晚期非小细胞肺癌的维持治疗

晚期非小细胞肺癌的维持治疗

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在经过初始治疗病情控制后，为稳定病情在耐药产生前采用具有良好耐受性的化疗药物或靶向药物或中医药维持治疗，这一模式已被大多数患者接受。化疗药物及靶向药物维持治疗尚有较多争议，中医药维持治疗已显示较多优势。

标签：晚期非小细胞肺癌；维持治疗；中医药治疗

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在我国无论城市或是乡村，男性或是女性，死亡率最高的恶性肿瘤都是肺癌，80%以上的肺癌是非小细胞肺癌，70%的肺癌患者在诊断时已经为晚期或局部晚期[1]。晚期NSCLC患者往往伴有广泛的脏器转移，对于行为状态评分（PS）为0，1和2的患者，采用含铂双联方案化疗4～6周期，有效率为20%～40%，但大部分患者会在3～4个月病情出现进展，所以近年来随着现代医学对肿瘤治疗的认识和理念的更新，提出了肿瘤维持治疗这一概念。

1晚期NSCLC维持治疗现状

1.1晚期NSCLC的化疗维持治疗目前晚期非小细胞肺癌治疗NCCN指南推荐一线标准化疗方案为含铂双联方案，如吉西他滨+顺铂，紫杉醇+顺铂（卡铂），多西他赛+卡铂，培美曲赛+顺铂，完成4～6周期后，当病情达到完全缓解、部分缓解或稳定，采用其中一种非铂类药物维持治疗，目前常用吉西他滨1000mg/m2第1，8每3w重复，多西他赛35mg/m2，第1，8，15每4w重复，有研究证实此二药在维持化疗中可见患者无疾病进展生存（PFS）延长的生存益处。培美曲赛600mg/m2，第1d，每3d重复，此药已经被美国FDA批准用于用于标准一线治疗后无进展晚期非肺鳞癌患者的维持治疗[2]。此三药静点时间短，不良反应轻，耐受性良好。

1.2晚期NSCLC的靶向维持治疗分子靶向治疗是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分子生物学差异，通过封闭受体，抑制血管生成，阻断信号传导等机制作用于肿瘤细胞特定的靶点，进而抑制肿瘤生长及转移。以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的抗肿瘤靶向药物主要有酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），吉非替尼和厄洛替尼，其对于EGFR突变NSCLC的疗效已被认可，对于EGFR野生型其作用仍有争议。埃可替尼是我国资质研制的EGRF-TKI类药物，二、三线治疗NSCLC有效且安全，对于既往化疗失败的晚期NSCLC具有较优的疗效和安全性。贝伐单抗是针对肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物，其在晚期NSCLC的维持治疗中在PFS的延长上也获得了阳性结果[3]。

1.3晚期NSCLC化疗及靶向维持治疗存在的争议虽然晚期NSCLC维持治疗取得了一定的进展，但目前尚无相关的研究提供循证医学证据，维持治疗是在保证较好的生活质量，在可耐受的不良反应范围内进行的治疗，但化疗药物具有毒性积累的副作用，多次维持化疗很可能会造成患者的生活质量下降，免疫功能

受损，且目前维持治疗的模式尚不完善，临床医师很难维持治疗的”度”。至于分子靶向药物，其价格昂贵，让许多患者望而怯步，同时其皮肤不良反应也使很多患者被迫停止用药。

2中医药在晚期NSCLC中维持治疗的应用

2.1中医药治疗晚期NSCLC的优势近几十年来，在国家政府的大力支持下，多家临床医疗单位开展了中医药防治肿瘤的重大临床研究，并取得了可喜的结果。中国中医科学院肿瘤研究所林洪生教授通过中药干预晚期NSCLC的临床研究发现，在中医药的参与下，晚期NSCLC患者的症状改善，体力状态评分及中位生存期较西医组有明显的统计学优势，且中医治疗组的中位生存期（10.92个月）较西医组（8.46个月）延长2.5个月[4]。南方医院肿瘤中心的一项以中药中位NSCLC的巩固性维持治疗的随机对照研究发现，中医药维持治疗晚期NSCLC 患者的2年、3年生存率明显优于对照组，中位生存期较对照组延长6个月[5]。多项研究均已显示中医药治疗肿瘤作用和缓持久，随不能在短期内缩小瘤体，但在改善症状，长期稳定瘤体，减轻毒副作用，提高生存质量，延长生存期方面具有较好的特色和优势。在我国中医中药有着悠久的历史和广泛的群众基础，目前临床上中晚期NCSLC患者广泛地应用中药汤剂和中成药，无论PS较好或PS偏差的患者均可从中获益。

2.2中医维持治疗NSCLC的治疗原则中医认为，肺肾阴虚内热及脾虚痰盛贯穿于肺癌的始终，中晚期肺癌的治疗应着眼于扶正与祛邪并重。针对晚期NSCLC的中医维持治疗，林洪生教授总结了三个治疗原则，即益气扶正，活血化瘀，清热解毒。中医理论认为”邪之所凑，其气必虚”，癌瘤的发生发展与正气不足或虚衰密不可分，因此益气固本扶正贯穿治疗始终。活血化瘀是中医抗肿瘤转移的主要法则，肿瘤患者”定痛不移”，”昼轻夜重”，”舌暗紫瘀”等特征与中医血瘀证密切相关，有研究发现肿瘤患者的血液流变学多处于浓、凝、粘、聚的高凝状态，这无疑加重了肿瘤转移的几率，而活血化瘀药改善高凝状态从而降低转移几率。”热毒”病机在肿瘤发病中非常常见，古今文献中有很多关于恶性肿瘤的发生因热（火）蕴结所致的论述，研究表明清热解毒药可通过直接抑制肿瘤细胞增殖，调解机体免疫力，抑制血管生成等途经发挥抗肿瘤作用。

3结论

目前晚期NSCLC的维持治疗尚处于探索发展阶段，化疗及靶向药物维持治疗仍存在较多争议，中医药的维持治疗有优势，希望更多的肿瘤医师多多关注中医药治疗肿瘤的进展，让更多的肿瘤患者从中医药中受益。

参考文献：

[1]石远凯.肺癌诊断治疗学[M].北京人民卫生出版社，2008：300-305.

[2]屠小龙，舒琦瑾.晚期非小细胞肺癌的维持治疗进展[J].肿瘤学杂志，2010，16（8）：595-599.

[3]张力，黄岩.靶向治疗与化疗并重[J].临床肿瘤学论坛，2012，23（11）：4-7.

[4]林洪生，张英.非小细胞肺癌的中医循证医学研究[J].世界科学技术-中医药现代化，2008，10（4）：121-125.

[5]李金翰.中医药用作晚期非小细胞肺癌巩固性治疗的对照性临床观察[J].中国肺癌杂志，2007，10（6）：520-522.