口服缓控释制剂与药学服务
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口服给药定位控制释药系统及其在中药制剂中的应用
定义：
是一类能延长药物在胃内滞留时间(一般大于4h)，从而延长药物 在整个胃肠道的转运，增加药物吸收，提高临床疗效的新型制剂
开发意义：
增加药物的吸收量，进一步提高生物利用度 减少药物剂量及给药次数，降低毒副作用 降低成本
特 点
•胃内滞留型制剂在胃内的停留 时间较一般制剂长(通常>4 h)， •通过制剂中聚合物的作用缓慢 释放药物， •从而提高药物的生物利用度
小肠:消化管最长的部分，由十二指肠、空肠和回肠等三部分组成， 是消化和吸收的主要器官。胆总管和胰管的末端开口于十二指肠 组织形态结构特征:有小肠绒毛、微绒毛
大肠：由盲肠、结肠（升、横、降结肠）和直肠等三部分组成。 主要功能是回收水分, 排除体内过剩的钙盐和铁盐.
1.2 药物透过生物膜的能力
（一） 转运机制：同吸收机制，多数为被动转运方式 透过生物膜。
为顺浓度扩散、不耗能、需载体、具饱和性、选择性 和竞争性作用
氨基酸、单糖、某些高极性药物易被吸收
1.3 影响药物吸收的生理因素
（一）消化系统因素
1.胃肠液的成分和性质—胃
胃液：2L / 天，胃蛋白酶、盐酸， pH 低（ 1~3 ）， 面积小， 药物崩解、分散、溶解、少量吸收
1.胃肠液的成分和性质—小肠
二、实现缓释的方法
3. 利用溶蚀作用(Erosion)
溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性 用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块 （slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
式中n对球形为3，对圆筒形为2，对厚块形为1，α是球形 或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是t时的释放量，M0 是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统 是骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。
是一类能延长药物在胃内滞留时间(一般大于4h)，从而延长药物 在整个胃肠道的转运，增加药物吸收，提高临床疗效的新型制剂
开发意义：
增加药物的吸收量，进一步提高生物利用度 减少药物剂量及给药次数，降低毒副作用 降低成本
特 点
•胃内滞留型制剂在胃内的停留 时间较一般制剂长(通常>4 h)， •通过制剂中聚合物的作用缓慢 释放药物， •从而提高药物的生物利用度
小肠:消化管最长的部分，由十二指肠、空肠和回肠等三部分组成， 是消化和吸收的主要器官。胆总管和胰管的末端开口于十二指肠 组织形态结构特征:有小肠绒毛、微绒毛
大肠：由盲肠、结肠（升、横、降结肠）和直肠等三部分组成。 主要功能是回收水分, 排除体内过剩的钙盐和铁盐.
1.2 药物透过生物膜的能力
（一） 转运机制：同吸收机制，多数为被动转运方式 透过生物膜。
为顺浓度扩散、不耗能、需载体、具饱和性、选择性 和竞争性作用
氨基酸、单糖、某些高极性药物易被吸收
1.3 影响药物吸收的生理因素
（一）消化系统因素
1.胃肠液的成分和性质—胃
胃液：2L / 天，胃蛋白酶、盐酸， pH 低（ 1~3 ）， 面积小， 药物崩解、分散、溶解、少量吸收
1.胃肠液的成分和性质—小肠
二、实现缓释的方法
3. 利用溶蚀作用(Erosion)
溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性 用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块 （slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
式中n对球形为3，对圆筒形为2，对厚块形为1，α是球形 或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是t时的释放量，M0 是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统 是骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。
缓释、控释制剂指导原则文档
(r)最
大而均方误差(MSE)最小的为拟合结果最好。
三、缓释、控释制剂的体内试验
当血药浓度(或主药成分代谢物浓度)与临床治疗浓度(或有害浓度)之间的线性关系明确或可预计
时，
可用血药浓度测定法，否则可用药理效应法以评价缓释、控释制剂的安全性与有效性。
缓释、控释制剂进行生物利用度与生物等效性试验，详见药物制剂人体生物利用度和生物等效试
释的主
要区别在于缓释制剂是按一级速率规律释放药物，即释药是按时间变化先多后少的非恒速释药，而控
释制剂
是按零级速率规律释放，释放是不受时间影响的恒速释药，可以得到更为平稳的血药浓度，即“峰
谷”波动更
小，直至基本吸收完全。通常缓释、控释制剂中所含的药物量比相应的普通制剂多，工艺也较复杂。
为了既能
获得可靠的治疗效果又不致引起突然释放(突释)所带来毒副作用的危险性，必须在设计、试制、生产
免在胃
内灭活、对胃有刺激性的或在结肠定位释放的制剂；缓释、控释制剂也包括经皮或皮下、肌内注射，
使药物缓
慢释放吸收，避免门肝系统的“首过效应”和胃肠道破坏作用的制剂。
缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压
或离于交
换机制。释放过程可以用不同方程进行曲线拟合，如一级方程、Higuchi方程、零级方程等。缓释与控
体内外相关性可归纳为3种：①体外释放与体内吸收两条曲线上对应的各个时间点应分别相关，这
种相
关简称点对点相关；②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间之间的相
关，由于
能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表体内完整的血
药浓
度-时间曲线；②将一个释放时间点(t<[50％]>、t<[90％]>等)与一个药代动力学参数(如AUC、CmAx
大而均方误差(MSE)最小的为拟合结果最好。
三、缓释、控释制剂的体内试验
当血药浓度(或主药成分代谢物浓度)与临床治疗浓度(或有害浓度)之间的线性关系明确或可预计
时，
可用血药浓度测定法，否则可用药理效应法以评价缓释、控释制剂的安全性与有效性。
缓释、控释制剂进行生物利用度与生物等效性试验，详见药物制剂人体生物利用度和生物等效试
释的主
要区别在于缓释制剂是按一级速率规律释放药物，即释药是按时间变化先多后少的非恒速释药，而控
释制剂
是按零级速率规律释放，释放是不受时间影响的恒速释药，可以得到更为平稳的血药浓度，即“峰
谷”波动更
小，直至基本吸收完全。通常缓释、控释制剂中所含的药物量比相应的普通制剂多，工艺也较复杂。
为了既能
获得可靠的治疗效果又不致引起突然释放(突释)所带来毒副作用的危险性，必须在设计、试制、生产
免在胃
内灭活、对胃有刺激性的或在结肠定位释放的制剂；缓释、控释制剂也包括经皮或皮下、肌内注射，
使药物缓
慢释放吸收，避免门肝系统的“首过效应”和胃肠道破坏作用的制剂。
缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压
或离于交
换机制。释放过程可以用不同方程进行曲线拟合，如一级方程、Higuchi方程、零级方程等。缓释与控
体内外相关性可归纳为3种：①体外释放与体内吸收两条曲线上对应的各个时间点应分别相关，这
种相
关简称点对点相关；②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间之间的相
关，由于
能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表体内完整的血
药浓
度-时间曲线；②将一个释放时间点(t<[50％]>、t<[90％]>等)与一个药代动力学参数(如AUC、CmAx
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用口服缓控释制剂临床应用广泛，在治疗有效性、使用顺应性等方面，具有较普通制剂的优越性。
但其制剂处方、剂型等纷杂，如何科学用药，达到更好的用药效果，一直是临床关注的重点。
笔者结合临床实际，就口服缓控释制剂的药剂学特点和在临床应用中的选择处理总结分析如下，与同行分享交流。
1 缓控释制剂的概念缓控释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速或恒速释放药物，较相应的普通制剂，给药频次减少，且能增加患者依从性的制剂。
其中，缓释制剂主要是以一级速度释放药物，控释制剂则主要是以零级或接近零级速度释药[1]。
2 缓控释制剂分类及特点根据处方及制备工艺的不同可分为：膜控型、骨架型、渗透泵型、微丸及胃内滞留制剂。
2.1 膜控型制剂为普通片剂外包具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，以控制药物释放速率的一类制剂[2]。
包括：微孔膜包衣片、膜控释小片及肠溶膜控释片。
2.1.1 微孔膜包衣片衣膜材料在胃肠道中不溶解，包衣液中加入少量水溶性物质为致孔剂，然后包裹在普通片剂上制成。
当与胃肠液接触时，包衣膜上出现无数微孔，使衣膜具有通透性，胃肠道液体通过微孔渗入膜内，溶解片芯中的药物，利用渗透压原理获得零级或接近零级的药物释放速率。
其包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。
胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻的症状。
2.1.2 膜控释小片将药物和辅料按常规方法制粒，压制成直径仅为3mm的小片，外包缓释膜材料后装入硬胶囊。
茶碱微孔膜缓释小片是此类较典型的例子，其优点在于释放速度可控，可根据需要调节装入胶囊的片剂的包衣材料和厚度；其次，具有包衣颗粒的优点，但又克服了颗粒剂包衣不均匀，影响释药速率的缺点；而且制成小片后包衣，生产工艺简便，易于质量控制。
2.1.3 肠溶膜控释片将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包含药糖衣的制剂，肠溶衣片芯在进入肠道后衣膜溶解，释放药物，因而延长了释药时间。
对口服药物缓释及控释制剂
• 开发1天1次的缓释品种有必要充分研究在各肠段的渗 透特性，利用和增加药物在大肠、回肠及结肠段的吸 收或增加在胃内的释放时间以增加在小肠段的吸收。 • 胃内滞留、结肠释药、脉冲释药等给药方式中，加入 促吸剂，利用比重较小或较大的粘性、溶胀性辅料作
为胃内滞留药物的载体、采用pH敏感材料、电解质敏 感材料、肠道酶降解材料、定量溶胀、崩解材料等达 到结肠释药或脉冲释放等。
一定相同，因此不能预期剂型或释机理不同的某药物 的缓释控释制剂有相同的释放速度。
释放度应建立在对人体胃肠条件特征参数及对药物的 特征参数有较充分实验基础上才会有实际价值。进行 充分的药动学和药效学关系实验研究，建立合理的体 内外相关关系是全新的缓释控释制剂的开发工作中的 重要组成部分。 各时间释放度的上下限可能会给临床治疗有效性和安 全性带来不容忽视的影响。 很窄的释放度范围在生产 上难以实现，过宽的标准可能减弱或丧失缓释特征， 引起血药浓度低于治疗浓度或高于中毒浓度，特别是 那些治疗指数很窄的药物。
• 盐酸维拉帕米渗透泵片也采用了类似的设计思路。 • 硝苯地平渗透泵片(Procardia XL)和盐酸地尔硫唑缓释胶囊 (Cardizem CD)是当前新型药物传输系统销售量名列前茅的 四个品种中的两个，后者也是美国FDA认可的同类产品的 参照品。
三、口服缓释及控释药物的选择
目前缓控释制剂仍然以延长作用、方便用药、降低毒 副作用为目标, 但缓控释制剂设计的观念有很大的变 化，药物品种大大增加。 —— 首过作用强的药物：各种高血压药物等 —— 半衰期很短或很长的药物：硝酸甘油，非洛地平等 —— 抗生素药物：头孢氨苄，克拉霉素，强力霉素等 —— 成瘾性药物：吗啡，那可汀，可待因等
Matrix Controlled-Release
为胃内滞留药物的载体、采用pH敏感材料、电解质敏 感材料、肠道酶降解材料、定量溶胀、崩解材料等达 到结肠释药或脉冲释放等。
一定相同，因此不能预期剂型或释机理不同的某药物 的缓释控释制剂有相同的释放速度。
释放度应建立在对人体胃肠条件特征参数及对药物的 特征参数有较充分实验基础上才会有实际价值。进行 充分的药动学和药效学关系实验研究，建立合理的体 内外相关关系是全新的缓释控释制剂的开发工作中的 重要组成部分。 各时间释放度的上下限可能会给临床治疗有效性和安 全性带来不容忽视的影响。 很窄的释放度范围在生产 上难以实现，过宽的标准可能减弱或丧失缓释特征， 引起血药浓度低于治疗浓度或高于中毒浓度，特别是 那些治疗指数很窄的药物。
• 盐酸维拉帕米渗透泵片也采用了类似的设计思路。 • 硝苯地平渗透泵片(Procardia XL)和盐酸地尔硫唑缓释胶囊 (Cardizem CD)是当前新型药物传输系统销售量名列前茅的 四个品种中的两个，后者也是美国FDA认可的同类产品的 参照品。
三、口服缓释及控释药物的选择
目前缓控释制剂仍然以延长作用、方便用药、降低毒 副作用为目标, 但缓控释制剂设计的观念有很大的变 化，药物品种大大增加。 —— 首过作用强的药物：各种高血压药物等 —— 半衰期很短或很长的药物：硝酸甘油，非洛地平等 —— 抗生素药物：头孢氨苄，克拉霉素，强力霉素等 —— 成瘾性药物：吗啡，那可汀，可待因等
Matrix Controlled-Release
口服缓控释制剂服药的方法和改进意见
口服缓控释制剂服药的方法和改进意见省市：江苏南京邮编：210000摘要：本篇文章讨论了口服缓控释制剂的服药方法和改进意见。
在介绍口服缓控释制剂的定义、作用和常见类型后，文章重点探讨了如何正确服用口服缓控释制剂。
作者指出，为了提高药物的吸收效果和避免不良反应，患者在服药前需要进行一些准备工作，并要严格遵守药物的使用说明和剂量。
此外，作者还列举了注意事项和禁忌症，以帮助患者更好地掌握服药技巧。
在改进意见方面，作者提出了三点建议。
首先，建议采用药盒提醒等辅助手段，帮助患者更好地掌握服药时间和剂量。
其次，建议采用药物的分段剂量，将剂量分成多次服用，以降低药物浓度对胃肠道的刺激。
最后，建议通过开展相关的宣传教育活动，提高患者对药物的认识和理解，让患者了解药物的剂量、使用方法和不良反应，从而提高患者的服药依从性。
总的来说，本篇文章为读者详细介绍了口服缓控释制剂的服药方法和注意事项，同时提出了针对当前服药方法的改进建议，帮助患者更好地管理自己的健康。
关键词：口服缓控释制剂；服药方法；改进意见；药盒提醒；服药依从性引言：口服缓控释制剂作为一种常见的药物剂型，在临床上广泛应用[1]。
与传统的药物剂型相比，口服缓控释制剂的特点在于其能够实现药物的持续缓慢释放，从而保持血药浓度稳定，减少药物在体内的波动和副作用的发生[2]。
然而，由于患者的个体差异和服药习惯等因素的影响，口服缓控释制剂的服药依从性和治疗效果仍然存在一定的不足。
因此，本文旨在探讨口服缓控释制剂的服药方法及其常见问题，并提出一些改进意见，以期为临床用药提供一些参考建议。
一、口服缓控释制剂概述口服缓控释制剂是指经口服后能够持续缓慢地释放药物，使药物在体内维持一定的浓度，以达到控制病情的目的。
相对于传统的口服制剂，缓控释制剂具有药效持续时间长、服药次数少、便于控制药物浓度等优点，能够有效地提高治疗效果，减轻患者的用药负担，提高生活质量。
常见的口服缓控释制剂类型包括口服缓释片、胶囊、颗粒、糖衣片等。
药物剂型与药学服务
头轻轻插入阴道即可灌洗。（） ３膜剂 ： 洗净 双 手 按 剂 量 分 取 ， 成 小 团或 折 成 片 状 后 搓 放人 阴道 。注意事项 ： ①天气炎热时栓剂 软化 ， 应放人 冰箱 中数分钟使其变硬后再 用 。②妊娠期妇女应尽量避免 阴道 给药 ， 以防药物 的刺 激 引起流产 等。③要 坚持
中 国社 区医 师 ・ 医学专业 ２ １ 年第 ３ ０１ ４期 （ ３ 第１ 卷总 第２ ５ ９ 期）２ ５
社 区 雨 药 指 导
ｔ … Ｎ＃ＳＦ （： Ｍ Ｍ ＿Ｎｊ Ｙ Ｉ ｅ （ Ｔ Ｓ （， ｊ ）），０ Ｔ
和连 续 使 用 超 过 １ 月 的 眼膏 。（ 膜 剂 ： 个 ３ ） 洗 净双手 ， 将眼药膜放入结膜囊 内或眼下
时服用 １次 ， 习惯每天用 ２—３次 ， 蓄 如 可 积 中毒 。此外 ， 硝苯 地平 或茶 碱缓 释片 ， 若每天服用 １次则血药浓度低 ， 不能有效
地控制血压或哮喘的发作 。 嚼碎服或水溶后服 ： 蜜 丸、 剂 、 小 片 胶 囊 、 散 片 温 开 水 吞 服 ； 散 片 还 可 加 水 分 分 分散后服 。如吞咽困难 ， 可将普通 片剂 和 胶囊 、 大蜜 丸 、 丸掰 开或 嚼碎后 喝水 吞 糊 服 ； 可研 碎或 胶囊倒 出置 于汤匙 内 ， 也 以 温开水混匀再服用 。口服散剂 、 颗粒剂 应 以适量开水溶解或拌匀后服用 ， 而非直接 吞 服 ． 防 造成 呛 咳 。一 些 药 物 既有 散 剂 以
含药后至少 ５分钟 内不要吞 咽 、 饮水 、 吸 烟、 进食 。④心绞 痛含 服时 ， 采用 半卧 须 位 。⑤ 舌下含药可 治疗心 （ 、 ） 胆 肾 绞痛 、 支气管哮喘 、 高血压 危象 、 门失驰 缓症 贲 等疾病 。⑥ 舌 下 含 服可 减 少 服药 剂 量。 舌 下 膜 剂 应 严 格 按 剂 量 分 膜 。（ 口腔 ２ ） （ ） 粉 喷雾 剂 ： 张大 嘴 向 口腔 内的两侧 颊 部 喷药 ， 每次揿 喷射 阀 ２～３次 。药效 优 于 舌 下 含 服 。（） 部 （ ） 雾 剂 ： 大 ３喉 粉 喷 张 嘴并尽 可能向 口腔后部 喷药 ， 用药后数分 钟 内不 要吞 咽 、 饮水 、 烟 、 吸 进食 等 ， 使药 物 在 口中 接 触 时 间 长 。（） 喉 用含 片 ： ４咽 含 服含片时应将药 片置 于舌 根部 ， 尽量贴近 咽喉 ， 每隔 ２小时 １次或 ４～６次／日。含 服的时间越 长 ， 局部药物浓度保持的时问 就 越 长 ， 效 就 越 好 。含 服 时 不 宜 咀 嚼 或 疗 吞 咽 ， 宜 多 说 话 。含 服 时 及 以 后 ３ 不 ０分 钟内不宜进食 或饮用 任何 液体 。（） ５含漱 片： 应溶解后用 ， 如复方硼酸片 ， １片加 取 温开水 １ （ ０～ ０ １ 溶解 后含漱 并吐 杯 ６ ９ｍ ） 出。要 注意含嗽的时间和次数 ， 否则接触 药液时间太短影响效果。 直肠给药 ： ） 门栓 ： 洁双手 或用 （肛 １ 清 指套 ， 捏住栓剂粗端用清水涂在栓剂 的细 端， 侧卧位双 腿屈起 或蹲 位 ， 呼 吸松弛 深 肛门括约肌 ， 用手指轻轻将尖端插入肛 门 内， 保持 卧姿约 １ ０分钟 。（） ２灌肠剂 ： 药液 温度应与体温 接近 ， 取下 药品包 装 帽盖 ， 让少量药液流 出 以湿 润管 口， 卧位 ， 侧 缓 慢 插 入 肛 门 内。 用 力 挤 压 容 器 ， 药 液 缓 将 慢注入直肠 内 ， 完后 ， 注 将注 入管 缓缓拔 出 ， 清 洁 棉 球 按 住 肛 门 １ ２分 钟 ， 持 用 ～ 保 平卧 ３ ０分钟 。注 意事 项 ： 塞入 肛 门的 ① 深度 ， 全身作用栓 应 ２～ ｅ ３ ｍ处避 免首过 效应 ； 列腺 疾病塞 入 ４～６ ｍ处 （ 前 ｅ 前列 腺 距 肛 门 ５ｍ 左 右 ） 甘 油 栓 应 塞 入 ６～ ｅ ； ７ ｍ处 ， ｅ 才可 能起 润滑 通便 作用 ； 部作 局 用的痔疮 栓 应 根 据 内 痔 、 痔 塞 人 ２～ 外 ６ ｍ处 。②灌肠 容器 的插 入肛 门的深度 ｃ Ａ Ｊ ，Ｌ３～７ ｍ、 人 ６～ｌ ｃ ｅ 成 Ｏ ｍ。⑧ 为 防 止 周 围充 血 ， 肠 药 液量 不 要超 过 １０ ｌ 灌 ２ｍ 。
中 国社 区医 师 ・ 医学专业 ２ １ 年第 ３ ０１ ４期 （ ３ 第１ 卷总 第２ ５ ９ 期）２ ５
社 区 雨 药 指 导
ｔ … Ｎ＃ＳＦ （： Ｍ Ｍ ＿Ｎｊ Ｙ Ｉ ｅ （ Ｔ Ｓ （， ｊ ）），０ Ｔ
和连 续 使 用 超 过 １ 月 的 眼膏 。（ 膜 剂 ： 个 ３ ） 洗 净双手 ， 将眼药膜放入结膜囊 内或眼下
时服用 １次 ， 习惯每天用 ２—３次 ， 蓄 如 可 积 中毒 。此外 ， 硝苯 地平 或茶 碱缓 释片 ， 若每天服用 １次则血药浓度低 ， 不能有效
地控制血压或哮喘的发作 。 嚼碎服或水溶后服 ： 蜜 丸、 剂 、 小 片 胶 囊 、 散 片 温 开 水 吞 服 ； 散 片 还 可 加 水 分 分 分散后服 。如吞咽困难 ， 可将普通 片剂 和 胶囊 、 大蜜 丸 、 丸掰 开或 嚼碎后 喝水 吞 糊 服 ； 可研 碎或 胶囊倒 出置 于汤匙 内 ， 也 以 温开水混匀再服用 。口服散剂 、 颗粒剂 应 以适量开水溶解或拌匀后服用 ， 而非直接 吞 服 ． 防 造成 呛 咳 。一 些 药 物 既有 散 剂 以
含药后至少 ５分钟 内不要吞 咽 、 饮水 、 吸 烟、 进食 。④心绞 痛含 服时 ， 采用 半卧 须 位 。⑤ 舌下含药可 治疗心 （ 、 ） 胆 肾 绞痛 、 支气管哮喘 、 高血压 危象 、 门失驰 缓症 贲 等疾病 。⑥ 舌 下 含 服可 减 少 服药 剂 量。 舌 下 膜 剂 应 严 格 按 剂 量 分 膜 。（ 口腔 ２ ） （ ） 粉 喷雾 剂 ： 张大 嘴 向 口腔 内的两侧 颊 部 喷药 ， 每次揿 喷射 阀 ２～３次 。药效 优 于 舌 下 含 服 。（） 部 （ ） 雾 剂 ： 大 ３喉 粉 喷 张 嘴并尽 可能向 口腔后部 喷药 ， 用药后数分 钟 内不 要吞 咽 、 饮水 、 烟 、 吸 进食 等 ， 使药 物 在 口中 接 触 时 间 长 。（） 喉 用含 片 ： ４咽 含 服含片时应将药 片置 于舌 根部 ， 尽量贴近 咽喉 ， 每隔 ２小时 １次或 ４～６次／日。含 服的时间越 长 ， 局部药物浓度保持的时问 就 越 长 ， 效 就 越 好 。含 服 时 不 宜 咀 嚼 或 疗 吞 咽 ， 宜 多 说 话 。含 服 时 及 以 后 ３ 不 ０分 钟内不宜进食 或饮用 任何 液体 。（） ５含漱 片： 应溶解后用 ， 如复方硼酸片 ， １片加 取 温开水 １ （ ０～ ０ １ 溶解 后含漱 并吐 杯 ６ ９ｍ ） 出。要 注意含嗽的时间和次数 ， 否则接触 药液时间太短影响效果。 直肠给药 ： ） 门栓 ： 洁双手 或用 （肛 １ 清 指套 ， 捏住栓剂粗端用清水涂在栓剂 的细 端， 侧卧位双 腿屈起 或蹲 位 ， 呼 吸松弛 深 肛门括约肌 ， 用手指轻轻将尖端插入肛 门 内， 保持 卧姿约 １ ０分钟 。（） ２灌肠剂 ： 药液 温度应与体温 接近 ， 取下 药品包 装 帽盖 ， 让少量药液流 出 以湿 润管 口， 卧位 ， 侧 缓 慢 插 入 肛 门 内。 用 力 挤 压 容 器 ， 药 液 缓 将 慢注入直肠 内 ， 完后 ， 注 将注 入管 缓缓拔 出 ， 清 洁 棉 球 按 住 肛 门 １ ２分 钟 ， 持 用 ～ 保 平卧 ３ ０分钟 。注 意事 项 ： 塞入 肛 门的 ① 深度 ， 全身作用栓 应 ２～ ｅ ３ ｍ处避 免首过 效应 ； 列腺 疾病塞 入 ４～６ ｍ处 （ 前 ｅ 前列 腺 距 肛 门 ５ｍ 左 右 ） 甘 油 栓 应 塞 入 ６～ ｅ ； ７ ｍ处 ， ｅ 才可 能起 润滑 通便 作用 ； 部作 局 用的痔疮 栓 应 根 据 内 痔 、 痔 塞 人 ２～ 外 ６ ｍ处 。②灌肠 容器 的插 入肛 门的深度 ｃ Ａ Ｊ ，Ｌ３～７ ｍ、 人 ６～ｌ ｃ ｅ 成 Ｏ ｍ。⑧ 为 防 止 周 围充 血 ， 肠 药 液量 不 要超 过 １０ ｌ 灌 ２ｍ 。
药剂学第8章缓、控释制剂
渗透泵技术
•多室渗透泵： •微孔膜渗透泵
•肠溶型渗透泵 •胃内漂浮型渗透泵 •粘膜给药用渗透泵 •植入用渗透泵 •单室渗透泵：单层、多层
第十七页，共61页。
渗透泵技术
第十八页，共61页。
渗透泵技术
第十九页，共61页。
（五）离子交换树脂原理
离子交换树脂的控释应用主要是在胃肠道中控 制药物释放(口服药树脂控释系统)和作为载体 用于靶向释放系统。 离子交换树脂是由线型离子型聚合物经交联而 成，在树脂结构上具有可解离的酸性或碱性基 团，所以与荷正电或荷负电药物结合形成不溶 性聚合物盐(药物树脂)，即阳离子交换树脂(如磺 酸型阳离子交换树脂)用于荷正电型药物树脂的制 备；阴离子交换树脂(如季胺型阴离子交换树脂)
(4)将药物包藏干溶蚀性骨架中 是指用脂肪、蜡类等物质
为主要基质制成的缓释制剂。药物溶于或混合于这些基 质中，其释放速率与脂肪酸能被水解的难易有关，例如 棕搁酸甘油酯对磺胺释放速率的影响按单、双、三酯的 顺序递增。 (5)将药物包藏于亲水性高分子骨架中 是指以亲水性高 分子为骨架制成片剂。在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐 渐扩散到表面而溶于体液中。
第二十五页，共61页。
(3)体内稳定性 药物在胃肠道的稳定性对设计口服缓、控释制剂 十分重要。某些药物因胃肠液的pH变化或酶的作用 而不稳定，活性降低或活性丧失。在胃酸环境中不 稳定的药物可采用保护手段，将药物设计成定位释 药系统，使药物在小肠释放，避开胃酸环境，对于 在小肠生理环境下不稳定或经肠壁代谢的药物，不 适于设计成缓、控释制剂和定位释药系统，应考虑 改变给药途径。
第十页，共61页。
(3)制成缓释微囊 囊膜的厚度、微孔的孔径、 微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。常用 的包囊材料有明胶、阿拉伯胶、PEG、EC、 聚乳酸等。
第十九章-缓控迟释制剂
• 根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃定 位释药系统，小肠定位释药系统和结肠定位释 药系统。
目的：
①改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃 肠生理环境下失活，如蛋白质、肽类药 物制成结肠定位释药系统；
②治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效、 减少剂量，降低全身性副作用；
③改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响 而造成的药物吸收不完全、个体差异大 等现象。
• 树脂+—药物 + X• 树脂- —药物 + Y+
树脂+—X- + 药物树脂- -—Y+ + 药物+
4.缓释、控释制剂的简介
（一）骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片
1）亲水性凝胶骨架片 2）蜡质骨架片 3）不溶性骨架片 （2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 （3）胃内滞留片 （4）生物粘附片 （5）骨架型小丸
• 若设计零级释放剂型，如渗透泵，其峰谷 浓度比显著低于普通制剂，此类制剂血药 浓度平稳。
4.缓释、控释制剂的辅料
• 缓、控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂(retardants)控制药物的释放速度。 其阻滞方式有骨架型、包衣膜型和增粘 作用等。
骨架型阻滞材料有：
①亲水性凝胶骨架材料：有甲基纤维素、 羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维 酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖 等。
①体外释于体内吸收两条曲线上对应的各 个时间点应分别相关，这种相关简称点对点 相关；
②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均 时间与体内平均滞留时间之间的相关，由于 能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的 体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表 体内完整的血药浓度-时间曲线；
③代将动一力个学释（放如时A间U点C（、tC50m%a、x、tt1m0a0x%））之与间一单个点药 相关，但它只说明部分相关。
目的：
①改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃 肠生理环境下失活，如蛋白质、肽类药 物制成结肠定位释药系统；
②治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效、 减少剂量，降低全身性副作用；
③改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响 而造成的药物吸收不完全、个体差异大 等现象。
• 树脂+—药物 + X• 树脂- —药物 + Y+
树脂+—X- + 药物树脂- -—Y+ + 药物+
4.缓释、控释制剂的简介
（一）骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片
1）亲水性凝胶骨架片 2）蜡质骨架片 3）不溶性骨架片 （2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 （3）胃内滞留片 （4）生物粘附片 （5）骨架型小丸
• 若设计零级释放剂型，如渗透泵，其峰谷 浓度比显著低于普通制剂，此类制剂血药 浓度平稳。
4.缓释、控释制剂的辅料
• 缓、控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂(retardants)控制药物的释放速度。 其阻滞方式有骨架型、包衣膜型和增粘 作用等。
骨架型阻滞材料有：
①亲水性凝胶骨架材料：有甲基纤维素、 羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维 酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖 等。
①体外释于体内吸收两条曲线上对应的各 个时间点应分别相关，这种相关简称点对点 相关；
②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均 时间与体内平均滞留时间之间的相关，由于 能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的 体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表 体内完整的血药浓度-时间曲线；
③代将动一力个学释（放如时A间U点C（、tC50m%a、x、tt1m0a0x%））之与间一单个点药 相关，但它只说明部分相关。
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ｍｍ
ｍｇ，ｑｄ，
ｐｏ。自述服用非洛地平缓释片一年多，血压稳定。由于近期
ｍｇ
１０片／盒，半片／
次，一Ｅｔ一次，最近感到血压控制不稳。询问是否药店药品 有质量问题？分析：由缓控释制剂的工艺和释药原理可知， 这种掰开服药方式将破坏用于控制药物释放的包农膜、骨 架或渗透泵结构，从而造成药物快速释放。由于缓控释制剂 的剂量通常是普通制剂的２倍以上，因此突释造成的血药浓 度升高有可能导致患者感觉不适或中毒。据文献报道，一名 ３１岁的男子在咀嚼服用一片缓释吗啡后发生了重度中 毒Ｌ４ Ｊ。２００３年美国疾病预防与控制中心报告，１例患者因 同时服用研碎的硝苯地平缓释片和拉贝洛尔，出现心动过 缓伴低血压，最终死亡【５Ｊ。分析表明，当口服缓释药物被研 碎后，它的缓释特性遭到破坏，导致了药物生物利用度迅速 升高，使患者出现严重低血压，而合用拉贝洛尔则又抑制了 心率的代偿性增高，出现心动过缓伴低血压，最终死亡。因 此必须向患者反复强调正确的服药方法。多种缓控释药品 的说明书显示，片剂多要求整片吞服，切勿咀嚼或辗碎；一
表Ｉ
或更小的球型微囊组成，每个微囊均为独立的恒速释放单元。 采用多单位微囊系统的缓释技术后，具有以下几个重要特 性旧Ｊ：（１）剂量调节灵活：片剂具有可分性，可以调整药物的 释放特性以满足多种需求；（２）恒速释放：药物以几乎恒定的 速度释放，从而获得稳定的血药浓度；（３）安全性：避免了药 物的“倾倒效应”；剂量分散减少了胃肠局部刺激；（４）体内特 性：胃肠道传输时药物释放的可控性和重复性高，适合于每日 一次剂型。因此同是缓控释制剂，服用方法却有较大区别，格 列吡嗪控释片的功能依赖存在于制剂的双层核心成分，必须 整片吞服，不应咀嚼、掰开或压碎片剂；美托洛尔缓释片由于 采用先进的多单位微囊系统，则可以掰开服用，但切勿咀嚼或 辗碎，以免破坏小丸的缓释结构。
［Ｊ］．实用疼痛学杂志，２００７，３（２）：１１５—９． ［１０］Ｍａｎｄｅｍａ ＪＷ，Ｋａｉｅｏ
ｄａｔｉｏｎ ＲＦ，Ｏｓｈｌａｃｋ Ｂ，ｅｔ
ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ
ａｎｄ ｖａｌｉ—
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ｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｅ ｍｏｄａｌ ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ ｏｘｙｅｏｄｏｎｅ
ｇ・Ｌ～。
ＣＢ．Ｓｅｖｅｒｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｍｏｒｐｈｉｎｅ
ｉｎｔａｋｅ
ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ【Ｊ］．Ｕｇｅａｋｒ
Ｌａｅｇｅｒ，
１９９４，１５６（３４）：４８３４—５． ［５］Ｓｃｈｉｅｒ ＪＧ，Ｈｏｗｌａｎｄ
ｔｉｏｎ ＭＡ，Ｈｏｆｆｍａｎ ＲＳ，ｅｔ ａ１．Ｆａｔａｌｉｔｙ ｆｒｏｍ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ－
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ
ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００９
Ｊｕｌ；１３（７）
－８３５・
口服缓控释制剂与药学服务
朱福海１，许杜娟１，孙淑娟２
（１．安徽医科大学第一附属医院药剂科，安微合肥２３００２２；２．山东千佛山医院，山东济南２５００１２） 关键词：缓控释制剂；剂型；给药方法；药学服务 近年来随着制药工业的快速发展和原辅材料的不断创 新，进入临床的新药品种越来越多。口服缓控释制剂具有使 血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用， 特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性；使血 药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内，对于半衰 期短的药物，可降低给药频率，使用更方便…等特点而越来 越受到临床重视。然而，在临床使用中存在因为不了解其剂 型特点导致的服用次数过多、剂量较大及掰开服用等不合理 现象嵋Ｊ１。本文通过药学服务中遇到的实例对口服缓控释制 剂进行合理用药分析，为患者和临床医师合理应用口服缓控 释制剂提供指导。 １实例和分析 例ｌ：患者，男，６８岁，诊断：高血压。处方：非洛地平缓 释片（商品名波依定），２．５ ｍｇ×１０片，用法：２．５ 医院药房缺药，在药店购买波依定５
口服缓控释剂的分类和特点
万方数据
・８３６・
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ
ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００９
Ｊｕｌ；１３（７）
例３：患者，男，７８岁，诊断：肝癌晚期。处方：盐酸羟考酮 控释片（商品名奥施康定）５
ｍｇ×ｌ
一般也不能将药片分成两半，但如药片表面有划痕，则可按照 说明书从划痕处掰开后服用。小丸胶囊剂可打开胶囊直接服 用小丸，然而也应强调勿辗碎，以免破坏小丸的缓释结构。 （２）缓控释制剂的服用间隔一般为１２ ｈ或２４ ｈ。为维持有效 血药浓度，避免不良反应，患者应注意不要漏服，以免血药浓 度过低不能控制症状；也不要随意增加剂量，否则血药浓度太 高，会增加毒性反应。服用时间必须间隔一致。（３）某螋缓控 释制剂的部分结构在胃肠道中不会破坏。最后随粪便排出体 外，例如微孔膜包衣片的包衣膜、不溶性骨架片的骨架及渗透 泵片的生物学惰性组分，后两者形似完整的药片。因此须提 前告知患者，以免其产生误解。 总之，药师在发药时详细交待药物剂型、用法是药学服务 的一个重要内容。药学技术人员应充分认识剂型因素在合理 用药中的积极作用，重视临床剂型闪素及其相关研究，强化临 床剂型因素问题方面的信息收集和服务，正确认识新剂型特 点和适应范围，促进新剂型合理运用、不断提高用药水平。 参考文献：
［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ
Ｃｌｉｎ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９６。４２（６）：７４７—６．
［１１］朱正勇，曾飞聆．盐酸羟考酮新剂型——奥施康定［Ｊ］．海峡药
学，２００７，１９（７）：８２—３． ［１２］于世英，邱红，马振山，等．盐酸吗啡缓释片治疗癌症疼痛的临 床疗效分析［Ｊ］．中华医学杂志，２００４，８４（６）：４５４． ［１３］Ｈｅｎｄｅｌｅｓ Ｌ．Ｔｈａｋｋｅｒ Ｋ，Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ
ｏｆ
ｌａｂｅｔａｌｏｌ ａｎｄ ｃｒｕｓｈｅｄ
ｅｘｔｅｎｄｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ
ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ［Ｊ］．Ａｎｎ
Ｐｈａｒｍａｅｏｔｈｅｒ，２００３，３７：１４２０—３．
［６】周建平，霍美蓉．现代药剂学研究新进展［Ｊ］．中国药科大学学 报，２００７，３８（２）：９７—１０４． ［７］ 李腊蕊，朱家壁．口服固体缓控释制剂研究进展［Ｊ］．中国药科 大学学报，２００６，３７（１）：１４—５． ［８］ ［９】 李军，杨慧玲．美托洛尔新剂型一倍它乐克缓释片［Ｊ］．中南 药学，２００７，５（６）：５７１—３． 任进民，王 英．缓释与控释制剂在疼痛治疗中的临床应用
ｉｎｇ Ｍ．Ｆｏｏｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｏｓｅ
ｄｕｍｐ－
ｏｆＴｈｅｏ一２４［Ｊ］．Ａｍ
Ｐｈａｒｍ．１９８５，ＮＳ２５（１０）：８—９．
［１４］张蔚．药学服务中指导剂型用法的探讨［Ｊ］．药学服务与研 究，２００５，５（２）：１４０一１． （收稿日期：２００８一１２—０３）
万方数据
［１］杜小莉，李大魁．Ｅｌ服缓控释制剂的研究进展及临床应用［Ｊ］． 继续医学教育，２００６，２０（２８）：５３—５． ［２］ 李文胜，邓增潮，张晓珍．我院常用口服缓、控释制剂使用情况 调查分析［Ｊ］．国际医药卫生导报，２００６，１２（１０）：１４４—６． ［３］ 沈斌，冯小敏，周美华．我院现有口服缓、控释制剂及其不合 理用药分析［Ｊ］．安徽医药，２００７。ｌＩ（１０）：９４１—２． ［４］Ｈ日ｍｓｅｎ Ａ，Ｐｅｄｅｒｓｅｎ
ｏｆ
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０片，用法５
ｍｇ，ｂｉｄ，ｐｏ。
家属自述老人目前一天两次，每次一片不能控制疼痛，有时４
—６
ｈ服用一次，咨询盐酸羟考酮控释片一天最多服几次？分
析：口服缓控释制剂优势在于通过控制释药速率来降低临床 不期望的高峰血药浓度，减少“峰谷”现象，避免血药浓度频 繁波动起伏带来的不良反应。尤适合于成瘾性麻醉类镇痛药 物。不但能够最大程度发挥疗效，并且减少了不良反应的发生 率，显著改善癌痛患者的生活质量一１。盐酸羟考酮控释片（奥 施康定）主要采用了ＡｃｒｏＣｏｎｔｉｎ控释技术，即独特的双相释放 机制，３８％即释，６２％缓释，生物利用度为６０％～９０％，其独特 的双相吸收模式使其具有快速起效、持续强效镇痛的特点。 多数患者服药后ｌ ｈ内起效，持续镇痛达１２ ｈ【ｌ…。其用药剂 量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。疼痛程 度增加，需要增大给药剂量以达到疼痛的缓解。对所有患者 而言，恰当的给药剂量是能１２ ｈ控制疼痛，且患者能很好的 耐受。除难以控制的不良反应影响外，应滴定给药至患者疼 痛缓解。当脱离给药方案的需求（当需要用即释镇痛药物处 理突破性疼痛）超出每日２次，表明应增加该药的给药剂量。 每次剂量调整的幅度是在上一次用药剂量的基础上增长 ２５％一５０％…Ｊ。有报道¨引该类药物剂量个体差异大，镇痛效 果可依靠调整用药剂量而不依靠调整用药次数，且定时给药 方案优于痛时给药方案。 例４：患者，女，６５岁，诊断：支气管哮喘。处方：茶碱控释 片（商品名时尔平）０．１ ｇ×２４片，用法：Ｏ．１ ｇ，ｂｉｄ，ｐｏ；患者咨 询进食对药物的影响。分析：口服缓控释剂与食物同时服用 后，吸收速度或程度增加或减少，生物利用度发生显著变化。 由于缓控释剂为常释剂的一倍，如受食物影响，使剂量突然释 放，会影响用药的安全性。自１９８５年Ｈｅｎｄｅｌｅｓ等发现高脂餐 引起茶碱缓释胶囊剂量突释而使病人中毒后¨３｜，有关学者开 始重视食物对缓控释制剂吸收的影响。进食状态下缓控释制 剂的吸收之所以发生改变，可能与两个因素有关：一是进食使 胃肠道ｐＨ上升、脂肪和水含量改变，从而使某些制剂的包衣 材料或骨架材料的溶解度发生改变；二是胃排空速度受食物 构成影响。一般情况下，渗透泵制剂基本不受食物影响，而骨 架片所受影响最为复杂。由于我国大多数药品说明书不标明 具体缓控释剂型，因此很难判断食物的影响，建议仔细阅读 说明书，在规定时间、以规定体积的液体送服药物。本例服用 药物期间宜清淡饮食。另外，因茶碱安全范围窄，个体差异 大，老年患者对茶碱的消除率可能会有不同，因此需检测血药 浓度维持在７．５—１２．５ ２讨论 药学服务是个内涵丰富、专业化程度很高的服务，对药物 治疗知识的深度和广度有很高的要求。药学服务的内容很 多．单从药物剂型的角度看，也需要提供全面细致的服务¨４１。 因此，使用口服缓、控释制剂一定要熟悉其剂型特点，了解药 物的半衰期、使用方法和注意事项，尤应注意以下问题…。 （１）必须向患者反复强调正确的服药方法。多种缓控释 药品的说明书显示，片剂多要求整片吞服，切勿咀嚼或辗碎；
ｍｇ，ｑｄ，
ｐｏ。自述服用非洛地平缓释片一年多，血压稳定。由于近期
ｍｇ
１０片／盒，半片／
次，一Ｅｔ一次，最近感到血压控制不稳。询问是否药店药品 有质量问题？分析：由缓控释制剂的工艺和释药原理可知， 这种掰开服药方式将破坏用于控制药物释放的包农膜、骨 架或渗透泵结构，从而造成药物快速释放。由于缓控释制剂 的剂量通常是普通制剂的２倍以上，因此突释造成的血药浓 度升高有可能导致患者感觉不适或中毒。据文献报道，一名 ３１岁的男子在咀嚼服用一片缓释吗啡后发生了重度中 毒Ｌ４ Ｊ。２００３年美国疾病预防与控制中心报告，１例患者因 同时服用研碎的硝苯地平缓释片和拉贝洛尔，出现心动过 缓伴低血压，最终死亡【５Ｊ。分析表明，当口服缓释药物被研 碎后，它的缓释特性遭到破坏，导致了药物生物利用度迅速 升高，使患者出现严重低血压，而合用拉贝洛尔则又抑制了 心率的代偿性增高，出现心动过缓伴低血压，最终死亡。因 此必须向患者反复强调正确的服药方法。多种缓控释药品 的说明书显示，片剂多要求整片吞服，切勿咀嚼或辗碎；一
表Ｉ
或更小的球型微囊组成，每个微囊均为独立的恒速释放单元。 采用多单位微囊系统的缓释技术后，具有以下几个重要特 性旧Ｊ：（１）剂量调节灵活：片剂具有可分性，可以调整药物的 释放特性以满足多种需求；（２）恒速释放：药物以几乎恒定的 速度释放，从而获得稳定的血药浓度；（３）安全性：避免了药 物的“倾倒效应”；剂量分散减少了胃肠局部刺激；（４）体内特 性：胃肠道传输时药物释放的可控性和重复性高，适合于每日 一次剂型。因此同是缓控释制剂，服用方法却有较大区别，格 列吡嗪控释片的功能依赖存在于制剂的双层核心成分，必须 整片吞服，不应咀嚼、掰开或压碎片剂；美托洛尔缓释片由于 采用先进的多单位微囊系统，则可以掰开服用，但切勿咀嚼或 辗碎，以免破坏小丸的缓释结构。
［Ｊ］．实用疼痛学杂志，２００７，３（２）：１１５—９． ［１０］Ｍａｎｄｅｍａ ＪＷ，Ｋａｉｅｏ
ｄａｔｉｏｎ ＲＦ，Ｏｓｈｌａｃｋ Ｂ，ｅｔ
ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ
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ｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｅ ｍｏｄａｌ ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ ｏｘｙｅｏｄｏｎｅ
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ＣＢ．Ｓｅｖｅｒｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｍｏｒｐｈｉｎｅ
ｉｎｔａｋｅ
ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ【Ｊ］．Ｕｇｅａｋｒ
Ｌａｅｇｅｒ，
１９９４，１５６（３４）：４８３４—５． ［５］Ｓｃｈｉｅｒ ＪＧ，Ｈｏｗｌａｎｄ
ｔｉｏｎ ＭＡ，Ｈｏｆｆｍａｎ ＲＳ，ｅｔ ａ１．Ｆａｔａｌｉｔｙ ｆｒｏｍ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ－
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ
ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００９
Ｊｕｌ；１３（７）
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口服缓控释制剂与药学服务
朱福海１，许杜娟１，孙淑娟２
（１．安徽医科大学第一附属医院药剂科，安微合肥２３００２２；２．山东千佛山医院，山东济南２５００１２） 关键词：缓控释制剂；剂型；给药方法；药学服务 近年来随着制药工业的快速发展和原辅材料的不断创 新，进入临床的新药品种越来越多。口服缓控释制剂具有使 血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用， 特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性；使血 药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内，对于半衰 期短的药物，可降低给药频率，使用更方便…等特点而越来 越受到临床重视。然而，在临床使用中存在因为不了解其剂 型特点导致的服用次数过多、剂量较大及掰开服用等不合理 现象嵋Ｊ１。本文通过药学服务中遇到的实例对口服缓控释制 剂进行合理用药分析，为患者和临床医师合理应用口服缓控 释制剂提供指导。 １实例和分析 例ｌ：患者，男，６８岁，诊断：高血压。处方：非洛地平缓 释片（商品名波依定），２．５ ｍｇ×１０片，用法：２．５ 医院药房缺药，在药店购买波依定５
口服缓控释剂的分类和特点
万方数据
・８３６・
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ
ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００９
Ｊｕｌ；１３（７）
例３：患者，男，７８岁，诊断：肝癌晚期。处方：盐酸羟考酮 控释片（商品名奥施康定）５
ｍｇ×ｌ
一般也不能将药片分成两半，但如药片表面有划痕，则可按照 说明书从划痕处掰开后服用。小丸胶囊剂可打开胶囊直接服 用小丸，然而也应强调勿辗碎，以免破坏小丸的缓释结构。 （２）缓控释制剂的服用间隔一般为１２ ｈ或２４ ｈ。为维持有效 血药浓度，避免不良反应，患者应注意不要漏服，以免血药浓 度过低不能控制症状；也不要随意增加剂量，否则血药浓度太 高，会增加毒性反应。服用时间必须间隔一致。（３）某螋缓控 释制剂的部分结构在胃肠道中不会破坏。最后随粪便排出体 外，例如微孔膜包衣片的包衣膜、不溶性骨架片的骨架及渗透 泵片的生物学惰性组分，后两者形似完整的药片。因此须提 前告知患者，以免其产生误解。 总之，药师在发药时详细交待药物剂型、用法是药学服务 的一个重要内容。药学技术人员应充分认识剂型因素在合理 用药中的积极作用，重视临床剂型闪素及其相关研究，强化临 床剂型因素问题方面的信息收集和服务，正确认识新剂型特 点和适应范围，促进新剂型合理运用、不断提高用药水平。 参考文献：
［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ
Ｃｌｉｎ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９６。４２（６）：７４７—６．
［１１］朱正勇，曾飞聆．盐酸羟考酮新剂型——奥施康定［Ｊ］．海峡药
学，２００７，１９（７）：８２—３． ［１２］于世英，邱红，马振山，等．盐酸吗啡缓释片治疗癌症疼痛的临 床疗效分析［Ｊ］．中华医学杂志，２００４，８４（６）：４５４． ［１３］Ｈｅｎｄｅｌｅｓ Ｌ．Ｔｈａｋｋｅｒ Ｋ，Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ
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ｌａｂｅｔａｌｏｌ ａｎｄ ｃｒｕｓｈｅｄ
ｅｘｔｅｎｄｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ
ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ［Ｊ］．Ａｎｎ
Ｐｈａｒｍａｅｏｔｈｅｒ，２００３，３７：１４２０—３．
［６】周建平，霍美蓉．现代药剂学研究新进展［Ｊ］．中国药科大学学 报，２００７，３８（２）：９７—１０４． ［７］ 李腊蕊，朱家壁．口服固体缓控释制剂研究进展［Ｊ］．中国药科 大学学报，２００６，３７（１）：１４—５． ［８］ ［９】 李军，杨慧玲．美托洛尔新剂型一倍它乐克缓释片［Ｊ］．中南 药学，２００７，５（６）：５７１—３． 任进民，王 英．缓释与控释制剂在疼痛治疗中的临床应用
ｉｎｇ Ｍ．Ｆｏｏｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｏｓｅ
ｄｕｍｐ－
ｏｆＴｈｅｏ一２４［Ｊ］．Ａｍ
Ｐｈａｒｍ．１９８５，ＮＳ２５（１０）：８—９．
［１４］张蔚．药学服务中指导剂型用法的探讨［Ｊ］．药学服务与研 究，２００５，５（２）：１４０一１． （收稿日期：２００８一１２—０３）
万方数据
［１］杜小莉，李大魁．Ｅｌ服缓控释制剂的研究进展及临床应用［Ｊ］． 继续医学教育，２００６，２０（２８）：５３—５． ［２］ 李文胜，邓增潮，张晓珍．我院常用口服缓、控释制剂使用情况 调查分析［Ｊ］．国际医药卫生导报，２００６，１２（１０）：１４４—６． ［３］ 沈斌，冯小敏，周美华．我院现有口服缓、控释制剂及其不合 理用药分析［Ｊ］．安徽医药，２００７。ｌＩ（１０）：９４１—２． ［４］Ｈ日ｍｓｅｎ Ａ，Ｐｅｄｅｒｓｅｎ
ｏｆ
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０片，用法５
ｍｇ，ｂｉｄ，ｐｏ。
家属自述老人目前一天两次，每次一片不能控制疼痛，有时４
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ｈ服用一次，咨询盐酸羟考酮控释片一天最多服几次？分
析：口服缓控释制剂优势在于通过控制释药速率来降低临床 不期望的高峰血药浓度，减少“峰谷”现象，避免血药浓度频 繁波动起伏带来的不良反应。尤适合于成瘾性麻醉类镇痛药 物。不但能够最大程度发挥疗效，并且减少了不良反应的发生 率，显著改善癌痛患者的生活质量一１。盐酸羟考酮控释片（奥 施康定）主要采用了ＡｃｒｏＣｏｎｔｉｎ控释技术，即独特的双相释放 机制，３８％即释，６２％缓释，生物利用度为６０％～９０％，其独特 的双相吸收模式使其具有快速起效、持续强效镇痛的特点。 多数患者服药后ｌ ｈ内起效，持续镇痛达１２ ｈ【ｌ…。其用药剂 量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。疼痛程 度增加，需要增大给药剂量以达到疼痛的缓解。对所有患者 而言，恰当的给药剂量是能１２ ｈ控制疼痛，且患者能很好的 耐受。除难以控制的不良反应影响外，应滴定给药至患者疼 痛缓解。当脱离给药方案的需求（当需要用即释镇痛药物处 理突破性疼痛）超出每日２次，表明应增加该药的给药剂量。 每次剂量调整的幅度是在上一次用药剂量的基础上增长 ２５％一５０％…Ｊ。有报道¨引该类药物剂量个体差异大，镇痛效 果可依靠调整用药剂量而不依靠调整用药次数，且定时给药 方案优于痛时给药方案。 例４：患者，女，６５岁，诊断：支气管哮喘。处方：茶碱控释 片（商品名时尔平）０．１ ｇ×２４片，用法：Ｏ．１ ｇ，ｂｉｄ，ｐｏ；患者咨 询进食对药物的影响。分析：口服缓控释剂与食物同时服用 后，吸收速度或程度增加或减少，生物利用度发生显著变化。 由于缓控释剂为常释剂的一倍，如受食物影响，使剂量突然释 放，会影响用药的安全性。自１９８５年Ｈｅｎｄｅｌｅｓ等发现高脂餐 引起茶碱缓释胶囊剂量突释而使病人中毒后¨３｜，有关学者开 始重视食物对缓控释制剂吸收的影响。进食状态下缓控释制 剂的吸收之所以发生改变，可能与两个因素有关：一是进食使 胃肠道ｐＨ上升、脂肪和水含量改变，从而使某些制剂的包衣 材料或骨架材料的溶解度发生改变；二是胃排空速度受食物 构成影响。一般情况下，渗透泵制剂基本不受食物影响，而骨 架片所受影响最为复杂。由于我国大多数药品说明书不标明 具体缓控释剂型，因此很难判断食物的影响，建议仔细阅读 说明书，在规定时间、以规定体积的液体送服药物。本例服用 药物期间宜清淡饮食。另外，因茶碱安全范围窄，个体差异 大，老年患者对茶碱的消除率可能会有不同，因此需检测血药 浓度维持在７．５—１２．５ ２讨论 药学服务是个内涵丰富、专业化程度很高的服务，对药物 治疗知识的深度和广度有很高的要求。药学服务的内容很 多．单从药物剂型的角度看，也需要提供全面细致的服务¨４１。 因此，使用口服缓、控释制剂一定要熟悉其剂型特点，了解药 物的半衰期、使用方法和注意事项，尤应注意以下问题…。 （１）必须向患者反复强调正确的服药方法。多种缓控释 药品的说明书显示，片剂多要求整片吞服，切勿咀嚼或辗碎；