2021治疗血液系统恶性肿瘤的靶点及双特异性抗体汇总(一)全文
恶性肿瘤免疫治疗的最新进展
恶性肿瘤免疫治疗的最新进展癌症，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
在与癌症的长期斗争中，医疗技术不断发展，其中免疫治疗成为了近年来肿瘤治疗领域的一颗璀璨明星。
免疫治疗，简单来说，就是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。
传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长，但往往会带来较大的副作用，且对于一些晚期或转移性肿瘤的治疗效果有限。
免疫治疗的出现，为癌症患者带来了新的希望。
在免疫治疗的众多方法中，免疫检查点抑制剂是目前研究最为深入、应用最为广泛的一种。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞常常会利用这些“刹车”来逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂，能够松开这些“刹车”，让免疫系统重新发挥强大的抗肿瘤作用。
PD-1/PDL1 抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中都取得了显著的成效。
例如，在非小细胞肺癌的治疗中，PD-1 抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗显著延长了患者的生存期。
对于黑色素瘤患者，免疫治疗也大大提高了他们的生存率和生活质量。
此外，PD-1/PDL1 抑制剂在肾癌、膀胱癌、食管癌等多种肿瘤中也显示出了良好的疗效。
除了 PD-1/PDL1 抑制剂，CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗在恶性黑色素瘤的治疗中也发挥了重要作用。
研究发现，将 CTLA-4 抑制剂和 PD-1/PDL1 抑制剂联合使用，能够进一步提高治疗效果，为患者带来更多的生存获益。
然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，而且在治疗过程中也可能会出现一些副作用，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。
为了提高免疫治疗的疗效和安全性，科学家们一直在不断探索和研究。
其中一个重要的方向是寻找新的免疫检查点靶点。
除了 PD-1、PDL1 和 CTLA-4 之外，还有许多其他的免疫检查点分子正在被研究，如 TIM-3、LAG-3 等。
针对这些新靶点的药物研发有望为免疫治疗带来更多的选择。
专题13 基因工程-2024年高考生物一模试题分类汇编(广东专用)(原卷版)
专题13 基因工程（基础题+提升题+创新题三位一体）1.（2024届·广东深圳·一模）基因工程的发展离不开理论的突破和技术的创新。
下列科学研究体现了基因工程正式问世的是（）A．艾弗里等人通过肺炎链球菌的体外转化实验证明DNA可以转移B．沃森和克里克建立了DNA双螺旋结构模型并提出自我复制假说C．科学家利用质粒构建重组DNA载体并导入受体细胞中成功表达D．科学家发现了多种限制性内切核酸酶、DNA连接酶和逆转录酶2.（2024届·广东汕头·一模）下列选项中相关“反应”与“反应条件”不一致的是（）A．A B．3.（2024届·广东江门·一模）在构建基因表达载体时，传统方法常受限于限制酶识别序列。
科研人员研发了新的DNA重组方法: In-Fusion技术。
该技术关键是要在目的基因两端构建与线性化质粒末端相同的DNA序列（即同源序列），然后用In-Fusion酶处理，使同源序列形成黏性末端，最终形成的重组质粒会在受体细胞内形成完整的重组序列。
主要操作过程如图示。
下列叙述错误的是（）A．推测In-Fusion酶的作用是识别同源序列、形成黏性末端、连接磷酸二酯键B．载体A端和B端的序列不同，可防止目的基因与质粒反向连接及自身环化C．形成重组质粒时，如果温度远高于50℃，黏性末端的碱基不容易互补配对D．该技术无需识别特定切割位点，需识别目的基因与线性质粒任意同源序列4.（2024届·广东汕头·一模）镉（Cd）是重金属污染物，具有极强毒性。
烟草作为重要的经济作物，在生长过程中容易富集Cd，Cd通过烟气进入人体，长期积累可能会引发疾病。
N1NRAMP3是定位于液泡膜参与Cd转运的蛋白，研究人员以普通烟草为材料，通过转基因技术研究NINRAMP基因的功能，为研究烟草在Cd胁迫中的适应机制提供理论基础。
回答下列问题：(1)从数据库获得NtNRAMP基因的序列，设计引物F和R后利用技术扩增得到NtNRAMP基因的cDNA 片段，测序鉴定。
靶向CD47
靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合治疗策略在恶性肿瘤治疗中的应用及其作用机制研究进展蒋曼1，2，3，郭君妍1，2，3，杜仲1，2，3，马彩玲1，2，31 新疆医科大学第一附属医院妇科中心，乌鲁木齐830054；2 新疆维吾尔自治区省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室；3 新疆医学动物模型研究重点实验室摘要：阻断CD47/SIRPα抑制性信号传导是目前最受关注的免疫检查点抑制策略之一，然而单独靶向CD47/ SIRPα信号轴具有血液毒性高、疗效较弱等缺陷。
靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体、适应性免疫疗法、化疗、放疗、光热免疫疗法等治疗方式，可通过多种通路激活免疫系统，充分发挥抗肿瘤效应。
靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体，可以增加肿瘤的选择性活性，而且还可减少红细胞毒性。
CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合适应性免疫疗法的双重免疫疗法，可以最大程度遏制肿瘤细胞的免疫逃逸，可能成为最有效的联合治疗策略。
靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合化疗、放疗能产生更强的抗肿瘤效果，有助于消除未知部位的微转移灶和提高局部及远处的无复发生存率。
同时，靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合光热免疫疗法可以直接消除肿瘤并诱导持续免疫反应，杀死残留或转移性肿瘤，并通过免疫记忆细胞的产生来预防癌症复发，是未来联合治疗策略的方向。
关键词：肿瘤免疫治疗；免疫检查点抑制剂；整合素相关蛋白；信号调节蛋白α；靶向疗法；适应性免疫疗法；化学治疗；放射治疗；光热免疫疗法doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.09.025中图分类号：R73 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）09-0104-04免疫治疗是恶性肿瘤治疗的新兴治疗方式，免疫检查点阻断是目前临床前研究和临床研究最多的一种。
CD47，又称为整合素相关蛋白，在几乎所有细胞的表面都有表达，包括红细胞和血小板，而信号调节蛋白α（SIRPα）是目前研究最多的一种CD47配体，主要表达于髓系细胞如巨噬细胞的表面。
2024年广东省普通高中学业水平选择考模拟测试(一)生物学试题
2024年广东省普通高中学业水平选择考模拟测试（一）生物学试题学校:___________姓名：___________班级：___________考号：___________一、单选题1．中国国家版本馆是国家版本资源总库，也是中华文化种子基因库，设有广州分馆（文沁阁）等三个地方分馆。
下列有关基因的叙述，正确的是（）A．基因是有遗传效应的染色体片段B．基因中碱基A与G的数量相同C．基因的选择性表达导致细胞分化D．基因的甲基化不会遗传给后代2．每年6月前后，当夜幕降临时，华南国家植物园的树林中常有成群萤火虫穿梭飞舞，宛若星河落入林间，雨后更显梦幻和浪漫。
萤火虫利用发光向异性发出求偶信号，但驱蚊水、闪光灯会干扰萤火虫的繁殖过程。
下列叙述正确的是（）A．萤火虫发光由细胞中的ADP直接提供能量B．种群密度是萤火虫种群最基本的数量特征C．水分对萤火虫种群来说，是一种密度制约因素D．驱蚊水和闪光灯对萤火虫来说是行为信息3．“稍稍窥其户，清斓流玉膏”的生蚝有“海洋牛奶”之称，烧烤时配以蒜蓉（用大蒜鳞茎碾碎制成）更是深受欢迎。
关于生蚝和大蒜的叙述，正确的是（）A．生蚝中含量最多的有机物是蛋白质B．大蒜素储存在大蒜鳞茎细胞的叶绿体中C．细胞中的化合物以碳链为基本骨架D．生蚝在烧烤时流失的水主要为结合水4．2023年诺贝尔生理学或医学奖颁发给了对mRNA疫苗技术作出重要贡献的两位科学家。
有关mRNA疫苗的叙述，正确的是（）A．构成mRNA的基本单位是脱氧核苷酸B．与DNA相比，mRNA特有的碱基是UC．细胞内的mRNA是通过翻译而来的D．疫苗进入人体后，起抗体的作用5．拥抱给人带来力量（如图）。
拥抱可以促进多巴胺（一种神经递质）和内啡肽（由脑垂体分泌）两种“快乐物质”的合成，使人的情绪趋于平和、稳定、愉悦和满足。
下列有关多巴胺和内啡肽的叙述，正确的是（）A．都是信息分子，起到催化作用B．都能通过体内的导管运输到全身C．都与细胞膜上的相关受体结合D．都在起作用后全部被酶降解掉6．下列实验中，不能．．通过检测放射性而进行的是（）A．分泌蛋白的合成与运输过程：3HB．CO₂中的碳在暗反应中的转移途径：14CC．证明DNA的半保留复制：15ND．噬菌体侵染细菌的实验：35S或32P7．左图为摩尔根的果蝇杂交实验示意图，右图为果蝇XY性染色体的示意图。
CD47分子抑制剂在肿瘤治疗中的应用
Pharmacy Information 药物资讯, 2021, 10(3), 129-137Published Online May 2021 in Hans. /journal/pihttps:///10.12677/pi.2021.103017CD47分子抑制剂在肿瘤治疗中的应用李嘉欣，刘煜*中国药科大学生命科学与技术学院，江苏南京收稿日期：2021年4月20日；录用日期：2021年5月15日；发布日期：2021年5月25日摘要CD47是一种在多种肿瘤细胞表面高表达的免疫检查点分子。
CD47与SIRPα的结合可产生抑制信号，从而降低巨噬细胞的活力并抑制非特异性免疫系统。
通过靶向CD47的抑制剂阻断CD47-SIRPα通路的方法是近年来肿瘤免疫治疗的一大热点，包括单克隆抗体、双特异性抗体，核酸类药物与小分子抑制剂等，已在多项研究中表现出显著的抑瘤效果。
关键词CD47，SIRPα，巨噬细胞，免疫治疗Application of CD47 Inhibitor in TumorTherapyJiaxin Li, Yu Liu*School of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing JiangsuReceived: Apr. 20th, 2021; accepted: May 15th, 2021; published: May 25th, 2021AbstractCD47 is an immune checkpoint molecule overexpressed widely across tumor types. The binding of CD47 to SIRPα can generate inhibitory signals, thereby reducing the activity of macrophages and suppressing the non-specific immunity. Recently, blocking the CD47-SIRPα axis by CD47 inhibitors including monoclonal antibodies, bispecific antibodies, nucleic acid drugs and small molecule in-*通讯作者。
T细胞耗竭与CAR-T细胞免疫疗法
T细胞耗竭与CAR-T细胞免疫疗法①王红霞徐广贤②（宁夏医科大学，银川750004）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）21-2676-06［摘要］T细胞耗竭（Tex）即T细胞持续暴露于炎症或抗原信号下而处于功能疲惫的一种状态，增殖和记忆能力逐渐降低，表达多个抑制性受体。
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫疗法是目前最具前景的肿瘤免疫疗法之一，在恶性血液系统肿瘤治疗中已取得显著成绩，但CAR-T细胞中Tex形成，尤其是CD8+T细胞耗竭严重影响CAR-T细胞抗肿瘤效应。
本文主要对Tex与CAR-T细胞免疫疗法进行综述。
［关键词］T细胞耗竭；嵌合抗原受体T细胞；肿瘤免疫疗法T cell exhaustion and CAR-T cell immunotherapyWANG Hong-Xia，XU Guang-Xian.Ningxia Medical University，Yinchuan750004，China［Abstract］T cell exhaustion（Tex），namely T cells were in a state of functional exhaustion due to persistent exposed to inflam⁃matory or antigen signals.Characterised by progressive loss of proliferation and memory abilities，while expression of multiple inhibito⁃ry receptors.Chimeric antigen receptor T（CAR-T）cell immunotherapy was one of the most promising Immunotherapy for tumor，who has achieved remarkable results in treatment of malignant hematologic system tumors.However，formation of Tex in CAR-T cells，es⁃pecially exhaustion of CD8+T cells，seriously affected anti-tumor effect of CAR-T cells.This paper aimed to make a clarify of Tex and CAR-T cell immunotherapy.［Key words］T cell exhaustion；Chimeric antigen receptor T cell；Tumor immunotherapyCAR-T细胞免疫疗法是以T细胞为来源，进行体外基因修饰后回输治疗的一种过继性细胞疗法，其在识别肿瘤细胞时由于不受MHC限制，可有效避免肿瘤逃逸［1］。
2021 ASCO重磅研究汇总(全文)
2021 ASCO重磅研究汇总（全文）01、肺癌1. Amivantamab+lazertinib 克服奥希替尼耐药奥希替尼目前已经成为肺癌EGFR 突变患者的一线治疗方案。
其耐药后一般治疗策略是化疗，但是副作用大，疗效有限。
今年的ASCO 会议中，报道了一种新的治疗策略。
Amivantamab 是Met 和EGFR 双特异性抗体药物，lazertinib 是一款三代EGFR 抑制剂。
针对奥希替尼耐药的肺癌患者，这两种药物的联合治疗显示了优异的疗效【1】。
45 例奥希替尼耐药而且未经化疗的EGFR Del 19 或L858R 突变的NSCLC 患者纳入研究，使用Amivantamab+lazertinib 治疗，客观缓解率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）为64%，中位缓解持续时间（DCR）为9.6 个月，中位无进展生存期（PFS）为4.9 个月。
2. III 期非小细胞肺癌（NSCLC）迎来新突破：接受Imfinzi 治疗5 年生存率为42.9%在此次ASCO 会议上公布的结果显示【2】，接受Imfinzi 治疗的患者估计5 年生存率为42.9%，而安慰剂组为33.4%。
Imfinzi 组的中位总生存期为47.5 个月，而安慰剂组为29.1 个月。
02乳腺癌1．三阴性乳腺癌（TNBC）辅助化疗预后因素：PD-L1 阳性预后更好，TOP3A 突变预后差三阴性乳腺癌侵袭性高，但缺乏特异性靶点，目前治疗药物主要为化疗。
近年在TNBC 的化疗领域，含铂方案治疗一直是研究的热点。
那么其化疗预后和哪些基因表达有关呢？本次ASCO 会议上给出了答案。
研究【3】对138 例手术治疗后三阴性乳腺癌患者按1:1 随机分为紫杉类联合卡铂（TCb）组或表柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉类（EC-T）组进行辅助化疗。
对手术切除乳腺癌组织标本，分析PD-L1 表达情况，同时通过NGS 检测肿瘤组织733 个肿瘤相关基因。
AML和MDS的抗体靶向治疗
AM1和MDS的抗体靶向治疗急性髓系白血病(AM1)和骨髓增生异常综合征(MDS)仍然是一种未得到满足的临床需求。
根据修订的国际预后评分量表(IPSS-R),高风险的MDS和具有不利特征的AM1的预后仍然令人沮丧，这些不利特征包括年龄、既往髓系疾病、不良遗传风险和并发基因突变。
事实上，具有极高IPSS-R风险的MDS患者的中位总生存期(OS)仅为0.8年，而年轻患者的新发AM1患者的五年生存率为40%,大于70岁患者的5年生存率不到5%,这突显了亟需新的治疗策略的迫切性。
免疫反应的改变在AM1/MDS发病机制中起着重要作用，这为免疫治疗提供了新的选择。
当前，在免疫系统调节因子中，CD47、免疫检查点和to11样受体2(T1R2)是AM1和MDS的主要靶点。
其他几种表面分子(即CD33、CDI23、CD45和CD70)的多种抗体药物形式，包括裸抗、双特异性T细胞结合器、三特异性抗体以及ADC正在研究中，作为单一疗法或与其它药物联合使用。
它们代表着AM1和高风险MDS治疗的未来。
AM1/MDS的免疫系统功能障碍免疫系统的失调可能通过多种途径影响AM1和MDS的发病机制。
MDS的骨髓微环境以适应性和先天性免疫效应细胞的扰动为特征，一些细胞亚型，如1型先天性淋巴细胞(I1C1)减少以及其他细胞类型，如髓源性抑制细胞(MDSC)增加。
MDSCs增强了caspase-1的危险相关分子模式刺激，其通过分泌颗粒酶B和I1-IO以及通过促进to11样受体(T1R)、CD33和CXCR2的信号传导来促进细胞死亡。
在AM1中也观察到I1C1的功能障碍。
AM1细胞通过多种机制改变免疫微环境，包括免疫检查点上调和人类白细胞抗原(H1A)I类和II类下调，从而逃避免疫监控。
总之，这些证据表明，先天性和适应性免疫应答的改变在AM1和MDS的发病机制中起着重要作用，这也为我们提供了潜在的免疫治疗新靶点。
AM1/MDS的潜在治疗靶点免疫系统调节剂正在成为血液系统恶性肿瘤免疫治疗的主要靶点,包括CD47、免疫检查点和T1R2。
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2021治疗血液系统恶性肿瘤的靶点及双特异性抗体汇总（一）全文过去几十年，双特异性抗体（BsAbs）已被迅速开发用于血液系统恶性肿瘤的治疗。
目前，BsAbs的生产技术有100多种，双特异性T细胞衔接器（BiTE）就是其中一种。
基于BiTE技术生产的BsAbs可同时靶向CD3和肿瘤特异性抗原并促进T细胞的细胞毒性。
自首个BiTE 技术生产的BsAb贝林妥欧单抗（Blinatumomab）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，用于血液系统恶性肿瘤治疗的BsAbs 研究进展迅速。
尽管已证明BsAbs在许多复发或难治性血液系统恶性肿瘤中有效，但仍有一部分血液系统恶性肿瘤对BsAbs无反应。
为提高BsAbs的疗效，开发新的BsAbs成为专家研究热潮。
近日，王欣教授团队发表的一篇综述讨论了BsAbs（表1）在血液系统恶性肿瘤治疗中的研究现状。
急性淋巴细胞白血病即使经历高强度挽救化疗和造血干细胞移植，复发或难治性（R/R）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的临床结果仍然很差。
近年来开发的新靶向药物，如BsAbs，给ALL的治疗带来了希望。
由于CD19在ALL细胞中过表达，靶向CD19和CD3的BsAbs，如贝林妥欧单抗和AFM11，成为近年来ALL研究的热点。
表1 用于治疗血液系统恶性肿瘤的双特异性抗体01贝林妥欧单抗贝林妥欧单抗是靶向CD19和CD3的BsAb，目前已被FDA批准用于治疗R/R费城染色体阴性（Ph-）的B-ALL，R/R费城染色体阳性（Ph+）的B-ALL以及微小残留病（MRD）阳性B-ALL患者。
研究也证明贝林妥欧单抗是治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的有效药物。
那贝林妥欧单抗的具体疗效如何？怎么给药呢？贝林妥欧单抗的疗效（1）治疗R/R Ph- B-ALLII期研究显示，R/R Ph- ALL患者，经过两个周期的贝林妥欧单抗治疗后，43％的患者实现了完全缓解（CR）或部分血液学改善的完全缓解（CRh）。
在同种异体造血干细胞移植后复发的患者中，经两个周期的贝林妥欧单抗治疗后患者的CR/CRh率为45％。
这些数据证实贝林妥欧单抗在侵袭性ALL中有显著疗效。
此外，在异基因造血干细胞移植前给予贝林妥欧单抗可以提高CR率，这表明贝林妥欧单抗可能是衔接异基因造血干细胞移植的“桥梁”。
（2）治疗Ph+ ALL自从以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂出现以来，Ph+ ALL患者的预后得到了极大的改善。
但是，对伊马替尼耐药的R/R Ph+ ALL患者仍缺乏有效的治疗方法，而贝林妥欧单抗是解决该问题的可行方案。
贝林妥欧单抗与化疗相比，可提高患者CR/CRh率，改善总生存期（OS）。
一项II期研究中，伊马替尼不耐受或难治的Ph+ ALL患者，接受两个周期的贝林妥欧单抗单药治疗后，36％的患者达到了CR/CRh。
（3）治疗NHL一系列评估贝林妥欧单抗对NHL疗效的临床试验显示：贝林妥欧单抗对R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者、R/R NHL患者都有效。
一项关于R/R NHL患者的I期研究中，贝林妥欧单抗的最大耐受剂量（MTD）为60μg/m2/d，接受MTD治疗的患者，总缓解率（ORR）达69％。
在另一项II期研究中，R/R DLBCL患者，每天接受112μg 的贝林妥欧单抗，ORR和CR率分别为43％和19％。
给药方案贝林妥欧单抗的分子量低，半衰期短，通常通过连续静脉输注来维持治疗浓度。
贝林妥欧单抗的最佳给药方案为：第一个周期的第一周，以9μg/d的剂量给药，然后在接下来的3周内剂量增加到28μg/d，之后休息2周。
在接下来的周期，以28μg/d的剂量连续给药4周，休息2周。
6周为一个治疗周期。
不良事件在一项针对R/R B-ALL患者的II期研究中，贝林妥欧单抗治疗期间常见的不良事件包括发热、疲劳、头痛、震颤和白细胞减少症。
大多数不良事件发生在给药的第一个周期。
在一项针对韩国成年Ph- R/R ALL患者的研究中，最常见的副作用包括感染、神经系统不良事件和细胞因子释放综合征（CRS）。
另一项关于Ph+ ALL患者的试验中，最常见的3级及以上不良事件包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。
晚期ALL患者的研究报道显示，贝林妥欧单抗组严重不良反应发生率低于化疗组。
与CAR-T治疗相比，贝林妥欧单抗的CRS发生率较低。
中断贝林妥欧单抗治疗的主要原因是严重的CRS和神经系统不良事件。
严重CRS可以通过预防性地塞米松分步给药预防。
停用贝林妥欧单抗后，神经系统症状可控制，另外可以通过预先给予类固醇和密切的临床监测来预防严重的神经系统事件。
02AFM11AFM11是基于四价双特异性抗体（TandAb）技术开发的，它的半衰期较长，对CD3和CD19的亲和力较优。
体外实验证明，AFM11可以激活T细胞并促进慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤中白血病细胞的凋亡。
但是，它的细胞毒性较强于贝林妥欧单抗。
一项I期试验评估了AFM11在R/R B-ALL患者中的疗效，然而，在一例神经系统不良事件导致的死亡后，AFM11的研究被中断。
急性髓系白血病急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病，其发病率随年龄增长而增加。
以阿糖胞苷和蒽环类药物为基础的治疗大约可治愈40％-45％的年轻患者和10％-20％的老年患者。
但是，R/R AML患者的治愈率低于10％。
免疫疗法彻底改变了AML治疗领域。
当前，大量关于治疗AML的BsAbs的研究处于临床试验阶段。
许多肿瘤表面抗原是BsAbs的潜在靶标，例如CD123、CD33、FLT3、CLEC12A 和WT1。
01CD123/CD3CD123在许多血液系统恶性肿瘤中过表达，主要在CD34+/CD38- AML细胞中过表达，且CD123过表达意味着患者预后不良。
目前关于几种CD123/CD3 BsAbs（如MGD006、XmAb14045和JNJ-63709178）治疗AML的临床试验均在进行中。
其中关于MGD006和XmAb14045的临床试验的初步结果已发表。
MGD006MGD006是使用双亲和重靶向抗体（dual-afnity retargeting antibody ，DART）平台的CD123/CD3 BsAb。
与BiTE 技术生产的BsAbs相比，它的稳定性更好。
且其在AML患者中的安全性和有效性已在I/II期临床试验中得到证明。
在II期研究中，诱导治疗失败/早期复发患者按500 ng/kg/d的剂量给药，CR/CRh率为26.7％，总有效率（CR/CRh/完全缓解伴血细胞计数未完全恢复[CRi]）为30.0％。
达到CR/CRh的患者的中位OS 为10.2个月，6个月和12个月生存率分别为75％和50％。
MGD006的半衰期很短，所以需要连续输注。
像其他BsAbs一样，MGD006最常见的不良反应是CRS。
该试验还在进行中，主要针对诱导治疗失败/早期复发的AML患者。
XmAb14045（Vibecotamab）XmAb14045是通过XmAb技术生产的CD123/CD3 BsAb，其半衰期延长，可间歇使用。
已有I期临床试验对XmAb14045进行了研究。
在研究的A部分，64名R/R AML患者中有23％通过XmAb14045单药治疗获得CR。
接受XmAb1404治疗的R/R AML患者中有77％存在CRS。
该临床试验的B部分正在研究最佳给药方案。
02CD33/CD3CD33在AML细胞上选择性表达。
据报道，在319例AML患者中，CD33的表达率为87.8％，因此CD33可能是AML的理想治疗靶点。
靶向CD33/CD3的BsAbs，包括AMG330（NCT02520427）、AMG673（NCT03224819）、AMV564（NCT03144245）和GEM333（NCTT03516760），目前均在临床试验阶段。
上述药物中，AMV564包含两个CD3结合位点和两个CD33结合位点。
该结构不仅改善了其结合靶细胞的亲和力，还增加了其分子量，因此AMV564的半衰期长。
正在进行的I期试验中，R/R AML患者接受持续14天的AMV564静脉注射，耐受性和安全性良好。
03FLT3/CD3FLT3（Fms-like tyrosine kinase, FMS样的酪氨酸激酶3）属于III 型受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase III, RTK III）家族成员，它的异常表达与AML和其他恶性肿瘤的发生密切相关。
FLT3在70％以上的AML病例中过表达，因此FTL3是AML治疗的有效靶标。
7370是靶向FLT3/CD3的BsAbs，其半衰期长，亲和力高，可以在体内有效激活人类T细胞抵抗FLT3+ AML细胞。
目前7370的研究处于临床前阶段。
04CLEC12A/CD3CLEC12A在90％-95％的新发或复发AML病例中过表达，但在正常组织中很少见。
因此，CLEC12A是治疗AML的潜在靶点。
全长人双特异性IgG——MCLA-117，可特异性结合CLEC12A+ AML细胞和CD3+ T细胞。
由于选择性强，不影响正常造血干细胞的潜力，因此它具有恢复正常造血功能的能力。
目前正在开展关于MCLA-117的I 期临床研究（NCT03038230），主要评估MCLA-117在成年AML 患者中的疗效和安全性。
05WT1/CD3WT1是一种位于11p13号染色体上的肿瘤相关抗原，其在控制细胞生长和分化中起着重要作用。
WT1在白血病和许多实体瘤中过表达，尤其是在AML中。
因此，WT1是AML治疗的理想靶点。
目前靶向WT1/CD3的药物研究处于临床前研究阶段。
多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（MM）的特征是恶性浆细胞增殖。
近几年新药进展迅速，MM患者的平均总生存期已提高到5年。
尽管患者的存活率提高了，但仍然无法治愈，几乎所有的MM患者最终都复发了。
近年来许多治疗MM的BsAbs得以开发，理想靶标包括BCMA、GPRC5D、CD38和FCRL5。
01BCMA/CD3BCMA是一种肿瘤坏死因子受体，在MM细胞上特异性表达，是治疗MM的理想靶标。
已在临床试验中研究了靶向BCMA的BsAbs，初步结果令人鼓舞。
AMG 420AMG 420是一种靶向BCMA和CD3的BsAb。
评估AMG420在R/R MM患者中的疗效和安全性的剂量递增试验表明，患者不能耐受800 µg/d的AMG420，但是400μg/d的剂量是合适的。
剂量为400 µg/d 时，缓解率和CR率分别达到70％和50％。
在该试验中，AMG 420的不良反应是可以接受的。
42名R/R MM患者中有38％患有CRS，其中1名达到3级。