胱抑素C
胱抑素C
疫比浊法，采用Cys C特异抗体包被乳胶粒子做自动 均相免疫分析，操作简单，检测速度快，使Cys C检 测可在生化分析仪上进行，为临床开展Cys C检测提 供了极大的方便。
六、胱抑素C的临床意义
1. 对肾脏疾病的肾功能评价
Cys C的生物学特性使它成为基本满足理想内源性GFR
感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态 等众多疾病的影响；
肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。
血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评价指标已有40
余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR 标志物的要求; 不足:
当GFR下降近一半时， Scr才有明显的变化; 其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等
在 69 例 1～16 岁的儿 童中，以 51Cr -EDTA 作为评
定 GFR 的金标准 ，Cys C与GFR 的相关性( r=0. 83) 明显好于Scr与 GFR 的相关性( r=0. 67) 。
所以，临床定期 监测高血压病患者的血清CysC 水平对
高血压病所导致的早期肾功能损伤的观察与早期预防 、 诊断和治疗具有很重要的临床意义。
5. 在儿科中的应用
儿童体内Scr的浓度是随着年龄的增长逐步上升 的，
直到成年才达到稳定。
近年来有学者在测定 258 位 没有肾脏疾病的正常儿
童血 CysC 时发现 ：出生后 1～3 天内血 CysC 的浓度 非常高，可 达 1.64～2. 59 mg/ L ；在生后 4 个月内 迅速下降 ，1 岁左右其浓度逐渐稳定 ，大约是 0. 7～1. 38 mg/ L。
敏感和实用的指标 ，灵敏度为 40 % ，特 异性为 100 % 。 通过定期检查糖尿病患者血清Cys C，可以及时发现GFR 改变。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用1. 引言1.1 胱抑素C和视黄醇结合蛋白的介绍胱抑素C（Cystatin C，CysC）是一种分子量为13 kDa的非糖化蛋白质，主要由核糖体合成，存在于各种细胞中，包括肾小管上皮细胞。
与传统的肌酐等肾功能指标相比，胱抑素C更加稳定，不受年龄、性别、种族、肌肉量和炎症等因素的影响。
胱抑素C在评估肾功能方面具有更强的敏感性和特异性。
视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）是一种与视黄醇（维生素A）结合并运输至肝脏的载体蛋白。
RBP主要由肾小管细胞合成，因此其在早期肾损伤的检测中具有重要意义。
与胱抑素C一样，RBP也受到肌肉量和炎症状态的影响较小，因此被认为是评估肾功能的可靠指标之一。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白的结合检测方法可以更全面地评估早期肾损伤的程度，为临床医生提供更准确的诊断和治疗依据。
研究胱抑素C和视黄醇结合蛋白在肾损伤中的应用具有重要的临床意义。
在本文中，我们将探讨胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤中的检测方法、临床应用、与肾功能损伤的关系以及作为生物标志物的潜力，为未来的研究和临床实践提供指导。
1.2 早期肾损伤的临床意义早期肾损伤的临床意义在临床实践中具有重要意义。
肾脏是人体的重要器官，其功能是过滤血液、排除废物和维持体内水电解质平衡。
早期肾损伤往往是潜在的、不易察觉的，但若不及时发现和治疗，可能会进展为慢性肾功能不全甚至肾衰竭，严重影响患者生活质量，甚至危及生命。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白作为生物标志物，对早期肾损伤的检测和诊断具有重要意义。
通过监测胱抑素C和视黄醇结合蛋白的水平，可以及早发现肾脏功能异常，有助于早期干预和治疗，避免病情恶化。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白与肾功能损伤的关系也在临床实践中得到了验证，其水平的改变可以反映肾脏受损程度，为医生提供重要参考依据。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用具有重要意义，有助于提高早期诊断的准确性和及时性，为患者的治疗和康复提供更有效的支持。
血清胱抑素C异常指标解析肾小球滤过率估算和肾损伤的评估
血清胱抑素C异常指标解析肾小球滤过率估算和肾损伤的评估血清胱抑素C（Cystatin C）是一种在肾小球滤过后完全被肾小管重吸收的蛋白酶抑制剂。
近年来，研究表明血清胱抑素C可以作为肾小球滤过率（GFR）的指标，对肾功能的评估具有重要意义。
本文将就血清胱抑素C的异常指标进行解析，并探讨其在肾小球滤过率估算和肾损伤评估中的应用。
一、血清胱抑素C的异常指标血清胱抑素C的异常指标主要包括增高和降低两种情况。
增高主要由肾小球滤过率降低导致，常见于慢性肾脏疾病、糖尿病肾病等患者。
降低则可能与高蛋白饮食、甲状腺功能亢进、高剂量糖皮质激素使用等因素有关。
因此，在解读血清胱抑素C的异常指标时，需要结合临床病史和其他相关检查结果进行综合分析。
二、血清胱抑素C在肾小球滤过率估算中的应用1. 血清胱抑素C作为无肌酐GFR估算器的替代指标传统的肾小球滤过率估算公式多采用血肌酐作为指标，但由于肌酐的生成与肌肉量有关，因此可能受到多种因素的影响，使GFR的估算结果不够准确。
而血清胱抑素C的浓度与GFR密切相关，与肌肉量无关，能够更准确地反映肾小球滤过功能。
因此，血清胱抑素C被认为是一种较理想的无肌酐GFR估算器。
2. 血清胱抑素C在特殊人群中的优势在特殊人群中，如儿童、老年人、肥胖者等，使用肌酐来估算GFR 可能存在一定的误差。
而血清胱抑素C不受年龄、肌肉量和体重等因素的影响，能够更准确地评估肾功能。
因此，在这些特殊人群中，血清胱抑素C的应用具有一定的优势。
三、血清胱抑素C在肾损伤评估中的应用除了作为GFR指标，血清胱抑素C在肾损伤评估中也发挥了重要的作用。
1. 早期肾损伤的筛查和预测研究表明，血清胱抑素C浓度的变化可以在肾功能受损前进行早期预警。
通过监测血清胱抑素C的异常变化，可以尽早发现肾损伤的可能，并采取相应的治疗措施，防止进一步的肾功能损害发生。
2. 肾损伤的严重程度评估血清胱抑素C的浓度与肾小管损伤程度密切相关，可以作为评估肾损伤的严重程度的指标。
血清胱抑素C的临床意义
表2：肝硬化肾小球功能损害旳阳性率 血清Cys C、 Ure 、 Scr三项指标中，Cys C诊疗旳敏感度高。 用Cys C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是很好旳指 标。
① 对肾脏疾病旳肾功能评价
Cys C旳生物学特征使它成为基本满足理想内源性GFR标志物要求旳内源性物质。大量研究证明Cys C是优于Scr旳内源性标识物。 胱抑素C和血清肌酐反应GFR旳比较
GFR
血肌酐
Cys C
89-71ml/min
全部正常
45%-70%正常
70-61ml/min
内生肌酐清除率（Ccr）：一直被以为是反应GFR很好旳指标，临床最常用旳评估GFR旳指标。 不足： 二十四小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大旳工作量； 而且经常收集不全，这会造成份析误差； 能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌 ，肾小管旳排泌会干扰Ccr旳测定，引起Ccr假性增高。
血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评判指标已经有40余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR标志物旳要求； 不足： 当GFR下降接近二分之一时，血清肌酐才有明显旳变化； 其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等原因旳影响。 目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾 小球滤过功能受损旳指标。
尿素氮(Urea) ：首先被作为肾功能评价指标 不足： 肾小球滤过率降低到正常值旳40%此前，尿素氮浓度升高缓慢； 其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发烧、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病旳影响； 肾小管对尿素氮有明显旳被动重吸收。 所以尿素氮不符合G优越性
Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求旳内源性物质。是新近发展起来旳评估肾功能旳一种敏感性好、特异性高旳指标。 能够替代： ① 复杂旳全血检测； ② 二十四小时小便搜集； ③ 体表面积和肌酐清除率旳计算； ④ 患者受放射物质旳照射。
胱抑素C简介及临床应用
9、中枢神经系统疾病
Cys C 能调节内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，在中枢神 经系统疾病中发挥重要的作用。已经表明Cys C 及其靶酶能 够调节神经的分化、移行及多种神经元的生长，还可促使神 经细胞增殖。
Crawford等研究了髙加索人Cys C 基因与老年性痴呆的 关联性及与老年性痴呆发病年龄的关联性，发现Cys C 基因 在信号肽编码区的多态性是老年性痴呆的一个危险因素，且 Cys C 基因多态性与发病年龄相关联，伹也有人认为不同的 种族Cys C基因多态性与老年性痴呆的关联性可能存在差异。
2、研究者认为， Cys C 在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言， 比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或 药物治疗可能造成的肾损害。
5、心血管疾病中应用
大量流行病学资料表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)是冠 状动脉疾病的独立因素。研究者发现GFR轻度下降与血浆Hcy 之间存在显著相关，而Cys C能更简便地反映血浆Hcy水平； 并且当Scr还处于正常水平时Cys C就已经提示GFR轻度下降。 Cys C不仅是GFR的标志物，而且在冠心病和心血管的风险预 测上可与其他指标互补。大量研究认为，在老年患者尤其心 血管疾病患者Cys C水平明显升高，往往提示预后不良，是 可靠的死亡预测风险因子。
胱抑素C
谢谢！
关联性及与老年性痴呆发病年龄的关联性，发现Cys C 基因
在信号肽编码区的多态性是老年性痴呆的一个危险因素，且 Cys C 基因多态性与发病年龄相关联，伹也有人认为不同的
种族Cys C基因多态性与老年性痴呆的关联性可能存在差异。
六、产品性能指标
项目 方法学 样本 时间 线性范围 参考值 检测限 精密度 准确性 指标 速率散射比浊法 血清 260s 0.2～9mg/L ＜1.16mg/L 0.2mg/L CV≤10% 测试值在质控品范围内 第三方质控-朗道质控 血浆(肝素抗凝、EDTA抗凝） 即时检验 超敏+常规 根据正常人95%的分布区间确定。 建议各实验室根据所检测的患者 群体建立自己的参考范围。 备注
8、肿瘤
大量实验证明，肿瘤患者半胱氨酸蛋白酶活性强，而细胞内抑制剂 仅略升高甚至无变化。细胞内半胱氨酸蛋白酶分泌增强是肿瘤细胞的一 个重要特征。半胱氨酸蛋白酶、组织蛋白酶B和H的血清浓度对预测黑素 瘤和结肠直肠癌的病死率有重要的意义。 Cys C 可以平衡半胱氨酸蛋白酶的高水平，抑制细胞内半胱氨酸蛋
存在。 原发性高血压患者血浆Cys C异常时，肾血流由于肾自身调节功
能的存在而发生明显改变，尽管GRF未见异常，血Scr和Bun也正常，仍肾 功能早期损伤、特別是肾小管损伤已出现。随着病程的进一步发展，血
浆Cys C明显增高，说明肾功能进入失代偿阶段，其表现为肾血流有关指
标已不产生进一步变化，贤小球、肾小管及Scr等有关指标均出现非常明 显的恶化。因此， Cys C可用于原发性高血压早期贤功能损害的指标。
确的监测GFR轻微的变化；儿童出生数月Cys C水平与成人相
当，血浆浓度相当稳定。因而以Cys C来评价GFR是儿童更为 理想的GFR标志物，更能被患者及儿科医师接受。
胱抑素C临床意义
胱抑素Ｃ临床意义自从19８5年以来,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(ｃｙstatin Ｃ)已被视为检测肾功能得良好标志物,由于其不受许多生理病理因素得影响,同肾小球滤过率(GＦＲ)得其她标志物相比具有众多优越性。
cyｓｔatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用,有重要得临床意义。
一、肾功能评价与肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展与严重程度,一般以肾功能为参考,肾功能一般以肾小球滤过率(GFR)反映。
它就是反映肾功能最重要得指标、GFR指在一定时间内通过肾小球得血浆量(定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内得物质从体内清除,其单位一般为ml/ｍin物质)。
它不能直接测定,必须借助某物质得肾清除率来反映。
根据GFＲ标志物来源,分外源性与内源性。
外源性标志物包括菊粉(ｉnｕｌin)、碘海醇(iohexｏl)、５1Cｒ—EDＴA、99mTc－DTＰA等。
内源性标志物包括血清肌酐(Ｓcr)、尿素(Ureａ)、β2—微球蛋白(β2-M)、β—痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素Ｃ(Cysｔaｔｉn C,Ｃys C)。
二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判得“金标准”;但存在许多不足、首先这些物质费用昂贵;其次同位素标记得物质涉及放射暴露问题;另外标本采集、实验操作烦琐;碘海醇测定需要特殊仪器设备(射线荧光光谱仪);加之受年龄、性别与体表面积得影响,尤其就是无法实现危急患者检测得及时性,从而限制其在临床得应用、2、内源性标志物就是在评价肾小球滤过功能实验中最常用得指标、理想内源性标志物应具备:⑴稳定得生成率;⑵稳定得血浓度,不受其她病理变化得影响,不与蛋白结合;⑶肾小球自由滤过;⑷肾小管不分泌、不重吸收;⑸无肾外清除。
目前常用得指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Ｕrea)、内生肌酐清除率(Ｃcr),但由于受许多肾外因素,如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等,以及肾小管对肌酐得分泌等影响,使这些指标不能满足内源性标志物得要求。
胱抑素C临床应用
滴度
1级 2级 3级
急性心衰患者6个月的死亡率
3.2% 15.1% 25.9%
6.在儿科中的应用
血肌酐的浓度在儿童期是随着年龄的增长逐步上升的， 直到成年才达到稳定，因此运用Scr来评定儿童的肾功能 有一定困难。近年来有学者在测定258位没有肾脏疾病的 正常儿童血Cystatin C时发现:出生后1-3天内血Cystatin C的浓度非常高，可达1.64-2.59mg/L;在生后4个月内迅 速下降，1岁左右其浓度便逐渐稳定，大约是0.71.38mg/L。有人以51Cr-EDTA作为评定GFR的金标准，通 过测定69例1-16岁儿童的血Cystatin C，发现Cystatin C 与GFR的相关性(r=0.83)明显好于血肌酐(r = 0.67)。
3.低分子量蛋白： ß2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当
GFR<80ml/min时，ß2-MG即可升高。但易受病理状态
影响，且血浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病 时，其生成速度加快，影响其真实性。
因此，应寻找一种既符合评估清除率检测特点，又经济 适用，易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能，及 时反映肾功能的变化，指导临床治疗的指标。作为评估清 除率的标记物应具以下特点:
胱抑素C基因突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病 (HCCAA) ，可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直 接与胱抑素C相关的临床疾病。
二、胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物 由于胱抑素C基因能在几乎所有的有核细胞表达，无组
织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素 C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲 小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一 器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见 胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
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胱抑素C
一简介
胱抑素C（ cystatin c Cys-C）: 也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白。
Cys-C是低分子量非糖化碱性蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，为122个氨基酸组成的非糖化基蛋白，其分子量为13.3 KD，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故可在体内以恒定速度产生，它是一种分泌性蛋白，广泛存在于各种体液中，以脑脊液和精液中水平最高，尿液中水平最低，可调节半胱氨酸蛋白酶活性，参与细胞外基质(ECM)产生和降解的动态平衡，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。
产生速率恒定，不受年龄、体重、性别、肿瘤、内分泌疾病、炎症等因素影响。
二生理特性
胱抑素C分子量小，其等电点高，在血液环境中带正电荷，故不受肾小球滤过膜的孔径屏障和电荷屏障的影响，可自由通过肾小球滤过膜而被清除，完全被近曲小管上皮细胞重吸收，并在细胞内降解，不重新回到血液中，同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys-C到管腔内，因此其血清浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定。
三临床价值
血清Cys-C是理想的反映GFR的内源性标志物。
正常情况下Cys-C在血清含量为<1.55 mg ／L，当肾功能受损时，Cys-C在血液中浓度随GFR的变化而变化。
Cys-C唯一的排泄器官是肾脏，具有经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并分解代谢，而不被肾小管分泌的特点，所以Cys-C成为较理想的评价肾小球滤过功能的内源性标志物，对于评价肾小球滤过功能起着重要作用，当肾脏出现轻微损伤时Cys-C就会升高，所以Cys-C是反映GFR的理想内源性标志物。
BUN首先被作为肾功能的评价指标，但它不符合内源性GFR标志物的要求，当GFR减少到正常值的40%以前，BUN水平升高缓慢，并且与外源性(来源于蛋白质摄入)及内源性(来源于感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等)的尿素负荷大小有关。
BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的代谢产物，经肾小球滤过，并且40％～60％被肾小管重吸收入血，只有当60％～70％肾单位功能受损时，BUN才会明显升高。
此外，BUN生成不恒定，受机体蛋白摄人量、蛋白分解水平及药物等因素影响，因此作为肾损害的敏感性、特异性指标并不理想
肌酐基本符合内源性GFR标志物的要求，目前国内外用Cr作为临床常规评估肾小球滤过功能受损的指标。
但只有当GFR下降1/3～1/2时，Cr才有明显变化，而且其浓度受年龄、性别、药物、饮食及血清状态(黄疸、脂血)等因素的影响。
人体肌肉以每分钟1mg的速度将肌酐排入血液中，肌酐的产生与肌肉密切相关，不同的个体(尤其在性别和年龄上有差异者)肌酐的产生会有很大差异。
加之除由肾小球滤过外，肾小管也会分泌少量肌酐，这在个体之间差异很大。
当肾功能衰竭时，其他途径清除的肌酐增加了，这样由肌酐清除率得到的。
肾小球滤过率就会偏高。
另外，有一些物质会干扰肌酐清除率的测定，如葡萄糖、酮体、抗坏血酸和头孢类抗生素等。