胱抑素C的检测方法及临床应用进展
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胱抑素Ｃ的检测方法及临床应用进展范卫华（山东大学附属省立医院，济南２５００２１）关键词：胱抑素Ｃ；肾小球滤过率；早期肾损伤中图分类号：Ｒ６９２文献标志码：Ａ文章编号：１００２－２６６Ｘ（２００９）４３－０１１６－０２胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，亦称１一微量蛋白及１．后球蛋白，是一种低相对分子质量（１３ｋＤ）的碱性非糖化蛋白质。
近年来，ＣｙｓＣ成为反映。
肾小球滤过率（ＧＦＲ）的理想内源性标志物，广泛用于肾功能早期损伤判定、肿瘤及脑部病变诊断、肾移植术等领域。
现将其检测方法及临床应用进展综述如下。
１理化性质ＣｙｓＣ由１２２个氨基酸残基组成，带正电荷，等位点为９．３。
编码血清ＣｙｓＣ的基因位于２０号染色体短臂，长约６１５ｌ【ｂ，属于“看家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体ＣｙｓＣ产生率相当恒定。
ＣｙｓＣ属分泌性蛋白质，广泛存在于各种体液中，其中精液和脑脊液中浓度最高、尿液中最低，可经。
肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解。
肾脏是清除循环中ＣｙｓＣ的惟一器官，ＧＦＲ是决定血清ＣｙｓＣ浓度的主要因素。
２检测方法２．１非均相测定方法由于血清中ＣｙｓＣ浓度较低，其测定方法需具备较高的分析灵敏变及特异性。
Ｌｏｔｂｅｒｇ等首先用单向免疫扩散法（ＲＩＤ）及酶免疫测定法（ＥＩＡ）对ＣｙｓＣ水平进行测定，其缺点为费时、检测限差（分别为３００、３０嵋／Ｌ）。
随后，为改善ＣｙｓＣ测定的可靠性，有研究报道了较简单且更灵敏的放射免疫（ＲＩＡ）、荧光免疫（ＦＩＡ）及各种ＥＩＡ测定法。
１９９３年Ｐｅｒｇａｎｄｅ等报道了一种夹心酶免疫测定方法，其检测限仅为０．９彬Ｌ，但测定时间较长，无法常规应用及用于急诊测定。
以上各种方法均为非均相测定，很难自动化，使ＣｙｓＣ的临床应用受到限制。
２．２均相测定方法常用的为胶乳免疫法，原理为在胶乳颗粒上包被抗体，与抗原结合时颗粒发生凝集，此方法很容易自动化。
胱抑素C的临床应用及研究进展
胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。
除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。
本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。
CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。
在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。
CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。
临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。
如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。
CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。
患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。
在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。
最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。
Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。
胱抑素C的临床应用研究进展
胱抑素C的临床应用研究进展
程创业(综述);张道友(审校)
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2015(000)005
【摘要】胱抑素C（Cys C）又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,是一种相对分子质量
较低的蛋白质,因其与肾脏疾病关联的特异性与敏感性均较高,临床逐步用以代替血
清肌酐（Scr）、肌酐清除率,是反映肾小球滤过率的变化更理想的内源性标记物。
通过研究发现,Cys C的应用不仅在肾脏疾病方面,在糖尿病、肝硬化、肿瘤、心脏、脑等其他疾病领域,也具有一定的应用价值。
本文对Cys C的部分临床应用研究进
展作以下总结。
【总页数】3页(P677-679)
【作者】程创业(综述);张道友(审校)
【作者单位】皖南医学院弋矶山医院肾内科，安徽芜湖 241000;皖南医学院弋矶
山医院肾内科，安徽芜湖 241000
【正文语种】中文
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急性脑梗死患者中的临床应用效果研究
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胱抑素C的临床应用研究进展
Ｄ ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ６ ２９ ５ ． ０ ２ １ ．３ 文 献 标 志 码 ： 文 章 编 号 ：６ ２９ ５ （０ ２ １—４ ２０ ＯＩ１ ．９ ９ｊ ｉｎ １７ －４５ ２ １． ２ ０ ９ ｓ Ａ １７ —４ ５ ２ １ ） ２１８ —３ 胱 抑 素 Ｃ（ ｙ ） 称 半 胱 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 Ｃ， 一 种 Ｃｓ 又 ｃ 是 低 相 对 分 子 质 量 蛋 白质 ， 由机 体 所 有 有 核 细 胞 产 生 ， 生 率 可 产 学 意 义 ， 族 差 异 无 统 计 学 意 义 ， 此 年 龄 段 的 血 清 Ｃ ｓＣ水 民 且 ｙ 平 与 其 他 年 龄 段 差 异 有 统 计 学 意 义 。 因 此 各 实 验 室 应 根 据 不 同 区 域 、 同人 群 、 同 民族 、 同 检 测 方 法 及 不 同 标 准 品 来 源 不 不 不 测 定 适 当 的参 考 范 围 ［ 。 ７ ］
核 污 染 ； ＦＡ 需 要 较 贵 的仪 器 ， 测 成 本 高 。均 相 测 定 法 主 ＴＲ Ｉ 检 要 有 颗 粒 增 强 透 射 免 疫 比浊 法 （ Ｅ Ａ） 颗 粒 增 强 散 射 免 疫 Ｐ ＴＩ 和
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检 验 医学 与 临 床 ２ １ ０ ２年 ６月 第 ９卷 第 １ ２期
Ｌ ｂＭｅ ｌ ，ｕ ｅ２ ｌ ， １９ Ｎｏ １ ａ ｄＣ ｉ Ｊ ｎ 素 Ｃ的 临床 应 用 研 究 进展
徐 菲 ， 进 ， 昕 亚 综 述 ， 包 赵 张瑞 生 审校 （ 南京 医科 大 学附属 南京第 一 医院 ２ ０ ０ ） １０ ０
胱抑素C在临床中的运用研究
致力于打造高品质文档胱抑素C在临床中的运用研究胱抑素C（CystainC,CysC）的生物特性2胱抑素C与肾小球滤过功能3胱抑素C的影响因素 4 CysC 在儿童期正常值有很多学者对不同年龄阶段儿童的血清CysC水平进行测定，得出的结论是CysC不通过胎盘，因此婴儿血液中的浓度不受母体水平影响［13］也不受肾前性因素及脱水状态的影响［14］，CysC在早产儿血清中的浓度高于足月儿，并且CysC浓度与胎龄、体重、血红蛋白、性别、胆红素水平无关。
整个儿童时期出生时浓度最高，随后的几个月浓度逐渐下降。
国外多位学者测定的不同年龄的参考值如表，测定方法运用免疫比浊法。
血清胱抑素C参考值范围5基于CysC的肾小球滤过率公式的临床应用CysC的检测目前可在自动生化分析仪上进行，适合于临床常规应用。
CysC的测定在反映肾小球滤过率方面有很多优势，对各种慢性肾病的早期诊断有重要作用。
但基于CysC 的肾小球滤过率计算公式的应用尚未成熟。
CysC要做为一种理想的GFR标记物替代肌酐还需进一步的论证和临床应用研究。
6问题与展望综上所述，由于CysC特定的生物特性及功能，使其成为比较理想的肾小球滤过率的标志物。
但在临床实际应用中，还存在一些问题：首先是测量方法有待完善以进一步提高其准确性和精确性，第二是如何排除一些影响因素的干扰，第三CysC的价值还需要一些大规模、多中心和前瞻性的试验提供足够的数据支持。
相信随着对CysC研究的深入和其本身测量方法的改进，CysC必将显示出越来越重要的临床价值，为我们更好的了解肾脏病的发病机制和早期诊断提供很好的帮助。
［2］SAITOHE,SABATINILM,EDDYRL,et,al,The human cystatin C gene (CST3) is a member of the cystatin gene family which is localized on chromosome 20［J］.Scand J Clin Lab Invest,1989,162,(3):1324-1331 ［4］MUSSAP M.Biochemistry and clinical role of human cystatin C［J］.Crit Rev Clin Lab Sci,20XX,41(5-6):467-550 ［6］Kyhse-Andersen J,Schmidt C Nordin Get al.Serum cystatin C,determined by a rapid automated particle-enhanced turbidimetric method,is a better marker than serum creatinine for glomerular filtration rate［J］.Clim Chem 1994;40(10):1921-1926［7］PUCCI L,TRISCORNIA S,LUCCHESI D,et al.Cystatin C and estimates of renal function:searching for a batter measure of kidney function in diabetic patients ［J］.Clin Chem,20XX,53(3):480-488 ［9］Bokenkamp A,vanwijk JA,Lentze MJ,et al.Effect of coreicosteroid therapy on serum cystatin C and beta 2-microglobulin concetrations.Clin Chem.20XX,48(7):1123-1126 ［11］Wiesli P, Schwegler B,Spinas。
胱抑素C的生物学特性及临床应用
反 应 的原 理 ， 括非 均 相 测 定法 和 均 相 测定 法 。 包
２１ 非均相法测定 （ ） 向免疫扩 散法 （ Ｉ ） ． １单 ＲＤ ， １７ 年 由 Ｌｆ ｒ 等 ［ 先建立 ， ９９ ｏｅ ｂｇ ｓ ］ 首 其原理是利用可 溶性抗原 与相应抗体在反应 ，在 比例适 当处 出现 肉眼可见 的沉淀或沉淀环 ，根据沉淀 的多少计算 Ｃｓ ｙ Ｃ含量 ， 此法精密度 高 ， 但灵 敏度 较差 ， 操作 复 杂， 存在较多的人为 因素 。 ２酶联免疫法（ ＬＳ ） （） Ｅ ＩＡ ， Ｌｆｅ 等［在 １７ ｏ ｒ ｂ ｇ ］ ９９年开始使用该法 ， 其原理是利 用抗原或抗体 与吸附在 固相支持物上 的酶标抗体 或抗原在液相 中催化底物 显色测定胱抑素 ｃ的含 量 。但该法灵敏感度较低 ， 检测耗时长 ， 以常规 难 分析 。（ ） ３ 放射免疫测定法 （ Ｉ ，ａｔ ｅ 等［ ＲＡ）Ｃ ｅ ｎｏ ａ ］ 利 用标记抗原与待测抗原竞争有 限抗体或特异性结 合点 的抗原量来测定其含量 ， 法灵 敏度 高 ， 该 结果 准确 ， 但存在核污染 ， 检测时间长 ， 试剂不 易保存 。 （） ４ 时间分 辩荧 光免 疫法 （ Ｒ Ｉ ） ｏ ｅ Ｔ Ｅ Ａ Ｃ ｌ 等 在 固 ｌ
ＣＩ 、 Ｇ共价结合到 ｌｔ 颗粒上与抗原结合形成 的 ｇ ｎｘ ｅ 免疫复合物被聚 己二醇 ６０ ００沉淀 ， 与标 准液 比较 计算 出样本 中胱抑素 Ｃ浓度 。（ ） ３ 颗粒增强散射 免疫 比浊法 （Ｅ Ｉ ） Ｐ ＮＡ 其原理是 将总源抗人 Ｃ ｓ ｙＣ多
达 ， 受年龄 、 别 、 不 性 体重 、 炎症等 因素 的影 响 。 生理条件下 Ｃ ｓ ｙＣ带正 电荷 ，由肾小球 自由滤过 ，
血清胱抑素 Ｃ Ｃ ｓ ｔ ｃ Ｃ ｓ ） 一种非糖 基 （ ｙｔｉ ，ｙＣ 是 ａｎ 化 的碱性蛋 白质 ．广泛存在 于各种组织 的有核 细 胞和体液 中， 近年来 ， 多研究发现胱抑素 ｃ是一 许 种 更 好 地 反 映 肾 功 能 的 理 想 指 标 【 ］它 与 临 床 上 ， 常用 于反映 肾小球 滤过功能 的指标如 血清肌 肝 、 尿 素氮等相 比 ， 有检测范 围宽 ， 具 灵敏 度高 ， 复 重 性好等优点 ， 良好 的应用前景。 有 现就胱抑素 ｃ生 物 学 特性 及 临床 应 用作 一 概 述 。
血清胱抑素C—评估肾小球滤过率灵敏指标
血清胱抑素C—评估肾小球滤过率的灵敏指标自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的阻碍，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相较具有众多优越性。
cystatin C在一系列生理病理进程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
一、肾功能评判和肾功能标志物临床评判肾脏疾病进展和严峻程度，一样以肾功能为参考，肾功能一样以肾小球滤过率（GFR）反映。
它是反映肾功能最重要的指标。
GFR指在一按时刻内通过肾小球的血浆量（概念为在单位时刻内肾脏将假设干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一样为ml/min物质）。
它不能直接测定，必需借助某物质的肾清除率来反映。
依照GFR标志物来源，额外源性和内源性。
外源性标志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。
内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)和血清胱抑素C(CystatinC，Cys C)。
二、肾小球滤过率检测现状一、外源性标志物肾清除率测定方式被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。
第一这些物质费用昂贵；第二同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本搜集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加上受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。
二、内源性标志物是在评判肾小球滤过功能实验中最经常使用的指标。
理想内源性标志物应具有：⑴稳固的生成率；⑵稳固的血浓度，不受其他病理转变的阻碍，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。
目前经常使用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，和肾小管对肌酐的分泌等阻碍，使这些指标不能知足内源性标志物的要求。
胱抑素C及其检测方法的研究进展
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文献综 述 ・ ５ ５
胱抑素Ｃ 及其检测方法的研 究进展
叶 余辉
（ 广 西北海 市人民医院检验科 ，广 西 北海 ５ ３ ６ ０ ０ ０ ）
【 摘 要 】 收集 并比 较 关于胱 抑 素 Ｃ及 其测 定方 法 的相 关资料 ，探 讨 其生物 学特 性 ，检 测方 法 的种类 ，特 点及 影响 因素 。胱抑 素 Ｃ 水平是 反 映 肾小球 滤过 功 能的 可靠指 标 ，其诊 断 性 能与 菊糖清 除率 相 当，显 著优 于血尿 素 、血肌 酐及 内生肌 酐清除 率 。 ・ 临床 多选择 胶 乳增 强透射 免
盘 等几乎全身所有组织 ，在脑脊液和精液 中浓 度最 高 ，尿液最低 】 。 目前 ，对胱 抑素Ｃ 的生 物学功 能 了解 不多 ，其最重 要的生理 功能
２ ． ３荧 光免 疫法（ Ｆ ） ：在一定条件 下 ，使用激发光照射 待测物质 ，当
待测 物吸收一定 的入射 光后 ，可发射 出较入射光波 长稍 长的光 ，根据
菊 糖清 除率 一直被认 为是反映 肾小球滤过率 的 “ 金标 准 ，但菊 糖是外 源性物质 ，测定方法繁杂 ，操作繁琐 ，不能 满足对 危急患者 的
快速 检测 ，因此 尚未能在临 床上广泛 开展 ，使 应用受 到了限制 。胱
为 反映 肾小 球滤过率变 化的 内源性标志物 ，某些疾病 可引起 胱抑素Ｃ 在人 体其 他体液 中含量的变化 。
定 。二者 的一 级结 构具 有 同样 的Ｎ端 ，故有 人认 为Ｃ Ｐ Ｉ ｃ １ １ 是Ｃ Ｐ Ｉ ｃ Ｉ
作 ，不需要 昂贵 的仪器 ，试剂成本 低 ，临床应用较广 ，但不适合急诊
样本 的检测 Ｊ 。