力学模型：是指用数学方法模拟化学毒物在体内吸收、分布和消除的速度过程而建立起来的数学模型;17室的概念：是指将整个机体视为一个系统，按动力学特点（即转运速度）分成若干部分，每个部分称为室18、消除半衰期（t1/2）：指体内化学毒物血浆浓度下降一半所需的时间一室模型19：一室模型：是指化学毒物吸收进入血液循环后，立即均匀分布到全身体液和各个组织器官中，并迅速达到平衡，虽然体内各组织器官中毒物浓度可能不完全相同，但血浆浓度变化能代表全身浓度的变化，这就叫一室模型20二室模型二室模型是具有两套不同的动力学特点（即转运速度）的毒物动力学模型。
二室模型是将机体分为二个室，即中央室和周边室；毒物进入体内迅速在中央室分布，然后经较长时间才在周边室达到平衡21、生物失活大多数化学毒物经过生物转化后毒性减弱或消失，称为生物失活22、生物活化：有些化学毒物经生物转化后反而使毒性增强，叫生物活化23水化反应：毒物在水化反应和水解反应中均与水分子发生化合，在水解反应中与水分子化合后毒物发生离解，形成两种或更多的产物；而在水化反应中与水分子化合后毒物不发生离解，形成含有二氢二醇基团的代谢物结合反应24结合反应是由专一性强的各种转移酶所催化，并要消耗能量，因此常与肝脏组织中的营养物质代谢及供能情况有关诱导作用：在生物化学和毒理学范畴内，凡能使一种酶活性增强或含量增多及催化反应速度加速的现象。
25诱导物：具有诱导作用的化学物26急性毒性：指人或动物一次或于24h之内多次接触外源化学物后，在短期内所发生的毒性效应，包括致死效应。
急性毒性试验：用于评价受试物急性毒性的试验。
26、蓄积作用：外源化学物反复多次与机体接触，当给予化学物的时间间隔或剂量超过了机体的代谢转化和排泄速度时，导致化学物或其代谢物在体内逐渐增加并贮留27、蓄积毒性：由于外源化合物的蓄积作用引起机体的毒性反应28物质蓄积：是指用化学分析方法能够测得机体（或某些组织器官）内存在的该化学物的原形或其代谢产物在生物材料中的浓度升高29、功能蓄积:是指用目前的分析方法检测不到物质的蓄积过程，但引起机体功能损害的累积加重30亚慢性毒性：是指实验动物多日连续接触较大剂量的外源化学物所引起的动物中毒效应；31、慢性毒性：是指实验动物在长期连续接触外源化学物对实验动物所产生的生物学效应32发育毒性：是指外源性化合物对出生前的胚胎、胎儿以及出生后的幼子的结构及功能的影响，发育毒性又叫胚胎毒性33、母体毒性：是指外源化学物在一定剂量下，对受孕母体产生的损害作用，包括体重减轻、出现某些临床症状、直至死亡、34、安全与安全性安全是指一种化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人畜不产生任何损害。
安全性是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低，或其危险度水平在社会所能接受的范围之内。
安全性的实质是一个相对的、实际意义上的安全概念，是相对安全概念。
35、可接受危险度水平当接触某种毒物后人畜发生某种损害的频率接近或略高于非接触人畜，那么这一频率可作为该化学毒物对人畜健康产生危害的可接受危险度水平36实安全剂量可接受危险度水平相对应的实际接触剂量37全性毒理学评价：人类使用某一种物质的安全性作出评价的研究过程称为安全性毒理学评价。
通过对实验动物和人群的观察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能否投放市场作出取舍的决定，或提出人畜安全接触的条件。
38与最高残留限量：残留是指药物或化学物质及其代谢产物在动物机体的细胞、组织、器官内或动物产品（奶、蛋、蜂蜜等）中的蓄积或贮存。
39无意残留是指动物性食品中发生的某种或某几种非用于控制疾病、改善生产性能、或提高产量、或作任何预定用途的化学物残留。
40残留限量：也叫允许残留量是指允许存在于食品表面或内部的药物或其他化学物质的最高含量或浓度41休药期是指食品动物从停止给药到许可屠宰或它们的产品（即动物性食品，包括可食组织、蛋、奶等）许可上市的间隔时间（使残留量小于MRL）二，简答题1响毒性大小的因素：①结构②剂量③染毒途径毒性大小的顺序为：静脉注射＞腹腔注射≥肌内注射＞经口＞经皮④染毒时间生理节律：人和动物的许多正常生理功能以及疾病的病理过程都呈现昼夜节律性变化时间毒性：在研究中，化学物的毒性也依染毒时间不同而发生改变⑤染毒频率出现选择毒性的原因：（1）物种和细胞学的差异（2）化学毒物生物转化过程的差异（4）组织器官对化学毒物亲和力的差异（4）机体或组织器官对损伤修复能力的差异2、毒性作用的分类①速发作用与迟发作用速发作用：是指某些外源化学物与机体接触后在短时间内引起即刻毒效应immediate effect迟发作用：是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经过一定时间间隔才出现毒效应delayed effect②局部作用与全身作用局部作用：是指某些外源化学物对机体接触部位直接造成的损害作用local effect全身作用：是指外源化学物被机体吸收入血后，经分布过程到达体内靶组织器官或全身所产生的毒效应③可逆作用与不可逆作用可逆作用：是指机体停止接触外源化学毒物后，造成的损伤逐渐恢复不可逆作用：是指机体停止接触外源化学物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重④过敏性反应过敏性反应：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应，也称变态反应⑤高敏感性与高耐受性高敏感性：是指某一动物群体在接触较低剂量的特异外源化学物后，当大多数动物尚未表现任何异常时，就有少数动物个体出现了中毒症状高耐受性：是指接触某一外源化学物的动物群体中有少数个体对其毒作用特别不敏感，可以耐受远高于其他个体所能耐受的剂量⑥特异体质反应特异体质反应：是指某些有先天性遗传缺陷的动物个体，因而对于某些外源化学物表现出异常的反应3 氧化反应（oxidation reaction）（一）微粒体酶催化的氧化反应：混合功能氧化酶（mixed function oxidase MFO）特点：非特异性酶，只需要一个氧分子的参与，其中一个氧原子被还原成水，另一个氧原子加入底物进行反应，又称为单加氧酶MFO的组成：①微粒体细胞色素P-450依赖性单加氧酶②微粒体细胞色素b5依赖性单加氧酶③NADPH细胞色素P-450还原酶；④NADH细胞色素b5还原酶（一）微粒体酶催化的氧化反应：1、羟化作用（hydroxylation）2、环氧化作用3、S-氧化作用4、N-羟化作用5、N、O或S脱烷基作用6、氧化脱胺和氧化脱硫作用二）非微粒体酶催化的氧化反应：特点：非微粒体酶氧化主要由氧化还原酶所催化，这类酶具有底物专一性，需要NAD+和NADP+为辅酶，主要有：醇脱氢酶、醛脱氢酶和胺氧化酶类1、醇醛氧化烷基胺氧化（主要是末端C原子上的氨基）1、毒作用机制的主要研究内容4，毒作用的研究内容①毒物如何进入机体②怎样与靶分子相互作用③怎样表现其毒作用④机体对损害作用的反应5毒作用机制研究的意义①可阐明化学毒物毒性特征②估计化学物所致有害作用的可能性③建立预防和解毒措施④设计危害较小的药物和工业品(如氯霉素改造)⑤开发对靶生物具有高选择毒性的药物(如磺胺)6，影响毒效应的因一、化学毒物方面的因素与毒效应1、化学结构与毒效应2、理化性质与毒效应3、化学毒物的纯度4、溶剂和助溶剂5、稀释度6、接毒途径二、动物机体方面的因素与毒效应1、品种与品系2、个体差异3、年龄4、性别5、生理状态与健康状况6、营养状况三、环境因素与毒效应四、毒物的联合作用7急毒性试验试验目的阐明化学毒物对机体的急性毒性大小和强度。