晚期非小细胞肺癌的维持治疗共49页文档
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盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌专家共识(全文版)
表2 EGFR 基因突变状态与盐酸安罗替尼疗效的关系[17] 3．肺腺癌及肺鳞癌患者均可从盐酸安罗替尼的治疗中获益：
ALTER0303 研究中病理类型亚组分析结果显示，肺腺癌和肺鳞癌患者 均可从盐酸安罗替尼治疗中获益。在肺腺癌患者中，盐酸安罗替尼组与安 慰剂组相比 PFS 与 OS 均显著获益；在肺鳞癌患者中，盐酸安罗替尼组 PFS 显著延长，OS 有延长趋势但无统计学意义(表 3)[18]。
表4 盐酸安罗替尼在≥70 岁肺癌患者中的疗效[19] (四)禁忌证
中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全患者、妊 娠期以及哺乳期妇女禁用盐酸安罗替尼。 (五)合并用药及饮食注意事项
建议避免与 CYP1A2 和 CYP3A4 的抑制剂及诱导剂合用：盐酸安罗 替尼主要由 CYP1A2 和 CYP3A4/5 代谢，CYP3A4/5 诱导剂(利福平、利 福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等)和 CYP1A2 诱导剂(孟鲁司特、奥美拉唑、莫雷西嗪等)等均可能加速盐酸安罗替尼的 代谢，降低其血浆浓度；CYP3A4/5 强抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、克拉霉 素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托拉韦等)和 CYP1A2 强抑制剂(环 丙沙星、依诺沙星和氟伏沙明)等则可能减慢盐酸安罗替尼代谢，增加其血 浆浓度。
盐酸安罗替尼(AL3818)是我国自主研发的 1.1 类新药，是一种新型小 分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮细胞生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维生长因子受体、干 细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生 长的作用[10,11]。该药在晚期 NSCLC 的三线及以上治疗中显示出了良好 的安全性，2018 年 5 月 9 日国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准其上 市[12]。为更好地指导临床上合理、有效地使用盐酸安罗替尼，中国医师 协会肿瘤医师分会、中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会和中国抗
ALTER0303 研究中病理类型亚组分析结果显示，肺腺癌和肺鳞癌患者 均可从盐酸安罗替尼治疗中获益。在肺腺癌患者中，盐酸安罗替尼组与安 慰剂组相比 PFS 与 OS 均显著获益；在肺鳞癌患者中，盐酸安罗替尼组 PFS 显著延长，OS 有延长趋势但无统计学意义(表 3)[18]。
表4 盐酸安罗替尼在≥70 岁肺癌患者中的疗效[19] (四)禁忌证
中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全患者、妊 娠期以及哺乳期妇女禁用盐酸安罗替尼。 (五)合并用药及饮食注意事项
建议避免与 CYP1A2 和 CYP3A4 的抑制剂及诱导剂合用：盐酸安罗 替尼主要由 CYP1A2 和 CYP3A4/5 代谢，CYP3A4/5 诱导剂(利福平、利 福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等)和 CYP1A2 诱导剂(孟鲁司特、奥美拉唑、莫雷西嗪等)等均可能加速盐酸安罗替尼的 代谢，降低其血浆浓度；CYP3A4/5 强抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、克拉霉 素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托拉韦等)和 CYP1A2 强抑制剂(环 丙沙星、依诺沙星和氟伏沙明)等则可能减慢盐酸安罗替尼代谢，增加其血 浆浓度。
盐酸安罗替尼(AL3818)是我国自主研发的 1.1 类新药，是一种新型小 分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮细胞生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维生长因子受体、干 细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生 长的作用[10,11]。该药在晚期 NSCLC 的三线及以上治疗中显示出了良好 的安全性，2018 年 5 月 9 日国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准其上 市[12]。为更好地指导临床上合理、有效地使用盐酸安罗替尼，中国医师 协会肿瘤医师分会、中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会和中国抗
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
PD*
Avastin every
3 weeks until
PD
progression
主要研究终点：OS
P=紫杉醇，200mg/m2 C=卡铂，AUC=6 PC方案为，最多不超过6周期
ECOG 4599: PFS & OS
Patients With PFS (%) Patients Surviving (%)
80
P < .001; HR: 0.66
Median PFS: 6.2 vs 4.5 mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
60
1-yr PFS: 15% vs 6%
40
20 0 0
6 12 18 24 30 36 Mos
100
Carboplatin/paclitaxel
+
bevacizumab
SAiL研究:TTP
贝伐单抗联合标准治疗方案作为一线治疗非鳞癌NSCLC的安全性可，临 床可耐受
为晚期和复发非鳞癌NSCLC患者带来一定的临床获益
Lucio Crinò t,al. Lancet Oncol. 2010 Jul 20.
点评
ECOG 4599研究和AVAIL研究的疗效结果存在差异。AVAIL研究提示,低剂量 贝伐单抗也是安全和有效的,甚至疗效要略优于高剂量。而在ECOG 4599研 究中,PFS的获益程度(HR=0.66)要高于AVAIL研究,且紫杉醇+卡铂联合贝伐 单抗产生了明显的生存益处。造成这种分歧的原因目前尚不清楚,可能由于治 疗人群的不同和所使用的化疗方案不同,与PC方案相比,GP方案与贝伐单抗联 合应用时可能降低了贝伐单抗的附加效应。 紫杉醇联合卡铂可能是与贝伐单抗联合的更佳方案。
Avastin every
3 weeks until
PD
progression
主要研究终点：OS
P=紫杉醇，200mg/m2 C=卡铂，AUC=6 PC方案为，最多不超过6周期
ECOG 4599: PFS & OS
Patients With PFS (%) Patients Surviving (%)
80
P < .001; HR: 0.66
Median PFS: 6.2 vs 4.5 mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
60
1-yr PFS: 15% vs 6%
40
20 0 0
6 12 18 24 30 36 Mos
100
Carboplatin/paclitaxel
+
bevacizumab
SAiL研究:TTP
贝伐单抗联合标准治疗方案作为一线治疗非鳞癌NSCLC的安全性可，临 床可耐受
为晚期和复发非鳞癌NSCLC患者带来一定的临床获益
Lucio Crinò t,al. Lancet Oncol. 2010 Jul 20.
点评
ECOG 4599研究和AVAIL研究的疗效结果存在差异。AVAIL研究提示,低剂量 贝伐单抗也是安全和有效的,甚至疗效要略优于高剂量。而在ECOG 4599研 究中,PFS的获益程度(HR=0.66)要高于AVAIL研究,且紫杉醇+卡铂联合贝伐 单抗产生了明显的生存益处。造成这种分歧的原因目前尚不清楚,可能由于治 疗人群的不同和所使用的化疗方案不同,与PC方案相比,GP方案与贝伐单抗联 合应用时可能降低了贝伐单抗的附加效应。 紫杉醇联合卡铂可能是与贝伐单抗联合的更佳方案。
芪连扶正胶囊维持治疗晚期非小细胞肺癌优势分析
芪连扶正胶囊维持治疗晚期非小细胞肺癌优势分析摘要：目的探讨分析芪连扶正胶囊维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及优势。
方法将符合纳入标准的晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组，2组各32例。
对照组给予最佳支持治疗，观察组在对照组治疗基础上给予芪连扶正胶囊，每次4粒，每日3次，口服。
观察随访比较2组患者肿瘤控制率、生活质量、无疾病进展生存期与总生存期。
结果芪连扶正胶囊维持治疗晚期非小细胞肺癌可改善患者生活质量；观察组和对照组无疾病进展生存期分别为5.4、4.1个月（P<0.05），总生存期分别为12.3、10.6个月（P>0.05）；肿瘤控制率观察组为77.42%（24/31），对照组为60.00%（18/30），2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论芪连扶正胶囊维持治疗晚期非小细胞肺癌具有可行性。
关键词：芪连扶正胶囊；晚期非小细胞肺癌；维持治疗DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.20__.03.07维持治疗是指恶性肿瘤患者在完成标准周期治疗且疾病得到控制后再接受的延续治疗，其主要目的是提高肿瘤控制率以防复发转移、优化治疗效果以改善生活质量及延长生存期[1]。
近年来，完成一线化疗4～6个周期后达到疾病控制的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的维持治疗备受关注，较热门的药物有培美曲塞、吉西他滨、多西他赛、吉非替尼、厄洛替尼等，但化疗药物的毒性蓄积甚至过度治疗等问题却成为维持化疗的瓶颈，靶向基金项目：山东省中医药管理局资助项目（20__Z003）药物的价格昂贵也给患者维持带来不便[2]。
中医药在延长生存期方面具有独特的优势[3]，开展中医药在晚期恶性肿瘤维持治疗领域的研究是综合治疗的有益补充。
本研究意在探讨观察芪连扶正胶囊维持治疗晚期NSCLC的可行性，以期为临床提供参考。
1 资料与方法1.1 纳入标准①经临床、组织或细胞病理学确诊为NSCLC Ⅲb～Ⅳ期；②一线方案化疗4～6个周期后效果达完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或稳定（NC）者；③结束化疗≥1月；④卡氏评分（KPS）>60分，预计生存时间>3个月；⑤年龄20～75岁，男女不限；⑥骨髓功能正常者；⑦对治疗方案知情同意，并签署知情同意书，依从性好，可坚持随访者。
晚期非小细胞肺癌一线化疗规范化
every
3 weeks until
PD
progression
CP: carboplatin 6AUC+ paclitaxel 200mg/m2
Primary endpoints：OS
Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542–50
维持治疗： 培美+贝伐 *N Cycle
OS=？
在有PEM和BEV赠药的前提下，患者接受：
PEM+DDP+BEV的一线， 以及PEM+BEV的维持， 以及特罗凯+BEV的二线，
OS=？
晚期NSCLC ：EGFR突变阳性患者的治疗
？
晚期NSCLC ：EGFR突变阳性患者的治疗
内容纲要
• NCCN指南介绍 • EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗 • EGFR突变未知和野生晚期NSCLC的一线治疗 • 鳞状细胞晚期NSCLC的一线治疗
PD
• 主要终点：PFS (RECIST v1.1，独立审查) • 次要终点：OS、肿瘤缓解、QoL、安全性 • 探索性终点：生物标记物评估 • 分层因素：性别、吸烟史、临床分期、EGFR突变类型
Kato T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.
Kato T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.
1%
增加的
4~9.2% <1% <5%
下降的
增加的 33.3% RR 下降的
43%
增加的, >50–70% RR
2%
增加的 39.1% RR
各种突变亚组组间PFS对比结果
C. Chiu, et al. 2014 ESMO Abstract 1228PD.
非小细胞肺癌治疗指南
用于存在EGFR敏感突变（19del及 L858R）的转移性NSCLC一线治疗
扩大原有适应症至无EGFR耐药突变 的转移性NSCLC一线治疗； 性NSCLC
存在EGFR T790M 突变的局 部晚期或转移性 NSCLC
存在EGFR敏感突 变的，既往未经 EGFR-TKI治疗过 的局部晚期或转 移性NSCLC； 含铂化疗失败后 的局部晚期或转 移性肺鳞癌
新辅助化疗±放疗+手 术
根治性放化疗
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗； 对于EGFR突变阳性患者， 手术+辅助EGFR-TKI靶向 治疗±术后放疗
临床N2 多站纵膈淋 根治性同步放 巴结转移、预期可 化疗 能完全切除
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗；
对于直接手术且术后检 测为EGFR突变阳性患者， 术后辅助EGFR-TKI靶向治 疗±术后放疗
性肺叶切除 临床试验；
+肺门纵膈 参与肺叶切
淋巴结清扫 除和亚肺叶
术
切除比较的
临床试验
不适宜手 立体定向放射治 采用各种先 术患者 疗（SBRT/SABR） 进放疗技术
实施立体定 向放疗
IIA、IIB期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期 分层 IIA、IIB期 适宜 NSCLC 手术
患者
不适 宜手 术患 者
放疗后含铂
同步化放疗（三维 双药方案辅
适形放疗/适形调 助化疗
强放疗+化疗）
可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期
分层
I级推荐
II级推荐
III级推荐
临床IIIA T3-4N1、T4N0非肺 手术+辅助化疗
扩大原有适应症至无EGFR耐药突变 的转移性NSCLC一线治疗； 性NSCLC
存在EGFR T790M 突变的局 部晚期或转移性 NSCLC
存在EGFR敏感突 变的，既往未经 EGFR-TKI治疗过 的局部晚期或转 移性NSCLC； 含铂化疗失败后 的局部晚期或转 移性肺鳞癌
新辅助化疗±放疗+手 术
根治性放化疗
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗； 对于EGFR突变阳性患者， 手术+辅助EGFR-TKI靶向 治疗±术后放疗
临床N2 多站纵膈淋 根治性同步放 巴结转移、预期可 化疗 能完全切除
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗；
对于直接手术且术后检 测为EGFR突变阳性患者， 术后辅助EGFR-TKI靶向治 疗±术后放疗
性肺叶切除 临床试验；
+肺门纵膈 参与肺叶切
淋巴结清扫 除和亚肺叶
术
切除比较的
临床试验
不适宜手 立体定向放射治 采用各种先 术患者 疗（SBRT/SABR） 进放疗技术
实施立体定 向放疗
IIA、IIB期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期 分层 IIA、IIB期 适宜 NSCLC 手术
患者
不适 宜手 术患 者
放疗后含铂
同步化放疗（三维 双药方案辅
适形放疗/适形调 助化疗
强放疗+化疗）
可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期
分层
I级推荐
II级推荐
III级推荐
临床IIIA T3-4N1、T4N0非肺 手术+辅助化疗
晚期非小细胞肺癌维持化疗的新进展
ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｃ。ｉｎｆｉｅｒ Ｒｅｓ，１９８６．４６：３８７６
【５】Ｆｉｄｉａｓ Ｐ，Ｄａｋｈｉｌ ＳＲ，Ｌｙｓｓ ＡＰ
ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｌｏｗｅｄ ｂｙ ｅｉｔｈｅｒ
ｅｔ
ａ１．Ｕｐｄａｔｅｄ
’３７３・
将４个周期后获得临床获益（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）的１３０例 患者随机分成两组．一组随访观察。另一组给予紫杉 醇每周７０ｍｇ／ｍ２。每治疗３周休息１周。ＴＩ＇Ｐ观察组 为２９周，研究组为３８周（Ｐ＝０．１２４）；ＭＳＴ（中位生存 期）观察组为６０周，研究组为７５周（Ｐ＝Ｏ．２４３）；１年
生存率观察组为６０％，研究组为７２％。其结论为：紫
作者单位：３１２００．０绍兴，浙江省绍兴市人民医院（赵建国）；３３０００６南昌，南昌大学第一附属医院（熊建萍）
万方数据
壅耍医药２Ｑ螋生璺旦箜丝鲞蔓垒塑』ｉ垒堕娶ｉ丛！垂ｉ￡尘』Ｑ丛婴尘，△Ｐ１ ２Ｑ螋，ｙ丛！丝，盟Ｑ：垒 ．赛，粒细胞减少、粒细胞减少性发热、血小板减少的 毒性反应更低。在Ｃｉｕｌｅａｎｕ等【７ｌ的ＪＭＥＮ试验中比较 了培美曲塞和安慰剂对既往接受含铂方案诱导化疗 获得临床获益的晚期期ＮＳＣＬＣ维持治疗的疗效和 安全性：按２：１比例随机分为两组，一组继续培美曲 塞５００ｍｇ／ｍ２维持化疗联合ＢＳＣ．另一组接受安慰剂 联合ＢＳＣ：共６６３例患者入组，维持化疗组４４１例。 安慰剂组２２２例。结果显示维持化疗组的ＰＦＳ较对 照组延长。分别为４．３个月和２．６个月（Ｐ＜０．００００１）， 此优势在非鳞癌患者中更加明显．分别为４．５个月 和２．６个月：对其中５５％患者的总生存期进行初步 分析．维持化疗组为１３个月，安慰剂组１０．２个月。 两者无统计学差异（Ｂ＝０．０６）；３～４级贫血的发生率 维持化疗组更高（４．５％ｖｓｌ．４％），其他毒性反应两组 均相似。 表皮生长因子受体一酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ ＴⅪ）二线或三线治疗晚期ＮＳＣＬＣ疗效确切．毒副反 应轻。但是用于维持治疗晚期ＮＳＣＬＣ是否有效？日 本西部胸部肿瘤组（ＷＪＴＯＧ）进行了吉非替尼维持治 疗的Ⅲ期随机临床试验１８１．共６０３例初治的ⅢＢ／Ⅳ期 ＮＳＣＬＣ患者入组，ＰＳ评分Ｏ。１，随机接受最多６个 周期的含铂两药方案化疗或三周期化疗后口服吉非 替尼２５０ｍｇ／ｄ维持治疗，化疗方案包括ＴＣ、ＮＰ、ＩＰ、 ＤＰ和ＧＰ。结果显示吉非替尼维持治疗显著提高无
局部晚期非小细胞肺癌的外科治疗ppt课件
70 70年代后期
1993
报道于1997年开始的肺癌 个体化外科治疗
5例侵犯左心房的LANSCLC 外科治疗结果
8
1
LANSCLC外科治疗
2
把心脏外科的理论技 术引入到侵犯心脏大 血管的LANSCLC的 外科治疗是 LANSCLC外科治疗
3
把现代分子生物学的
4
基于分子标志物检测
指导的以外科治疗为 主的多学科综合治疗 是目前和未来提高 LANSCLC术后生存 率的关键和未来希望 所在。
全肺切除术＆肺叶和（或）袖式肺叶切除
中心型LANSCLC的外 科治疗的最佳方法 是支气管袖状成形 肺叶切除或支气管 肺动脉袖状成形 肺叶切除术
对于T3-4N2中心型 LANSCLC，应当选 择术前新辅助化 疗加支气管袖状 成形肺叶切除或 支气管肺动脉袖 状成形肺叶 切除术
中心型 LANSCLC 治疗原则
对于施行术前新辅助 化疗的T3-4N2中心型 LANSCLC,T和N分期均 降期和疾病稳定的患 者，应当选择支气管 袖状成形肺叶切除或 支气管肺动脉袖状成 形肺叶切除术，尽量 避免全肺切
13
N2肺癌新的分类方法
侵袭性N2：①影像学上发现纵隔淋巴结包膜不完整，肿瘤侵犯临近组
1
织②手术中发现肺癌突破纵隔淋巴结包膜，肺癌细胞侵犯淋巴结外的
患者获益。
来的研究方向。
9
03
适应症及禁忌症的 变迁和思考
PART
10
由于手术难度大、 完全性切除率低， LANSCLC一直被 视为外科手术 禁忌症
内科治疗的局限
外科治疗新技术的 出现
对LANSCLC 有选择的采用 以外科手术为主的 综合治疗
11
04
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用