第17章 缓释、控释制剂
17-缓控释制剂
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
二、缓释、控释制剂的设计 （二）缓释、控释制剂的设计
3.缓、控释制剂的剂量计算
一般根据普通制剂的用法和剂量，如普通制剂每天2次每次20mg， 若改为缓、控释制剂则可每日一次每次40mg。这是根据经验考虑，也可 采用药动学方法计算。
(1)仅含缓、控释剂量，无速释部分的计算： ①缓、控释制剂零级释放：达稳态时，为维持血浓 平稳，药物释放速度必须等于体内消除速度。设零 级释放速度常数为kro , 体内药量X，消除速度常数 k , 则 kro =Xk X=CV kro=CVk 若要求维持时
2.设计要求
（1）生物利用度：为普通制剂的80%~120%。主 要在胃及小肠吸收的药物，设计成每12小时服一 次。若在结肠也有吸收可24小时服一次。
（2）峰浓度与谷浓度之比 应小于普通制剂， 半衰期短的、治疗指数窄的，可设计成每12小时 服一次；而半衰期长的、治疗指数宽的，可设计 成每24小时服一次。，零级释放其比值显著低于 普通制剂。
聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、 聚甲基丙烯酸甲酯等。②生物降解骨架材料：硬脂 酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 ③亲水凝胶骨架材料：海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、 MC、HEC、 HPMC、 CMC—Na、 壳多糖、半乳 糖甘露聚糖、PVA等。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
⑶代谢：在吸收前有代谢的药物制成缓释制剂生 物利用度都会降低。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择 适用于半衰期2~8小时，个别情况例外。如硝
酸甘油半衰期2.3分钟，也制成每片2.6mg的缓释片。 而地西泮半衰期32.9小时也有缓释产品。
药剂学 课件 缓释和控释制剂
此类系统的优点在于其可传递体积较大, 理论上,药物的释放与药物的性质无关,缺 点是造价贵,另外对溶液状态不稳定的药 物不适用.
〔五〕离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树酯,其聚合物链的 重复单元上含有成盐基团,药物可结合于树脂上.当 带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时,通过 交换将药物游离释放出来.
〔二〕缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择
缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物 〔t1/2为2~8h〕,半衰期小于1h或大于12h的药 物,一般不宜制成缓释、控释制剂.
剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药 物,剂量需要精密调节的药物,一般也不宜制成 缓释惑控释制剂.
抗生素类药物,由于其抗菌效果依赖于峰浓度, 故一般不宜制成普通缓释、控释制剂.
〔2〕峰浓度与谷浓度之比
缓释、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之 比应小于普通制剂,也可用波动百分数表示. 根据此项要求,一般半衰期短、治疗指数窄 的药物,可设计每12h服一次,而半衰期长的 或治疗指数宽的药物则可24h服一次.
若设计零级释放剂型,如渗透泵,其峰谷浓 度比显著低于普通制剂,此类制剂血药浓度 平稳.
〔一〕溶出原理
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质.根据 Noyes-Whitney溶出速度公式,通过减少药 物的溶解度,增大药物的粒径,以降低药物 的溶出速度,达到长效作用.
具体方法： 1.制成溶解度小的盐或酯 2.与高分子化合物生成难溶性盐 3.控制粒子大小
〔二〕扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂,药物首先溶 解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体 液,其释药受扩散速率的控制.药物的释放 以扩散为主的结构有以下几种：
yjx17第十七章缓控释制剂.ppt
2. 压制包衣技术
包 衣 材 料 半渗透型 溶蚀型
蜡类+致孔剂
低粘度HPMC 高粘度的HPMC，HEC
膨胀型
（三）柱塞型定时释药胶囊
膨胀型
水溶性胶囊帽
定时塞
融蚀型
酶降解型
药库
不溶性胶囊壳体 不渗水
二、口服定位释药系统
口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一 部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型
粒径
超慢性胰岛素锌 10um:30h <2um:14h
（二）扩散原理
扩散为主的制剂,释 药受扩散速率控制
释药以扩散为主的结构
水不溶性包衣膜
乙基纤维素
dM/dt=ADKΔC/L
乙基纤维素
甲基纤维素
含水性孔道的包衣膜
dM/dt=ADΔC/L(近零级)
骨架型的药物扩散
符合希古契(Higuchi)方程
Higuchi方程
图17-2 不同包衣小丸C-t曲线
2.制成微囊
半透膜
吸收
H2O
H2O
释药:囊膜厚度,微孔 的孔径和弯曲度
3.制成不溶性骨架片剂
聚氯乙烯,聚乙烯,聚乙烯乙酸 酯,聚甲基丙烯酸酯,硅橡胶(随 粪便排出)
水溶性药物 释药:药物溶解度,骨架 的孔率,孔径和弯曲程度
4.增加粘度以减少扩散速度
用于注射液或其他液体制剂
借助载体,配体或抗体将药物通过局部 给药或全身血液循环而选择性地浓集定 位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内 结构的给药系统
载体
靶向制剂 普通制剂
药
决定分布 的因素
靶向制剂的特点
靶向分布,提高药效,降低毒性,提高顺应性 解决普通制剂遇到的问题:
第十七章缓释控释制剂
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▪ ②将药物颗粒均匀分散于生物可降解性或非生物可降解性固体骨架中，通过药物扩散或骨架溶蚀 或二者共存来控制药物释放。
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▪ ③将药物均匀分散于水凝胶型骨架材料中，这种材料遇水后形成自表面至中心（surface to center）的溶胀，药物自溶胀层中扩散释放，达到控制释放速度的目的。
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2.油水分配系数和分子大小
▪ 药物进入体内后需转运通过各种生物膜以达到靶区。如果药物具有很高的油水分配系数（油溶 性），则易于进入生物膜，但不能继续转运，如果有较低的油水分配系数则不能穿透生物膜。保 持恰当的油水分配系数可得到理想的穿透量（生物膜、控速膜）。
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▪ ①药物在骨架材料中的原始浓度； ▪ ②药物的溶解度； ▪ ③孔隙率； ▪ ④曲折因子； ▪ ⑤组成骨架的高分子材料系统。
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三、缓控释制剂释药原理和方法
▪ 口服给药是最常用、最方便的给药剂型，事实上口服缓控释制剂也是目前为止研究最多的给药系 统之一，研究内容涉及到与缓控释系统有关的生理学，药物性质及评价方法。
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▪ ①将固体药物、液体药物或药物混悬于液体中与高分子材料混合填装于有通透性但不溶性胶囊中， 或在胶囊外包上控释衣膜，通过囊壁或控释膜扩散控制药物释放。
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3.药物稳定性
▪ 设计缓控释制剂时，必须考虑药物在各种物理化学环境中的稳定性，对于一些在胃肠道中稳定性 较差的药物，如制备成口服缓控释制剂时，则会大大降低其生物利用度，此时可考虑选择其它给 药途径。
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缓释和控释制剂ppt课件
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17.1.2 缓释、控释制剂的特点
（l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以 减少服药次数。
（2）维持平稳的血药浓度，避免或减小峰谷现象
（3）可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最 大药效。
（2）体内吸收
（3）组织分布
（4）药物代谢
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4．生理学特征
胃肠排空 肠蠕动 粘膜表面积 有效吸收部位 特殊吸收部位 食物的性质和量等生理因素
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17.3.2 缓释、控释制剂的设计
1,药物的选择:
最适半衰期:2-8小时. 半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,
抗生素类不宜制成缓控释制剂.
包衣膜阻滞材料:不溶性高分子,肠溶性 高分子材料.如EC,CAP等.
增稠剂:明胶,PVP,CMC等.
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17.4 缓释、控释制剂的处方和制备工艺
17.4.1 骨架型缓释、控释制剂
1、亲水性凝胶骨架片 一种为将高分子骨架材料加入适量的稀释剂
如乳糖，再加入药物混匀，制颗粒压片；
另一种是将高分子骨架材料加入适量的稀释 剂如乳糖，制颗粒，再加入药物压片。
4、骨架型微丸
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5、胃内漂浮型滞留片
不崩解的亲水性凝胶骨架片 该制剂口服接触胃液后，表面水化形
成凝胶，体积膨胀，比重减小而能漂 浮于胃液上。 胃内滞留片(胃内漂浮片)系指一类能滞 留于胃液中,延长药物在消化道内的释 放时间,改善药物吸收的片剂.
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17.4.2 膜控型缓释、控释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
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o 剂量很大、药效猛烈以及溶解吸收很差药品， 剂量需要精密调整药品，普通也不宜制成缓、 控释制剂
o 抗生素类药品，因为其抗菌效果依赖于峰浓度， 故普通不宜制成缓、控释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
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第十七章 缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
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第一节 概述
缓释制剂(sustained-release preparations)用药后
能在较长时间内连续释放药品以到达长期有效 作用制剂。
在要求释放介质中，按要求非恒速释放药品，
其与对应普通制剂比较，给药频率降低二分之
粒径与比表面积关系：S=W/D×6/d W、D分别为药品质量、密度，d为粒径
Example ：粒子质量为1g，密度为1g/cm3， 若：粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2
故极微溶解药品常见微粉化（1~10μm）方法。
缓释控释制剂和迟释制剂
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（二）体内生物利用度和生物等效性
《中国药典》要求缓释、控释制剂生物利用度 与生物等效性试验应在单次给药与屡次给药两 种条件下进行。
单次给药（双周期交叉）试验目标在于比较受 试者于空腹状态下服用缓释、控释药品动力学 特征。屡次给药是比较受试制剂与参比制剂屡 次连续用药达稳态时，药品吸收程度、稳态血 浓和波动情况。
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剂量（0.5~1.0g）
稳定性 稳定性差制剂选取固态很好 注意胃肠道破坏 预防氧化、光化等
药剂学课件17第十七章：缓、控释制剂
(二)扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物 首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来 进入体液，其释药受扩散速率控制。
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药物的释放以扩散为主的结构：
1、水不溶性包衣膜
如EC包制的微囊和小丸，其释放速度符合Fick
第一定律：dM/dt=ADKΔC/L
式中， dM/dt －释放速度， A－面积，D－药物扩散系数， K－药物在膜和囊芯之间的分配系数， ΔC－膜内外浓度差，L－ 包衣层厚度。
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(四)渗透压原理
1、渗透泵型片剂结构：
①片芯：水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料 制成；
②半透膜：用水不溶性的聚合物（如醋酸纤维素 (CA)、EC或EVA等）水可渗进此膜，但药物不能；
③释药孔：壳顶用适当方法(如激光)开一个或多 个细孔。
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(四)渗透压原理
2、释药原理： 3、优点：药物以零级速率释放，释放速
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三、不宜制成缓、控释制剂的药物：
6.溶解度极差的药物； 7.首过作用较强的药物； 8.药效剧烈或药物剂量需精密调节
的药物； 9.抗生素类药物。·
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第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
一、释药原理和方法
缓(控)释制剂主要有骨架型和贮库型两 种。
释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗 透压及离子交换。
波谷的现象，有利于降低药物毒副作用； 4.减少用药的总剂量； 5.降低研发的费用，减少医疗总费用；
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硝苯地平不同制剂比较表
给药次 血药浓度 数（日） 普通片 4～6次 波动大
缓释片 2次 较平稳
用药总量 副 作 用
40～60mg 面红、心悸、 头晕等较重
20mg
轻
控释片 1次
药剂学17章
到90%以上。 至少选3个取样点：①t为开始0.5~1h(累积释放率约30%)，
用于考察药物是否有突释；②t为中间时间点(累积释放率 约50%)，用于确定释药特性；③最后的取样时间点(累积 释放率约﹥75%)，用于考察释药量是否基本完全。
2. 压制包衣技术
压制包衣脉冲片按其外层材料可分为半渗透型、 溶蚀型和膨胀型三类。
半渗透型脉冲制剂的包衣材料主要是蜡类加致 孔剂；溶蚀型脉冲制剂的常用材料为低粘度羟 丙甲纤维素；
膨胀型脉冲制剂选用的材料主要有高粘度的 HPMC，羟乙基纤维素（HEC）等。
（三）柱塞型定时释药胶囊
组成：水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定 时塞、水溶性胶囊帽。
一、缓、控释制剂释药原理和方法
➢缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 ➢药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各
种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂； ➢药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库
型缓、控释制剂。 ➢两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主
要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作 用。
缓释部分没有时滞，缓释部分为一级释放时： DT=（X0 –DmkrlTmax） +kCV/krl
近似计算：
DT=Di+Dm=X0+ X0ktd= X0[1+ (0.693/t1/2)td ]
（三）缓释、控释制剂常用材料
缓、控释制剂需要采用适宜的材料，控 制药物的释放速度和释放量。
常用材料有：骨架材料、包衣材料。
若药物吸收部位主要在胃和小肠，宜设计 每12h服一次，若药物在结肠也有吸收， 则可考虑每24h服一次。
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第十七章缓释、控释制剂第一节概述缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
其中药物释放主要是一级速度过程，对于注射型制剂，药物释放可持续数天至数月；口服剂型的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一般以小时计。
控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义地讲，控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。
中国药典对缓、控释制剂有明确规定。
本章主要涉及口服缓释、控释制剂和靶向制剂。
我国缓释制剂的英文名一般用sustained- release preparations，而控释制剂则用controlled-release preparations，国外缓释、控释制剂名称也不统一，有时也不严格区分，常用名有extended-release preparations，prolonged action preparations, repeat-action preparations, retard preparations, sustained-release preparations。
美国药典将缓、控释制剂归入modified-release preparations。
为了方便起见，本章将缓释与控释制剂一起讨论。
缓释、控释制剂近年来有很大的发展，主要是由于其具有以下特点：（l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，如普通制剂每天3次，制成缓释或控释制剂可改为每天一次。
这样可以大大提高病人服药的顺应性，使用方便。
特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。
（2）使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
特别对于治疗指数较窄的药物。
根据关系式τ≤t1/2（lnTI／ln2），其中TI为治疗指数（therapeutic index），t1/2为药物的半衰期，τ为给药间隔时间。
若药物t1/2＝3小时，TI＝2，用普通制剂要求每3小时给药1次，一天要服8次才能避免血药浓度过高或过低，这显然是不现实的，若制成缓释或控释制剂，每12小时服一次，也能保证药物的安全性和有效性。
（3）可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
虽然缓释、控释制剂有其优越性，但并不是所有药物都适合，如剂量很大（＞lg）、半衰期很短（＜l小时）、半衰期很长（＞24小时）、不能在小肠下端有效吸收的药物，一般情况下，不适于制成口服缓释制剂。
对于口服缓释制剂，一般要求在整个消化道都有药物的吸收，因此具有特定吸收部位的药物，如维生素B2，制成口服缓释制剂的效果不佳。
对于溶解度极差的药物制成缓释制剂也不一定有利。
缓释、控释制剂不利的一面有：①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗。
有些国家增加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有20、30、40、60mg等规格；②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；③制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。
两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用。
（一）溶出原理由于药物的释放受溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。
根据Noyes －Whitney 溶出速度公式，通过减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。
具体方法有下列几种：1．制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾（钠）盐显著延长。
醇类药物经酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯等，一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至水相（液体），然后水解为母体药物而产生治疗作用，药效约延长2～3倍。
2．与高分子化合物生成难溶性盐 鞣酸与生物碱类药物可形成难溶性盐，例如N-甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐，其药效比母体药显著延长，鞣酸与增压素形成复合物的油注射液（混悬液），治疗尿崩症的药效长达36～48小时。
海藻酸与毛果芸香碱结合成的盐在眼用膜剂中的药效比毛果芸香碱盐酸盐显著延长。
胰岛素注射液每日需注射四次，与鱼精蛋白结合成溶解度小的鱼精蛋白胰岛素，加入锌盐成为鱼精蛋白锌胰岛素，药效可维持18～24小时或更长。
3．控制粒子大小 药物的表面积减小，溶出速度减慢，故难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收减慢。
例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒甚粗（大部分超过10μm ），故其作用可长达30余小时；含晶粒较小（不超过2 μm ）的半慢性胰岛素锌，作用时间则为12～14小时。
（二）扩散原理以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。
药物的释放以扩散为主的结构有以下几种：1．水不溶性包衣膜 如乙基纤维素包制的微囊或小丸就属这类制剂。
其释放速度符合Fick ’s 第一定律：L C ADK dt dM ∆= （17-1）式中，dM ／dt —释放速度；A —面积；D —扩散系数；K —药物在膜与囊心之间的分配系数；L —包衣层厚度；△C —膜内外药物的浓度差。
若A 、L 、D 、K 与△C 保持恒定，则释放速度就是常数，系零级释放过程。
若其中一个或多个参数改变，就是非零级过程。
2．含水性孔道的包衣膜 乙基纤维素与甲基纤维素混合组成的膜材具有这种性质，其中甲基纤维素起致孔作用。
其释放速率可用式（17-2）表示：L C AD dt dM ∆= （17-2）式中，各项参数的意义同前，与上式比较，少了K ，这类药物制剂的释放接近零级过程。
3．骨架型的药物扩散 骨架型缓、控释制剂中药物的释放符合Higuchi 方程()212⎥⎦⎤⎢⎣⎡-⎪⎭⎫ ⎝⎛=t SP A p DS Q λ （17-3） 式中，Q —单位面积在t 时间的释放量；D —扩散系数；P —骨架中的孔隙率；S —药物在释放介质中的溶解度；λ—骨架中的弯曲因素；A —单位体积骨架中的药物含量。
以上公式基于以下假设：①药物释放时保持伪稳态（pseudo steady state ）;②A>>S ，即存在过量的溶质；③理想的漏槽状态（sink condition ）；④药物颗粒比骨架小得多；⑤D 保持恒定，药物与骨架材料没有相互作用。
假设方程右边除t 外都保持恒定，则上式可简化为：2/1t k Q H = （17-4）式中，k H —常数，即药物的释放量与t 1/2成正比。
膜控型缓释、控释制剂可获得零级释药，其释药速度可通过不同性质的聚合物膜加以控制。
其缺点是贮库型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过程的差错或损伤都可使药物贮库破裂而导致毒副作用。
骨架型结构中药物的释放特点是不呈零级释放，药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散出来，显然，骨架中药物的溶出速度必须大于药物的扩散速度。
这一类制剂的优点是制备容易，可用于释放大分子量的药物。
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有下列几种：（1）包衣：将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。
可以一部分小丸不包衣，另一部分小丸分别包厚度不等的衣层，包衣小丸的衣层崩解或溶解后，其释药特性与不包衣小丸相同。
图17-1为该种制剂延长作用的示意图。
阻滞材料有肠溶材料和水不溶性高分子材料。
（2）制成微囊：使用微囊技术制备控释或缓释制剂是较新的方法。
微囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内，溶解药物，形成饱和溶液，然后扩散于囊外的消化液中而被机体吸收。
囊膜的厚度、微孔的孔径、微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。
图17-1 不同包衣小丸血药浓度-时间曲线示意图A. 不包衣小丸B. 包较薄衣层的小丸C. 包较厚衣层的小丸T. A.B.C.相加的血药浓度-时间曲线示意图（3）制成不溶性骨架片剂：以水不溶性材料，如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚乙烯乙酸酯、聚甲基丙烯酸酯、硅橡胶等为骨架（连续相）制备的片剂。
影响其释药速度的主要因素为：药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。
水溶性药物较适于制备这类片剂，难溶性药物释放太慢。
药物释放完后，骨架随粪便排出体外。
（4）增加粘度以减少扩散速度：增加溶液粘度以延长药物作用的方法主要用于注射液或其他液体制剂。
如明胶用于肝素、维生素B12、ACTH，PVP用于胰岛素、肾上腺素、皮质激素、垂体后叶激素、青霉素、局部麻醉剂、安眠药、水杨酸钠和抗组胺类药物，均有延长药效的作用。
CMC（1％）用于盐酸普鲁卡因注射液（3％）可使作用延长至约24小时。
（5）制成植入剂：植入剂为固体灭菌制剂。
系将水不溶性药物熔融后倒入模型中形成，一般不加赋形剂，用外科手术埋藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。
例如孕激素的植入剂。
（6）制成乳剂：对于水溶性的药物，以精制羊毛醇和植物油为油相，临用时加入注射液，猛力振摇，即成W／O乳剂型注射剂。
在体内（肌内），水相中的药物向油相扩散，再由油相分配到体液，因此有长效作用。
（三）溶蚀与扩散、溶出结合严格地讲，释药系统不可能只取决于溶出或扩散，只是因为其释药机制大大超过其他过程，以致可以归类于溶出控制型或扩散控制型。
某些骨架型制剂，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程。
当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系统。
此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学较难控制。
通过化学键将药物和聚合物直接结合制成的骨架型缓释制剂，药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。
此类系统载药量很高，而且释药速率较易控制。
结合扩散和溶蚀的第三种情况是采用膨胀型控释骨架。
这种类型系统，药物溶于聚合物中，聚合物为膨胀型的。
首先水进入骨架，药物溶解，从膨胀的骨架中扩散出来，其释药速度很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分的大小。
由于药物释放前，聚合物必须先膨胀，这种系统通常可减小突释效应。
（四）渗透压原理利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。
现以口服渗透泵片剂为例说明其原理和构造：片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物，例如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯－醋酸乙烯共聚物等包衣，成为半渗透膜壳，水可渗进此膜，但药物不能。