药理学药动力学练习备课讲稿
第二章药动学名词解释1.首过效应(firstpass effect)：有些药物首次通过肠黏膜及肝脏就发生转化，减少进入体循环量，这一现象称为首过效应。
2.肝肠循环(hepatoenteral circulation)：结合型药物随胆汁排入十二指肠后，在小肠内水解，游离型药物被重新吸收入血，称为肝肠循环。
简答题1.试比较药物一级动力学和零级动力学的特点。
药物一级动力学和零级动力学消除的特点比较如表3-1所示。
表3-1 两种动力学消除过程的特点2.药物与血浆蛋白结合对药物的作用产生什么影响? 药物与血浆蛋白结合对药物的作用产生如下影响：①结合型药物暂时贮存在血液中且无药理活性，因为结合型药物的分子质量变大，不能跨膜转运，暂时贮存在血液中，不能到达作用部位发挥药效；②药物与血浆蛋白结合具有饱和性，达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，容易引起毒性反应；③存在竞争性置换现象，药物与血浆蛋白结合的特异性较低，而与药物结合的血浆蛋白结合位点有限，当两个与血浆蛋白均可高度结合的药物同时使用时，两药可能竞争同一蛋白结合部位而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高，使药理作用增强或中毒，如当抗凝血药华法林与保泰松合用时，结合型的华法林被置换出来，使游离药物浓度明显增加，抗凝作用增强，可造成出血。
3.试述血浆半衰期的临床意义。
血浆半衰期(τ1/2)即血浆药物浓度下降一半所需的时间。
药物消除半衰期的临床意义：①根据药物τ1/2长短可将药物分为短效药、中效药和长效药等，如τ1/2在1h以下为超短效药，τ1/2在1～4h为短效药，τ1/2在4～8h为中效药，τ1/2在8～12h 为长效药，τ1/2在24h以上为超长效药；②τ1/2是确定临床给药间隔的重要依据，τ1/2长则给药间隔时间长，τ1/2短则给药间隔时间短；③预测药物基本消除的时间，一次给药后经5个τ1/2，药物体存量只剩下3.13%，达到基本消除；④预测药物达到稳态血药浓度的时间，连续恒速给药时，约需5个τ1/2达到血药稳态浓度。
4.药物表观分布容积(V d)临床意义有哪些?表观分布容积是体内药量与血药浓度的比值。
即按血药浓度来推算药物分布的体积。
它不代表某特定生理空间的大小。
其药理意义在于表示药物在组织中的分布范围的大小、结合程度的高低。
单选题A型题1.某弱酸性药物在pH值为6时约99%解离，该药的pK a 应为BA．3 B．4 C．5 D．6 E．7 2.能发生首过效应的给药途径是CA．静脉注射B．皮下注射C．口服D．舌下含服E．肌肉注射3. 药物消除的零级动力学是指CA．吸收与代谢平衡B．血浆浓度达到稳定水平C．单位时间消除恒定量的药物D．单位时间消除恒定比的药物E．药物消除到零4.在对肝功能不良患者应用药物时，应着重考虑患者的DA．对药物的转运能力B．对药物的吸收能力C．对药物的排泄能力D．对药物的转化能力E．药物的分布状况5.dc/dτ＝kC n是药物消除过程中血浆浓度衰减的简单数学公式，下列叙述中正确的是CA．当n＝0时为一级动力学过程B．当n＝1时为零级动力学过程C．当n＝1时为一级动力学过程D．当n＝0时为一室模型E．当n＝1时为一室模型6.某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后取两次血样，测其血浆浓度分别为18μg/mL及22.5μg/mL，两次取样间隔9h，该药的半衰期是DA．1h B．1.5h C．2h D．3h E．4h 7.影响半衰期的主要因素是DA．剂量B．吸收速度C．原血浆浓度 D．消除速度E．给药的时间8.静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为100mg/L，经计算其表观分布容积为DA．0.05L B．2L C．5L D．20L E．200L9.某药按一级动力学消除，是指BA．药物消除量恒定B．其血浆半衰期恒定C．机体排泄及代谢药物的能力已饱和D．增加剂量可使有效血药浓度维持时间按比例延长E．消除速率常数随血药浓度高低而变10.肾功能不全时，用药时需要减少剂量的药物是B A．所有药物B．主要由肾脏排泄的药物C．主要在月于脏代谢的药物D．自胃肠道吸收的药物E．肾小管重吸收的药物B型题A．饭前内服B．饭后内服C．睡前内服D．定时内服E．空腹内服1.首剂现象明显的药物哌唑嗪首次服用应剂量减半并应C2.增进食欲的药物应A3.对胃有刺激性的药物应B4.需维持有效血药浓度的药物应D5.催眠药应CA．吸收速度B．消除速度C．血浆蛋白结合D．剂量E．环境因素1.药物作用的强弱取决于D2.药物起效的快慢取决于A3.药物作用持续的久暂取决于B4.药物的半衰期取决于B5.与药物的表观分布容积有关的是C第四章影响药物作用的因素名词解释1.耐药性(resistance)：病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低现象称为耐药性。
2.耐受性(tolerance)：连续用药后药效递减的现象称为耐受性。
简答题1.举例说明药物的依赖性。
连续应用某种药物(直接作用于中枢神经系统的麻醉药品或精神药品)后，用药者产生一种要周期性或连续性用药的欲望及强迫性用药行为，这种现象称为药物依赖性。
药物依赖性按其对人体的健康产生危害的程度分为心理依赖性和生理依赖性。
心理依赖性也称精神依赖性，这种依赖性需要药物来缓解精神紧张和情绪障碍，万一停药也不致对机体形成危害，如酒精和某些镇静催眠药常常会产生心理依赖性。
生理依赖性也称为躯体依赖性，这种依赖性使患者一旦停药后会出现严重的生理机能的紊乱，如连续反复使用吗啡等麻醉药品会产生生理依赖性，中断用药可使机体出现戒断综合征。
单选题A型题1.药物个体差异的常见原因之一是CA．药物本身的效价B．药物本身的效能C．病人的药酶活性的高低D．药物的化学结构E．药物的分子量大小2.药物发挥作用最快的给药途径是EA．肌注B．舌下给药C．直肠给药D．吸入给药E．静注3.短期内应用数次麻黄碱后其效应降低，属于B A．习惯性B．快速耐受性C．成瘾性D．耐药性E．脱敏B型题A．躯体依赖性B．精神依赖性C．耐药性D．高敏性E．耐受性1.与多次用药无关的是D2.多次用药后机体对药物反应性降低的是E3.多次用药后病原体对药物反应性降低的是C4.很小剂量就可产生较强药理作用的是D5.长期反复用药后，一旦停药即产生戒断症状的是AC型题A．在多次用药后才产生B．在第一次用药后就可产生C．两者均是D．两者均不是1.耐受性B2.耐药性C3.依赖性A4.特异质反应C5.副作用C第五章传出神经系统药理概论名词解释1.肾上腺素受体(adrenoceptor)：能够与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。
2.胆碱受体(cholinoceptor)：能够与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体。
3.神经递质(neuro-transmitter)：能够传递神经信息的化学物质称为神经递质。
简答题1.M受体主要分布在哪些器官组织?兴奋后主要产生哪些效应?M受体主要分布在副交感神经所支配的效应器上，如心脏、血管、腺体、眼、胃肠道及支气管等，该受体兴奋可引起心脏抑制、血管扩张、腺体分泌、瞳孔缩小、胃肠道平滑肌及支气管平滑肌收缩等。
2.传出神经按递质不同如何分类?传出神经系统按其末梢释放的神经递质的不同，可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经，前者主要释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素。
胆碱能神经主要包括：①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②全部副交感神经的节后纤维；③运动神经；④极少数交感神经节后纤维。
去甲肾上腺素能神经则包括几乎全部交感神经节后纤维。
单选题A型题1.Ach作用的消失，主要是由于DA．被突触前膜再摄取B．扩散入血液中被肝肾破坏C．被神经末梢的胆碱乙酰化酶水解D．被神经突触部位的胆碱酯酶水解E．被神经突触部位的儿茶酚ο-甲基转移酶破坏2.β1受体的主要效应是BA．舒张支气管平滑肌B．加强心肌收缩C．骨骼肌收缩D．胃肠平滑肌收缩E．收缩子宫平滑肌3.虹膜括约肌存在CA．α受体B．N1受体C．M受体D．β2受体E．β1受体4.通过激动M受体所产生的效应是DA．膀胱括约肌收缩B．骨骼肌收缩C．虹膜辐射肌收缩D．汗腺分泌E．瞳孔开大肌收缩5.突触间隙NA主要的消除方式是BA．被COMT破坏B．被神经末梢再摄取C．被胆碱酯酶水解D．被磷酸二酯酶破坏E．在神经末梢被MAO破坏6.由酪氨酸合成去甲肾上腺素的限速酶是CA．多巴脱羧酶B．单胺氧化酶C．酪氨酸羟化酶 D．儿茶酚Ο-甲基转移酶E．胆碱酯酶7.β1受体主要分布在AA．心脏B．皮肤黏膜、血管C．支气管平滑肌D．内脏血管平滑肌E．瞳孔括约肌8.β2受体分布于BA．心脏B．支气管平滑肌和血管平滑肌C．胃肠道括约肌D．瞳孔扩大肌E．瞳孔括约肌9.肾上腺髓质具有CA．α受体B．N2受体C．N1受体D．M受体E．β受体10.下列哪种神经为去甲肾上腺素能神经?DA．副交感神经节前纤维B．交感神经节前纤维C．副交感神经节后纤维D．大多数交感神经节后纤维E．运动神经B型题A．α受体B．β1受体C．β2受体D．M受体E．N受体1.睫状肌的优势受体是D2.肾血管的优势受体是A3.骨骼肌血管的优势受体是CA．M1受体B．M2受体C．M3受体D．N1受体E．N2受体1.植物神经节细胞膜上的主要受体是D2.骨骼肌细胞膜上的受体是E3.平滑肌细胞膜上的胆碱受体是C4.分布于心脏的胆碱受体是BA．胆碱酯酶B．胆碱乙酰化酶C．单胺氧化酶D．多巴脱羧酶E．酪氨酸羟化酶1.有机磷酸酯抑制的酶A2.使多巴生成多巴胺的酶3.合成乙酰胆碱的酶BC型题A．胃肠蠕动加强B．心脏收缩加快C．两者都是D．两者都不是1.M受体激动时A2.N1受体激动时C3.α受体激动时D。
药理学—药物效应动力学理论
6、特异质反应
有的病人对某些药物的反应特别敏感，用了这种 药物出现与正常人不一样的反应。
蚕豆病： —食用新鲜蚕豆或接触蚕豆花粉或磺胺类药
物引起溶血性贫血。
特异体质：先天性6-G-PD（6-磷酸葡萄糖脱氢 酶）缺乏
原因：遗传所致药理学—药物效应动力学理论
7、继发反应
药物治疗作用所引起的不良后果。 例：
药理学—药物效应动力学理论
判断两个药物效应强弱：(亲和力、内在活性) 1、当两药的亲和力相等时，其效应强度取决于药物内在 活性（即效能）的强弱； 2、当两药的内在活性相等时，其效应强度取决于亲和力 的大小；
四环素、氯霉素引起的二重感染——广 谱抗生素。
药理学—药物效应动力学理论
六、量效关系
• （一）概念：在一定的剂量范围内，药物 剂量与效应成正比关系，称为量效关系。
•——用量效曲线来表示
药理学—药物效应动力学理论
量效曲线 药理效应（E）
药理学—药物效应动力学理论
剂量（D）
1、量：药物的剂量
• 最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应 的剂量或浓度；
• 最小中毒量：出现中毒反应的最小剂量； • 极量：药典规定临床上允许使用的最大
治疗量（烈性或有毒），小于最小中毒 量； • 治疗量：大于最小有效量而小于最小中 毒量（极量药）理学的—药物剂效应量动力范学理论围；
药物剂量与效应关系
作 用 强 度
无效量 最 小 有 效 量
常用量
中毒量 致死量
极 量
最 小 中
以达治疗感染性疾病、寄生虫病和恶 性肿瘤的目的。
药理学—药物效应动力学理论
三、药物作用的选择性
选择性：组织器官对药物的敏感性或亲和 力
药理学之药物代谢动力学、影响药物效应的因素教案教学设计
医学高等专科学校教案（首页）医学高等专科学校教案（续页）专一酶AchE （灭活Ach）、MAO、COMT （灭活NA、AD）非专一酶肝药酶/药酶系肝药酶系：主要在肝细胞内线粒体上的细胞色素P450酶系统。
四、排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官自体内排出的过程，挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。
（一）肾排泄1. 肾排泄药物的方式肾是药物排泄最重要的器官。
药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。
2. 影响因素：①肾功能②尿pH 碱尿酸药、酸尿碱药解离多易排泄。
尿液pH的改变可影响药物排泄。
尿液偏酸性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性药物则相反。
（二）胆汁排泄肝肠循环肝肠循环：药物经肝脏排入胆汁，随胆汁排入小肠，部分经粪便排出，部分在肠道被重吸收，形成肝肠循环。
药物排泄减慢，作用时间明显延长。
注意：在肝脏中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，进入小肠后被水解，游离药物再被重吸收。
例：洋地黄毒苷约有26%进入肝肠循环，作用时间明显延长。
洋地黄中毒时，可服用肠道不吸收的消胆胺，消胆胺与药物结合阻断肝肠循环，加速药物的排泄起到解毒作用。
（三）其他排泄途径五、体内药量变化的时间过程六、药动学基本概念和参数1. 一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内恒定比例消除零级动力学消除（恒量消除）：单位时间内恒定数量消除2. 血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间3. 生物利用度：药物制剂被吸收进入全身血液循环的相对分量和速度4. 稳态血药浓度：约经五个半衰期，血药浓度维持在相对稳定水平❉药物的排泄方式有哪些？请举例说明。
★难点内容。
第九版药理学配套课件 3 药物效应动力学
药物效应和毒性的量-效曲 线
横坐标为对数尺度
三、剂量概念
无效量
常用治疗量
最 小 有 效 量
中毒量
致死量
极最
最
量小
小
中
致
毒
死
量
量
剂量
第三节
药物与受体
药物作用机制 （mechanism of action）
药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥和力 （affinity） 解离常数：KD = EC50 亲和力指数：pD2 = -log KD 内在活性 （intrinsic activity） ：0≤α≤1
四、作用于受体的药物分类
激动药（agonist， α>0） ➢ 完全激动药 （full agonist， α=1） ➢ 部分激动药（partial agonist， α<1） 拮抗药 （antagonist， α=0） ➢ 竞争性拮抗药 （拮抗参数： pA2） ➢ 非竞争性拮抗药
脱敏 （desensitization） ➢ 指长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。
增敏 （hypersensitization） ➢ 与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期使用拮抗药造成。
药物基本作用中的名词概念：药物作用、药理效应、特异性、选择性、 治疗效果、不良反应。 药物量-效关系的基本参数：最小有效量、最大效应、效能、半最大效 应浓度、效价强度、量反应、质反应。 药物安全性评价指标及剂量概念：治疗指数、可靠安全系数、安全范围。 受体激动药、拮抗药概念及主要参数。
第一节
药物的基本作用
药理学第二章药物效应动力学优秀课件
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时， 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应
❖ 药物不良反应：凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一 般情况下是可以预知的，但不一定是可以避 免的，是非期望的药物作用。
药理学第二章药物 效应动力学
第二章 药物对机体的作用-药效学
1、掌握药物不良反应的类型 2、熟悉药物作用的主要类型
第一节 药物的作用及不良反应
• 药物作用:是指药物对机体的初始作用。 • 药理效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现。
例如：去甲肾上腺素
激动血管平滑肌α受体 血管收缩 血压升高
一、药物的基本作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用
局部作用
吸收作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲间肾接上作腺用素
激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 血体管性收而缩通过机体 反射机制或生理 血性压调升节高间接产生 的药物作用。
不良反应
(3)后遗效应：指停药以后，血药浓度已降低至 阈浓度（最低有效浓度）以下时，仍残存的药 理效应。
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
不良反应
(4)继发性反应：由药物的治疗作用所引起的不 良后果，也称治疗矛盾。如二重感染。 二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受 抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎等。
《药理学》教学课件第2章 药物效应动力学
第三节 药物的作用机制
一、药物的非受体作用机制
（一）非特异性药物作用机制
1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压
（二）特异性药物作用机制
1.影响酶的活性：酶促或酶抑制剂 2.参与或干扰细胞物质代谢，抗代谢和促代谢药 3.影响物质转运：干扰离子激素等转运 4.作用于受体
2.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用
二、药物作用的方式
3.药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显 作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无 作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异， 即药物作用的选择性
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第二章 药物效应动力学—药效 学
第一节 药物的基本作用
一、药物作用
1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用 2.药理效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素 兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素） 抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）
二、药物作用的方式
1.直接作用和间接作用（方式） 直接作用：原发作用 间接作用：继发作用，由直接作用引起
强心苷
毛果 芸香碱
三、药物作用的两重性
1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 （1）对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） （2）对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）
2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 （1）副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 （2）毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致） （3）后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应
药物的受体机制
药理学第3章药物效应动力学PPT课件
药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
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药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
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药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理学 药动学
时间延长，中毒时可采 用洗胃，导泻等方法，
促进排泄。
• 有些药物可在肠腔重吸收，重新回到肝，形
成肝肠循环。
4.乳汁排泄
❖ 乳汁偏酸，有利于 弱碱的排出。
❖碱性药物如吗啡、奎 宁等较易进入乳腺管 内，达到比血浆高数 倍的浓度。有乳汁排 泄的药物，应考虑对 乳儿的影响
5.其他 • 唾液、泪液和汗液、头发、皮肤。 • 呼吸道可排出挥发性药物和气体。
CL=Vd·K（消除速率常数 ）
意义：CL小，首关消除少，F大； CL大， 首关消除多，F小。
（七）多次用药和给药方案
Css
• 大多数药物均需多次
Cp
给药，如每隔一个t1/2
2
等量给药一次，则经
过5～7个t1/2血药浓度 可达到一个稳态/坪值
1
（Css） 。药时曲线
开始呈峰值与谷值交
替组成的锯齿形上升 0
量有限 • 但血流丰富，吸收
也迅速
3.注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 4.吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 5.皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用
二.药物分布
药物从血循环系统到达机体各个部位和组织的 过程。 影响因素包括 1.药物与血浆蛋白结合
1
2
3
4
5
6 t1/2
，然后逐渐趋于平稳
。
2、负荷量与维持量
Cp
首次剂量增加，后改维持剂量
维持剂量
t1/2
•负荷量加倍可迅速产生药效 •在一个t½ 内达到坪浓度 •然后改用维持量
• 给药方案个体化
❖每个病人的病情和体质各不相同，选择最佳 给药方案称为给药方案个体化。
药物代谢动力学实验讲义
实验一药酶诱导剂及抑制剂对戊巴比妥钠催眠作用的影响【目的】以戊巴比妥钠催眠时间作为肝药酶体内活性指标，观察苯巴比妥及氯霉素对戊巴比妥钠催眠作用的影响，从而了解它们对肝药酶的诱导及抑制作用。
【原理】苯巴比妥为肝药酶诱导剂，可诱导肝药酶活性，使戊巴比妥钠在肝微粒体的氧化代谢加速，药物浓度降低，表现为戊巴比妥钠药理作用减弱，即催眠潜伏期延长，睡眠持续时间缩短。
而氯霉素则为肝药酶抑制剂，能抑制肝药酶活性，导致戊巴比妥钠药理作用增强，即催眠潜伏期缩短，睡眠持续时间延长。
【动物】小白鼠8只，18~22g【药品】生理盐水、0.75%苯巴比妥钠溶液、0.5%氯霉素溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液【器材】天平、鼠笼、秒表、注射器1 ml×4、5号针头×4【方法与步骤】一、药酶诱导剂对药物作用的影响1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。
甲组小鼠腹腔注射0.75%苯巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，乙组小鼠腹腔注射生理盐水0.1 ml/10g，每天1次，共2天。
2、于第三天，给各小鼠腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，观察给药后小鼠的反应。
记录给药时间、翻正反射消失和恢复的时间，计算戊巴比妥钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。
二、药酶抑制剂对药物作用的影响1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。
甲组小鼠腹腔注射0.5%氯霉素溶液0.1 ml/10g；乙组小鼠腹腔注射生理盐水0.1 ml/10g。
2、30分钟后，给各小鼠腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，观察给药后小鼠的反应。
记录给药时间、翻正反射消失和恢复的时间，计算戊巴比妥钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。
【统计与处理】以全班结果（睡眠持续时间，分）作分组t检验，检验用药组与对照组有无显著性差异。
（参见“数理统计在药理学实验中的应用”）【注意事项】1、催眠潜伏期为开始给药到动物翻正反射消失的间隔时间，睡眠持续时间为翻正反射消失至恢复的间隔时间。
药理学：第3章 药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学