血清胱抑素C及其临床应用(PowerPoint)
胱抑素C（CystatinC，简称CysC）
亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是半 胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成 员之一，可由机体所有有核细胞 产生，产生率恒定。循环中的胱 抑素C仅经肾小球滤过而被清除， 是一种反映肾小球滤过率变化的 理想的内源性标志物。
一、胱抑素C的结构与功能 胱抑素C，以前也被称为γ-
肌酐基本符合内源性GFR标志物的要求， 目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估 肾小球滤过功能受损的指标。但只有当GFR 下降接近一半时，血清肌酐才有明显的变化， 且其血清含量受性别、饮食、肌肉量等因素 的影响。
已有研究证实CysC血清浓度 与肾功能损害程度高度相关，能 够准确反映人体GFR的变化。 大 部分研究证明胱氨酸蛋白酶抑制 剂C比血清肌酐更能反映GFR的 情况，尤其GFR在轻度到中度降 低的病人中。
临床专家通过研究血中β2-微 球蛋白、视黄醇结合蛋白、CysC 浓度与GFR的相关性，发现CysC 血清浓度与GFR的相关性最好， 认为CysC是低分子量蛋白质中与 GFR最相关的理想的内源性标志 物，其灵敏度与准确度优于血清 肌酐。
三、胱抑素C作为GFR标记物的临床 应用
在1984年-1985年早期的研究中已发 现，胱氨酸蛋白酶抑制剂作为GFR的标 记物至少与血清肌酐同样出色，同时研 究还发现血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水 平比其它低分子蛋白水平（β2-微球蛋白、 视黄醇结合蛋白）更能反映GFR的情况
微量蛋白及γ-后球蛋白，是一种 低分子量、碱性非糖化蛋白质， 分子量为13 kDa，由120个氨基 酸残基组成，是一种分泌性蛋白 质。
胱抑素C广泛地存在于各种体液中，如 脑脊液、血液、唾液、精浆等。至于胱 抑素C的确切生物学功能目前还了解不多， 研究发现胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制 物超家族的成员之一，是目前发现的对 组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对 木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白 酶H及L也有抑制作用，故胱抑素C的一个 生理学功能可能是调节半胱氨酸蛋白酶 的活性。
研究证实血清CysC浓度变化 不受炎症、感染、肿瘤及肝功能 等因素的影响，与性别、饮食、 体表面积、肌肉量无关，是一种 反映GFR变化的理想的内源性标 志物。
虽然血肌酐是目前最好的反映肾小球率 过滤(CRF)的指标。检测方法也简便，但其 浓度受年龄、性别、运动、饮食等因素的影 响；一些药物和内源性物质也对肌酐检测有 干扰。肾小管损伤也影响肌酐对GFR估计。 再者当GFR降低到50％的时候血肌酐含量才 开始升高。尽管内生肌酐清除率能够弥补一 些血肌酐的不足，但是由于血肌酐的浓度易 受其它因素影响，留取24小时尿既费时又费 事，尿量计算也无法进行质量控制，因此， 应用受限。
国内外很多研究都说明Cys C 在评价肾损害比Scr要更为灵敏、 特异。邱谷等人曾作过相关研究， 血清Cys C对糖尿病早期肾损害 灵敏度明显高于Scr。
胱氨酸蛋白酶抑制剂C在心血管疾病中的应用：
最近越来越多的研究发现，在血管平滑 肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂Cys C的表 达，Cys C可通过人类多核细胞趋化性的抑 制而在人类免疫防御中其作用。在血管损 伤后炎症因子产生增加，轮流刺激血管损 伤处促使胱氨酸蛋白酶含量增加，加速血 管损伤，而这一作用可被Cys C所抗衡。然 而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤的损伤处 Cys C的表达则严重减少。
胱氨酸蛋白酶抑制素C在糖尿病中的应用：
糖尿病肾病是糖尿病常见而严重的并发症，其 早期诊断和治疗极为重要。约1／3的糖尿病患者 发展为肾衰,需要肾透析。必须以可靠的GFR清除 率来评价糖尿病患者的肾功能状况．临床通常以检 测血清SCr来评估GFR，而对轻度的肾功能损伤缺 乏足够的灵敏度是SCr的主要缺点，Cys C能对轻度 的肾功能损伤反应灵敏，并对检测GFR有较好的相 关性，所以在糖尿病患者中定期检钡YCys C，可以 动态观察病情的发展。
但在早期的研究中，胱氨酸蛋白酶抑
制剂C浓度的测定只能通过放射免疫扩散 方法，此方法非常费时，并且CV也相当 高，这就降低了血清胱氨酸蛋白酶抑制 剂C作为GFR标记物的临床实用价值，自 从1994年，引入了全自动的微粒子增强 透射比浊法和2019年引入的粒子增强散 射免疫比浊法，大大提高了检测胱氨酸 蛋白酶抑制剂C准确性和灵敏性，推进了 其在临床实践中的应用。
• 几乎所有的研究者都强调血清
胱氨酸蛋白酶抑制剂C与血清肌 酐相比，不受性别和肌肉组织的 影响。
Cystatin C是评价早期肾功能损害重要 指标。 Hafize等以52名不同肾病期的病 人和52名对照为受试对象，以99mTcDTPA为判断GFR的标准，评价Cys C， SCr，和β2-微球蛋白作为内源指标判断 GFR的准确性，通过ROC曲线图分析各个 指标诊断，评价肾功能异常的准确性。 研究表明Cys C在敏感性、特异性和准确 性上都优于SCr和β2-微球蛋白。
胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肾功能的关系
目前临床常用的肾功能检测以血肌酐、尿素氮等 检测为主。血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标， 但在临床应用中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过 率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓度升高缓慢， 并且其血清浓度与外源性（蛋白质摄入量）与内源性 （感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等）尿素 负荷的大小有关；更重要的是肾小管对尿素氮有明显 的被动重吸收，因此尿素氮不符合GFR内源性标志物关系
胱抑素C作为反映肾小球滤过 功能的内源性标志物,由于胱抑素 C基因属“看家基因”，能在几乎 所有的有核细胞表达，无组织学 特异性，故机体胱抑素C产生率相 当恒定。
胱抑素C是一种低分子量蛋白质， 可经肾小球自由滤过，在近曲小管
被重吸收并降解，肾脏是清除循环 中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱 抑素C浓度主要由肾小球滤过率(GFR) 决定，由此可见胱抑素C是一种理想 的反映GFR变化的内源性标志物。
胱抑素C—一种新的心肾标记物PPT课件
随年龄的增加反映了肾 年龄增加；男性＞女性；
功能随年龄的下降
老年人随着肌肉含量的
下降，根据肌酐的水平
会高估肾功能状况
参考值
0.53-0.95mg/L（1岁以 受年龄、性别影响 上男性和女性）
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胱抑素C与肌酐作为GFR标记物的比 较
方法学要求
分析物稳定
胱抑素C
√√
测定方法简单、快捷，可 √ 以广泛应用
心力衰竭治疗过程中所使用的多种药物,如 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂等大 多是经肾脏排泄；
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血管的生物性改变
年龄↑
危险因素↑
动脉粥样硬化
（+）
氧化应激↑
血管内皮功能 障碍
肾脏硬化、纤维 化、细胞凋亡
肾脏血管阻力↑
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CRS 4型
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and :孪生体
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血流动力学相连
肾灌注压↓
肾单位坏死 与凋亡
后负荷增加
钠水潴留
GFR下降
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内分泌相连：
慢性心衰患者肾灌注压降低而激活RAAS系 统；早期，代偿增多的儿茶酚胺类物质和血管 紧张素II，实现SNS对细胞外液和血压的调节。 但是，SNS的过度激活可致肾血管收缩，肾血 流量减少，
• 炎症反应和氧化应激参与致病全过程
内皮功能失调
卒中 TIA
心肌梗死 心绞痛
高血压 肾衰
周围动脉 病
正常动脉 内皮功能不全
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Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S
1960年急性心肌梗死与急性肾损伤的治疗
血清胱抑素C的检测及临床应用
［ ］ 马廉 ， 丽敏 ， 彤 ， ．ＪＪ 白 血 病 成 分 输 血 的 合 理 应 用 ４ 林 李 等 １ Ｌ ， ［］ ｒ 东 医 学 ，０ ０ ２ （ １ ：１ ２ ． ｊ ． ２０ ，１ １ ） ９ １９ ０
［ ］ 吴立 翔 ． 分 输 血 在 恶 性 肿 瘤 患 者 中 的 应 用 ［］ 重 庆 医 ５ 成 Ｊ．
的 比较 ［］ 临 床 输 血 与 检 验 ，０ ３ ５ １ ：７４ ． Ｊ． ２ ０ ，（ ）４ ８ ［］ 汪传喜 ， ７ 田兆 嵩 ． 小 板输 注 的 现 状 与 展 望 ［］ 中 国 输 血 血 Ｊ．
杂 志 ， ０ ０， ３ ４ ： ８ — ８ ． ２ ０ １ （ ） ２ ０ ２ ２
［］ Ｍ ａ ｔ ８ ｒ ｉ ＲＣ， ａ ｇ ｎ Ｗ Ｒ， ｏ ｇ Ｙ， ｌａ． ｈ ｓ ｆ ｆｅ ｈ ｎ Ｊ ｍａ ｉ Ｆ ｎ ｅ １ Ｆ ｅ ｕ ｅ ｏ ｒ ｓ
ｃ ｌ ｅ ｔｌ ｏｏｒ ｃ ａ ｍｅ ａｓａ ｉ ｓ ｈ ｒ ａ ｔ ｄａ ｄ ｏｒ ｔ ａ ｓ ｕｓｏ ｔ ｔ ｓｓ：ｉ ｔ ｅ ｅ ｓａｎ ｒ ｆ ｒ ｎ ｆ ｉｎ
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８８ ・ ４
旦 栓垒 学杂 ２１年 ８ 壹 ００ 月第３ 卷第 ８ １ 期 Ｉ Ｉｂ ｅ，ｕｕｔ０ ，ｏ ３，ｏ ｎＪ ． ｄＡ ｇｓ２１ Ｖ １１Ｎ． ｔ ａ Ｍ ０ ． ８ 果 输 注保 存 时间 较 长 的血 液 ， 特别 是红 细胞 ， 产生 微 小 血 块 ， 易
可 引起 肺 栓 塞 ， 时 也 可 发 生溶 血 和血 尿 。总 之 ， 做 到 科 学 、 同 要
其 他 原 因 引起 的低 血 容 量 和 低 蛋 白血 症 。输 用 前 在 ３ ７℃水 浴
中融 化 ， 化 时 不 断 轻 轻摇 动血 浆 袋 。 融
胱抑素C—一种新的心肾标记物杨萍【共43张PPT】
胱抑素C与心血管疾病
心血管健康研究(CHS) NIH赞助队列研究受试者：老年，平均年龄75岁；在4500名参加者中检测胱抑素C平均随访时间: 7 - 9 年结果: 胱抑素C预测1.全因死亡率2.心血管死亡率（ 特别是之前没有CVD病史的患者中） 心血管事件 心衰 认知障碍和肢体障碍 进展为慢性肾脏疾病
血流动力学相连：
血流动力学相连
肾灌注压↓
肾单位坏死与凋亡
GFR下降
钠水潴留
后负荷增加
内分泌相连：
慢性心衰患者肾灌注压降低而激活RAAS系统；早期，代偿增多的儿茶酚胺类物质和血管紧张素II，实现SNS对细胞外液和血压的调节。但是，SNS的过度激活可致肾血管收缩，肾血流量减少， 肾功能受损时，神经激素及SNS两者间的不协调也可激活RAAS系统。导致患者心肾结构及功能的严重损害。 RAAS系统的激活还可引起醛固酮产生增多，导致内皮功能障碍，也会对肾脏及心脏产生不利影响。
0.53-0.95mg/L（1岁以上男性和女性）
受年龄、性别影响
胱抑素C与肌酐作为GFR标记物的比较
方法学要求
胱抑素C
肌酐
分析物稳定
√√
√√
测定方法简单、快捷，可以广泛应用
√
√√
分析结果的可信性
√√
小。影响因素较多：胆红素、透析、血糖、药物等。
标准化
进行中
√
胱抑素C在慢性肾脏中的应用
慢性肾脏疾病： 定义：肾脏损害≥3个月，即肾脏结构及功能异常伴或不伴有肾小球滤过率（GFR）降低。
血清胱抑素C测定的临床应用
血清胱抑素C测定的临床应用【摘要】目的：探讨血清胱抑素C（Cys c C）在高血压、糖尿病、肾移植患者中早期肾损害的的诊断价值。
方法：胶乳增加免疫比浊法测定9例肾移植患者，20例高血压患者，30例糖尿病患者的胱抑素C，采用苦味酸法测定血清肌酐（SCr），并进行相关分析。
结果：高血压、糖尿病、肾移植组的血清胱抑素C水平高于正常对照组，其异常检出率高于血清尿素氮、肌酐。
结论：Cys C是反映早期肾功能损害的一项敏感而可靠的指标。
【关键词】胱抑素C；高血压；糖尿病；肾移植；肾功能损害血清胱抑素C（Cys C）是一种低分子量蛋白质，Grubb于1985年首先报道其血清Cys C水平与肾小球滤过率（GFR）密切相关，可作为肾小球滤过功能的指标［1］，近年来，随着Cys C商品化试剂盒的出现，该项目已逐渐推广应用于临床，笔者通过对本院高血压、糖尿病及肾移植患者Cys C、BUN、Cr的临床观察和分析，探讨Cys C 在早期肾损害评价的的临床意义。
1 对象与方法1.1 对象对照组：20例，为我院健康体检者，年龄43岁~72岁；明确诊断的患者59例，其中高血压病组20例，年龄47岁~75岁，糖尿病组30例，年龄38岁~78岁，肾移植组9例（均为肾移植术后一年内的患者），年龄29岁~65岁，所选病例的内生肌酐清除率均>40 ml/min。
1.2 方法仪器使用东芝TBA120FR全自动生化分析仪，Cys C采用胶乳增强免疫比浊法测定，试剂、质控品及校准品均由浙江康特生物科技有限公司提供，血清肌酐及尿素氮试剂均由上海科华生物技术有限公司提供，按说明书操作。
1.3 统计学处理采用SPSS 12.0作各项数据统计处理，计量资料结果用±s 表示，比较采用t检验。
2 结果各疾病组血清测定结果，见表1。
表1 各疾病组血清测定结果(略)注：*与正常对照组比较P<0.05，**与正常对照组比较P<0.01。
血清胱抑素C(cystatinc)检测的临床意义及应用
血清胱抑素C（cystatinc）检测的临床意义及应用【摘要】目的血清胱抑素C在临床检验中越来越受到重视，如何正确理解，解释它的临床意义及它在临床中的应用范围应引起大家的广泛注意，现作一浅要叙述。
【关键词】血清胱抑素C（cystatin c）临床意义（significance）1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（cysteine proteinase inhibitor，CPI）后被命名为胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。
循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄饮食、体表面积、肌肉量等，也不受大多数药物以及炎症感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。
有研究表明：胱抑素c的诊断准确性明显优于血清肌酐，健康成人血清胱抑素C随着年龄的增长其平均水平呈上升趋势，从而推断胱抑素C在评估老年人肾功能时较肌酐更有意义。
cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
正常情况下，Cys C在血清和血浆中的浓度为0.51～1.09mg/L(参考范围)。
当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化.肾衰时,肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。
血清胱抑素C的临床应用Cys C因其自身特性越来越多地被用于糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、高血压肾功能损害早期诊断、肾移植病人肾功能的恢复情况评估、血液透析患者肾功能改变监测、老年人肾功能评价、儿科肾病的诊断、肿瘤化疗中肾功能的监测等。
PPT医学课件血清胱抑素C的临床意义讲义
大剂量糖皮质激素可使Cys C产生增加，但中小量激素无此作用； 甲状腺功能对Cys C浓度有一定影响，Wiesli等发现26例甲状腺功能减退患者血清Cys C水平下降，治疗后随促甲状腺素（TSH）恢复正常而上升，14例甲亢患者血清Cys C水平上升，治疗后随TSH恢复正常而下降； 其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变，肾小管间质损伤引起还未代谢的Cys C回漏至血循环，以及Cys C抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影响因素都还需要进一步研究证实。
三：肾小球滤过率检测现状
菊粉清除率：清除率125ml/min，可准确反映肾小球的率过滤 ； 不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查的项目； 同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上测定GFR可靠的方法 ； 不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；
③ 在糖尿病中的应用
随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,约20%-40%糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病（DN）已成为糖尿病患者的主要死因,包括早期高灌注期、肾功能损害期。 在糖尿病并发DN早期，病情较隐匿，通常无明显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。 早期诊断、早期介入可大大推迟DN的发生，认为可以推迟24年，预期寿命可延长14年。
DN患者各期， Cys C与GFR的相关性优于SCr； 在多种影响因素存在的情况下，即有肾小管功能损害、NAG酶、PBP升高及尿渗量降低时， Cys C与GFR的相关性明显优于SCr； 出现蛋白尿，血清白蛋白下降时， Cys C仍可较好地反映肾功能； 而代谢性指标血清尿酸及BMI指标不影响Cys C与GFR的相关性。 是一个更好反映DN患者肾功能变化的指标。
胱抑素—一种新的心肾标记物ppt课件
分型
心-肾
慢性
急性
系统性病变
肾-心
Blood Purif, 2009;27:114–126
RAAS是心肾共病的桥梁
肾脏
血管紧张素 肾素 Ang I ACE 反馈回路 Ang II AT1 受体
ACEIs
肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收
心脏
肥大 纤维化
血管
增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩
血流动力学相连
肾灌注压↓
肾单位坏死 与凋亡
后负荷增加
钠水潴留
GFR下降
内分泌相连：
慢性心衰患者肾灌注压降低而激活RAAS系统； 早期，代偿增多的儿茶酚胺类物质和血管紧张素 II，实现SNS对细胞外液和血压的调节。但是， SNS的过度激活可致肾血管收缩，肾血流量减少， 肾功能受损时，神经激素及SNS两者间的不协 调也可激活RAAS系统。导致患者心肾结构及功能 的严重损害。 RAAS系统的激活还可引起醛固酮产生增多，导 致内皮功能障碍，也会对肾脏及心脏产生不利影 响。
血流动力学相连：
血流动力学相连：心衰-肾灌注压降低-肾单位的坏 死和凋亡； 肾灌注压是由跨肾灌注压(平均动脉压与中心静脉压 之差)决定的，而并非是动脉压。肺动脉高压、右 心功能不全及三尖瓣返流均可导致肾静脉压的升 高，从而降低肾灌注压。 给予缩血管药物、增加心脏后负荷，可使中心静脉 压增高，肾灌注压下降，肾血流及尿量恶化
胱抑素C--一种新的 心肾标记物
心脏是循环系统的核心，为整个循环系统 提供动力， 肾脏是机体维持水、电解质平衡的重 要器官，同时也是重要的排泄器官。 在神经系统调节下，二者协调工作， 共同维持机体内环境的稳定， 其中任何一器官受损都使另一器官 功能受到不同程度的损伤
血清胱抑素C的临床意义共34页PPT
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
血清胱抑素C的临床意义
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿