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胱抑素C在早期糖尿病肾病诊断中的临床应用
胱抑素C在早期糖尿病肾病诊断中的临床应用目的通过观察患者血清胱抑素C水平的变化，来探讨其在糖尿病肾病诊断中的应用价值。
方法检测观察组80例早期DN患者和对照组50例来该院体检的人员，在贝克曼DXC-800全自动生化分析仪上，分别对这两组人员进行血清中胱抑素C，尿素氮，肌酐的检测，并对两组数据进行分析。
结果DN组中血清Cys-c、BuN、Cr的检测结果均高于对照组。
差异有统计学意义（P＜0.01），DN组中Cys-c、BuN、Cr的阳性率分别为91%，61%，71%，其Cys-c水平明显高于BuN、Cr，差异有统计学意义（P＜0.01）。
结论Cys-c、BuN、Cr 虽都是反映糖尿病肾损害的指标，但Cys-c在反映糖尿病肾损害方面比BuN、Cr优越，能更早期，更准确，更直观的反映出肾小球率过滤的变化，且敏感而可靠，值得在临床上广泛推广应用。
标签：糖尿病肾病（DN）；胱抑素C（Cys-c ）；血清尿素氮（BuN）；肌酐（Cr）DN是糖尿病微血管病变的严重并发症，可导致患者肾功能的严重损害，也是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一，对DN的早期诊断和早期的干预治疗，可延缓疾病的发生发展。
而Cys-c 是目前反应肾小球损伤的敏感标志物之一，Cys-c 是一类小分子蛋白质，在体内由有核细胞产生，其浓度主要由肾小球率过滤（GFR）决定，其浓度不受多种肾外性因素的干扰，可早期准确反映患者肾功能的情况[1]。
该研究通过对2010年8月—2012年8月间80例DN患者和50例健康对照者，同时检测Cys-c，BuN，Cr，来进行评估Cys-c在DN早期肾功能衰竭中的临床应用价值，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料①DN组：来该院内分泌科住院的糖尿病肾病患者80例，所有病例均符合WHO糖尿病专家委员会的诊断标准，患者无其它并发症，其中男45例，女35例，平均年龄55岁。
②对照组：来该院检查的健康体检者50例，其中男性30例，女性20例，平均年龄50岁，均排除糖尿病﹑心血管疾病﹑肝﹑肾疾病及其它系统的疾病。
胱抑素C的临床应用及研究进展
胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。
除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。
本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。
CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。
在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。
CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。
临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。
如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。
CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。
患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。
在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。
最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。
Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。
胱抑素C简介及临床应用
2、最近Villa 等对50例ICU患者进行研究, 入选者均无基础肾脏疾病, 但有发生 肾衰的高危因素, 如血流动力学不稳定、脓毒症和应用肾毒性药物等, 通过 观察比较SCr、血清Cys C和GFR。结果Cys C与GFR相关性更好, 二者的曲线下 面积(AUC)差异显著。在25例ARF患者中, 19 例血清Cys C浓度升高, 而Scr升 高仅5例, 提示在诊断ARF方面Cys C 可能比Scr更具价值。但芬兰学者对202 例危重患者的研究结果显示, 对诊断ARF血清Cys C 和Scr浓度同等重要。
9、中枢神经系统疾病
Cys C 能调节内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，在中枢神 经系统疾病中发挥重要的作用。已经表明Cys C 及其靶酶能 够调节神经的分化、移行及多种神经元的生长，还可促使神 经细胞增殖。
Crawford等研究了髙加索人Cys C 基因与老年性痴呆的 关联性及与老年性痴呆发病年龄的关联性，发现Cys C 基因 在信号肽编码区的多态性是老年性痴呆的一个危险因素，且 Cys C 基因多态性与发病年龄相关联，伹也有人认为不同的 种族Cys C基因多态性与老年性痴呆的关联性可能存在差异。
2、研究者认为， Cys C 在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言， 比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或 药物治疗可能造成的肾损害。
5、心血管疾病中应用
大量流行病学资料表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)是冠 状动脉疾病的独立因素。研究者发现GFR轻度下降与血浆Hcy 之间存在显著相关，而Cys C能更简便地反映血浆Hcy水平； 并且当Scr还处于正常水平时Cys C就已经提示GFR轻度下降。 Cys C不仅是GFR的标志物，而且在冠心病和心血管的风险预 测上可与其他指标互补。大量研究认为，在老年患者尤其心 血管疾病患者Cys C水平明显升高，往往提示预后不良，是 可靠的死亡预测风险因子。
9、中枢神经系统疾病
Cys C 能调节内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，在中枢神 经系统疾病中发挥重要的作用。已经表明Cys C 及其靶酶能 够调节神经的分化、移行及多种神经元的生长，还可促使神 经细胞增殖。
Crawford等研究了髙加索人Cys C 基因与老年性痴呆的 关联性及与老年性痴呆发病年龄的关联性，发现Cys C 基因 在信号肽编码区的多态性是老年性痴呆的一个危险因素，且 Cys C 基因多态性与发病年龄相关联，伹也有人认为不同的 种族Cys C基因多态性与老年性痴呆的关联性可能存在差异。
2、研究者认为， Cys C 在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言， 比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或 药物治疗可能造成的肾损害。
5、心血管疾病中应用
大量流行病学资料表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)是冠 状动脉疾病的独立因素。研究者发现GFR轻度下降与血浆Hcy 之间存在显著相关，而Cys C能更简便地反映血浆Hcy水平； 并且当Scr还处于正常水平时Cys C就已经提示GFR轻度下降。 Cys C不仅是GFR的标志物，而且在冠心病和心血管的风险预 测上可与其他指标互补。大量研究认为，在老年患者尤其心 血管疾病患者Cys C水平明显升高，往往提示预后不良，是 可靠的死亡预测风险因子。
胱抑素C在心脑血管疾病中的研究进展
心 脑 血 管 疾 病 是 目前 致 死 率 最 高 的疾 病 之 一 。 近年 关于血 管重 构 的酶学 已逐 渐 成 为研 究 的焦 点 ， 胱
Ｃ ｓ【 与心脑 血管 疾病 ｙ ：
抑 素 ｃ ｅ ｓａｉ Ｃ， ｙ ） 为其 中重要 的 一 种 ， 心 （ ｙｔｔ Ｃ ｓ 作 ｎ 一 在
上， 大约 ７ ３ ｋ ， ． ｂ 包含 ３个外 显子 ， 所有 有 核细 胞 均可 合成 并很快 分 泌 到 细 胞 外 ， 组 织 特 异 性 ， 分 布 于 无 可 肾 、 、 、 、 肺 及 胎 盘 等 几 乎全 身 所 有 组 织 ， 肝 胰 肠 胃、 在
地塞 米 松 可刺 激 Ｈｅ ａ细 胞 分泌 Ｃ ｓＣ， 转 化 Ｉ ｙ 而
等 因素影 响 ， 与性 别 、 食 、 饮 体表 面 积 、 肉量 无关 ， 肌 年
龄 因素也 影 响甚微 。
ｌ ８ 年 Ａ ａｌｓ 等首 次在 鸡 蛋 清 中 分 离纯 化得 ９３ ｎ ｓａｉ 到 高浓度 的半胱 氨酸 蛋 白酶抑 制 剂 （ｙ ｔｉｅｐ ｏｅ — ｃ ｓｅ ｒｌｉ ｎ ｎ ａ ｅｉｈｂｔｒＣ Ｉ ， 被 命 名 为 胱抑 素 Ｃ ｓ ｉｉ ， Ｐ ） 后 ｎ ｏ 。它 是 一种 低分 子量 分泌性 蛋 白质 ， 相对 分子质 量 为 １ ×ｌ 。 由 ３ ０， １ ０个 氨 基 酸 组 成 ， 编码 基 因 位 于 第 ２ ２ 其 ０号 染 色 体
脑 血管 疾病 的发 生 、 展 中起 着重 要 的作用 。 发
胱 抑 素 Ｃ 的 基 本 特 性 及 检 测 方 法
１ Ｃ ｓＣ水 平 的影 响 因 素 ： ｙ ． ｙ Ｃ ｓＣ在 机 体 产 生 速 率 恒定 ， 自由通 过 肾小 球 滤 过 ，在 近 曲 小管 全 部 重 能
胱抑素C在临床中的应用
医学信 息 ２ ０ １ ３年 ３月第 ２ ６卷第 ３期（ 下半月） Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｍａ ｒ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． ２ ６ ． Ｎ ｏ ． ３
胱抑素 ｃ在临床中的应用
刘 永 贤
（ 长 沙 市 中心 医院 麻 醉 科 ， 湖南 长沙 ４ １ ０ ０ ０ ４ ）
１ Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ — Ｃ 的生 物 学 特 性 及 在 人 体 内 的 分布
Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ即半 胱氨酸蛋 白酶抑制剂 Ｃ， 简称胱抑 素 ｃ， 它是 由 １ ２ Ｏ个氨基酸构成的非糖基化 的碱性蛋 白， 是一 种分 泌性蛋 白质 ， 相 对分子质量低 ， 大约为 １ ３ ． ３ ５ ９ Ｋ Ｄ， 与 木 瓜 蛋 白酶 、 二肤 酶 、 组 织 蛋 白 酶有很高 的亲和力； 是半胱氨 酸蛋白酶 的细 胞外抑制剂 ， 在Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ 家族中含量最 为丰富， 并对细胞 内蛋 白的转换起 作用 。 编码 Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｃ的基 因位 于人类 第 ２ ０号染色体 ， 大约为 ４ ． ３ Ｋ ｂ ， 包括 ３个外显 子 和 ２个 内 含子 ，基 因上 游 ４ ５ ～ ５ Ｏ核苷 酸处 为 ” Ｔ Ａ Ｔ Ａ盒样 ”序 列 （ Ａ Ｔ Ａ Ａ Ａ Ａ） 。研究表明 Ｃ ｙ ｓ — Ｃ基 因属于管家基因， 在合成过程 中先形 成具有 ２ ６个氨基 酸的前体蛋 白， 进而形成包括 １ ２ ０个氨基酸的一条 多肽链 ， 分子内由二硫键 连接 。Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ的等位点为 ９ ｌ ３ ， 故其在体 液 中带有正电荷 ， 易从 肾小球滤过 。 Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ基因属于管家基 因，广泛存在于脊椎动物的组织中 ，
胱抑素 ｃ在临床中的应用
刘 永 贤
（ 长 沙 市 中心 医院 麻 醉 科 ， 湖南 长沙 ４ １ ０ ０ ０ ４ ）
１ Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ — Ｃ 的生 物 学 特 性 及 在 人 体 内 的 分布
Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ即半 胱氨酸蛋 白酶抑制剂 Ｃ， 简称胱抑 素 ｃ， 它是 由 １ ２ Ｏ个氨基酸构成的非糖基化 的碱性蛋 白， 是一 种分 泌性蛋 白质 ， 相 对分子质量低 ， 大约为 １ ３ ． ３ ５ ９ Ｋ Ｄ， 与 木 瓜 蛋 白酶 、 二肤 酶 、 组 织 蛋 白 酶有很高 的亲和力； 是半胱氨 酸蛋白酶 的细 胞外抑制剂 ， 在Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ 家族中含量最 为丰富， 并对细胞 内蛋 白的转换起 作用 。 编码 Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｃ的基 因位 于人类 第 ２ ０号染色体 ， 大约为 ４ ． ３ Ｋ ｂ ， 包括 ３个外显 子 和 ２个 内 含子 ，基 因上 游 ４ ５ ～ ５ Ｏ核苷 酸处 为 ” Ｔ Ａ Ｔ Ａ盒样 ”序 列 （ Ａ Ｔ Ａ Ａ Ａ Ａ） 。研究表明 Ｃ ｙ ｓ — Ｃ基 因属于管家基因， 在合成过程 中先形 成具有 ２ ６个氨基 酸的前体蛋 白， 进而形成包括 １ ２ ０个氨基酸的一条 多肽链 ， 分子内由二硫键 连接 。Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ的等位点为 ９ ｌ ３ ， 故其在体 液 中带有正电荷 ， 易从 肾小球滤过 。 Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ基因属于管家基 因，广泛存在于脊椎动物的组织中 ，
胱抑素C临床应用
滴度
1级 2级 3级
急性心衰患者6个月的死亡率
3.2% 15.1% 25.9%
6.在儿科中的应用
血肌酐的浓度在儿童期是随着年龄的增长逐步上升的， 直到成年才达到稳定，因此运用Scr来评定儿童的肾功能 有一定困难。近年来有学者在测定258位没有肾脏疾病的 正常儿童血Cystatin C时发现:出生后1-3天内血Cystatin C的浓度非常高，可达1.64-2.59mg/L;在生后4个月内迅 速下降，1岁左右其浓度便逐渐稳定，大约是0.71.38mg/L。有人以51Cr-EDTA作为评定GFR的金标准，通 过测定69例1-16岁儿童的血Cystatin C，发现Cystatin C 与GFR的相关性(r=0.83)明显好于血肌酐(r = 0.67)。
3.低分子量蛋白： ß2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当
GFR<80ml/min时，ß2-MG即可升高。但易受病理状态
影响，且血浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病 时，其生成速度加快，影响其真实性。
因此，应寻找一种既符合评估清除率检测特点，又经济 适用，易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能，及 时反映肾功能的变化，指导临床治疗的指标。作为评估清 除率的标记物应具以下特点:
胱抑素C基因突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病 (HCCAA) ，可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直 接与胱抑素C相关的临床疾病。
二、胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物 由于胱抑素C基因能在几乎所有的有核细胞表达，无组
织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素 C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲 小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一 器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见 胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
胱抑素C及其临床应用讲解
• 高血压所致肾损害是高血压常见并发症， 早期干预可改善高血压患者的预后。高血 压是通过引起良性小动脉肾硬化而导致高 血压慢性肾损害，临床研究表明在良性小 动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液 及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即 出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损 害已发生，因此通过检测CysC可为及早干 预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临床 指标。
• 目前临床常用的肾功能检测以血肌酐、尿素氮等检测为主。 血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但在临床应用 中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过率减少到正常值的 40%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且其血清浓度与外源 性（蛋白质摄入量）与内源性（感染、肾上腺皮质激素的 应用、胃肠出血等）尿素负荷的大小有关；更重要的是肾 小管对尿素氮有明显的被动重吸收，因此尿素氮不符合 GFR内源性标志物要求。肌酐基本符合内源性GFR标志物 的要求，目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小 球滤过功能受损的指标。但只有当GFR下降接近一半时， 血清肌酐才有明显的变化，且其血清含量受性别、饮食、 肌肉量等因素的影响。因此，肾功能损害的敏感血清学指 标的研究一直是临床检验研究的热点之一。
• 肾移植患者用血清CysC评价移植肾功能， 国外已有较多的研究。已有研究表明CysC 在肾移植术后肾功能监测中医学教.育网搜 集整理具有很高的临床应用价值，尤其是 术后出现感染时具有早期诊断价值。相比 目前临床广泛使用的肾功能监测指标， CysC能更及时、灵敏、准确地反映肾移植 术后肾功能的变化，对肾移植术后感染和 急性排斥的早期诊断有着明显的优势。
血清胱抑素C及其临床应用
• 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨 基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱 性非糖化蛋白质。CysC基因在包括肾、肝、 胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续 地转录和表达。研究发现CysC是半胱氨酸 蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前发 现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物。 同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、 组织蛋白酶H及L也有抑制。
胱抑素C的生物学特征及其临床应用
胱抑素 Ｃ的生物 学特征及其 临床应用
尤冬梅
临床上 常 用 的反 映 肾小 球 滤 过率 （ ＧＦ Ｒ） 的血 尿素氮（ Ｂ ＵＮ） 、 血清肌 酐 （ ｓ Ｃ ｒ ） 、 内生 肌 酐 清 除 率 （ Ｃ ｃ ｒ ） 等 由于 有 一 定 的 局 限 性 ， 不 能 正 确 反 映 ＧＦ Ｒ。胱抑 素 Ｃ（ Ｃ ｙ ｓ Ｃ） 是 近 年 研 究 发 现 的一 种 特
时， 血清 Ｃ ｙ ｓ Ｃ的增 高 比 ｓ Ｃ ｒ更敏 感 。研 究 者 对 ４ ２
例 术后处 于 肾 功 能稳 定 状 态 的 肾移 植 患 者 用 Ｃ ｙ — ｓ Ｃ、 ｓ Ｃ ｒ 、 Ｃ ｃ ｒ 、 ８ 一 微 球 蛋 白（ ＭＧ） 水 平 以及 Ｉ 一 １ ０测 得 的 ＧＦ Ｒ 进 行 相 关 性 和 受 试 者 工 作 特 征 曲 线 （ Ｒ ＯＣ ） 比较 ， 发现血清 Ｃ ｙ ｓ Ｃ与 ＧＦ Ｒ 的相 关 性 最
ｄ ｏ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ＨＥＬＬＰ （ ｈ ｅ ｍｏ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ，ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｅ ｎｚ ｙ ｍｅ ｓ ，ａ ｎｄ
１ ｏ ｗ ｐ ｌ ａ ｔ ｅ ｌ ｅ ｔ ｃ ｏ ｔ ｍｔ ）ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ｍａ ｔ ｔ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ａｍ Ｊ Ｏｂ ｓ ｔ ｅ ｔ Ｇｙ ｎ ｅ —
健， ２ Ｏ １ ２ ， ２ ７ （ ２ ２ ） ： ３ ４ １ ６ — ３ ４ １ ７ ．
ｒ １ ９ ］ Ａｂ ｒ ａ ｍｏ ｖ ｉ ｃ ｉ Ｄ ，Ｆｒ ｉ ｅ ｄ ｍａ ｎ ＳＡ ，Ｍ ｅ ｒ ｃ ｅ ｒ ＢＭ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｎｅ ｏ ｎ ａ ｔ ａ ｌ
ｏ ｕ ＇ ｔ ｃ ｏ ｍｅ ｉ ｎ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｐｒ ｅ ｅ ｅ ｌ ａ ｍｐ ｓ ｉ ａ ａ ｔ ２ ４ ｔ ｏ ３ ６ ｗｅ ｅ ｋ ｓ ＇ ｇ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
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▪ 其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变， 肾小管间质损伤引起还未代谢的Cys C回漏至血循环， 以及Cys C抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影 响因素都还需要进一步研究证实。
▪ 甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C 测定有影响，但 未说明有什么影响。
▪ 恶性肿瘤患者，如:结直肠癌，血清胱抑素C 可以升高。
最新.
9
肾功能评价和肾功能标志物
▪ 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为 参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。
▪ GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在 单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除， 其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min。
▪ GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反 映。
11
肾小球滤过率检测现状
▪ 菊粉清除率：清除率125ml/min，可准确反映肾小球的率过滤 ； 不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受 血糖影响，故临床不作为常规检查的项目；
▪ 同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上测定GFR 可靠的方法 ；
不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及 放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；
最新.
12
▪ 内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中 最常用的指标。
▪ 理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响， 不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌、不重吸收； ⑸ 无肾外清除。
最新.
13
▪ 常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物： 血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除 率(Ccr) 等。
➢ Cys-C对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木 瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶 Ⅲ均有一定的抑制作 用，对溶酶体组织蛋白B、S、K、L等有更强的抑 制作用，所以Cys C是一个内源性广谱蛋白酶抑制 剂。
➢ 在生理条件下Cys-C的重要功能是抑制内源性半胱 氨酸蛋白酶的活性。
➢ 也有研究表明：Cys-C有抗病毒和原虫感染的功能
最新.
6
胱抑素 C 的生理学特性（3）
自由通过肾小球基底膜，
分
在近端的肾小管出现
子
பைடு நூலகம்
量
低
，
肾小管重新吸收
肾小管不分泌
带
并完全代谢
正
电
荷
是反映肾小球滤过率的理想内源性指标
最新.
7
胱抑素C 的检测方法 ▪ 胱抑素C 的检测方法Cys C的检测方法主要分为非均相测
定法及均相测定法。非均相测定法包括单项免疫扩散法 (SRID)、放射免疫测定法(RIA)、荧光免疫测定法(FIA)、 酶联免疫吸附试验(ELISA) 等，由于灵敏度低、特异性差、 耗时长、所需仪器昂贵等缺点不易于临床普及。均相测定 法包括胶乳颗粒凝集法(颗粒计数免疫测定法)、颗粒增强 散射免疫比浊法(PENIA)、颗粒增强透射免疫比浊法 (PETIA) 等，由于检测时间短、可在自动化分析仪上进行、 受血红蛋白及甘油三酯等因素的影响小，而易于临床应用。 目前PETIA和PENIA 为临床常用方法。应用最为广泛。
▪ 其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、 发热、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、 高分解状态等众多疾病的影响；
▪ 肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。
因此尿素氮不符合GFR内源性标志物要求。
最新.
15
▪ 血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评判指标 已有40余年，检测简便和费用低廉，基本符 合内源性GFR标志物的要求；
类第20号染色体，大最约新. 为4.3Kb。
2
概 述-1
▪ CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2
中的成员之一，表达于所有的有核细胞，
参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞
免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。
研究认为它是评价肾功能肾小球滤过率
( GFR) 的敏感指标，对早期诊断各种急慢
性肾脏病患者具有重要价值，近年来也发
最新.
5
▪血清胱抑素C的生物特性（2）
➢ Cys-C可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋 白质的转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的 分离有重要作用。
➢ Cys-C还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎 症过程，以及一些神经性疾病。
➢ 所以在疾病中，主要应考虑Cys-C与其抑制 物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些 病理损伤。
▪ 影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳 食结构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。
使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
最新.
14
▪ 尿素氮(Urea) ：首先被作为肾功能评价指标
不足：
▪ 肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素 氮浓度升高缓慢；
胱抑素C的临床应用研究进展
最新.
1
概述
▪ 胱抑素C ( CysC) 是1961 年Clausen 于
脑脊液中首次发现。胱抑素C
（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨
酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、
碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，
由120个氨基酸残基组成，是一种分泌
性蛋白质。编码胱抑素C的基因位于人
现与心血管疾病、脑血管疾病的、妊娠相
关性疾病发生有密切最新关. 系。
3
主要内容
▪ 血清胱抑素C的生物特性与生理学特性 ▪ 胱抑素C 的检测方法 ▪ 影响Cys C测定的因素 ▪ 血清胱抑素C与肾功能评价 ▪ 肾小球滤过率检测现状 ▪ 血清胱抑素C的优越性 ▪ 血清胱抑素C的临床应用
最新.
4
胱抑素C的生物特性（1）
最新.
8
影响Cys C测定的因素
▪ 大剂量糖皮质激素可使Cys C产生增加，但中小量激 素无此作用；
▪ 甲状腺功能对Cys C浓度有一定影响，Wiesli等发现26 例甲状腺功能减退患者血清Cys C水平下降，治疗后 随促甲状腺素（TSH）恢复正常而上升，14例甲亢患 者血清Cys C水平上升，治疗后随TSH恢复正常而下 降；
最新.
10
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物：菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)
、肌酐-乙二胺四乙酸 （51Cr-EDTA）等。
内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除 率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2M）、尿微量白蛋白以及Cys C。
最新.
▪ 甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C 测定有影响，但 未说明有什么影响。
▪ 恶性肿瘤患者，如:结直肠癌，血清胱抑素C 可以升高。
最新.
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肾功能评价和肾功能标志物
▪ 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为 参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。
▪ GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在 单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除， 其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min。
▪ GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反 映。
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肾小球滤过率检测现状
▪ 菊粉清除率：清除率125ml/min，可准确反映肾小球的率过滤 ； 不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受 血糖影响，故临床不作为常规检查的项目；
▪ 同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上测定GFR 可靠的方法 ；
不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及 放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；
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▪ 内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中 最常用的指标。
▪ 理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响， 不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌、不重吸收； ⑸ 无肾外清除。
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▪ 常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物： 血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除 率(Ccr) 等。
➢ Cys-C对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木 瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶 Ⅲ均有一定的抑制作 用，对溶酶体组织蛋白B、S、K、L等有更强的抑 制作用，所以Cys C是一个内源性广谱蛋白酶抑制 剂。
➢ 在生理条件下Cys-C的重要功能是抑制内源性半胱 氨酸蛋白酶的活性。
➢ 也有研究表明：Cys-C有抗病毒和原虫感染的功能
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胱抑素 C 的生理学特性（3）
自由通过肾小球基底膜，
分
在近端的肾小管出现
子
பைடு நூலகம்
量
低
，
肾小管重新吸收
肾小管不分泌
带
并完全代谢
正
电
荷
是反映肾小球滤过率的理想内源性指标
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胱抑素C 的检测方法 ▪ 胱抑素C 的检测方法Cys C的检测方法主要分为非均相测
定法及均相测定法。非均相测定法包括单项免疫扩散法 (SRID)、放射免疫测定法(RIA)、荧光免疫测定法(FIA)、 酶联免疫吸附试验(ELISA) 等，由于灵敏度低、特异性差、 耗时长、所需仪器昂贵等缺点不易于临床普及。均相测定 法包括胶乳颗粒凝集法(颗粒计数免疫测定法)、颗粒增强 散射免疫比浊法(PENIA)、颗粒增强透射免疫比浊法 (PETIA) 等，由于检测时间短、可在自动化分析仪上进行、 受血红蛋白及甘油三酯等因素的影响小，而易于临床应用。 目前PETIA和PENIA 为临床常用方法。应用最为广泛。
▪ 其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、 发热、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、 高分解状态等众多疾病的影响；
▪ 肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。
因此尿素氮不符合GFR内源性标志物要求。
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▪ 血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评判指标 已有40余年，检测简便和费用低廉，基本符 合内源性GFR标志物的要求；
类第20号染色体，大最约新. 为4.3Kb。
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概 述-1
▪ CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2
中的成员之一，表达于所有的有核细胞，
参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞
免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。
研究认为它是评价肾功能肾小球滤过率
( GFR) 的敏感指标，对早期诊断各种急慢
性肾脏病患者具有重要价值，近年来也发
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▪血清胱抑素C的生物特性（2）
➢ Cys-C可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋 白质的转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的 分离有重要作用。
➢ Cys-C还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎 症过程，以及一些神经性疾病。
➢ 所以在疾病中，主要应考虑Cys-C与其抑制 物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些 病理损伤。
▪ 影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳 食结构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。
使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
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▪ 尿素氮(Urea) ：首先被作为肾功能评价指标
不足：
▪ 肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素 氮浓度升高缓慢；
胱抑素C的临床应用研究进展
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概述
▪ 胱抑素C ( CysC) 是1961 年Clausen 于
脑脊液中首次发现。胱抑素C
（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨
酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、
碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，
由120个氨基酸残基组成，是一种分泌
性蛋白质。编码胱抑素C的基因位于人
现与心血管疾病、脑血管疾病的、妊娠相
关性疾病发生有密切最新关. 系。
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主要内容
▪ 血清胱抑素C的生物特性与生理学特性 ▪ 胱抑素C 的检测方法 ▪ 影响Cys C测定的因素 ▪ 血清胱抑素C与肾功能评价 ▪ 肾小球滤过率检测现状 ▪ 血清胱抑素C的优越性 ▪ 血清胱抑素C的临床应用
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胱抑素C的生物特性（1）
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影响Cys C测定的因素
▪ 大剂量糖皮质激素可使Cys C产生增加，但中小量激 素无此作用；
▪ 甲状腺功能对Cys C浓度有一定影响，Wiesli等发现26 例甲状腺功能减退患者血清Cys C水平下降，治疗后 随促甲状腺素（TSH）恢复正常而上升，14例甲亢患 者血清Cys C水平上升，治疗后随TSH恢复正常而下 降；
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根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物：菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)
、肌酐-乙二胺四乙酸 （51Cr-EDTA）等。
内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除 率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2M）、尿微量白蛋白以及Cys C。
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