广藿香醇研究概述
广藿香醇通过调控上皮间质转化抑制人胃癌细胞hgc-27的侵袭和转移
论㊀著广藿香醇通过调控上皮间质转化抑制人胃癌细胞H G C Ｇ２７的侵袭和转移闵㊀琼１,曾海荣２,陆翠燕３,张夏炎１∗(１．海军军医大学长海医院药学部,上海２００４３３;２．上海市普陀区中心医院药学部,上海２０００６２;３．上海市普陀区中医医院药剂科,上海２０００６２)[摘㊀要]㊀目的:考察广藿香醇对上皮间质转化(e p i t h e l i a lm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n ,E M T )及人胃癌细胞株H G C Ｇ２７侵袭㊁转移的影响.方法:采用不同浓度广藿香醇体外培养H G C Ｇ２７细胞株,用M T T 法考察广藿香醇对H G C Ｇ２７细胞增殖的影响;用划痕实验和T r a n s w e l l 实验考察广藿香醇对H G C Ｇ２７细胞侵袭和迁移的影响;W e s t e r n 印迹法考察广藿香醇对E M T 相关蛋白E Ｇc a d h e r i n ㊁N Ｇc a d h e r i n ㊁βＧC a t e n i n ㊁V i m e n t i n 表达的影响.结果:广藿香醇能够抑制H G C Ｇ２７细胞增殖,且呈时间和剂量依赖性,２４和４８h 的I C ５０分别为３８．９和１８．９μm o l /L .２０和４０μm o l /L 广藿香醇能够显著抑制划痕愈合面积,减少H G C Ｇ２７细胞迁移和侵袭数量(P ＜０．０５).２０和４０μm o l /L 广藿香醇干预４８h ,显著上调E Ｇc a d h e r i n 蛋白表达,减少N Ｇc a d h e r i n㊁βＧC a t e n i n ㊁V i m e n t i n 蛋白表达(P ＜０．０５).结论:广藿香醇可能通过抑制人胃癌细胞H G C Ｇ２７的E M T 而抑制其侵袭㊁转移能力.[关键词]㊀广藿香醇;人胃癌细胞;上皮间质转变;侵袭;转移[中图分类号]㊀R ９７９．１㊀㊀㊀[文献标志码]㊀A㊀㊀㊀[文章编号]㊀１６７１Ｇ２８３８(２０２０)０１Ｇ０００６Ｇ０６D O I :１０．５４２８/pc a r ２０２００１０２P a t c h o u l ia l c o h o li n h i b i t si n v a s i o n a nd me t a s t a s i so fh u m a n g a s t r i cc a n c e rc e l l s H G C Ｇ２７b y r e g u l a t i n ge p i t h e l i a lm e s e n c h ym a l t r a n s i t i o n M I N Q i o n g １,Z E N G H a i r o n g ２,L U C u i y a n ３,Z HA N G X i a y a n １∗(１．D e p a r t m e n t o fP h a r m a c y ,C h a n g h a iH o s pi t a l ,N a v a lM e d i c a l U n i v e r s i t y ,S h a n g h a i ２００４３３,C h i n a ;２．D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y ,C e n t r a lH o s p i t a l o f S h a n g h a i P u t u oD i s t r i c t ,S h a n gh a i ２０００６２,C h i n a ;３．D e p a r t m e n t o fP h a r m a c y ,T r a d i t i o n a l C h i n e s eM e d i c i n eH o s p i t a l o f S h a n g h a i P u t u oD i s t r i c t ,S h a n g h a i ２０００６２,C h i n a )[A B S T R A C T ]㊀O b je c t i v e :T o i n v e s t i g a t e t h eef f e c t so f p a t c h o u l i a l c o h o l o ne p i t h e l i a lm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n ,m ig r a t i o na n d i n v a s i o no fh u m a n g a s t ri cc a n c e rc e l l s H G C Ｇ２７．M e t h o d s :H u m a n g a s t r i cc a n c e rc e l l s H G C Ｇ２７w e r ec u l t u r e d i nv i t r o ,M T T a s s a y w a su s e d t o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t o f p a t c h o u l i a l c o h o l o n t h e g r o w t h a n d p r o l i f e r a t i o no fH G C Ｇ２７c e l l s ．T h e e f f e c t o f p a t Ｇc h o u l i a l c o h o l o n t h em i g r a t i o n a n d i n v a s i o n o fH G C Ｇ２７c e l l sw a s i n v e s t i g a t e db y s c r a t c h a n dT r a n s w e l l t e s t s ．W e s t e r n Ｇb l o tw a s u s e d t o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o fE M T Ｇr e l a t e d p r o t e i n s (E Ｇc a d h e r i n ,N Ｇc a d h e r i n ,βＧC a t e n i n ,V i m e n t i n )．R e s u l t s :M T T r e s u l t s s h o w e d t h a t p a t c h o u l i a l c o h o l i n h i b i t e d t h e p r o l i f e r a t i o no fH G C Ｇ２７c e l l s i n a t i m e Ｇa n dd o s e Ｇd e pe n d e n tm a n n e r ,a n d t h e I C ５０w a s ３８．９μm o l /La t ２４h a n d １８．９μm o l /La t ４８h ,r e s p e c t i v e l y ．２０a n d ４０μm o l /L p a t c h o u l i a l c o h o l c o u l d s i g n if i c a n t l y i n Ｇh i b i t t h e s c r a t c hh e a l i ng s i z e a n d r e d u c e th e n u m b e r o fmi g r a t i o n a n d i n v a s i o n o fH G C Ｇ２７c e l l s (P ＜０．０５)．W e s t e r n Ｇb l o t s h o w e d t h a t t h e e x p r e s s i o no fE Ｇc a d h e r i nw a s i n c r e a s e da n dt h ee x p r e s s i o no fN Ｇc a d h e r i n ,βＧC a t e n i na n d V i m e n t i nw e r ea l l d e c r e a s e d (P ＜０．０５)f o l l o w i n g i n t e r v e n s i o nb y ２０a n d４０μm o l /L p a t c h o u l i a l c o h o l f o r ４８h ．C o n c l u s i o n :P a t c h o u l i a l c o h o l c o u l d i n h i b i t t h eE M Tt h r o u g h i n c r e a s i n g t h e e x p r e s s i o n o f E Ｇc a d h e r i n a n d d e c r e a s i n g t h e e x p r e s s i o n o fN Ｇc a d h e r i n ,βＧC a t e n i n a n dV i m e n t i n ,a n d i n h i b i t t h em i g r a t i o na n d i n v a s i o no fH G C Ｇ２７c e l l s s u b s e q u e n t l y．[K E Y W O R D S ]㊀p a t c h o u l i a l c o h o l ;h u m a n g a s t r i c c a n c e r c e l l s ;e p i t h e l i a lm e s e n c h ym a l t r a n s i t i o n ;i n v a s i o n ;m e t a s t a s i s [P h a r m C a r eR e s ,２０２０,２０(１):６Ｇ１１]基金项目㊀国家自然科学基金(８１７０３８８０)作者简介㊀闵㊀琼(女),药师．E Ｇm a i l :２９２４３８６４５＠q q．c o m ∗通信作者(C o r r e s p o n d i n g au t h o r ):张夏炎,E Ｇm a i l :６１７８８０６９９＠q q．c o m ㊀㊀胃癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在２０１８年全球恶性肿瘤中分别占５．７％和８ ２％,分别位于第５位和第３位[１].我国是胃癌高发病国家,胃癌的发病人数和死亡人数约占全球一半,胃癌也是重点防治的癌种之一[２].胃癌的浸润和转移是导致患者死亡的主要原因,而大多数胃癌在确诊时已发展至中晚期,发生转移,这也成为胃癌防治的瓶颈问题[３].上皮间质转化(e p i t h e l i a lm e s Ｇe n c h ym a l t r a n s i t i o n ,E MT )在肿瘤的进展,尤其是肿瘤浸润和转移过程中起着非常重要的调节作用[４].在胃癌的发展进程中,胃癌细胞逐渐失去其上皮特性,获得间充质细胞特性,即发生E MT ,从而使胃癌细胞的侵袭㊁转移能力增强.目前,胃癌的防６ 药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s ㊀２０２０F e b ;２０(１)闵㊀琼,等．广藿香醇通过调控上皮间质转化抑制人胃癌细胞H G C Ｇ２７的侵袭和转移治主要以手术和化疗为主,虽然近年来靶向治疗和免疫治疗也越来越受到重视,但由于价格昂贵,在临床的使用受到限制[５].因此,寻找高效㊁低毒㊁价格实惠的胃癌化疗新药物具有重要意义.广藿香醇是从唇形科刺蕊草属植物广藿香[P o g o s t e m o n c a b l i n (B l a n c e)B e n t h．]中提取的挥发油,具有保护胃肠道㊁抗病毒㊁解热镇痛㊁镇吐止咳㊁抗肿瘤及调节免疫系统等药理学作用.研究发现,广藿香醇对以应激性腹泻为主要症状的肠易激综合征有抑制作用[６],体外对人结直肠癌细胞具有抗肿瘤活性[７].因此,本研究观察了不同浓度广藿香醇对人胃癌细胞H G CＧ２７增殖㊁侵袭和迁移的影响,并对其作用机制进行探讨.１㊀材料和方法１．１㊀仪器㊀C O２细胞培养箱㊁高速低温离心机和多功能酶标仪(美国T h e r m o公司);电热恒温水浴锅(上海精宏实验设备有限公司);电子天平(德国S a r t o r i u s公司);流式细胞仪(美国F A C SC a l i b u r, B e c t o nD i c k i n s o n公司).１．２㊀试药和细胞㊀广藿香醇(纯度＞９８％,批号MU S TＧ１７０７３１１１,成都曼思特生物科技有限公司);D ME M细胞培养基(美国G i b c o公司);四甲基偶氮唑盐(MT T,美国S i g m aＧA l d r i c h公司);M a t r i g e l基质胶(美国B D公司);I m m o b i l o n E C L发光液㊁P i e r c eB C A蛋白检测试剂盒(美国T h e r m oS c i e nＧt i f i c公司);一抗EＧc a d h e r i n㊁NＧc a d h e r i n㊁βＧC a t e n i n㊁V i m e n t i n㊁βＧA c t i n(美国C e l lS i g n a l i n g T e c h n o l o g y 公司);T r a n s w e l l小室(美国C o r n i n g公司).人胃癌细胞株H G CＧ２７(批号１５３２５５,中国科学院细胞库).１．３㊀细胞培养㊀人胃癌细胞株H G CＧ２７用含有１０％胎牛血清的D M E M完全培养基置于３７ħ㊁５％C O２恒温细胞培养箱中进行培养,细胞生长至约８０％即可,用０．２５％胰蛋白酶消化成单细胞悬液,进行细胞传代.细胞平均２~３d传代一次.１．４㊀MT T法检测细胞增殖活性㊀取对数生长期的细胞,用０．２５％胰蛋白酶消化,用D M E M完全培养基稀释成单细胞悬液,调整细胞密度为５ˑ１０４个/ m l,将细胞悬液以１００μl/孔接种于９６孔板上,每组３个复孔,外围一圈边缘孔用无菌磷酸盐缓冲液(P B S)填充.细胞培养过夜,等细胞贴壁生长后,将孔内的培养基换成含不同浓度广藿香醇(０㊁１㊁２㊁５㊁１０㊁２０㊁５０㊁１００μm o l/L)的D M E M完全培养基.分别于加药２４和４８h后加入MT T溶液(终浓度为５m g/m L),４h后弃去上清液,加入１５０μl的D M S O,振荡１０m i n溶解结晶,用酶标仪在５７０n m 波长处测定吸光度,计算抑制率和I C５０值.抑制率＝[１－(药物干预组吸光度/对照组吸光度)]ˑ１００％.１．５㊀划痕实验检测细胞迁移能力㊀取对数生长期的细胞,用０．２５％胰蛋白酶消化,用D M E M完全培养基稀释成单细胞悬液,调整细胞密度为２ˑ１０４个/m l,将２m l细胞悬液接种于６孔板,待细胞铺满孔底,用黄枪头在６孔板里竖着划痕,然后用无菌P B S清洗２遍,除去细胞碎片.分别加入广藿香醇(２０㊁４０μm o l/L),于０㊁２４㊁４８h在显微镜下拍照,观察细胞愈合情况.１．６㊀T r a n s w e l l实验检测细胞的迁移和侵袭能力㊀细胞经不同浓度广藿香醇作用２４h后,用无血清培养基重悬成单个细胞,以１ˑ１０５个/孔接种于T r a n s w e l l上室,下室加入７００μl含１０％胎牛血清的D M E M完全培养基,于３７ħ㊁５％C O２培养箱中培养２４h,取出小室,上室细胞用棉签轻轻擦去,下室放入４％多聚甲醛溶液中固定１５m i n,再用１％结晶紫染色１０m i n.取出小室,在清水中荡洗,空气中晾干.用显微镜拍照观察,并用I m a g eJ进行细胞计数.T r a n s w e l l侵袭实验需要先对小室用M a t r i g e l基质胶进行包被,将M a t r i g e l基质胶从－２０ħ冰箱取出,放４ħ冰箱过夜融化,然后将M a t r i g e l基质胶与无血清培养基按１ʒ６进行稀释,吸取１００μl加入小室上层,于３７ħ放置２~３h.待M a t r i g e l基质胶凝固后,弃去残余液体,其他操作步骤与T r a n s w e l l实验检测细胞迁移能力操作步骤相同.１．７㊀用W e s t e r n印迹法检测E MT相关蛋白表达㊀收集经广藿香醇(２０㊁４０μm o l/L)处理４８h的细胞,在冰上用R I P A裂解液进行裂解,在４ħ以相对离心力８０００ˑg离心１０m i n,收取上清液.用B C A蛋白检测试剂盒检测蛋白浓度,１００ħ金属浴１０m i n使蛋白变性.冷却后经S D SＧP A凝胶电泳,聚偏二氟乙烯(P V D F)膜转膜,将膜用洗膜液清洗,然后用５％脱脂奶粉封闭,室温下放置１h.一抗４ħ孵育,过夜,用洗膜液洗３次,每次１０m i n.二抗室温下孵育１h,用洗膜液充分洗涤后,E C L显影液进行显色,采用凝胶成像系统拍照,并用灰度分析软件对各条带进行定量分析.１．８㊀统计学处理㊀采用S P S S１９．０软件对数据进行统计分析,所有数据采用 xʃs表示,符合正态分布且方差齐性的计量资料采用独立样本t检验进行７药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s㊀２０２０F e b;２０(１)闵㊀琼,等．广藿香醇通过调控上皮间质转化抑制人胃癌细胞H G CＧ２７的侵袭和转移组间比较,以P ＜０．０５作为差异有统计学意义.２㊀结㊀果２．１㊀广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７增殖的影响㊀不同浓度广藿香醇作用２４和４８h 对人胃癌细胞H G C Ｇ２７的生长抑制率见图１.广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７具有增殖抑制作用,且呈现一定的图１㊀不同浓度广藿香醇作用２４和４８h 对人胃癌细胞H G C Ｇ２７的生长抑制率F i g u r e １㊀I n h i b i t o r y r a t e s o f d i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f p a t c h o u l i a l c o h o l o n t h e g r o w t ho f h u m a n g a s t r i cc a n c e r c e l l sH G C Ｇ２７a t ２４a nd ４８hʻ:作用２４h ;Ә:作用４８h ;n ＝３, x ʃs时间和浓度依赖性.不同浓度的广藿香醇(０㊁１㊁５㊁１０㊁２０㊁５０㊁１００μm o l /L )作用于细胞２４和４８h 后,随着药物浓度升高和作用时间延长,其抑制率也增强.广藿香醇作用２４和４８h 的I C ５０分别为３８．９和１８．９μm o l /L .根据MT T 法测定结果,选择广藿香醇浓度为２０和４０μm o l /L 进行后续实验.２．２㊀广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７迁移能力的影响㊀划痕实验考察不同浓度的广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７迁移的影响,结果见图２,２０和４０μm o l /L 的广藿香醇作用于胃癌细胞H G C Ｇ２７２４和４８h 后能够显著抑制细胞迁移,减少划痕的愈合面积.T r a n s w e l l 迁移结果见图３,由图３可见,与空白组比较,广藿香醇(２０和４０μm o l /L )作用４８h后,细胞的迁移数量显著减少(P ＜０．０５).划痕实验和T r a n s w e l l 实验结果表明,广藿香醇能够显著抑制胃癌细胞H G C Ｇ２７的迁移.２．３㊀广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７侵袭能力的影响㊀T r a n s w e l l 实验结果显示,广藿香醇能够明显降低胃癌细胞H G C Ｇ２７的侵袭能力,抑制胃癌细胞H G C Ｇ２７的转移.与对照组比较,２０和４０μm o l /L 的广藿香醇作用于细胞４８h 后,细胞的侵袭数量显著减少(P ＜０．０５).见图４.２．４㊀广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７E MT 相关蛋图２㊀划痕实验中不同浓度的广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７迁移的影响F i g u r e ２㊀T h e e f f e c t s o f d i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f p a t c h o u l i a l c o h o l o n t h em i gr a t i o no f h u m a n g a s t r i c c a n c e r c e l lH G C Ｇ２７b ys c r a t c h t e s t A :对照组(作用０h );B :对照组(作用２４h );C :对照组(作用４８h );D :２０μm o l /L 广藿香醇组(作用０h );E :２０μm o l /L 广藿香醇组(作用２４h );F :２０μm o l /L 广藿香醇组(作用４８h );G :４０μm o l /L 广藿香醇组(作用０h );H :４０μm o l /L 广藿香醇组(作用２４h );I :４０μm o l /L 广藿香醇组(作用４８h)８ I S S N１６７１Ｇ２８３８㊀C N３１Ｇ１８７７/R㊀P h a r m C a r eR e s ㊀药学服务与研究㊀２０２０F e b ;２０(１)h t t p ://p c a r j o u r n a l ．z g k w．c n ㊀E Ｇm a i l P h a r m C R＠v i p．１６３．c o m㊀P h n /F a x８６Ｇ２１Ｇ６５５１９８２９㊀P h n０２１Ｇ３１１６２３３０㊀㊀㊀㊀㊀图３㊀T r a n s w e l l 实验中不同浓度的广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７迁移能力的影响F i gu r e ３㊀T h e e f f e c t s o f d i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f p a t c h o u l i a l c o h o l o n t h em i g r a t i o no f h u m a n g a s t r i c c a n c e r c e l lH G C Ｇ２７b y Tr a n s w e l l t e s t A :对照组;B :２０μm o l /L 广藿香醇组;C :４０μm o l /L 广藿香醇组;D :迁移细胞数量;∗P ＜０．０５,∗∗P ＜０．０１,与对照组比较图４㊀T r a n s w e l l 实验中不同浓度的广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７侵袭能力的影响F i gu r e ４㊀T h e e f f e c t s o f d i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f p a t c h o u l i a l c o h o l o n t h e i n v a s i o no f h u m a n g a s t r i c c a n c e r c e l lH G C Ｇ２７b y Tr a n s w e l l t e s t A :对照组;B :２０μm o l /L 广藿香醇组;C :４０μm o l /L 广藿香醇组;D :侵袭细胞数量;∗∗P ＜０．０１,与对照组比较白表达的影响㊀W e s t e r n 印迹法结果见图５,由图５可见,广藿香醇(２０和４０μm o l /L )分别作用于人胃癌细胞H G C Ｇ２７４８h 后,上皮标志物E Ｇc a d h e r i n 的蛋白表达显著升高,与对照组相比,分别升高至１．３３倍和１．４８倍,具有显著性差异(P ＜０ ０５);上皮间质标志物N Ｇc a d h e r i n ㊁βＧC a t e n i n ㊁V i m e n t i n 的蛋白表达均下降,其中N Ｇc a d h e r i n 分别下降至原水平的０．７５％和０．５３％,βＧC a t e n i n 分别下降至原水平的０ ５８％和０ ３２％,V i m e n t i n 分别下降至原水平的０ ６９％和０ ４７％,具有显著性差异(P ＜０ ０５).９ 药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s ㊀２０２０F e b ;２０(１)闵㊀琼,等．广藿香醇通过调控上皮间质转化抑制人胃癌细胞H G C Ｇ２７的侵袭和转移图５㊀不同浓度广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７E M T 相关蛋白表达的影响F i gu r e ５㊀E f f e c t s o f d i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f p a t c h o u l i l a l c o h o l o n e x pr e s s i o no fE M T Ｇr e l a t e d p r o t e i n s i nh u m a n g a s t r i c c a n c e r c e l lH G C Ｇ２７３㊀讨㊀论㊀㊀广藿香醇是从广藿香植物中分离得到的一种三环倍半萜类化合物,生理活性较强,能够调节胃肠运动,保护肠黏膜屏障,具有抗炎㊁镇痛㊁免疫调节及抗肿瘤等作用,对消化道疾病具有很好的疗效,以广藿香为原料的药品在临床上广泛使用.研究显示,广藿香醇能有效抑制结肠癌细胞H C T １１６㊁S W ４８０[７]及前列腺癌细胞D U １４５[８]的生长,抑制细胞转移,发挥抗肿瘤作用,但其确切的作用机制尚不明确.本研究考察了广藿香醇对人胃癌细胞H G C Ｇ２７增殖㊁侵袭和转移的影响,MT T 检测结果表明,广藿香醇能抑制H G C Ｇ２７细胞增殖;划痕及T r a n s w e l l 实验结果表明,广藿香醇能抑制H G C Ｇ２７细胞的侵袭和转移能力,提示广藿香醇对胃癌的复发㊁转移具有潜在疗效.㊀㊀E MT 是肿瘤研究的热点,肿瘤细胞从病灶部位脱落是发生浸润㊁转移的第一步,脱落的细胞穿过血管,随血液运行,转移到其他部位;穿透血管是其浸润㊁转移的第二步,而穿过血管的能力依赖于细胞发生E MT [９].E MT 是以上皮标志物E Ｇc a d h e r i n的表达减少而间充质标志物N Ｇc a d h e r i n 和V i m e n Ｇt i n 等表达增多为特点的过程,期间细胞发生形态㊁黏附力及活力改变,有助于细胞脱落,穿透血管,从而发生转移[１０].㊀㊀有研究报道,广藿香醇可能通过抑制M ２型丙酮酸激酶(P KM ２)磷酸化和核因子ＧκB (N F ＧκB )的表达而诱导人白血病细胞MV ４Ｇ１１凋亡[１１].与其机制不同的是,本研究发现,广藿香醇在抑制H G C Ｇ２７细胞侵袭㊁转移能力的同时,可降低E Ｇc a d h e r i n 的表达,同时升高N Ｇc a d h e r i n ㊁βＧC a t e n i n 和V i m e n t i n 的表达,提示广藿香醇能够抑制H G C Ｇ２７细胞发生E MT ,从而抑制H G C Ｇ２７细胞的侵袭和转移能力.肿瘤细胞中调控E MT 的信号通路有多种,包括H e d g e h o g 信号通路㊁N o t c h 信号通路㊁W n t ３a /βＧC a t e n i n 信号通路㊁R a s /E MK 信号通路以及P I ３K /A K T 信号通路等.激活A K T 可以使细胞间黏附力降低㊁极性降低㊁运动能力增加,使上皮细胞和间充质细胞标志物的表达和分布发生变化[１２].茆文莉等[１３]研究认为,薯蓣皂苷可能通过调控P I ３K /A K T 信号通路,抑制P I ３K ㊁A K T 的表达及其磷酸化,从而抑制人肺腺癌细胞H １２９９的E MT .本研究中,广藿香醇通过调控E MT 而抑制胃癌细胞H G C Ｇ２７发生侵袭㊁转移,但是具体的作用机制仍不清楚,有待进一步研究.ʌ参考文献ɔ[１]㊀B r a y F ,F e r l a y J ,S o e r jo m a t a r a mI ,e t a l ．G l o b a l c a n c e r s t a t i s Ｇt i c s２０１８:G L O B O C A Ne s t i m a t e so f i n c i d e n c ea n d m o r t a l i t y w o r l d w i d e f o r ３６c a n c e r s i n１８５c o u n t r i e s [J ]．C A C a n c e rJC l i n ,２０１８,６８(６):３９４Ｇ４２４．[２]㊀左婷婷,郑荣寿,曾红梅,等．中国胃癌流行病学现状[J ]．中国肿瘤临床,２０１７,４４(１):５２Ｇ５８．Z U O T i n g t i n g ,Z H E N G R o n g s h o u ,Z E N G H o n g m e i ,e ta l ．E p i d e m i o l o g y o fs t o m a c hc a n c e ri n C h i n a [J ]．C h i nJ C l i n O n c o l ,２０１７,４４(１):５２Ｇ５８．I nC h i n e s ew i t hE n g l i s ha b s t r a c t ．０１ I S S N１６７１Ｇ２８３８㊀C N３１Ｇ１８７７/R㊀P h a r m C a r eR e s ㊀药学服务与研究㊀２０２０F e b ;２０(１)h t t p ://p c a r j o u r n a l ．z g k w．c n ㊀E Ｇm a i l P h a r m C R＠v i p．１６３．c o m㊀P h n /F a x８６Ｇ２１Ｇ６５５１９８２９㊀P h n０２１Ｇ３１１６２３３０㊀㊀㊀㊀㊀[３]㊀陈美玲,姜迎宵,王淑晓,等．G a b ２通过调节E M T 促进胃癌的侵袭转移[J ]．肿瘤防治研究,２０１８,４５(６):３８１Ｇ３８５．C H E N M e i l i n g ,J I A N G Y i n g x i a o ,WA N G S h u x i a o ,e ta l ．G a b ２p r o m o t e s i n v a s i o na n d m e t a s t a s i so f g a s t r i cc a n c e r v i a r e g u l a t i n g E M T [J ]．C a n c e r R e s P r e vT r e a t ,２０１８,４５(６):３８１Ｇ３８５．I nC h i n e s ew i t hE n gl i s ha b s t r a c t ．[４]㊀朱㊀蓉,陈㊀曦,徐永素,等．阿司匹林通过调控E M T 对结肠癌H T Ｇ２９细胞迁移和侵袭的影响[J ]．广东医学,２０１８,３９(７):９７４Ｇ９７８．Z HU R o n g ,C H E N X i ,X U Y o n g s u ,e t a l ．T h e e f f e c t s o f a s p i Ｇr i no n t h em i g r a t i o na n d i n v a s i o no f c o l o n c a n c e rH T Ｇ２９c e l l s b y r e g u l a t i n g E MT [J ]．G u a n g d o n g Me dJ ,２０１８,３９(７):９７４Ｇ９７８．I nC h i n e s ew i t hE n g l i s ha b s t r a c t ．[５]㊀季加孚．我国胃癌防治研究三十年回顾[J ]．中国肿瘤临床,２０１３,４０(２２):１３４５Ｇ１３５１．J I J i a f u ．T h i r t y Ｇy e a r r e v i e wo nt h e p r e v e n t i o na n dt r e a t m e n t o f g a s t r i cc a n c e r i n C h i n a [J ]．C h i nJC l i n O n c o l ,２０１３,４０(２２):１３４５Ｇ１３５１．I nC h i n e s e ．[６]㊀Z H O U T i a n r a n ,HU A N G J i n g j i n g ,HU A N G Z i t o n g,e ta l ．I n h i b i t o r y e f f e c t s o f p a t c h o u l i a l c o h o l o n s t r e s s Ｇi n d u c e d d i a r r h e a Ｇp r e d o m i n a n t i r r i t a b l eb o w e l s yn d r o m e [J ]．W o r l dJ G a s t r o e n t e r o l ,２０１８,２４(６):６９３Ｇ７０５．[７]㊀J e o n g JB ,C h o i J ,L O U Z h i yu a n ,e t a l ．P a t c h o u l i a l c o h o l ,a n e s s e n t i a l o i lo f P o g o s t e m o nc a b l i n ,e x h i b i t sa n t i Ｇt u m o r i g e n i c a c t i v i t y i n h u m a n c o l o r e c t a lc a n c e rc e l l s [J ]．I n tI m m u n o Ｇph a r m a c o l ,２０１３,１６(２):１８４Ｇ１９０．[８]㊀蔡㊀剑,彭㊀成,朱晓燕,等．广藿香醇对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞D U １４５生长的抑制作用及机制[J ]．中国实验方剂学杂志,２０１４,２０(１０):１６５Ｇ１６９．C A I J i a n ,P E N G C h e n g ,Z HU X i a o ya n ,e t a l ．M e c h a n i s m o f p a c h o u l i a l c o h o l i n h ib i t i n g g r o w t h o f h u m a n a n d r o ge n Ｇi n d e p e n d e n t p r o s t a t e c a n c e r c e l l l i n eD U １４５[J ]．C h i nJE x p T r a d i tM e dF o r m u l ,２０１４,２０(１０):１６５Ｇ１６９．I nC h i n e s ew i t hE n gl i s ha b s t r a c t ．[９]㊀周㊀洲,高采平,邱春华,等．上皮间质转化相关因子在胃癌转移中的表达变化[J ]．国际消化病杂志,２０１８,３８(２):１２６Ｇ１２９,１５０．Z H O UZ h o u ,G A O C a i p i n g ,Q I U C h u n h u a ,e t a l ．C h a n ge s i n e x pr e s s i o no f E MT Ｇr e l a t e df a c t o r si n m e t a s t a s i so f g a s t r i c c a r c i n o m a [J ]．I n tJD i g Di s ,２０１８,３８(２):１２６Ｇ１２９,１５０．I n C h i n e s ew i t hE n gl i s ha b s t r a c t ．[１０]㊀韩艳春,崔㊀敏,张㊀骞,等．L i v i n 表达与胃癌上皮Ｇ间质转化的关系及临床意义[J ]．临床与实验病理学杂志,２０１８,３４(１１):１２００Ｇ１２０３．HA N Y a n c h u n ,C U IM i n ,Z H A N G Q i a n ,e t a l ．E x pr e s s i o no f L i v i na n d i t s r e l a t i o n s h i p w i t he p i t h e l i a lm e s e n c h ym a l t r a n s i Ｇt i o na n dc l i n i c a l s i g n i f i c a n c e i n g a s t r i cc a n c e r [J ]．JC l i nE x p P a t h o l ,２０１８,３４(１１):１２００Ｇ１２０３．I n C h i n e s e w i t h E n gl i s h a b s t r a c t ．[１１]㊀杨雨婷,何贝轩,何育霖,等．广藿香醇通过P KM ２和N F ＧκB诱导MV ４Ｇ１１细胞凋亡相关机制[J ]．中国实验方剂学杂志,２０１６,２２(６):９９Ｇ１０３．Y A N G Y u t i n g ,H EB e i x u a n ,H E Y u l i n ,e t a l ．P a t c h o u l i a l c o Ｇh o l i n d u c e s a p o p t o s i s o fMV ４Ｇ１１l e u k e m i a c e l l s b y P KM ２a n d N F ＧκB [J ]．C h i nJE x p Tr a d i t M e dF o r m u l ,２０１６,２２(６):９９Ｇ１０３．I nC h i n e s ew i t hE n gl i s ha b s t r a c t ．[１２]㊀张红蕊,张㊀燕,李㊀宁,等．乳腺癌组织和细胞中低表达的L Z T S ２通过P I ３K /A K T 信号通路抑制癌细胞增殖㊁迁移和E M T [J ]．中国肿瘤生物治疗杂志,２０１９,２６(１):９０Ｇ９５．Z HA N G H o n g r u i ,Z H A N G Y a n ,L I N i n g,e ta l ．L Z T S ２i n h i b i t s p r o l i f e r a t i o n ,m i g r a t i o na n d E MT o fb r e a s tc a n c e r c e l l s b y m o d u l a t i n g P I ３K /A K Ts i g n a l i n gp a t h w a y [J ]．C h i nJ C a n c e rB i o t h e r ,２０１９,２６(１):９０Ｇ９５．I nC h i n e s ew i t hE n gl i s h a b s t r a c t ．[１３]㊀茆文莉,周芷晴,王小兰,等．薯蓣皂苷通过调控P I ３K /A K T信号通路抑制人肺腺癌细胞H １２９９上皮间质转化[J ]．中药新药与临床药理,２０１９,３０(１):３９Ｇ４６．MA O W e n l i ,Z H O U Z h i q i n g,WA N G X i a o l a n ,e t a l ．D i o s c i n i n h i b i t s e p i t h e l i a l Ｇm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n i nh u m a n l u n g a d e Ｇn o c a r c i n o m aH １２９９c e l l sb y r e g u l a t i n g P I ３K /A K Ts i g n a l i n gp a t h w a y [J ]．T r a d i tC h i nD r u g Re sC l i nP h a r m a c o l ,２０１９,３０(１):３９Ｇ４６．I nC h i n e s ew i t hE n gl i s ha b s t r a c t ．[收稿日期]㊀２０１８Ｇ１２Ｇ２９㊀㊀㊀[修回日期]㊀２０１９Ｇ０４Ｇ２８[本文编辑]㊀邓晓群㊀兰㊀芬声明㊀㊀«药学服务与研究»杂志的原主管㊁主办单位为第二军医大学.在２０１７年的军队院校调整改革中,第二军医大学 更名为 海军军医大学 ,因此本刊的主管㊁主办单位现更改为海军军医大学.特此声明!«药学服务与研究»杂志社２０２０Ｇ０１Ｇ０１１１ 药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s ㊀２０２０F e b ;２０(１)闵㊀琼,等．广藿香醇通过调控上皮间质转化抑制人胃癌细胞H G C Ｇ２７的侵袭和转移。
浅谈广藿香药理作用研究进展
浅谈广藿香药理作用研究进展作者：李子行来源：《今日健康》2015年第01期【摘要】广藿香是四大南药之一，味辛、微温，归肺、脾、胃经，具有芳香化独、开胃止呕、发表解暑的功效。
通过查阅了广藿香文献，对近年来广藿香的药理作用的研究进展进行综述。
【关键词】广藿香和胃止呕抗菌抗炎镇痛解热【中图分类号】 R285 【文献标识码】 A 【文章编号】 ; ;1671-5160（2015）01-0268-01广藿香（Pogostemon cahlin （Blanco） Benth.）为唇形科刺蕊草属植物，以全草入药，是常用的芳香化湿中药，有芳香化湿、和胃止呕，发表解暑之功效，用于感冒暑湿、腹痛吐泻，鼻渊头痛等[1]。
由广藿香为主药组成的成方制剂多达 30 多个，藿香正气丸（水、口服液）、藿胆丸等疗效显著，均收载于《中国药典》。
广藿香也是广东十大道地药材之一[2]，为临床常用中药，应用范围广泛，疗效显著，是一类重要的药用植物。
但从目前的文献报道来看，广藿香油的化学成分被研究的较多，其它成分的研究较少，特别是其有效成分及其药理学研究比较薄弱，为此，本文对近年来广藿香的药理作用研究作一述评。
1 调节消化道功能和胃肠平滑肌解痉作用何冰等[3]研究发现：在离体实验中，广藿香三种提取物——水提物、去油水提物、挥发油混悬液均可抑制离体兔肠的收缩，其中对自发收缩的抑制作用三者之间无明显区别，对乙酰胆碱和氯化钡引起的痉挛性收缩作用的强度顺序：挥发油>去油水提物>水提物，提示广藿香的三种提取物均能解除肠道痉挛，挥发油的作用强于水溶性成分;在整体实验中，广藿香水提物和去油水提物均能减慢胃排空，抑制正常小鼠肠推进运动以及新斯的明引起的小鼠肠推进运动，而挥发油则对胃排空、正常小鼠肠推进运动以及新斯的明引起的小鼠肠推进运动无影响;提示广藿香解痉作用的有效成分主要为水溶性成分。
陆茵等[4]实验结果表明，加味藿香正气软胶囊能增加正常小鼠的小肠推进功能，对阿托品抑制小鼠小肠运动有明显的兴奋作用;而对新斯的明所致小鼠小肠运动确有明显的抑制作用。
广藿香醇结构式-概述说明以及解释
广藿香醇结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述广藿香醇是一种重要的天然有机化合物，也是广藿香植物中的主要活性成分之一。
它被广泛应用于医药、香料、化妆品等领域，并具有广泛的生物学活性和药理学价值。
广藿香醇的结构式为C15H26O，是一种醇类化合物。
它具有一系列生物活性，如抗炎、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等作用，并被广泛研究和应用于药物研发和治疗领域。
广藿香醇通常来源于广藿香植物，一种生长在中国南方的多年生草本植物。
广藿香植物常用于中药制剂，并因其独特的香气成为香料和精油的重要来源。
本文旨在探讨广藿香醇的化学成分和结构，以及其在药物和化妆品领域的应用前景。
通过深入研究广藿香醇的特性和功能，我们可以更好地了解其在生物学和医学中的价值，为药物研发和应用提供指导和借鉴。
1.2文章结构文章结构的定义是指文章的组织和安排方式，用于引导读者理解文章内容的逻辑顺序和层次关系。
在本篇文章中，我们可以按照以下方式进行文章结构的安排：首先，我们可以以引言开篇，介绍广藿香醇结构式的重要性和应用前景，并概述接下来将要介绍的内容。
接着，进入正文部分，首先可以介绍广藿香的定义和来源，包括广藿香植物的特点和广泛分布的地区。
可以讨论广藿香在传统药用中的应用情况，并引入化学成分和结构的讨论。
然后，转入2.2部分，详细介绍广藿香的化学成分和结构。
可以从广藿香植物中提取的主要化学成分出发，分析其化学结构、物理性质和生物活性。
可以结合实验数据和研究成果，对广藿香醇的结构进行详细描述和解释。
最后，进入结论部分，总结广藿香醇的重要性和应用前景。
可以强调其在医学、保健品和化妆品等领域的潜在价值，并展望广藿香醇在未来的发展方向。
通过以上的安排，读者可以清晰地了解广藿香醇结构式的相关知识，从而更好地理解文章的主题和观点。
同时，良好的文章结构也可以提高文章的逻辑性和可读性，使读者更容易理解和吸收文章内容。
1.3 目的本文的主要目的是介绍广藿香醇的结构式以及其在化学领域中的重要性和应用前景。
广藿香可行性研究报告
广藿香可行性研究报告一、广藿香概述广藿香是一种多年生草本植物，属唇形科薄荷属植物，又名鱼腥草、香薷、蟡子草等。
广藿香原产于中国，分布广泛，主要分布在东北、华北、华东和长江中下游地区。
广藿香的地上部分用于药用，其叶片呈卵形或披针形，具有明显的香味。
广藿香的药用性状为叶片或鲜根茎，具有清香气味、微苦味和微辛味。
广藿香主要含有挥发油、酚酸及其他化学成分，具有清热化湿、利湿化痰、行气止痛等功效。
二、广藿香的药理学研究1. 抗菌作用：广藿香中所含挥发油具有明显的抗菌作用，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等多种细菌有抑制作用。
2. 抗炎作用：广藿香中的挥发油和酚酸类物质能够抑制炎症反应，对炎症有一定的缓解作用。
3. 调节免疫功能：广藿香中的某些成分能够调节免疫功能，增强机体抵抗力。
4. 镇痛作用：广藿香中的挥发油和酚酸类物质具有镇痛作用，可用于缓解头痛、胃痛、月经痛等症状。
5. 抗氧化作用：广藿香中的化学成分具有一定的抗氧化作用，能够清除自由基，延缓细胞衰老。
三、广藿香的化学成分分析广藿香中含有丰富的挥发油和酚酸类化合物。
其中，挥发油是广藿香的主要化学成分，包括薄荷醇、薄荷腙、薄荷醛、薄荷脑、薄荷酮等多种成分。
此外，广藿香中还含有丰富的酚酸类物质，如迷迭香酸、樟脑酸、肉桂酸等。
这些化学成分赋予了广藿香其特殊的药理活性和药效学特性。
四、广藿香的药效学研究1. 利湿化痰：广藿香具有利湿化痰的功效，可用于治疗湿热痰饮、湿阻胸满等症。
2. 清热解毒：广藿香能够清热解毒，对治疗热毒病疾、疮疡肿痛等有一定疗效。
3. 行气止痛：广藿香具有行气止痛的作用，可用于治疗头痛、胸痛、腹痛等症。
4. 调节消化：广藿香能够促进消化液分泌，增强消化功能，对于消化不良、食欲不振、胃肠胀气等有辅助治疗作用。
五、广藿香的应用前景及开发利用建议广藿香具有丰富的药理活性和药效学特性，且具有广泛的应用前景。
随着中药材市场的不断扩大和人们对中医药的重视，广藿香的开发利用前景广阔，具体建议如下：1. 提高产品开发水平，研发广藿香制剂：如广藿香颗粒、广藿香胶囊、广藿香口服液等，以满足不同人群的需求。
广藿香酮及广藿香醇的抗炎抗真菌活性及药物代谢研究
广藿香酮及广藿香醇的药物代谢产物
广藿香酮的药物代谢产物 广藿香醇的药物代谢产物 药物代谢产物的生物活性 药物代谢产物的药代动力学特征
广藿香酮及广藿香醇的药物代谢动力学
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汇报人：
力学的影响。
药物代谢动力学 研究的意义：阐 述药物代谢动力 学研究在药物研 发、临床用药和 药物疗效评估等
方面的意义。
广藿香酮及广藿香醇的药物代谢影响因素
药物浓度：药物浓度对广藿香酮及广藿香醇的药物代谢具有重要影响 酶活性：酶活性是影响广藿香酮及广藿香醇药物代谢的重要因素之一 药物相互作用：与其他药物同时使用可能会影响广藿香酮及广藿香醇的药物代谢 遗传因素：个体差异的基因多态性对广藿香酮及广藿香醇的药物代谢也有一定影响
药物代谢过程： 广藿香酮和广藿 香醇在体内的代 谢途径和主要代 谢产物的介绍。
药物代谢动力学 参数：包括吸收、 分布、代谢和排 泄等各个环节的 参数，如半衰期、
清除率等。
药物代谢动力学 模型：介绍适用 于广藿香酮和广 藿香醇的药物代 谢动力学模型， 如一级或非线性
动力学模型。
药物相互作用： 探讨广藿香酮和 广藿香醇与其他 药物相互作用可 能对药物代谢动
广藿香酮及广藿香醇的抗真菌作用
广藿香酮及广藿香醇对多种真菌具有抑制作用 抗真菌机制的研究 临床应用前景及潜在的副作用 与其他抗真菌药物的协同作用及耐药性研究
广藿香酮及广藿香醇抗炎抗真菌细胞壁成分合成
调节免疫系统
抗氧化作用
广藿香酮及广藿 香醇的药物代谢 研究
广藿香酮及广藿香醇的药物代谢途径
中药广藿香研究概述
中药广藿香研究概述摘要】广藿香是唇形科植物广藿香Pogostemon cablin(Blanco) Benth.的干燥地上部分，广藿香的药用成分主要是挥发油，广藿香油中含有50多种化学成分，其中广藿香酮(pogostone)的含量可达23.58％[2]，是广藿香油中的重要化学成分。
目前，广藿香酮的研究主要集中在广藿香酮的提取分离[3]、广藿香酮的鉴定[4]及药理作用等方面，尚未见广藿香酮药动学方面的研究报道。
现对广藿香及广藿香酮、中药药动学研究概况综述如下。
【关键词】广藿香；广藿香酮；综述【中图分类号】R28 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2017）34-0330-02广藿香为唇形科多年生草本植物，分布较广，常见栽培，是我国常用的芳香化湿中药，具有芳香化湿、开胃止呕、发表解暑之功效。
多用于治疗霍乱腹痛，肠胃胀气，暑湿暑热、脘痞呕吐、、胸闷不舒、寒湿闭暑等。
[1]广藿香原产于马来西亚、印度、菲律宾等国家，后传入我国岭南地区（今广东），故习称广藿香。
目前在广东省的肇庆地区、湛江地区、广州郊区、海南岛均有栽培。
广藿香为广东地道药材，是“十大南药”之一，也是多种中成药如“藿香正气水”、“藿香祛暑软胶囊”和“藿胆丸”等的主要组成药物。
此外，广藿香所含挥发油还可以作为化妆品、定香剂和杀虫剂等日常生活用品的生产配料。
[5]以下就其本草考证、化学成分、药理作用及其活性成分广藿香酮相关研究作一概述。
1.本草考证据考证[6]我国最早的药物学专著《神农本草经》中未见藿香的相关的记载，其发源于东南亚诸国，最早的时候仅用作为香料使用，后逐步入药。
最早的文献出处可追溯到东汉杨孚《异物志》“藿香交趾有之”。
至此之后，诸多本草均记载了藿香的原产地：《太平御览》云：“都昆在扶南山，有藿香。
”《本草图经》记载：“扶南国人言：五香共是一木，叶是藿香，胶是熏陆。
”《本草纲目》云：“藿香似苏合。
”晋代《南方草木状》中记载：“藿香出交趾、九真、武平、兴古诸地。
广藿香的功效与作用的功效
广藿香的功效与作用的功效广藿香，又称千层香，是一种具有独特草本香气的植物。
它们是薄荷科的常绿灌木植物，广泛分布在中国、日本、朝鲜、越南等地。
广藿香因其草本香气和多种功效而受到人们的青睐，被广泛应用于药用、保健品和食品加工等领域。
广藿香具有许多独特的化学成分，包括广藿香醇、广藿香酮、对甲酚和橙皮腈等。
这些化学成分为广藿香赋予了其特殊的香味和药理活性。
下面我将详细介绍广藿香的功效与作用。
1. 驱虫作用：广藿香具有较强的驱虫作用，尤其是对蚊虫。
广藿香酮是广藿香中的一种主要成分，具有很强的驱虫效果。
研究表明，广藿香酮对蚊虫有着很强的驱赶效果，能有效地保护人们免受蚊虫叮咬。
因此，广藿香常用于制作驱蚊香和驱蚊喷雾剂。
2. 抗菌作用：广藿香具有广谱的抗菌作用，能够抑制多种细菌的生长繁殖。
研究发现，广藿香中的广藿香醇具有很强的抗菌效果，对多种病原菌有良好的抑制作用，包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等。
因此，广藿香常用于制作消毒剂和抗菌口腔水等产品。
3. 镇痛作用：广藿香具有一定的镇痛作用，能够缓解头痛、牙痛等疼痛症状。
广藿香醇和广藿香酮具有抗炎和镇痛作用，能够通过抑制炎症介质的释放和减轻疼痛刺激，发挥镇痛效果。
因此，广藿香常用于制作镇痛贴膏和止痛药物。
4. 舒缓作用：广藿香具有一定的舒缓作用，能够缓解紧张、焦虑和压力等不适感。
广藿香中的香气成分能够刺激大脑中的嗅觉神经，进而影响脑内分泌和神经调节系统，发挥舒缓和镇定的作用。
因此，广藿香常用于制作芳香疗法的精油和香薰产品。
5. 改善消化作用：广藿香具有改善消化功能的作用，能够促进胃肠蠕动和增加消化液的分泌。
广藿香能够通过激活肠道的运动和促进消化酶的分泌，帮助消化食物，减轻胃肠道不适和消化不良的症状。
因此，广藿香常用于制作调理肠胃的药物和保健品。
6. 改善呼吸作用：广藿香对呼吸系统有一定的保护作用，能够缓解呼吸道炎症和咳嗽等症状。
广藿香中的橙皮腈是一种有效的止咳药物成分，能够通过抑制咳嗽中枢的兴奋和减少痰液的分泌，发挥止咳和祛痰的作用。
广藿香化学成分的研究进展
摘要 ： 广藿香 （ ｏｏｔ ｏ ａｌ ） Ｐ ｇｓ ｍ ｎｃｂｉ 以干燥地上部分入药 ， 著名“ ｅ ｎ 是 十大南 药” 之一 ， 具有芳香化 浊 、 胃止呕 、 开 发表
分是广藿香醇 （ １ ８ ％ ） 刺 蕊草烯 （ ．８ ） 一愈创 木烯 ３ ．６ 、 ９５％ 、 （ ．２ 、 ８ ８ ％） ６一愈创 木烯 （ ．５ ） Ｏ一广藿香烯 （ ． ８ ）口 ８ ６ ％ 、ｔ ８ ４ ％ 、
一
广藿香烯（ ． １ ） 广藿香酮 （ ．３ ） ６９％ 、 ３ ８ ％ 等 。王俊华等采
创木烯 （ ５ ３ ） 一愈 创木烯 （ ５ ２ 等 为主 。此 外 ， １．％ 、 １． ％） １９ ， ９ ４年 关玲等从广藿香 乙醇提取物 中分离 鉴定 了 ２个黄酮
类化合物 ： ， ４ ， ３ ３ ， ７一四 甲氧 一５一羟黄 酮和 ３ ３ ， ， ７一三 甲 氧 一 ５一 ４ ， 二羟黄酮 。２０ ０ １年 ， 张广文等从广藿香全草 中 分离鉴定 出 ８个 黄酮类化合物 ， 中 ６个为从该植物 中首次 其 分离得到 ， 分别是 ５一羟基 一 ， ７一三 甲氧基黄酮 、 ３４ ， ５一羟基
挥发油总量的 ７ ％ ０ 。刘廷礼 等用 气质联用法分 析 了广藿 香挥发油化学成分及其含量 ， 主要成 分为大叶香酮 、 ７一雪松 烯、 ７一绿叶烯 、 一 Ｏ 绿叶烯 、 ｔ 一布黎烯 、 ５一柏木醇 、 匙叶桉油 烯酮 ， 约占总相对含量的 ８％ ； ２ 此外 ， 还含有 多种 萜烯类及萜
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些都是值得关注 的问题 。为此，笔者对近年来国内外广 藿香醇 ４ 制 备 工 艺
相关研究文献进行 了系统查 阅和综合分析，从其生物来源、应
目前，广藿香醇的制备方法主要有化 学合成法和有机溶剂
用概况 、生物活性 、制备与检测 、代谢 转化 等多方面进行概述， 分 离法 。国外学者热衷于化学合成广藿香醇，由于广 藿香醇的
确定的香精香料 中的标志性成分，被广泛用于 日用 品和化妆 品
基金项 目：国家 自然科学基金 （ｕ０７３２００４）；国家科技 重大专项
（２００９ＺＸ０９１ ０３－３７６） 通讯作者 ：苏子仁，Ｅ－ｍａ¨：ｓｕｚｉ ｒｅｎＢｇｚｈｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ
图 ３ ６－ｅｎｄｏ－ａｃｅｔｙＩ一１，３．３－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｃｙｃｌｏ［２ ２．２］ｏｃｔａｎ一２一ｏｎｅ结构 图
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Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａ１ ｏｆ Ｉｎｆ．２０１２ Ｖ０１．１９ Ｎｏ．１
广藿香醇研 究概述
张仲敏 ，黎玉翠 ，彭绍忠 １，２１暴梅佳 ，易宇阳 。，赖小平 。，苏子仁
１．广 州 中 医 药大 学 ，广 东 广 州 ５１０００６；２．东莞 广 州 中医 药 大 学 中 医 药 数 理 工程 研 究 院，广 东 东 莞 ５２３８０８
关键词：广藿香 ；广藿香 醇；概述
Ｄ０Ｉ： １０．３９６９／Ｊ．ｉ Ｓｓｎ．１ ００５—５ ３０４．２０１２．Ｏ１．０５１ 中图分类号：Ｒ２８４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５—５３０４（２０１２）０１—０１１０—０３
广 藿 香 是 传 统 的 芳 香 化 湿 药 ，其 挥 发 油 不 仅 被 用 作 药 用 提 取物，还被用作食 品添加剂和香料，广泛应用于药 品、食 品及 日 用化妆 品行业 。广藿香醇作为广藿香挥发油的主要成分，是历 版 《中华人 民共和 国药典》规定 的用于评价广藿香药材及广藿 香油质量 的指标成分Ⅲ。而广藿香醇是否具有广藿香及广藿香 油 的生物活性 ？其 应用现状如何 ？有何开发应用 的价值 ？这
环倍 半萜化合物，其分子式为 ｃ…Ｈ。０，分子量为 ２２２．３７，结构见 结法等 ，产 品纯度 可达 ９０％，但 得率 极低，不 适用于 工业化 生 图 １。广藿香醇单体为无色晶体，有较淡的广藿香香气，其熔点为 产 。因此，广藿香醇单体 的应用仍需负担较高的经济成本 。这 ５５￣５６ ℃，沸点 ２８０℃ （常压下），相对密度为 １．０２８ ４，旋光度 可能是造成 国 内未有广藿 香醇单体用于 日化产 品 的重要 原因
年，Ｒｕｃｋｅｒ等 人在败酱科 的缬草属植物阔叶缬草 （Ｖａｌｅｒｉａｎａ 高 的 。 ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）和甘松属匙 叶甘松 （Ｎａｒｄｏｓｔａｃｈｙｓ ｔａｍａｎｓｉ
ＤＣ）中发现过广藿 香醇 ，但其含量远低 于广藿香 中的含量 。
３ 应 用
广藿 香醇气味独特 宜人，且可使香 味持久，是 良好 的定香 剂。因此，广藿香醇单体作为重要的香料，是法 国标准化委员会 图 ２ ６－ｅｎｄｏ－ｆｏｒｍｙＩ－１，３，３－ｔｒｉｍｅｔｈｙＩｂｉｃｙｃｌ０［２．２．２］ｏｃｔａｎ一２一ｏｎｅ结构 图
一 ９７．４。 （ｃ＝２４，氯仿）；不溶于水，溶于醇、醚和常用有机溶剂。 之 一 。 ４．１ 化学合成法
早 期 ，Ｆｅｒｄｉｎａｎｄ 等 主 要 通 过 狄 尔 斯 一阿 尔 德 尔 内 反 应
合成广藿香 醇；Ｍａｇｅｅ等 以 ２，６，６－三 甲基环 己二烯为原料， 通过 乙烯 自由基 环化反应 合成广藿 香醇 ；Ｋａｌｉａｐｐａｎ等 以
以划 为广 藿 香 醇 的开 发 利 用 提 供 参 考 。
空间结构为带有 ５个手性碳分子的四面体，化学合成广藿香醇
１ 理 化 性 质
步骤繁 复、副产物较 多、得率较低，因而成本偏高。国 内研究
， 藿香醇又称 “百秋李醇 ”，是一种存在天然植物中的三 者倾 向于用化学 分离法纯化广藿香醇，如柱层析法、主客体包
发现，石牌广 藿香叶油中广 藿香醇含 量以 ９—１１月较高，其他 ６－ｅｎｄｏ—ｔｒｉｇ 环 合 反 应 等 步 骤 合 成 广 藿 香 醇 ，产 品 纯 度 可 达 月份 相 对 较 低 ，茎 油 中 含 量 全 年 变 化 不 显 著 。早 在 １９７５ ９９％，得率约为 １８％，是 目前 已报道 的众 多化 学合成法 中得率最
图 １ 广 翟香醇 结构 图
２一甲 基 苯 甲 酸 为 原 料 ，通 过 合 成 ６－ｅｎｄｏ—ｆｏｒｍｙｌ一１，３，３一
２ 生 物 来 源
ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．２］ｏｃｔａｎ一２一ｏｎｅ（见 图 ２）和 ６－ｅｎｄｏ—
在 自然界中，广藿香醇主要存在于唇形科刺蕊草属植物广 藿 香 Ｐｏｇｏｓｔｅｍｏｎ ｃａ６ （Ｂｌａｎｃｏ） Ｂｅｎｔｈ的挥 发 油 中，含 量 占 ４４％左右 。不同的采集部位及采收 时间对广藿香醇含量有一 定影响，通常广藿香醇在叶 中的含量高于茎中的含 量。罗 氏等
ａｃｅｔｙｌ １，３，３－ｔｒｉｍｅｔｈｙ１ｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．２］ｏｃｔａｎ ２一ｏｎｅ（见 图 ３） 等 中问体，通过狄尔斯一阿尔德尔和催化加氢反应，最终合成广 藿香醇 。２００５年，Ｓｒｉｋｒｉｓｈｎａ等 利用单萜 化合物香 芹酮作原 料 ，通 过 重 复 迈 克 尔 反 应 一烷 基 化 序 列 和 单 电 子 介 导 的
中，如装饰 性化 妆品、精细香薰 （香水）、洗发剂 、沐浴产 品、 止汗剂 、面霜 、香薰油 、发胶等 。全球每年用 于化妆 品和 日 用 品的广藿香醇单体用量可达 １ ０００ ｋｇ。但在 国内，广藿香醇 单体仅用作控制广藿香药材及广藿香油质量的指标成分，在 中 药行业 中应用，至今 尚未发现广藿 香醇 以单体形 式添加应用于 国产 的 日化 产 品 中。
２０１２年 １月第 １９卷第 １期