卤代酮的合成
卤代酮的合成
经典化学合成反应标准操作目录1．前言 (1)2. 直接卤化 (1)3．经重氮酮制备 (3)4．从weinreb 酰胺制备 (5)5．傅克酰基化合成卤代酮 (6)6 其他合成α-卤代酮的方法 (8)1．前言α-卤代酮的合成广泛应用于现代有机合成中， 多用于溴的烷基化、合成咪唑及噻唑等杂环类化合物，其合成方法常用直接卤化、经重氮酮制备、经Weinreb 酰胺制备、傅克酰基化等方法合成。
2. 直接卤化酮的α-氢易被取代，可以直接合成α-卤代酮。
一般操作是将酮与卤素于醋酸、氯仿、DMF 或水中反应。
除卤素外， 硫酰氯、五卤化磷、过溴化吡啶氢溴酸盐（C5H5NH.Br 3）、三卤化三甲基苄基铵盐等也可以做卤化试剂。
对称酮或只有一个取代方向的酮卤代时，可以良好产率（80~90%）生成α-卤代酮。
不对称酮卤代，往往生成α-及α’-卤代酮的混合物。
由于酮卤代的决定步骤是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向优先卤代。
例 2-甲基环己酮与亚硫酰氯作用， 多取代的α-氢优先氯代1。
OCH 3OCH 3Cl 2485%若利用双（二甲基乙酰胺基）三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代2。
OOBr[(Me 2NCOCH 3)2H]Br 3384%若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方法3。
OH 3COH 3CCl1. i -Pr 2NLi, THFPhCOOEtO CH 3PhOCH 3Br 1. NaH, DMSO另外，甲基酮可用甲基格式试剂与相应的Weinreb 酰胺来制备， 如下例即是先合成甲基酮，后溴化来合成α-溴代酮的4。
NBocO HONBocONO NBocODCC, D MAP, N HMeOMe MeMgI , e t h er合成实例一 5OOOOOOBrBr 2, AcOH2B 2AA suspension of ketone 2A (700 mg, 2.17 mmol) in acetic acid (15 ml) was heated to 70℃, followed by addition of bromine (347 mg, 2.17 mmol). After the mixture was stirred at 70℃ for 3h, the solvent was evaporated and the residue was purified by column chromatography to give the compound 2B (591 mg, 68%).合成实例二6MeOO Br OMeMeOOBr232C2DBromine (7.99 g, 50 mmol) in CHCl 3 (20 ml) was added in a dropwise manner to a stirred solution of 2, 5-dimethoxy-4-bromoacetophenone 2C (12.95 g, 40 mmol) in CHCl 3 (100 ml) at 5℃. After the addition was completed, the reaction mixture was allowed to warm to room temperature and stirred for an additional 2 h. The mixture was poured onto crushed ice, the organic portion was separated and washed with water, saturated NaHCO 3 solution, and again with water. The solution was dried MgSO 4, and evaporated to dryness under reduced pressure to give a crude product. The product was recrystallized from MeOH to yield 14.70 g (87%) of the desired bromoacetophenone 2D as a white solid.合成实例三7ON NH 2NON NH 2NBr AcOH, 48% aq. HBr and Br 2To a solution of 1-(2-aminopyrimidin-4yl) ethanone (412 mg, 3 mmol) in glacial acetic acid (1 mL) and 48% aq. HBr (0.3 mL), bromine (0.153 mL) in acetic acid (0.4 mL) was added and the resulting orange solution was stirred at RT for1.5 hours. After diluting with ethyl acetate (15 mL), the precipitate was filtered and washed with ethl acetate thus affording the target compound as a whitish solid (580 mg, 65%).合成实例四8O OSiOOSi Br 2E 2FBenzyltrimethylammonium tribromide (4.17 g, 10.7 mmol) was added to a solution of Compound 2E (4.00 g, 10.7 mmol) in CH 2Cl 2-MeOH (5:2, 25 mL). The mixture was stirred at RT for 3 h. At this time the reaction mixture was concentrated in vacuo and H 2O (15 mL) was added. The mixture was extracted with diethyl ether (3 × 20 mL). The combined organic extracts were washed with brine (15 mL), dried over MgSO 4, filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel chromatography (hexanes:EtOAc, 3:1) to afford to afford Compound 2F (3.97 g, 8.8 mmol, 82%) as a thick yellow oil.3．经重氮酮制备不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。
α-卤代酮和羧酸盐 制 酯
请教:从卤代烷和羧酸根制备酯.
我做过一个α-溴代苯乙酮和甲酸钠的反应。
是在DMF里面做的，转化率近100%。
常温就行，其他什么都不要加。
反应很容易进行。
TLC检测反应进度。
收率一般都很高，几乎定量，前提是羧酸根要是羧酸盐，不是的话就得加碱了，碳酸钠之类的。
Originally posted by chembai at 2008-7-11 19:08:
DMF/CH3CN/丙酮均可，不过DMF效果最好，位阻小的话RT搅搅，大的话7、8十度，
收率一般都很高，几乎定量，前提是羧酸根要是羧酸盐，不是的话就得加碱了，碳酸钠之类的。
制备酯的经典反应.
Originally posted by chembai at 2008-7-11 19:08:
DMF/CH3CN/丙酮均可，不过DMF效果最好，位阻小的话RT搅搅，大的话7、8十度，收率一般都很高，几乎定量，前提是羧酸根要是羧酸盐，不是的话就得加碱了，碳酸钠之类
的。
碳酸钠在丙酮这类有机溶剂中不容.是不是需要相转移催化剂之类的东西啊。
卤代酮的制备
卤代酮的制备卤代酮是一类重要的有机化合物，它们在有机合成中具有广泛的应用。
卤代酮的制备方法有许多种，下面将介绍其中的几种常见方法。
一、酮的卤代反应酮的卤代反应是一种常见的制备卤代酮的方法。
酮分子中的羰基碳原子与卤素发生取代反应，从而得到卤代酮。
这种方法适用于活性较高的酮，例如酮中的氧化氢原子活性较高或酮分子中存在较强的共轭体系。
具体操作时，可以选择适量的卤素和有机溶剂，在适当的温度下进行反应。
反应完成后，通过适当的方法进行分离纯化，得到纯净的卤代酮产物。
二、酮的卤代还原反应酮的卤代还原反应是制备卤代酮的另一种常用方法。
这种方法首先进行酮的卤代反应，得到卤代酮，然后通过还原反应将卤素原子还原为氢原子，形成卤代酮。
这种方法适用于含有较多卤素的酮，例如三卤代酮。
在反应中，可以选择适量的还原剂和有机溶剂，在适当的温度下进行反应。
反应完成后，通过适当的方法进行分离纯化，得到纯净的卤代酮产物。
三、酮的卤化反应酮的卤化反应是制备卤代酮的另一种常见方法。
在这种反应中，酮分子中的氧化氢原子被卤素取代，形成卤代酮。
这种方法适用于活性较低的酮，例如酮中的氧化氢原子活性较低或酮分子中不存在共轭体系。
具体操作时，可以选择适量的卤素和有机溶剂，在适当的温度下进行反应。
反应完成后，通过适当的方法进行分离纯化，得到纯净的卤代酮产物。
四、酮的酸化卤化反应酮的酸化卤化反应是一种制备卤代酮的有效方法。
在这种反应中，酮分子首先与酸反应生成酸酯，然后再与卤素反应生成卤代酮。
这种方法适用于酮分子中存在较强的羰基活性或活性氢原子。
具体操作时，可以选择适量的酸和卤素，以及适当的有机溶剂，在适当的温度下进行反应。
反应完成后，通过适当的方法进行分离纯化，得到纯净的卤代酮产物。
总结起来，卤代酮的制备方法主要包括酮的卤代反应、酮的卤代还原反应、酮的卤化反应和酮的酸化卤化反应等。
这些方法各有优缺点，适用于不同类型的酮分子。
在实际应用中，可以根据具体情况选择最合适的方法进行制备。
药物合成反应-卤化反应
通式
烯醇酯的卤化反应
机理
应用特点
通式
烯醇硅烷醚的卤化反应
机理 应用特点
区域性卤化 制备α卤代醛
反应通式
烯胺的卤化反应
反应机理：卤化剂对烯胺双键的亲电加成
应用特点：选择性的α卤代反应
反应通式
机理：亲电取代机理
酰卤、酸酐、腈、丙二酸及其酯的α卤取代反应
应用
饱和脂肪酸酸的α卤取代反应
羧酸的α卤取代反应
反应通式
机理：亲核取代反应
影响因素：醇的结构，卤化剂的影响
将醇转化为响应的卤化物 Vilsmeier-Haack试剂
应用特点
反应通式
机理：醇和有机磷化物生成酯或加成物，卤素负离子SN2反应，构型反转
将光学活性的仲醇转化成构型反转的卤代烃
用于酸性条件下不稳定的化合物的卤化
适用于易重排醇的卤化 适用于甾体醇卤置换
醇的卤置换 酚的卤置换 醚的卤置换
醇、酚、醚的卤置换反应
羧羟基的卤置换 羧酸的脱羧卤置换反应
羧酸的卤置换反应
卤化物的卤素交换 磺酸酯的卤置换反应 芳香重氮盐化物的卤置换反应
其他官能团的卤置换
卤化反应
卤化反应机理
电子反应机理 自由基反应机理
亲电反应 亲核反应：亲核取代
自由基加成 自由基取代
不饱和烃的卤加成反应
制备碘代烃 制备氟代烃
磺酸酯的卤置换反应
反应通式
机理：亲核取代，卤化剂为亲核试剂
应用特点
醇的间接卤置换 磺酰化-卤置换反应常比卤素置换更有效
芳香重氮盐化合物的卤置换反应
通式：可将卤素原子引入到芳烃的位置上 机理：自由基反应 应用特点：芳香重氮盐化合物的氯置换和溴置换反应 芳香重氮盐化合物的碘置换反应 芳香重氮盐化合物的氟置换反应：希曼反应
卤代酮的合成-060123
经典化学合成反应标准操作α-卤代酮的合成目录1．前言 (2)2. 直接卤化 (2)3．经重氮酮制备 (4)4．从weinreb 酰胺制备 (6)5．傅克酰基化合成卤代酮 (7)6 其他合成α-卤代酮的方法 (9)1．前言α-卤代酮的合成广泛应用于现代有机合成中， 多用于溴的烷基化、合成咪唑及噻唑等杂环类化合物，其合成方法常用直接卤化、经重氮酮制备、经Weinreb 酰胺制备、傅克酰基化等方法合成。
2. 直接卤化酮的α-氢易被取代，可以直接合成α-卤代酮。
一般操作是将酮与卤素于醋酸、氯仿、DMF 或水中反应。
除卤素外， 硫酰氯、五卤化磷、过溴化吡啶氢溴酸盐（C5H5NH.Br 3）、三卤化三甲基苄基铵盐等也可以做卤化试剂。
对称酮或只有一个取代方向的酮卤代时，可以良好产率（80~90%）生成α-卤代酮。
不对称酮卤代，往往生成α-及α’-卤代酮的混合物。
由于酮卤代的决定步骤是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向优先卤代。
例 2-甲基环己酮与亚硫酰氯作用， 多取代的α-氢优先氯代1。
OCH 3OCH 3Cl 2485%若利用双（二甲基乙酰胺基）三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代2。
OOBr[(Me 2NCOCH 3)2H]Br 3384%若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方法3。
OH 3COH 3CCl1. i -Pr 2NLi, THFPhCOOEtO CH 3PhOCH 3Br 1. NaH, DMSO另外，甲基酮可用甲基格式试剂与相应的Weinreb 酰胺来制备， 如下例即是先合成甲基酮，后溴化来合成α-溴代酮的4。
NBocO HONBocO NO NBocODCC, D MAP, N HMeOMe MeMgI , e t h er合成实例一 5OOOOOOBrBr 2, AcOH2B 2AA suspension of ketone 2A (700 mg, 2.17 mmol) in acetic acid (15 ml) was heated to 70℃, followed by addition of bromine (347 mg, 2.17 mmol). After the mixture was stirred at 70℃ for 3h, the solvent was evaporated and the residue was purified by column chromatography to give the compound 2B (591 mg, 68%).合成实例二6OMe MeOO Br OMeMeOOBr232C2DBromine (7.99 g, 50 mmol) in CHCl 3 (20 ml) was added in a dropwise manner to a stirred solution of 2, 5-dimethoxy-4-bromoacetophenone 2C (12.95 g, 40 mmol) in CHCl 3 (100 ml) at 5℃. After the addition was completed, the reaction mixture was allowed to warm to room temperature and stirred for an additional 2 h. The mixture was poured onto crushed ice, the organic portion was separated and washed with water, saturated NaHCO 3 solution, and again with water. The solution was dried MgSO 4, and evaporated to dryness under reduced pressure to give a crude product. The product was recrystallized from MeOH to yield 14.70 g (87%) of the desired bromoacetophenone 2D as a white solid.ON NH 2NON NH 2NBr AcOH, 48% aq. HBr and Br 2To a solution of 1-(2-aminopyrimidin-4yl) ethanone (412 mg, 3 mmol) in glacial acetic acid (1 mL) and 48% aq. HBr (0.3 mL), bromine (0.153 mL) in acetic acid (0.4 mL) was added and the resulting orange solution was stirred at RT for1.5 hours. After diluting with ethyl acetate (15 mL), the precipitate was filtered and washed with ethl acetate thus affording the target compound as a whitish solid (580 mg, 65%).合成实例四8O OSiOOSi Br 2E 2FBenzyltrimethylammonium tribromide (4.17 g, 10.7 mmol) was added to a solution of Compound 2E (4.00 g, 10.7 mmol) in CH 2Cl 2-MeOH (5:2, 25 mL). The mixture was stirred at RT for 3 h. At this time the reaction mixture was concentrated in vacuo and H 2O (15 mL) was added. The mixture was extracted with diethyl ether (3 × 20 mL). The combined organic extracts were washed with brine (15 mL), dried over MgSO 4, filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel chromatography (hexanes:EtOAc, 3:1) to afford to afford Compound 2F (3.97 g, 8.8 mmol, 82%) as a thick yellow oil.3．经重氮酮制备不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。
卤代化合物(Cl+..
构型保留
Cl + SO2 + Cl
OH
SOCl2 -HCl
O C O S Cl 4
pyridine Cl
外消旋混合物
Confidential We Are Determined To Serve You Better 8
Me2 NOCH SOCl2 Me2 N=CHCl Cl 7 SOCl2, DMF heat, 15 min (Me 2N)3 PO SOCl2 (Me 2N)2 PCl=NMe2 Cl 8
C 8H 7C 6H 4 (OCH 2CH2 )5 OH
Confidential
C 8H 7C 6H 4 (OCH 2CH2 )5 Cl
H+ OH 1 -H 2 O Br Br Br 48% HBr/-15o C 2 (86%) (79%) 3 (14%) (21%)
6
Br
饱和 HBr/0oC
Confidential
We Are Determined To Serve You Better
2. 醇和卤化氢或氢卤酸的反应
2.1 醇和氯化氢反应的方法示例
OH 5 5.6 mol SOCl2/Et 2O 0.7 mol SOCl2/Et 2O
Confidential
Cl (24%) (1%)
+ (76%) (99%)
9
We Are Determined To Serve You Better
3. 醇和卤化亚砜的反应
在氯化亚砜的反应中，若加入有机碱（如吡啶）作为催化剂，或者醇 本身分子内存在氨基等碱性基团，因能与反应中生成的氯化氢结合，故有 利于提高卤代反应速率。此外，该反应也适宜于一些对酸敏感的醇类的氯 置换反应。例如，2-羟甲基四氢呋喃(6)用二氯亚砜和吡啶在室温下反应， 可得到预期的2-氯甲基四氢呋喃，而不影响酯环醚结构.
卤代化合物的合成
1.1.1 醇和卤化氢或氢卤酸的反应
属于亲核取代反应 醇的活性顺序：
苯甲型, 烯丙型 > 3oROH > 2oROH > 1oROH > CH3OH 氢卤酸的活性顺序： HI>HBr>HCl>HF HBr常用NaBr-H2SO4；HI 用KI-H3PO4代替
反应式
反应机理
大多数1oROH按SN2机理进行反应。
改良方法 （1）Suarez改良法和Kochi改良法 Suarez改良法是将羧酸与二醋酸碘苯（PIDA)和单质碘
作用，在紫外光照下反应生成相应的碘代物； Kochi改良法是用四醋酸铅为氧化剂，与单质碘或卤化锂
在紫外下反应，生成相应卤代烷。
J. Org. Chem. 1986, 51, 402; Org. React. 1972, 19, 279
近期相关文献
J. Org. Chem., 2002, 67, 7861-7864 Synthesis, 2005, 1319-1325
1.5 氨基转化为卤素
Sandmeyer反应
• 制备芳氯或芳溴时，可用氯化亚铜或溴化亚铜在相应的 氢卤酸存在下分解重氮盐。 •制备芳基氟时，使用氟硼酸重氮盐，然后加热分解 • 制备芳碘时，不需加入铜盐，仅需将KI加入重氮盐即可
Cl
• 烯丙醇、苄醇生成相应的氯代物
卤硅烷体系
OH Me3SiCl/DCM Bu 30C, 1.5h
Cl (90%) [15]
Bu
• 加入LiBr、NaI等可生成相应的溴化物和碘化物
J. Org. Chem. 1980,45, 1638-1639
2）醇的溴代
Org. Lett., 2002, 4, 553-555 Tetrahedron, 2005, 61, 5699-5704
卤代化合物的合成
第二十九页，共60页
反应机理：
第三十页，共60页
实例：
Org. Syn. Coll. Vol 1955, 3, 578
• 需先制备羧酸银盐，干燥条件反应。
第十页，共60页
1.1.3 醇与卤化磷的反应
常用的卤化试剂：PCl3、PCl5、PBr3, P-I2等。 该类卤化剂活性比氢卤酸高，副产物也相对较少 适用范围：伯醇、仲醇的卤代
第十一页，共60页
1.1.4 醇与有机磷卤化物的反应
常用试剂：1) 三苯膦卤化物，如Ph3PX2, Ph3P+CX4 ; 2) 亚磷酸三苯酯卤化物, 如(PhO)3PX2、(PhO)3P+RX；3） PPh3/NXS(NCS、NBS、NIS)
100%
Br
3oROH 、大多数2oROH和空阻大的
1oROH按SN1机理进行反应。
第六页，共60页
H+
(CH3)3CCH2OH
CH3 (CH3)2C CH2
+
OH2
-H2O
邻基参与分
子内SN2
CH3
+
(CH3)2C CH2
+
(CH3)2CCH2CH3
Cl-
(CH3)2CClCH2CH3
第七页，共60页
第十五页，共60页
1.1.5 其它卤代试剂
1)醇的氯代
TCT/DMF体系
Org. Lett., 2002, 4, 553-555
• 在室温下可将醇、b-氨基醇转化为相应的氯代物，若加入
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示例
2-甲基环己酮与亚硫酰氯（好象应为硫酰氯）作用， 多取代的α-氢优先氯代。
O CH3 SOCl2, CCl4
O Cl CH3
85%
用双(二甲基乙酰胺基)三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代。
O
[(Me2NCOCH3)2H]Br3
O
CH3OH, 20~45'C
Br
84%
3
若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方法。
5.1 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例
Cl
Mg
+
OO N Cl
Cl O
10
6. 通过卤乙酰氯傅克酰基化合成卤代酮
与芳烃直接相连的α-卤代酮， 可以从卤乙酰卤与相应芳烃经傅克酰基化 合成α-卤代酮。 此类方法多以三氯化铝做催化剂， 在适宜的温度下反 应合成α-卤代酮。 但该方法后处理较为困难，且收率一般。
O Br
O O
7
8
4.酯与氯乙酸的双负离子或氯碘甲烷负离子反应制备α-氯代酮
通过氯乙酸的双负离子对酯的加成可以得到相应的α-氯代酮，这一方法有广 泛的通用性，也可以用于芳香酸酯。 另外通过氯碘甲烷负离子的负离子氯碘 甲烷负离子也可以得到相应的α-氯代酮。
4.1 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例
2
2.直接卤化
酮的α-氢易被取代， 可以直接合成α-卤代酮。 一般操作是将酮与卤素 于醋酸、氯仿、DMF或水中反应。 除卤素外， 硫酰氯、五卤化磷、过溴 化吡啶氢溴酸盐（C5H5NH.Br3）、三卤化三甲基苄基铵盐等也可以做卤化 试剂。 对称酮或只有一个取代方向的酮卤代时，可以良好产率（80~90%） 生成α-卤代酮。 不对称酮卤代，往往生成α-及α’-卤代酮的混合物。 由于酮卤代的决定步骤是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向优先卤代。
经典化学合成反应讲座(?)
α-卤代酮的合成
化学合成部执行主任:马汝建
药明康德新药开发有限公司
药明康德版权所有
1
1.前言
α-卤代酮的合成广泛应用于现代有机合成中， 多用于溴的烷基化、 关环合成咪唑及噻唑等杂环类化合物，其合成方法常用的直接卤化、 经重氮酮制备、氯乙酸的双负离子与酯反应制备、经Weinreb 酰胺 制备、傅克酰基化合成等。
Br2, CH3OH O
Br O
5
2.4 应用Me3BnNBr3溴化示例
O
O
O
O
Si
BnMe3NBr3, CH2Cl2, MeOH
Si
Br
5
6
6
3.经重氮酮制备
不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。 此时，从酰氯或活泼酯经 重氮酮合成α-卤代酮可以顺利得到单卤代产物。 重氮酮常用重氮甲烷的 醚溶液加到相应的酰氯或活波酯中制得，也可以用三甲基硅重氮甲烷处理 相应的酰氯制得。 重氮酮用相应的卤化氢处理即可高产率得到α-卤代酮。
OO
H
+
NHBoc
HO Cl
O
LDA
O Cl
H NHBoc
4.2 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例
OO
H
+
NHBoc
I Cl
LDA
O Cl
H NHBoc
9
5. 从Weinreb 酰胺制备
N-甲氧基-N-甲基酰胺做为易离去基团，可因与有机金属试剂在温和的条 件下反应，以良好的收率生成酮。 若以N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺与 有机金属试剂作用就可以良好收率得到α-卤代酮。 N-甲氧基-N-甲基2-卤乙酰胺很容易由相应的卤乙酰卤与N-甲氧基-N-甲基氯化铵反应得 到。
3.1 应用重氮酮（由酰氯和重氮甲烷反应而来）合成α-溴化酮示例
(COCl)2 COOH
1. CH2N2/Et2O 2. HBr/AcOH COCl
Br O
3.2 应用重氮酮（由酰氯和TMSCHN2反应而来）合成α-溴化酮示例
O O
O Cl
1. (trimethylsilyl-diazomethane 2. HBr (30%) in acetic acid
6.1 通过卤溴酰氯傅克酰基化制备α-溴代酮示例
C8H17
Cl
+
Br
O
AlCl3, CH2Cl2ຫໍສະໝຸດ C8H17Br O
6.2 通过卤溴酰溴傅克酰基化制备α-溴代酮示例
Br O
BrCH2COBr, ACl3, CS2
Br O
O Br
O Br
11
6.2 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例
N N
O O
O
MeMgI, ether O
NBoc
NBoc
NBoc
HO
ON
LDA, TMSCl, then NBS
O
NBoc
Br
4
2.1 应用Br2/AcOH直接溴化示例
O O
Br2, AcOH O
O O
O Br
2.2 应用Br2,HBr, AcOH直接溴化示例
Br2, HBr, AcOH N
N
Br O
2.3 应用Br2/MeOH溴化示例
O H3C
1. i-Pr2NLi, THF
O
2. p-TsCl, 0'C H3C
Cl
O Ph
CH3 COOEt
1. NaH, DMSO 2. CuBr
O CH3
Ph
Br
COOEt
另外，甲基酮可用甲基格式试剂与相应的Weinreb 酰胺来制备， 如下例即是先 合成甲基酮，后溴化来合成α-溴代酮的。
O
DCC, DMAP, NHMeOMe
TMEDA, BuLi
Li
N N
Li
O O
O O
N
Cl
6.3通过氯酰氯傅克酰基化制备α-氯代酮示例
Cl
O
NN
H
O
O
CO2Me
HO
OH
CO2Me O Cl
HO
OH
12
7．其他方法
对于吲哚的3-位等活性较高的反应有时直接应用氯酰氯即可制备相应 的α-氯代酮
O
Cl
N
H
N
H
13
The End
14