药厂验证内部参考资料
药品生产验证培训资料
药品生产验证培训资料1. 简介本文档为药品生产验证培训资料，旨在培训药品生产领域从业人员对药品生产验证的重要性、流程以及常见的验证方法等方面的知识。
2. 药品生产验证概述2.1 什么是药品生产验证药品生产验证是指在药品生产过程中，通过系统的计划和实施一系列测试、验证和审核活动，以确保药品的质量、安全性和有效性符合预期，符合法规要求。
2.2 药品生产验证的目的•确保药品生产的所有过程和设备都能达到预期的质量标准；•确保药品生产过程中的变更能够被控制并确保不会对产品质量造成重大影响；•证明药品生产过程的有效性，以确保一致性和稳定性；•保障药品质量和安全性，减少产品缺陷和质量问题的发生。
3. 药品生产验证流程3.1 药品生产验证计划•制定验证目标和范围；•制定验证计划，明确验证的时间、地点和责任人；•制定验证方法和要求。
3.2 设备验证•设备验证的目的和重要性；•设备验证的分类：安装验证、操作验证和性能验证；•设备验证的流程和步骤。
3.3 工艺验证•工艺验证的目的和重要性；•工艺验证的要求和流程；•工艺验证的方法和技术。
3.4 清洁验证•清洁验证的目的和重要性；•清洁验证的原则和要求；•清洁验证的流程和步骤。
3.5 分析方法验证•分析方法验证的目的和重要性；•分析方法验证的分类和要求；•分析方法验证的流程和步骤。
4. 常见的药品生产验证方法4.1 性能质量特性（PQ）验证•PQ验证的目的和重要性；•PQ验证的流程和步骤；•PQ验证的注意事项和常见问题。
4.2 重大变更验证•重大变更验证的目的和重要性；•重大变更验证的流程和步骤；•重大变更验证的注意事项和常见问题。
4.3 清洁验证•清洁验证的目的和重要性；•清洁验证的流程和步骤；•清洁验证的注意事项和常见问题。
4.4 分析方法验证•分析方法验证的目的和重要性；•分析方法验证的流程和步骤；•分析方法验证的注意事项和常见问题。
5. 药品生产验证的挑战与解决方案5.1 验证资源不足的解决方案•建立有效的验证团队；•合理分配验证资源；•制定清晰的验证计划。
药厂认证需要提供的东西
药厂认证需要提供的东西
药厂认证需提供
一、1、生产设备购置发票(或生产厂家出具购置证明)
2、营业执照（或工商部门出具的名称核准）
3、法人或负责人身份证复印件
4、组织机构代码
5、原料进入证明（对方的产品的检验检测报告、合格证明、QS 证、营业执照）
6、生产人员的健康证明（8、9个人的即可）
7、检验检测设备合格证明即需要检定，有以下设备（秒表、电子天平、鼓风电热恒温
干燥箱、电子秤、架盘天平、微生物培养箱、压力蒸汽灭菌锅、碱式滴定管）
8、固体饮料必须要有洁净室报告
9、原料使用添加剂的，必须要有备案证明（县及县以上质检单位就可以）
10、4年以上租赁期的土地租赁协议
11、土地使用证（没有土地使用证的可以提供土地局或土地所出具土地使用证明）
12、洁净室报告
二、1、还需要自动印码封口机、粉碎机、热封机型号、厂家购置发票或证明
2、架盘天平、微生物培养箱的厂家、型号
3、还需购置碱式滴定管、电炉
三、1、独立审评室（和化验室挨着）
2、审评用具
2、1干评台
2、2湿评台
2、3样盘（白色）
2、4汤勺
2、5叶底盘（15cm*20cm）
2、6秒表
2、7电子秤
2、8架盘天平
其他需要知道的：五个主要人员的名字、身份证号，经理传真号、电子邮件；占地面积，建地面积。
三种产品各自年生产能力。
产品的配方，具体工艺。
GMP认证检查现场必备的文件、记录、档案、图纸等资料
一、文件管理档案⑴现行文件目录；⑵一套完整的存档受控文件并按文件编码分类排列；⑶文件发放记录、关键文件会审记录(如：文件管理程序、变更管理、偏差管理、物料管理、供应商管理、产品召回、退货等涉及部门多和规定范围广的文件)；⑷文件变更台帐和变更记录；⑸过时、作废文件回收、销毁记录（过时、作废文件原件加盖过时或作废印章并与现行文件原件分开存放，以便专家追溯）。
二、质量档案：按《质量档案管理程序》执行，包括各品种生产批件三、印刷包材档案⑴印刷包材药监部门批件；⑵供应商印刷前彩稿（或墨稿）的QA签字审核件；⑶ 标准样张：① 包材实样经QA签字的盖章件和分发记录（旧版本留档一份并有回收和销毁记录）；② 现行包材实样的分发：QA、QC、采购、库房、车间各一份，作为采购、验收、检验、使用的标准；四、机构职责⑴公司组织机构图、质量管理机构图、各部门/车间的组织机构图；⑵GMP认证领导小组、自检小组、供应商审计评估小组、药品质量风险管理小组、药品召回领导小组、变更控制小组、偏差处理领导小组、验证委员会组成人员名单及公司批准证明文件；⑶各级机构职能、岗位职责；员工花名册，可再细分管理人员列表、质量管理人员列表、⑷技术人员列表；内容包括编号、岗位、姓名、性别、出生年月、学历、毕业院校、专业、从药年限、职称、入司时间、备注；五、人事健康档案⑴ 人事档案：① 个人简历(包括毕业院校、专业和工作经验、从药年限)、毕业证、职称证；② 中层以上干部的任免文件，总经理授权副总主管产品放行人员的授权委托书，取样等指定人员的专项培训记录和授权书；③ 关键岗位外部资格证：化验员、锅炉工、电工、计量员、中药购销（验收）员；④ 主管质量的企业负责人、质量部门负责人、生产部门负责人的备案表等；⑵ 健康档案：①员工健康卡、历年县级以上单位健康体检证明(体检表、健康证等)；②体检结果异常处理情况证明、复岗体检合格证明③注意：包括整个生产质量系统(生产、质量、库房、采购、动力、机修、行政后勤)，容易漏掉清洁工、临时工、机修、厨师等；生产质量系统每年至少体检一次，其他建议两年一次；六、培训档案⑴公司培训档案：①公司培训规划、每年度培训计划、培训实施情况(培训记录)及培训效果评估表；②每次培训签到表和培训教材(若为书本或文件可不收集) ；③培训空白考卷(考试可为培训一次考一次，也可为培训一阶段考核一次，但文件培训必须在其生效日期前完成)⑵ 个人培训档案① 员工培训卡、考核试卷或其他方式的培训效果评价记录；② 外出培训总结、证明；③ 培训合格上岗证明、不合格调整工作岗位记录；④ 每人一档，企业分层次对全员培训。
药厂验证内部参考资料
药厂验证内部参考资料药厂验证内部参考资料一、引言药厂是生产药品的重要场所，因此必须确保药厂的各项工作符合相关法规和标准，保证药品质量和安全性。
为了达到这一目标，药厂需要进行内部验证，并建立相应的参考资料。
本文将主要介绍药厂验证内部参考资料的重要性和如何编写参考资料。
二、验证内部参考资料的重要性验证内部参考资料是药厂验证工作的重要组成部分，其重要性体现在以下几个方面：1. 确保药品质量：验证内部参考资料记录了药厂所进行的各项验证工作，包括生产工艺验证、设备验证、方法验证等。
这些验证工作的目的是确保药品的生产过程和生产设备的正常运行，以及药品的安全性和有效性。
验证内部参考资料的编写能够帮助药厂人员更好地掌握验证工作的进展情况，并及时发现和解决存在的问题，从而确保药品的质量。
2. 提高生产效率：验证内部参考资料的编写使药厂人员能够更好地了解生产过程中的各个环节，包括生产设备的使用方式、操作规程、生产人员的培训等。
这样一来，药厂人员可以根据参考资料的指引进行操作，提高生产效率，减少操作错误和生产事故的发生。
3. 合规性和追溯性：验证内部参考资料的编写是为了确保药厂的工作符合相关法规和标准。
这些参考资料记录了药厂在验证过程中所采取的措施和验证结果，以及相应的改进措施。
这样一来，药厂可以在需要的时候追溯验证工作的过程和结果，以保证工作的合规性。
三、编写验证内部参考资料的步骤1. 确定验证对象：确定需要进行验证的对象，例如生产工艺、生产设备、清洁程序、环境控制等。
根据验证的类型和目的，分别编写相应的参考资料。
2. 收集验证资料：收集与验证对象相关的各类资料，包括生产工艺和设备的技术数据、操作规程、培训记录等。
同时，还需要收集验证过程中所采用的方法和指南，包括验证计划、验证方案、验证记录等资料。
3. 编写验证参考资料：根据验证对象和收集到的资料，编写相应的验证参考资料。
参考资料应包括验证的目的、方法、步骤、要求和标准等内容，并设置相应的表格和记录表格。
药厂新产品现场核查(上会)都需要准备哪些资料
现场核查(上会)都需要准备哪些资料，总结了一下:1.准备好申报资料、样品2.批生产记录、批检42记录(包括，中间体，方法学研究部分)、对照品使用记录和滴定液配置记录、领用台帐、仪器使用记录、样品使用量及剩余量(或者提供样品销毁记录)3.研究部分:研究原始记录、仪器使用记录(包括标定、方法学研究记录)原辅料来浑:台帐(库卜等)、原辅料检验记录及报告、包材自检报告及记录(包材需不需要自检)。
全套申报资料及相关原始记录。
自查一下记录的时间衔接.所有的辅料、对照品及生产样品的帐册，包括出入库登记，要有发票，还有就是领用台帐.4.成品质量标准，半成品质量标准，原辅料质量标准，内控标准，标准操作程序，工艺规程等文件、还有供应商资质、相关验证方案和报告、稳定性研究情况和记录5.各种现场考核表格6.图谱的电脑原件，注意图谱这个文件的属性，其，卜，文件的创建时间，修改时间不合理的要有恰当的解释注惫事项:1.质量研究、药学研究原如记录中一定在前面要有方案.2.实19记录等原始记录一定要注意笔迹、原始的试验记录最好不要一个人写到底，要有签字和日期。
3.研究人员和注册人员都需要.关于人员要每个部门出一个比较了解该品种和工作情祝的人(参加过gmp认证的检Q和qa负责人员都比较熟悉这一整体过程)，比如人家看批记录有问题，你注册人员是说不清楚的.同时现场考核也是各个部门学习和改进的机会，所以各个部门都要有关键的人等候，随叫随到。
另外还有组织机构图，该生产线的布局图，人流图，物流图，相关仪器，设备生产操作规程，管理规程(如取样等)，培训记录等.4.现在千万不要发现记录的本子(非原始记录用)和过期的SOP.5.如果委托的试验，图谱一律加盖受委托方的红章.涉及委托研究，应准备好委托研究的合同原件，被委托研究方相关的资质、研究记录、仪器使用记录、试剂使用记录，如被委托方与委托方采用的对照品不同时，其采用对照品的发票应具备、资料应准备齐全，被委托方的相关人员应到场，应做好带核查人员到被委托方检查的准备.6.涉及实鉴动物:准备购置动物的凭证，注意购置时间、数量、种系、等级、合格证号等应与中报资料的一致性.7、如有药理毒理的试验，能拿到病理切片的话最好也准备好，我司有一次检查时就要求提供的，后来找药理试验的单位拿到补给老师们看了.8、提供样品抽样时，应注惫样品保存的条件应与中报资料的要求一致。
厂房验证资料所需文件
1、USR文件
URS文件名称
责任部门
负责人
日期
负责人签名
前处理车间URS
生产部
小容量注射剂车间URS
生产部
质量控制间URS
质量部
仓储库房URS
储运部
2、GMP要求的资料
资料名称
责任部门
负责人
日期
负责人签名
新建厂房可行性报告
工程部
企业地理位置图
工程部
企业的平面布置图
工程部
厂区常年风向图
机动部
压缩空气系统、氮气系统的管线分布图纸及配套设施资料
机动部
单位工程质量验收文件
工程部
监理单位工程质量评估报告
工程部
施工单位签署的质量保修书
工程部
6、厂房的管理文件
资料名称
责任部门
负责人
日期
负责人签名
车间防虫防鼠管理规程
生产部
车间防火安全管理规程
生产部
洁净厂房清洁、消毒规程
生产部
厂房维护、保养ห้องสมุดไป่ตู้程
项目竣工图纸（全套）
工程部
建筑框架、基础建筑及其他建筑结构的详细资料
工程部
操作间压力分布图（承重）
工程部
洁净区装修材料表
工程部
车间设备一览表
机动部
车间管线、仪表一览表
机动部
电路图纸及说明
机动部
水、电、气系统能耗及承载资料
机动部
HVAC系统、环境净化级别的图纸及配套设施资料
机动部
制药用水系统的管线分布图纸及配套设施资料
工程部
厂区人流、物流图
工程部
药监部门审评批件（意见、书面证明）
某药业有限公司验证文件
某药业有限公司验证文件x x药业验证文件一、口服固体制剂洁净厂房空气净化系统(D级)的验证方案题目：固体制剂洁净厂房空气净化系统验证方案编号：VDP-SS -03-01-1起草人：日期：审核人：日期：批准人：日期：颁发部门：质量部生效日期：分发部门：工程设备部、动力班、生产车间、QA名目(略)正文l验证目的对本公司固体制剂生产车间净化区洁净厂房D级(10万级)的空气净化系统通过验证，证明：①系统的资料和文件符合GMP要求；②空气净化处理设备材质、清洁卫生符合要求；③系统安装符合GMP标准及设计要求；④系统上的计量、外表校验符合规定；⑤系统运行稳固。
通过对系统的测试，内容包括悬浮粒子数及微生物(沉降菌)数、风速、温度、相对湿度、压差等各项指标是否符合净化级别(D级)要求。
通过系统性能确认，确定空气净化系统日常检测项目、频率、监控周期和验证周期。
2各部门职责和工作内容(略)3系统差不多情形3. 1概述本公司固体制剂生产车间净化区洁净厂房D级(10万级)的空气净化系统由x x x x工程设计设计；x x x CLENGROOM克林姆公司施工。
其中空调设备为组合式净化空调机组，x x x x机电生产；风管制作及安装、厂房制作安装、地平建设、高效过滤器制作安装等为x x CLENGROOM克林姆公司净化工程公司。
3. 2固体制剂生产车问洁净厂房(10万级)概况：固体制剂配置三个组合式空调机组(JK - 4：提供粉碎、制粒、干燥、总混、内包装等的物流净化区域的送回风)、(JK -5：提供制丸工序等的物流净化区域的送回风)、JK -6：提供固体制剂的人流和片剂物流净化区域的送回风)；详见：固体制剂车间净化空调系统送回风、排风平面布置图(附后)。
4 预确认4.1空气净化系统的所需文件资料确认工程设备部在系统开始后，必须赶忙建立系统设备档案，包括：本空气净化系统的全部设计图纸(设计确认)、施工图纸、供货采购合同、空调机组操作手册、有关暖通材料材质证明、系统竣工验收清单等技术资料以及空气净化系统使用爱护保养操作规程、净化厂房爱护保养规程、空调净化系统过滤器清洗、更换操作规程、系统过滤器检漏爱护操作规程等GMP文件，归档储存。
药厂验证资料
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• VP内容
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V-MODEL
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（3）验证结果的临时性批准 由于验证的书面总结和审批需要较长时间，
因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证 总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投 入生产。因验证需要而处于待验的产品，经过质 管部门审核，也可以按验证结果决定是否可以出 厂。 （4）验证报告及审批
1.前验证 Prospective Validation 指一 项工艺、一个过程、一个单 位、一个设备 或一种材料在正式投入使用前进行的，按 照设定的验证方案进行的试验。
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２．同步验证Concurrent V 为生产中在某 项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺 实际运行过程中获得的数据来确立文件的 依据，以证明某项工艺达到预定要求的活 动。采用这种验证方式的先决条件是： ――有完美的取样计划，即生产及工艺的 监控比较充分； ――有经过验证的检验方法，灵敏度及选 择性等比较好； ――对所有验证的产品或工艺已有相当的 经验和把握。
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４．再验证 Revalidation 再验证指一项工艺、 一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过 验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已 验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情况 下需进行再验证： （１）关键设备大修或更换。 （２）批次量数量级的变更。 （３）趋势分析中发现有系统性偏差。 （４）生产作业有关的变更。 （５）程控设备经过一定时间的运行。
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四 验证的内容
• 厂房设施的验证 药品生产企业的厂房与设施是指制剂、原料药、
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四 验证的内容
• 设备验证
目的 设备验证是指对设计、选型、安装及运行 等准确与否及对产品工艺适应性作出评估，以证实 是否符合设计要求。各企业应根据本企业生产品种、 剂型的不同，对主要设备进行设备验证。
片剂、胶囊剂、颗粒剂需要验证的主要设备有 上料器、混合制粒机、颗粒干燥机（一步制粒机）、 粉碎机、过筛机、混合机、压片机、包衣机、胶囊 填充机、包装机等。
1.前验证 Prospective Validation 指一 项工艺、一个过程、一个单 位、一个设备 或一种材料在正式投入使用前进行的，按 照设定的验证方案进行的试验。
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２．同步验证Concurrent V 为生产中在某 项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺 实际运行过程中获得的数据来确立文件的 依据，以证明某项工艺达到预定要求的活 动。采用这种验证方式的先决条件是： ――有完美的取样计划，即生产及工艺的 监控比较充分； ――有经过验证的检验方法，灵敏度及选 择性等比较好； ――对所有验证的产品或工艺已有相当的 经验和把握。
验证小组成员分别按各自分工写出验证报告 草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析 研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证总 负责人签署批准生效。
验证项目由各有关部门如技术、质管、工程部 门或验证小组提出，验证总负责人批准立项。
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b．具体步骤 （1）制订验证主计划(VMP)和验证方案(VP)
验证方案由验证小组专业人员草拟，主要内 容有：验证目的、要求、质量标准、实施所需条 件、测试方法和时间进度表等。验证方案经验证 小组审核通过，并经验证总负责人签署批准。 （2）组织实施 （V-model）
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四 验证的ห้องสมุดไป่ตู้容
• 厂房设施的验证 药品生产企业的厂房与设施是指制剂、原料药、
药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的 建筑物以及工艺配套的公用工程。为了消除混药和 污染，或将这种可能性降至最低，必须有整洁的生 产环境及与所生产药品相适应的厂房设施。这包括 规范化厂房及相配套的净化空气处理系统、通风、 照明、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。 也就是指药品生产所需的环境条件。 • 1 空气净化系统验证 • 2 气体系统验证 • 3 水系统验证
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３．回顾性验证 Retrospective V 指以 历史数据的统计分析为基础的旨在证实正 式生产的工艺条件适用性的验证。
当有充分的历史数据可以利用时，可以 采用此种验证方式进行验证，从对大量历 史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状 况的全貌，因而其可靠性更好。
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回顾性验证应具备必要的条件是： ―有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好， 这些批次应当是连续的。 ―检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统 计分析； ―批记录符合ＧＭＰ的要求，记录中有明确的工艺条件 （如最终混合，如果没有设定的转速和最终混合时间的记 录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析，又如成 品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何的偏差 的说明，这类结果也不能用作回顾性验证）。 ―有关的工艺量是标准化的，并一直处于控制状态，如原 料标准，净区的级别，分析方法，生物控制等。
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四 验证的内容
• 清洗验证 • 检验方法验证 • 产品验证 • 原料药的生产验证 • 物料的验证 • 计算机验证
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五 怎么来做验证
• 验证工作基本程序
1、验证组织 • 根据不同的验证对象，分别组建由各有关部门人员
参加的验证小组。验证小组由企业验证总负责人， 即主管验证工作的企业领导人担任。 2、验证步骤 a．验证项目的立项
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４．再验证 Revalidation 再验证指一项工艺、 一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过 验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已 验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情况 下需进行再验证： （１）关键设备大修或更换。 （２）批次量数量级的变更。 （３）趋势分析中发现有系统性偏差。 （４）生产作业有关的变更。 （５）程控设备经过一定时间的运行。
药厂验证
内部参考资料
• 一 验证的定义 • 二 验证的目的 • 三 验证的分类 • 四 验证的内容 • 五 验证的程序和方法 • 六 附一 药厂HVAC设计 • 七 附二 口服车间空调系统验证
一 验证是什么？
FDA定义一：验证就是提供有依据的保证 去取得充分的证据，并把这些证据编制成 正式的文件，以保证所考察的工作正在做 或将要做规定所要做的。 SFDA定义二： 证明任何程序、生产过程、 设备物料、活动或系统确实能达到预期结 果的有文件证明的一系列活动。
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二 为什么要验证
• 为什么制药行业要如此重视验证的工作呢？ • 1 政府规定 (GMP) • 2 质量的保证 • 3 降低成本 • 实质上验证可以理解为一种增值的活动。
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三 验证分类
验证分类
按照产品加工和工艺的要求以及设备的 变更，工艺修订等均需通过验证的特点， 可 以把验证分成四种类型：前验证、同步 验证、回顾性验证、再验证。
验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。 验证小组负责收集数据和整理数据作综合性分析， 起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负责人 审批。
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• VP内容
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V-MODEL
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（3）验证结果的临时性批准 由于验证的书面总结和审批需要较长时间，
因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证 总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投 入生产。因验证需要而处于待验的产品，经过质 管部门审核，也可以按验证结果决定是否可以出 厂。 （4）验证报告及审批
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四 验证的内容
• 工艺验证
目的 工艺验证的目的是证实某一工艺过程能始 终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。 为此，首先必须要制定切实可行的、保证产品质量 的工艺处方，合理的质量标准和准确可靠的化验方 法，工艺处方一旦确定就要严格执行。任何外来因 素的变化必须通过验证试验，必要时还要进行稳定 性试验考察，通过各级审批程序方可变动。