手性除草剂中间体D-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯合成工艺

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除草剂中间体3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸的合成

除草剂中间体3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸的合成发表时间：2020-07-22T02:14:28.405Z 来源：《中国科技人才》2020年第7期作者：李建国[导读] 含氟二苯醚类除草剂是近年来发展较快的农药新品种，在除草剂中占据了主导地位。

含氟二苯醚类除草剂为触杀型，杀草活性高，主要用于防除禾谷类作物田中的阔叶杂草，具有活性高、杀草谱广、毒性低的特点。

3—[2—氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸是合成该类除草剂的一个重要中间体，二苯醚类除草剂大多以它为基础，然后通过硝化、酯化或者酰胺化反应来制备。

李建国山东省滨州市滨城区山东滨农科技有限公司 256600摘要：含氟二苯醚类除草剂是近年来发展较快的农药新品种，在除草剂中占据了主导地位。

含氟二苯醚类除草剂为触杀型，杀草活性高，主要用于防除禾谷类作物田中的阔叶杂草，具有活性高、杀草谱广、毒性低的特点。

本文就3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸的合成进行简要说明。

关键词：3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸；中间体；除草剂；合成1概述3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸是合成含氟二苯醚类除草剂的一个重要中间体，由它可以合成出三氟羧草醚、氟磺胺草醚、乳氟禾草灵等。

上世纪80年代末又相继开发成功了乙羧氟草醚和氯氟醚乙酯等几个新品种，其合成均使用到了中间体3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸。

它的结构如下图所示：3实验步骤3.1仪器与试剂准备主要试剂有：3-4-二氯三氟甲苯（98%）、间羟基苯甲酸（98%）、氢氧化钾（90%）、乙醇、苯、甲苯（石油级）、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜（99%）、铜、硫酸铜、氧化铜（99%）、盐酸等，实验中未标明浓度的试剂均为工业品。

主要仪器有：真空干燥箱、循环水真空泵、旋转蒸发仪、电子天平、恒温磁力搅拌器、熔点仪等。

3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸甲酯的合成与工艺改进

3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸甲酯的合成与工艺改进刘涛;金炼铁;魏鹍;霍晓剑【期刊名称】《化工技术与开发》【年(卷),期】2010(039)005【摘要】3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸甲酯是一种抗氧剂,也是合成抗氧剂1076、抗氧剂1010等的主要原料.文章研究了合成3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸甲酯的工艺条件,对传统工艺条件进行了改进.传统合成方法采用NaOCH3作催化剂,产品收率(以2,6-二叔丁基苯酚计)75%～85%;文章采用KOH作催化剂,原料配比为:2,6-二叔丁基苯酚∶丙烯酸甲酯=1∶1.1,110 °C下滴加丙烯酸甲酯,滴加时间1.5 h,升温至130 ℃保温反应4 h,用甲醇结晶,过滤,干燥得产品.产品收率(以2,6-二叔丁基苯酚计)95%.产品为白色晶体,熔点为63～65 ℃,符合文献值.【总页数】3页(P25-27)【作者】刘涛;金炼铁;魏鹍;霍晓剑【作者单位】武汉工程大学化工与制药学院,湖北,武汉,430073;武汉工程大学化工与制药学院,湖北,武汉,430073;湖北恒鑫化工有限公司,湖北,武汉,430073;湖北恒鑫化工有限公司,湖北,武汉,430073【正文语种】中文【中图分类】TQ225.24【相关文献】1.溶剂法合成抗氧剂2,2-硫代双[3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸甲酯] [J], 肖婷婷;伍钦;林晓琼2.光稳定剂3,5-二叔丁基-4-羟基-苯甲酸-2,4-二叔丁基苯基酯的合成 [J], 严晓阳;潘修康;赵诗琪;孔黎春;朱霄鹏;何斌;郑绍成;滕佳恒3.2,6-二叔丁基苯酚与丙烯酸甲酯反应制取3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸甲酯的工艺 [J], 殷金柱;魏东炜4.3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸十八碳醇酯合成工艺改进 [J], 尹振晏;李燕芸5.3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸-1-膦-2,6,7-三氧双环-[2,2,2]辛基-4-甲酯的合成新工艺 [J], 胡应喜;刘霞;高兴东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

一种3-(3-叔丁基-4-羟基)苯丙酸甲酯的合成工艺[发明专利]

专利名称：一种3-（3-叔丁基-4-羟基）苯丙酸甲酯的合成工艺
专利类型：发明专利
发明人：郭骄阳,赵崇鑫,陈芬儿,程荡,黄则度,肖霄
申请号：CN202011517250.4
申请日：20201221
公开号：CN112479877A
公开日：
20210312
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种3‑(3‑叔丁基‑4‑羟基)苯丙酸甲酯的合成工艺，将对羟基苯丙酸甲酯和叔丁醇按照一定摩尔比混合后，通过装填固体催化剂的列管式固定床反应器进行连续式反应，得到
3‑(3‑叔丁基‑4‑羟基)苯丙酸甲酯粗产品，再蒸馏除去低沸点的水、残留的叔丁醇后经精馏塔进行二级分离，得到3‑(3‑叔丁基‑4‑羟基)苯丙酸甲酯产品。

本发明的合成工艺以以对羟基苯丙酸甲酯和叔丁醇为原料，使用颗粒状固体磺酸树脂，连续反应，再经精馏塔进行二级分离，得到纯度高的3‑(3‑叔丁基‑4‑羟基)苯丙酸甲酯产品，产率较高且质量优异，未反应的对羟基苯基丙酸甲酯回收循环使用，具有很好的工业生产价值，降低生产成本。

申请人：江苏极易新材料有限公司
地址：221700 江苏省徐州市丰县经济开发区东城路西、北环路北
国籍：CN
代理机构：南京聚匠知识产权代理有限公司
代理人：卢美玲
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R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸及其酯化物的合成及应用研究

R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸及其酯化物的合成及应用研究摘要：R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸(DHPPA)及其酯化物作为APP类除草剂的关键中间体，提高反应产率和减少环境影响是重要的研究课题。

本研究旨在通过深入研究氢氧化钠用量、主原料投料比例以及温度条件对缩合反应产率的影响，为农药生产工艺的优化提供有力支持。

通过合理选择氢氧化钠及对苯二酚用量，实现S）-（-）-2-氯丙酸甲酯的高效转化，确保产品质量。

同时，增加对苯二酚的用量能够有效抑制副反应，提高反应收率。

此外，研究发现温度对反应结果的影响相对较小，为工艺的灵活性提供了潜在的机会。

然而，需要特别关注杂质的生成和环境影响，应采取适当的废物处理和环保措施，以确保生产过程的环保性。

关键词：DHPPA，农药生产，缩合反应，氢氧化钠，产率优化1.引言在农业生产中，农药的合理使用对于控制病虫害、提高作物产量和保障农产品质量至关重要[1]。

芳氧苯氧丙酸类（APP）除草剂因其独特的作用机制和高效的除草性能，成为目前防除禾本科杂草的重要药剂[2]。

研究围绕APP类除草剂的关键中间体——R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸及其酯化物的合成工艺及应用进行研究，旨在提高合成收率，优化工艺流程，并探索其在农业中的实际应用价值及环境影响[3]。

2.材料与方法2.1 合成原料本研究所用的主要原料包括对苯二酚和D-乳酸甲酯。

对苯二酚作为反应的起始物质，具有重要的化学活性，是合成中不可或缺的组成部分。

D-乳酸甲酯作为另一关键原料，与对苯二酚一起参与反应，进而形成所需的农药中间体。

所有试剂均为市售化学纯和分析纯级别，使用前未经特殊处理。

在合成过程中，首先合成（S）-（-）-2-氯丙酸甲酯，将氯化亚砜（131克，1.1摩尔）和吡啶（1克，作为催化剂）加入到500毫升的四口烧瓶中，搅拌并升温至60℃。

然后，缓慢滴加D-乳酸甲酯，在滴加过程中保持温度在60℃至65℃之间。

农药中间体

三氯乙酰氯路线与吡啶路线的对比
目前进行工业化生产的工艺只有三氯乙酰氯路线与吡啶路线.
三氯乙酰氯路线工艺复杂,但设备简单.该路线操作条件苛刻,吡啶酚收率较低,国内约为65%左右,生产成本较高,而且在生产过程产生大量废水和废渣,同时, 作为原料的三氯乙酰氯本身毒性也大,因此,易对环境造成较大污染.
HO
O CHCOOCH3
收率90%
1.4、主要原料消耗成本
醚化物折百主要原料成本
原料 L-乳酸甲酯对甲基苯磺酰氯对苯二酚 NaOH 合计
单价 20000 13000 30000 4000
消耗(kg) 990 1645 990 1270 75,860
成本 19,800 21,400 29,700 4,960
• 当前手性农药受到人们广泛的关注,其主要原因是在消旋体的农药中,其中一半可能是没有活性的,如用于农田, 将影响环境的保护,同时也浪费资源.更重要的是单一的光学异构体在生命科学应用中有特殊的意义,因为在一对对映体中,通常其生物活性存在于其中一个对映体,手性已成为生命科学的一个关键因素.据统计,目前商业用途的650种农药中,其中有173个农药具有手性,而其有商业性的单一异构体农药仅几十个.由于单一手性农药的
• 2006年,全国化学农药原药累计产量（折100%）129.6万吨,同比增长20.2%,增幅基本与上年持平.其中,杀虫剂产量50.5万吨,同比增长10%；杀菌剂产量11.2 万吨,同比增长11.7%；除草剂产量38.7万吨,同比增长29%,增幅较上年提高4.2 个百分点.
• 2007年1月1日起,中国将全面禁止甲胺磷等5种高毒农药在农业上的使用,预计 2007年,全国杀虫剂、杀菌剂需求总量约为7.55万吨和14.51万吨,需求同比基本持平；除草剂需求将保持一定增幅,需求总量为7.28万吨,将比2006年增长5.11%；植物生长调节剂、杀鼠剂的需求也将保持持续增加,需求量分别为2938吨和 769.59吨.到2010年,高毒农药退出将给市场留下100亿元的缺口.随着全球生物技术热浪的兴起,无公害、无污染、无残留、成本低且不易产生抗性的优点使中国生物农药重获青睐,并以年销售额增长10%-20%的速度迅速发展.农药制造行业是关系到农业生产的重要农资产品制造行业,在化工行业中占据重要地位.

一种(r)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法

一种(r)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法？
答：一种(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法包括以下步骤：
1.将(R)-(+)-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸甲酯溶解在乙
醇中，加入催化剂，搅拌下加热回流，然后冷却至室温。

2.在冰浴条件下，将浓盐酸缓慢滴加到上述溶液中，滴加完毕后继续搅拌一段时间。

3.将反应液倒入冰水中，用碱调节pH至中性，然后用有机溶剂萃取。

4.将萃取液浓缩干燥，得到(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸粗品。

5.将(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸粗品溶解在有机
溶剂中，加入活性炭脱色，过滤后浓缩干燥，得到纯品(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。

其中，所述的催化剂可以是氢氧化钠、氢氧化钾等强碱；所述的有机溶剂可以是乙酸乙酯、二氯甲烷等；所述的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾等。

农药中间体R_2_4_羟基苯氧基_丙酸酯合成工艺条件的研究_聂文燕

农药中间体R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯合成工艺条件的研究聂文燕(淄博职业学院化学工程系,山东淄博,255314)摘要近年来,杂环农药和光学活性农药成为世界各大公司研发的热点,高效氟吡甲禾灵是此类农药最具代表性的品种之一。

本文介绍的是高效氟吡甲禾灵中间体OP[R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯]的合成工艺,分析了合成工艺条件对OP含量的影响,并对其工艺条件进行了研究,通过大量的实验对比得出了最佳的工艺条件)))以物料中R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯的含量为标准对比多组数据得出最佳的工艺条件为:反应温度50e,投料配比为1B7,反应时间为7h。

关键词:R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯农药杂环光学活性合成我国农药工业目前可生产原药210个品种,但主要以杀虫剂为主,除草剂的产量远不能满足农业生产的需求。

高效氟吡甲禾灵属于芳氧苯氧丙酸类除草剂,在我国申请了行政保护。

高效氟吡甲禾灵中间体OP[R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯]的生产工艺已经相当成熟。

该中间体是制约高效氟吡甲禾灵生产的关键,此生产工艺的纯熟可以为我国节约大量的外汇,因此社会效益、经济效益非常显著。

因此,研究改进高效氟吡甲禾灵中间体(R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯)的生产工艺有重要意义[1-5]。

1实验部分111OP合成的基本方法OP的合成是指由精制DM F(二甲基甲酰胺),色酚(对苯二酚),片碱(片状氢氧化钠),BH(2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶),在加热的条件下经过合成反应,脱溶,水洗,脱苯制得的过程[6-8]。

112OP的合成先将精制DM F(二甲基甲酰胺),色酚(对苯二酚),两袋片碱,BH(2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶)加入反应釜内,然后往反应釜内通蒸汽,加热,温度在30 -40e时上升得较快,50分钟左右温度上升不太快时投第二次片碱两袋,投完后,温度上升一般有所增快,适当时可开循环水控温,在50e左右,温度上升较快,等温度上升趋势缓慢时,约70分钟后,投第三次片碱两袋,投之前取样跟踪,温度上升不快时,再投第四次片碱,取样跟踪至反应结束共投200kg(8袋),反应结束后,通循环水降温至30e左右,开盐酸罐底阀,滴酸,滴加盐酸至pH值为6-7时止[5]。

刚柔配体2-(4-羧基苯氧基)丙酸的改进合成与表征

ＯＳｍｔｒａｉｆｍｗｒｓ（Ｆ）ｍａｒｌ．２（一ｔｏｙａｂｎｌｔｈｎｘ）ｅｙｐｏｉａＨｅｌｇｎｃｒｅｏｋＭＯｓａｏａｔｉｓ一４Ｍｅｘｃｒｏｙｏｅｏｙｍｔｌｒｐｏｔｅａｈａｐｈｎｅ
ｆｏｔｅｒａｔｎｏｔｙ・ｙｒｘｂｎｚａｅｗｉｈｐｔｓｉｍａｂｎｔｎｔｙ－ｂｏｐｏａｏｔｎｒｍｈｅｃｉｆｍｅｈｌｈｄｏｙｅｏｔｔｏａｓｕｃｒｏａｅａｄｍｅｈｌ２－ｒｍｏｒｐｎａｅｉｏＰ—
ＡｄａｃｄＦｕｃｉｎｌＭａｅｉｌｖｎｅｎｔｏａｔｒａｓ，ＣｈａｇｈｎｔｔｔｆＴｅｈｏｏｙ，ＣｈｎｇｈｎｓｕＩｓｉｕｅｏｃｎｌｇａｓｕ，２１０５５０，Ｃｈｎａ；ｉ
２ｏｅｅｏＣｅｓａｄＣｅｉｌｎｉｅｒｇＮｎｉｇＵｉｒｔｏｅｈｏｇ，ａｊｇ２００，ｈｎ）．Ｃｌｇｆｈｍｉ￣ｎｈｍｃｇｎｅｉ，ａｊｎｅｓｙｆｃｎｌｌｔａＥｎｎｖｉＴｏＮｎｉ１０９Ｃｉｙｎａ
Ｍｏｉｅｙｔｅｉｎｄｃａａｔｒｚｔｏｆａｒｇｄ－ｅｉｅｄｆｄｓｎｈｓｓａｈｒｃｅｉａｉｎｏｉｉｆｘｂｌｉｌ
ｌａｄ２（－ａｂｘｌｔｐｅ０ｙｐｏｉｎｃａｉｉｎ－４ｃｒｏｙａ０ｈｎｘ）ｒｐｏｉｃｄｇ
ＹＮｉ，ＨＥｅ，ＨＮａ－ａＨＵＤｎｒＡＧＪＳＮＬｉＺＡＧＨｉｕｎ，Ｚｕ — ｅｊｕ

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手性除草剂中间体D-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯合成工艺
20世纪70年代，随着立体化学的发展，农药研究已深人到分子立体异构领域。

单一手性体农药不断在国际市场出现。

由于单一手性农药的药效高、用药量省、三废少、对作物和环境生态更安全、相对成本低、市场竞争力强，成为2l 世纪农药发展的主要方向之一。

在手性农药中，最重要的是手性杀虫剂，其次是手性除草剂。

手性除草剂主要为芳氧基苯氧基丙酸类，8种商业化品种的7种是单一立体异构体。

盖草能、禾草克等芳氧基苯氧基丙酸衍生物是一类高效、高选择性、低残留的除草剂，可以防除一年或多年生禾本科杂草，十分适合在大豆、棉花、油菜和蔬菜等田间使用。

盖草能、禾草克除草剂的主要成分的结构为：
N
F 3C
O
O
C H C O O R
C H 3
C l
盖草能
O
O
C H C O O R
C H 3
N
N
C l
禾草克（喹禾灵）
芳氧基苯氧基丙酸酯类除草剂的手性碳是丙2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯的α位。

D-构型除草剂的活性比L-高几百倍。

因此制备高纯度光学活性D-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯中间体是生产高效除草剂的基本前提。

目前合成D-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯的工艺路线主要有两种： 1、由L －氯丙酸或酯为原料
H O
O
CH CO O H (R)
CH 3
H O
O H
+
CH CO H (R)
CH 3
Cl
2、由L-乳酸酯为原料
L-乳酸酯经磺酰化（保持构型）后再与对苯二酚反应，构型发生翻转成为D(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。

据文献报导，从L-氯丙酸酯为原料合成D(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的收率和选择性都达到较高水平，而从L-乳酸或酯经磺酰化出发合成D(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯收率和选择性均低于L-氯丙酸酯工艺。

目前在国内市场上的氯丙酸原料大多为消旋体，无L-氯丙酸，我们从L-乳酸出发合成了D(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯。

我们从L-乳酸出发经三步合成了D(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯，产物
收率以L-乳酸计为58%，产物的光学纯度D:L 为96:4。

根据上述结果计算出主要原料消耗及原料成本。

醚化物折百主要原料成本
H O
O
C H C O O H (R )
C H 3
H O
O H +C H C O H (R )
C H 3
H O
+
R SO 2C l
C H C O H (R )
C H 3
R SO 3
C H C O H (R )
C H 3
R SO 3。