第5章 甾体激素类药物的分析
甾体激素和维生素类药物分析
根据结构和功能的不同，可以将甾体 激素类药物分为肾上腺皮质激素、雄 激素、雌激素等。
作用机制与用途
作用机制
甾体激素类药物通过与靶细胞上的受 体结合，影响基因表达、酶活性等细 胞内过程，从而调节机体的生理功能。
用途
主要用于治疗与内分泌系统相关的疾 病，如肾上腺皮质功能减退、甲状腺 疾病等。
甾体激素类药物的发展历程
质流失。维生素类药物如维生素C、E等具有抗氧化作用，对维持肌肉
和骨质健康有一定帮助。
03
脂肪代谢
甾体激素类药物对脂肪代谢的影响主要表现为促进脂肪合成和分布。而
维生素类药物如维生素B6、B12等有助于降低血脂水平，对心血管健康
有益。
对临床治疗效果的影响
疗效增强
疗效降低
不良反应
合理使用甾体激素和维生素类 药物可以增强治疗效果，提高 治愈率。例如，适量的维生素 D补充可以促进钙的吸收，有 助于骨折愈合。
免疫调节
甾体激素类药物具有免疫抑制作用，可用于自身免疫性疾病的治疗， 维生素类药物也可调节免疫功能。
代谢性疾病
甾体激素类药物可用于治疗糖尿病、肥胖症等代谢性疾病，维生素类 药物也可用于辅助治疗和预防相关并发症。
研究热点和发展趋势
药物作用机制研究
深入探讨甾体激素和维生素类药物的作用机制，为新药研发提供 理论支持。
早期发现
01
20世纪初期，科学家们开始发现内分泌器官分泌的化学物质对
机体的影响。
发展历程
02
随着研究的深入，人们逐渐认识到甾体激素类药物在医学领域
的重要作用，并开始研发人工合成的甾体激素类药物。
现代应用
03
目前，甾体激素类药物已经成为治疗多种内分泌相关疾病的必
甾体激素类药物的分析
炔雌醇
橙红
炔雌醚
橙红
泼尼松
橙
泼尼松龙
深红
荧光
无 黄绿 黄绿
无 无
加水稀释
褪色并澄清 絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿 絮状↓灰
与四氮唑的呈色反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
原理：肾上腺皮质激素类药物的C17-α -醇酮基具有还原性，在碱性条件下可 将四氮唑还原为有色的甲臜，常用的四氮唑盐有两种:氯化三苯四氮唑和二聚 体蓝四氮唑。两种试剂均无色，它们在碱性条件下与α -醇酮基发生氧化还原 反应，a-醇酮基在该反应中失去2个电子，其C21位上醇被氧化为醛。TTC和 BT的结构及还原产物如P279。
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素 C10位上一般无角甲基, 母核有18个碳原子。
2. A环△4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应
3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
雌激素
具有促进女性身体发育、促使皮下脂肪富集、体内 钠和水的深留以及骨中钙的沉积等活性。
雌二醇
炔雌醇
1. 母核有18个碳原子,C10无角甲基
注意事项：醋酸甲地孕酮分子结构中具有C6位双键，其最大吸收波长在 287nm,而C6位无双键的有关杂质的最大吸收波长在240nm。
(四)游离磷酸盐检 查磷 钼酸比色法
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)3MoO4] 反应，生成磷钼 酸铵（钼蓝）[(NH4)3PO4▪12MoO3],再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液 还原成磷钥酸蓝(钥蓝)后，在波长740mn处有最大吸收，通过比较供试 品溶液和对照品溶液的吸光度值大小来控制药物中游离磷酸盐的量。反 应原理如P285。
药物分析 课件 甾体激素类药物的分析
3 致突变性评价
评估甾体激素类物质的致 突变性可以了解其对遗传 物质的影响。
结论
通过本课件学习，我们可以深入了解甾体激素类药物的分析方法和质量控制， 以及对其安全性进行评估的重要性。还可以展望甾体激素类药物未来的发展 趋势。
甾体激素类药物的分类及常用药物
类固醇
类固醇是甾体激素类药物的 重要一类，具有抗炎、免疫 调节等作用。
雄激素与雌激素
雄激素和雌激素是甾体激素 的两个主要类型，它们在生 殖和激素替代治疗中起着重 要作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是甾体激素 类药物的另一类，常用于抗 炎、免疫调节和治疗肾上腺 功能不足。
甾体激素类药物的分析方法
1
化学方法
高效液相色谱法、气相色谱法和薄层色谱法是甾体激素类药物分析的常用化学方 法。
2
生物方法
免疫分析法和生物反应器法是甾体激素类药物分析的重要生物方法。
甾体激素类药物的质量控制
1 纯度检测
甾体激素类药物的纯度可以通过物理性质分 析和化学性质检测进行评估。
2 含量测定
准确测定甾体激素类药物的含量是确保药物 质量重要步骤。
3 杂质检测
杂质检测有助于评估甾体激素类药物的纯度 和安全性。
4 物理和化学性质检测
通过物理性质和化学性质的检测，可以进一 步评估甾体激素类药物的质量。
甾体激素类物的安全性评价
1 急性毒性评价
评估甾体激素类药物的急 性毒性对于确保人体安全 至关重要。
2 慢性毒性评价
慢性毒性评价可以揭示甾 体激素类药物的长期使用 对人体的潜在危害。
药物分析 课件 甾体激素类药 物的分析
这是一份关于甾体激素类药物分析的课件。通过本课件，我们将深入探讨甾 体激素的概述、分类、分析方法、质量控制、安全性评价以及未来发展趋势。
工业药物分析-第5章-化学药物的分析1-3
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯
(二)苯甲酸类-无其他取代 基或关系不密切
COONa
苯甲酸钠
COOH 苯甲酸（pKa4.20）
H2N CH2
氨甲苯酸
COOH
HO
COOC2H5
羟苯乙酯
(CH3CH2CH2)2N SO2
第五章 化学药物分析
化学药物包括原料药和制剂， 经过化学合成、结构明确，占药品 主流地位。
分析步骤：从定性到定量。
第一节 概述
一、化学药物分类 作用对象 化学结构
以
1.抗微生物药 2.抗寄生虫药
作 3.麻醉药
13.抗变态反应药 14.免疫系统用药 15.维生素矿物质类药
用 4.解热、镇痛、抗炎、抗 16.调节水、电解质及酸碱
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
仲戊基
CH3 O 硫喷妥钠
2、芳酸及其酯类药物
既有苯环又有羧酸,绝大多数直接 相连。
(一)水杨酸类 的典型药物 COOH OH
水杨酸（pKa2.98）
COOH OCOCH3
阿司匹林（pKa3.49）
巴比妥类药物的基本结构通式
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
甾体激素类药物的分析(一)_真题-无答案
甾体激素类药物的分析(一)(总分66,考试时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 中国药典(2000年版)对收载的甾体激素原料及其制剂的含量测定中约有30%采用紫外分光光度法，其具体方法为A．对照品对照法B．标准曲线法C．吸收系数法D．解线性方程法E．标准加入法2. 取某甾体激素药物约0.02g，置磨口试管中，加氢氧化钾溶液(1→20)10ml使溶解后，加苯甲酰氯0.1g，振摇，滤出沉淀，将沉淀经甲醇重结晶，并于减压或五氧化二磷干燥器中干燥，测其所得衍生物熔点为200-202℃。
该药物应为A．醋酸地塞米松B．炔诺酮C．丙酸倍氯米松D．雌二醇E．炔雌醇3. 本类药物共有的化学结构是A．C17-α醇酮墓B．环戊烷骈多氢菲母核C．炔基D．△4--3-酮基E．酚羟基4. 丙酸睾酮中其他甾体检查的方法应采用A．TLCB．TLC高低浓度对比法C．TLC对照品对比法D．HPLC主成分自身对照法E．HPLC对照品对照法5. 采用HPLC测定醋酸地塞米松含量所用内标物质是A．地塞米松B．可的松C．甲睾酮D．炔雌醇E．泼尼松6. 某甾体激素药物的红外光谱图中，有以下几个主要特征峰νc=c1615、1590、1505cmˉ1(苯环骨架振动)ν≡CH3300cmˉ1(炔基特征峰)ν＿OH3610cmˉ1(游离酚羟基伸缩振动)ν＿OH3505cm＿1(C17-羟基的伸缩振动)该药物应为A．炔诺酮B．泼尼松龙C．炔雌醇D．黄体酮E．雌二醇7. 炔雌醇的乙醇溶液，加硝酸银试液产生白色沉淀反应的依据A．炔雌醇分子结构中的苯环特性B．C3上的酚羟基的酸性C．C17上的β-羟基特性D．C17上乙炔墓和Ag+生成炔银E．C3上酚羟基和Ag+生成白色沉淀8. 有机氟药物鉴别时，应将有机氟转化为无机氟离子后，再与茜素氟蓝试液、硝酸铈试液反应生成蓝紫色。
此处采用的方法是A．水解法B．氧瓶燃烧法C．有机破坏法D．直接回流法E．碱性还原法9. 裴林试液即是A．氨制硝酸银试液B．醇制氢氧化钾试液C．碱性酒石酸铜试液D．碱性枸橼铜试液E．碱性三硝基苯酚试液10. 皮质激素与裴林试液反应的原理是A．皮质激素C17-α醇酮基具还原性B．裴林试液具氧化性C．裴林试液的碱性D．皮质激素将裴林试液中的Cu2+还原为Cu20红色沉淀E．裴林试液中的Cu2+将皮质激素氧化成红色难溶物11. 中国药典(2000年版)采用HPLC测定醋酸泼尼松龙含量时，所用内标物质为A．醋酸氟轻松B．氢化可的松C．醋酸可的松D．醋酸泼尼松龙E．醋酸地塞米松12. 取某甾体激素类药物约5mg，加甲醇0.2ml溶解后，加亚硝基铁氰化钠细粉3mg，碳酸钠与醋酸铵各约50mg，即显蓝色。
甾体类药物的结构与性质分析
H3C
O
CH3 O
CH3
O
丙酸睾酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
△4−3−酮基：紫外吸收H3C
C17−甲酮基：亚硝基铁 氰化钠反应
CH3 20CH3 17 O
3
O
C3、C20酮基：羰基试剂反应 21个碳原子
黄体酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
N
CH3
H
CH3OH
H
H
N原子：弱碱性
O
炔基：硝酸银试液反应
酯键：易水解
△1,4−3−酮基：紫外 吸收，羰基试剂反应
HO
H3C
O H3C
O OHO CH3
CH3
F O
醋酸地塞米松
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
△4−3−酮基：紫外吸收
C17-β-羟基 OH 17 CH3
3
O
19个碳原子
甲睾酮
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
• 由肾上腺分泌
• 功能：调节糖、蛋白和脂肪的代谢 维持体内正常水盐代谢 抗炎、抑制免疫（大剂量）
一、典型药物−3−酮基：紫外吸 收，羰基试剂反应 HO
C17−α−醇酮基：还 原性
CH2OH CO
OH
17
3
O
氢化可的松
21个碳原子
一、甾体类药物结构特点
（一）肾上腺皮质激素
17 13
16
C
D
O
C CH2OH ，
O
O
C CH3 ，
10 9
14 8
A
B
15 OH ， OCR ， C CH
16(甾体激素类药物的分析)
3、测定条件 （1）O2与光线
反应过程 光敏感 → 避光、快速 反应产物 O2敏感 → 充N2
ChP 充N2、暗处、快速
（2）溶剂与水
无醛 无水 乙醇
含水量＞5% → v↓
含水10% 含水30% → A↓10% → 几无反应
醛（还原性）→ A↑
（3）碱的种类及加入顺序
氢氧化四甲基铵
CH 3 CH 3 N
A、所检杂质的对照品
B、所检药物的对照品
C、规定使用的对照品
D、规定对照品的稀释液
例4、下面哪些药物可在碱性下与四氮
唑盐反应呈色
A、氢化可的松
B、甲基睾丸素 C、黄体酮
D、醋酸可的松
E、雌二醇
例5、下面哪些药物可与酸性异烟肼
反应，产生黄色产物
A、氢化可的松
B、黄体酮 C、雌二醇
D、睾丸素
E、以上都对
H2SO4
香
3. 有机氟化物的反应
醋酸地塞米松 蓝紫
NaOH 硝酸亚铈
氧瓶燃烧
茜素氟蓝
O
OH OH
茜素氟蓝
CH2COOH CH2N
O
CH 2COOH
F- Ce3
O OH O CH 2 COO CH 2N Ce CH 2COO F OH
蓝紫色
O
4. IR
D. 两者均不可 126. 非水溶液滴定法测定含量 D 127. 高效液相色谱法测定含量 C
128. 异烟肼比色法测定含量 A 129. Kober反应比色法测定含量 B
C. 两者均可
130. 四氮唑比色法测定含量 A
01[101～105]以下药物应检查的特殊杂质是
A. 游离水杨酸 C. 洋地黄皂苷 E. 酮体 1. 洋地黄毒苷 C 2. 异烟肼 B B. 游离肼 D. 其他甾体
甾体激素类药物的分析——特殊杂质检查
第三节特殊杂质检查 多由结构改造来，可能带来原料、中间体、异构体、降解产物以及试剂溶剂等，是⼀重要项⽬。
此外，有些甾体药物还规定其他检查项⽬。
⼀、游离磷酸 ⽰例中国药典收载地塞⽶松磷酸钠的检查，⽅法为： 称取供试品20mg，置25ml量瓶中，加⽔15ml溶解；另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃⼲燥2h的磷酸⼆氢钾0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10ml与⽔适量使溶解，并稀释⾄刻度，摇匀；临⽤时再稀释10倍]4.0ml，置另⼀25ml 量瓶中，加⽔11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液（另取⽆⽔亚硫酸钠5g，亚硫酸氢钠94.3G与1-氨基-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，临⽤时取此混合物1.5g加⽔10ml使溶解，必要时过滤）1ml，加⽔⾄刻度，摇匀，在20℃放置30~50min，在740nm的波长处测定考试，⼤收集整理吸收度。
供试品溶液的吸收度不得⼤于对照溶液的吸收度。
原理：酸性条件下，磷酸与钼酸作⽤⽣成磷钼酸铵，再经还原形成磷钼酸蓝（钼蓝），在740nm波长处有吸收。
⼆、甲醇和丙酮 ⽰例地塞⽶松磷酸钠⽅法： 精密量取甲醇10µl（相当于7.9mg）与丙酮100µl（相当于79mg），置100ml量瓶中，精密加0.1%（ml/ml）正丙醇（内标物质）溶液20ml，加⽔稀释⾄刻度，摇匀，作为对照液；另取本品⽉约0.16g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加⼊上述内标溶液2ml，加⽔溶解并稀释⾄刻度，摇匀，作为供试品。
取上述溶液，照⽓相⾊谱法，⽤⾼分⼦多孔⼩球⾊谱柱（按正丙醇计算的理论板数应⼤于700），在柱温150℃测定。
含丙酮不得过5.0%（g/g），并不得出现甲醇峰。
本品在⽣产⼯艺中使⽤⼤量甲醇和丙酮，因此要检查。
甲醇的检测限为3.1ng. 三、雌酮 炔雌酮中雌酮检查⽅法如下： 取本品5mg溶于0.5ml⼄醇，加间⼆硝基苯0.05g，再加新配制的稀氢氧化钾-⼄醇液0.5ml，在暗处放置1h后，再加⼄醇10ml 时，溶液呈现的颜⾊不得⽐下⾯的对照液更深。
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---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 第5章甾体激素类药物的分析
第 5 章甾体激素类药物的分析 5. 1 基本结构与分类甾体激素类药物是一类具有甾体结构的激素类药物，有着十分重要的生理功能，是临床上一类较为重要的药物。
甾体激素类药物按药理作用可分为肾上腺皮质激素和性激素两大类，性激素又可分为雄性激素及蛋白同化激素、孕激素和雌性激素等。
甾体激素类药物无论是天然的还是人工合成的，均具有环戊烷并多氢菲的母核，其基本骨架及位次编号如下：
基本骨架主要由三个六元环和一个五元环所组成，四个环分别称为 A、 B、 C、 D 环。
5. 1. 1 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（简称皮质激素）在临床上应用广泛，代表性的药物有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠等。
这类药物有的是天然激素，如氢化可的松；有的是对天然激素进行结构改造而得，如醋酸地塞米松是地塞米松 C21位上的羟基所形成的醋酸酯，地塞米松磷酸钠则是地塞米松C21位上的羟基与磷酸形成的酯，磷酸部分再形成钠盐以增大药物的水溶性。
CH3OFHHHCH3HOOO地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate)HCH3OHPOONaONa 肾上腺皮质激素类药物的母核共有 21 个碳原子； A 环上有△4-3-酮基，为共轭体系，具有紫外吸收； C17
1 / 3
位上有 -醇酮基，具有还原性；有的药物 C17位上还有 -羟基；部分药物 C11位上有羟基或酮基， C1、 C2之间有双键， 6 或 9 位有卤素取代，或有 C16--羟基等。
5. 1. 2 雄性激素及蛋白同化激素睾酮为天然的雄性激素，经结构改造的合成品有甲睾酮、丙酸睾酮等。
C17位上加烃基如甲睾酮或 9 位加氟可使药物的作用更强。
C17位上烃基的酯化，可使吸收减慢，作用时间延长。
雄性激素一般同时具有蛋白同化激素的作用。
对雄性激素进行结构改造，使激素作用大为减弱，同化作用仍然保留或有所增强，便成为蛋白同化激素药物。
常用的有苯丙酸诺龙。
CH3OHHHCH3OH甲睾酮(methyltestosterone)CH3 雄性激素的母核有 19 个碳原子，蛋白同化激素在 C10位上一般无角甲基，其母核只有18 个碳原子。
A 环上有△4-3-酮基，形成共轭体系，具有紫外吸收； C17位上有 -羟基或由他们形成的酯（如丙酸睾酮）。
5. 1. 3 孕激素黄体酮为天然的孕激素，但口服后可被迅速破坏而失效，只能注射给药。
经结构改造后的孕激素类药物具有口服有效及长效等特点，如醋酸甲地孕酮。
孕激素类药物的母核共有 21 个碳原子， A 环有△4-3-酮基； C17位上有甲酮基；有的药物 C17位上有 -羟基或与酸形成
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 的酯，还有的具有乙炔基。
米非司酮为抗孕激素类药物，也具有甾体母核， C11上有对二甲氨基苯基取代，二甲氨基...
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