局部晚期或转移性非小细胞肺癌
替莫唑胺预防局部晚期非小细胞肺癌脑转移无效
替莫唑胺预防局部晚期非小细胞肺癌脑转移无效局部晚期Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC 患者发生脑转移的机率接近30%-50%。
放化疗是此类患者的标准治疗方法，患者的局部控制率和生存率不断增加。
化疗药物很难透过血脑屏障，对于颅内的微小病灶几乎没有影响；与化疗药相比，替莫唑胺(TMZ) 具有良好的血脑屏障通透性，已证实可使同期辅助放疗的高分化神经胶质瘤患者获益。
前期的研究表明TMZ 联合WBRT 可以改善脑转移患者的无进展生存期。
且TMZ 单独治疗可使41% 的复发性脑转移患者得到了局部控制。
但是预防性服用TMZ 是否有助于防止NSCLC 患者的脑转移的发生还不得而知。
鉴于此，来自美国马里兰医科大学肿瘤放射中心的D. Hunter Boggs 教授等进行了一项单独使用TMZ 作为预防性用药的研究，探讨其是否能够控制局部晚期NSCLC 患者的脑转移。
结果显示TMZ 单一用药不能降低局部晚期Ⅲ和Ⅳ期NSCLC 患者脑转移的发生率，文章发表在2014 年6 月的clincal lung cancer 杂志上。
该研究为多中心的随机对照Ⅱ期试验，评估TMZ 单独使用作为预防性用药物，用于控制局部晚期Ⅲ和Ⅳ期NSCLC 患者的脑转移的发展。
纳入初始治疗结束后的局部晚期NSCLC 患者，术后予以替莫唑胺维持治疗。
共纳入53 例ⅢA 期、ⅢB 期或Ⅳ期(Ⅳ期为恶性胸膜/ 心包侵犯)NSCLC 患者。
随机分成对照组或TMZ 治疗组(75mg/m2 连续21 天，然后停药7 天，共进行6 个周期, 若出现进展则停止服药)。
主要研究终点是从一线化疗的第一天开始的12 个月内患者影像学诊断为脑转移。
次要研究终点包括总体生存期，进展时间，首次进展为脑转移和药物毒性。
该研究发现, 替莫唑胺预防治疗无效，早期便被终止。
该研究发现，53 例患者中有45 例可进行评估。
TMZ 组和对照组之间在1 年脑转移发生率分别为18% 和13%，平均进展时间分别为11.7 月和10.7 月或中位总体生存期分别为27.1 月和22.5 月无差异。
非小细胞肺癌晚期症状
非小细胞肺癌晚期症状患者今年73岁了,年龄也大了,但还是一直抽烟,戒不掉,最近咳嗽加重,并且也瘦了很多,精神也很差,了解一些关于非小细胞肺癌晚期症状？非小细胞肺癌有什么症状?晚期还有治吗，急等回答，谢谢！非小细胞肺癌常常表现为刺激性咳嗽或咳嗽形式的变化，痰中带血，随着逐渐发展，可出现声音嘶哑和气紧或进行性的呼吸困难。
有时尚可出现痰量增加，反复发作的肺炎(有时与肺癌发生在同一个肺叶)，同时会出现体重减轻和头面部以及上臂的水肿。
除此之外，最常见的症状是疲劳。
如果肺癌出现扩散或转移，患者将可能出现剧烈痛、复视，以及骨、胸部、腹部、颈部和上肢的疼痛。
所以非小细胞肺癌晚期尤其是年龄较大的晚期患者身体多比较虚弱，机体免疫力低下，对疾病的抵抗力较低，因而容易感冒发烧。
非小细胞型肺癌，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。
非小细胞肺癌约占肺癌总敉的80-85%。
非小细胞肺癌晚期的症状：1、刺激性咳嗽或咳嗽形式的变化，痰中带血，是常见的肺癌症状，逐渐发展，可出现声音嘶哑和气紧或进行性的呼吸困难。
有时尚可出现痰量增加，反复发作的肺炎(有时与肺癌发生在同一个肺叶)。
2、体重减轻和头面部以及上臂的水肿。
除此之外，最常见的症状状是疲劳。
如果肺癌出现扩散或转移，患者将可能出现剧烈痛、复视，以及骨、胸部、腹部、颈部和上肢的疼痛。
3、锁骨上或颈部淋巴结肿大;肝脏肿大或腹部其他部位出现包块;总侧肺呼吸音降低，或出现不常见的哆音，胸部叩诊出现浊音，提示存在胸腔积液。
非小细胞肺癌症状对于一般晚期患者来说，主要表现为身体疲乏、体重减轻、食欲下降等，还会出现呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状。
非小细胞癌晚期患者若症状强烈则需要采用放疗缓解。
如果患者身体达不到放疗标准，可以采用中医药治疗，实现较长时间的带瘤生存。
如采用中药抗癌活性物质人参皂苷Rh2（护命素,含量16.2%）可以起到保守治疗作用。
【专家观点】中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所刘红岩韩锐:人参是祖国医学的传统中药，具有扶正固本之功效，自古以来就被人们视为珍品。
吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌患者的观察和护理
吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌患者的观察和护理肺癌已成为我国第一大癌症，且发病率及病死率增长最为迅速，是预后最差的恶性肿瘤之一。
其中非小细胞肺癌(non-small? cell?lung?cancer，NSCLC)约占所有肺癌的80％[1]，其中大部分为局部晚期(Ⅲ期)或转移性(Ⅳ期)肺癌。
而绝大部分晚期患者的治疗目的是延长生存期和提高生活质量，化疗在其中起到了重要作用。
吉西他滨为脱氧胞苷的类似物，是一种新的细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，使DNA断裂，细胞死亡。
我科自2011年8月至2013年10月，采用吉西他滨治疗33例晚期NSCLC患者，取得良好效果，现报告如下。
1.临床资料1.1 一般资料本组33例，其中男21例，女12例；年龄43～72岁，平均年龄57岁；腺癌14例，鳞癌19例；均经病理学或细胞学证实，有可测量的临床指标，化疗前检查肝、肾功能正常，血常规正常。
KPS评分≥70分，预计生存期>3个月。
所有患者均在化疗前签署了化疗知情同意书，顺利完成了全过程的化疗。
化疗期间有8例出现轻度皮疹，大部分患者有不同程度的胃肠道反应、骨髓抑制等，未见转氨酶升高和其他严重不良反应发生。
1.2 用药方法所有患者均采用锁骨下静脉置管或PICC置管给药，吉西他滨用药剂量为1000mg/m2，静脉滴入d1,d8，21d为一个治疗周期，共4-6个周期。
本组病例均采用吉西他滨联合顺铂化疗。
2.护理2.1 药物配制方法配制本药每0.2g至少加入5ml生理盐水（粉剂只能使用生理盐水溶解），振摇使溶解，然后再加入0.9%氯化钠溶液 100 mL中进一步稀释，用超低密度聚乙烯输液器，并通过所连接的过滤器过滤后，静滴30分钟，配制好的溶液贮存在室温下，不得冷藏，以防结晶析出，在24小时内使用。
2.2 心理护理肿瘤对患者心理打击很大，加上综合治疗过程长、治疗过程中带来的不良反应，对预后效果的担忧，给家庭经济和亲人带来精神压力等，会使患者产生不良情绪和心理反应。
治疗非小细胞肺癌新药amivantamab-vmjw
上海医药 2023年 第44卷 第13期 （7月上）·药物研发·治疗非小细胞肺癌新药amivantamab-vmjw傅燕红 潘丁龙（福建医科大学附属第二医院肿瘤放疗科福建泉州 362000）摘要amivantamab-vmjw是一种针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）和间质表皮转化因子的人源化双特异性抗体，2021年5月获得美国FDA批准，用于治疗经含络铂类药物化疗方案治疗后疾病进展的EGFR 20号外显子插入突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
amivantamab-vmjw治疗的耐受性良好，主要不良反应为皮疹、输液相关反应和甲沟炎等。
关键词amivantamab-vmjw 非小细胞肺癌 临床研究中图分类号：R979.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2023)13-0107-03引用本文傅燕红, 潘丁龙. 治疗非小细胞肺癌新药amivantamab-vmjw [J]. 上海医药, 2023, 44(13): 107-109.A new drug for the treatment of non-small cell lung cancer: amivantamab-vmjwFU Yanhong, PAN Dinglong(Department of Radiotherapy, the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Quanzhou 362000, China)ABSTRACT Amivantamab-vmjw is a humanized bispecific antibody against epidermal growth factor receptor (EGFR) and mesenchymal-epithelial transition factor, and was approved by the FDA for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations, whose disease has progressed on or after platinum-based chemotherapy. Amivantamab-vmjw treatment is well tolerate and its most common adverse events reported are rash, infusion related reaction and paronychia.KEY WORDS amivantamab-vmjw; non-small cell lung; clinical study非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变约90%发生于其18～21号外显子[1]，尤以18、19、21号外显子突变更为常见，但对第一、二、三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）治疗敏感[1-3]。
肺癌常用化疗药物
肺癌常用化疗药物目录肺癌常用化疗药物 (1)一、吉非替尼 (1)二、厄洛替尼 (2)三、埃克替尼 (3)四、马来酸阿法替尼 (4)五、奥希替尼 (6)六、克唑替尼 (6)七、贝伐珠单抗 (7)八、重组人血管内皮抑制素 (8)九、盐酸安罗替尼 (9)十、塞瑞替尼 (10)十一、纳武利尤单抗 (11)一、吉非替尼通用名：吉非替尼片制剂与规格：片剂：250mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。
4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。
5.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。
6.避免与CYP3A4诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合使用。
避免与CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）等联合使用，其联合使用可能导致血药浓度升高而增加不良反应。
服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。
能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。
※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰※注：本指导原则“合理用药要点”带※部分为特殊情况下的药物合理使用专家共识。
竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。
一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。
二、厄洛替尼通用名：盐酸厄洛替尼片制剂与规格：片剂：150mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
非小细胞肺癌NCCN指南更新
转移性非小细胞肺
05
癌治疗指南更新
个体化治疗策略
01
根据患者基因突变类型和病理类型，制定个体化的治疗方案。
02
考虑患者的年龄、身体状况和意愿，制定合适的治疗计划。
针对不同转移部位，采取局部治疗和全身治疗相结合的方法。
03
靶向治疗与免疫治疗
靶向治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物，如EGFR、 ALK和ROS1等靶点的抑制剂。
免疫治疗
利用免疫系统攻击肿瘤细胞的方法，如PD1/PD-L1抑制剂。
联合治疗
靶向治疗与免疫治疗联合应用，以提高治疗效果。
药物治疗进展与临床试验
新型药物的研发和临床试验，如针对罕见突变类 型的新型药物。
已有药物的优化和改进，以提高疗效和减少副作 用。
临床试验的开展，为未来治疗提供更多选择和依 据。
06
诊断
通过胸部X光、CT、MRI等影像学检 查和病理活检可确诊NSCLC。
NCCN指南更新概览
02
更新背景与目的
适应肺癌治疗的新进展
随着肺癌治疗技术的不断进步，NCCN指南的更新旨在提供最新的治疗建议和 方案，以改善肺癌患者的生存和生活质量。
提高肺癌治疗的规范性
通过更新指南，推动肺癌治疗的标准化和规范化，确保患者在接受治疗时能够 获得最佳的医疗方案。
分类
根据组织学特征，NSCLC可分为腺癌 、鳞状细胞癌、大细胞癌等不同类型 。
病因与风险因素
病因
吸烟是NSCLC的主要病因，约80%的肺癌与吸烟有关。
风险因素
长期接触有害化学物质、家族遗传、慢性肺部疾病等也是NSCLC发病的高危因素。
症状与诊断
症状
早期NSCLC症状不明显，常见症状 包括咳嗽、呼吸困难、胸痛等。
非小细胞肺癌NCCN指南更新
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点
• 一线治疗： 克唑替尼一线证据级别提高(2A→ 1)
删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)
• 二线治疗：
二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A) Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A) Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A)
• 一线克唑替尼治疗与标准化疗相比，肿瘤缓解率明显增加
• 中位总生存期数据还不成熟(OS无显著差别)
• 一线克唑替尼治疗的安全性是可接受的，并与之前报告相一 致
• 这些发现支持克唑替尼作为既往未治疗的晚期ALK阳性的非 鳞NSCLC患者的标准治疗
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
Mok T, et al. Poster presented at ASCO 2014 (Abstract 8002)
n=1125
CT+西妥昔单抗 CT
西妥昔单抗维持至PD
化疗
顺铂 80mg/m2 d1 长春瑞滨 25mg/m2 d1，8 每3W，6周期
西妥昔单抗 初始剂量400mg/m2 后250mg/m2每周至PD
路吾C漫将T,漫 上化其下疗修而远求,兮索P,D,疾病进展
主要终点(OS)
Pirker R,et al .Lancet,2009
7
脑转移
92
无脑转移
251
aData missing for ECOG PS (n=1)
0
路漫M漫o其k修T,远e兮t a,l. ASCO 2014 (Abstract 8002)
吾将上下而求索
支持克唑替尼
非小细胞肺癌治疗原则、现状和进展
癌。９ ７ ％Ａ Ｌ Ｋ 阳性为腺癌 。然而，中国人 的 Ａ Ｌ Ｋ阳 性 的流行性特征和临床特征 ，仍有待于明晰。 札 Ｋ阳性指患者含有 ２号染色体短臂 中人类棘皮 动 物微 管 相 关 蛋 白样 ４ （ ｅ ｃ ｈ ｉ ｎ ｏ ｄ ｅ ｒ ｍ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｍ ｂ ｕ ｌ ｅ —
ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ － ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ － ｌ ｉ ｋ ｅ ４ ，Ｅ ＭＬ ４）和 ＡＬ Ｋ 基 因反 转 ［ 亦
些第二代 Ａ Ｌ Ｋ抑制剂 ，例如 Ｌ Ｄ Ｋ ３ ７ ８ 和Ａ Ｐ ２ ６ １ １ ３ ， 治疗 ２ ６例克唑替尼耐药者 ，Ｏ Ｒ Ｒ达 ８ １ ％。国ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 突变、 间变性淋巴 瘤激酶（ ａ ｎ ａ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ ａ ｍ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ，Ａ Ｌ Ｋ）融合基 因是疗效预测指标。 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、Ａ Ｌ Ｋ 基 因的 酪 氨 酸激 酶 的小 分 子 抑 制 物 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｓ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ，Ｔ Ｋ Ｉ ）临床疗效显著、毒性 较小 ，已取代细胞毒化学药物治疗 （ 简称化疗 ）成为
不 可能有一个 以上 的驱动基 因突变。 “ 旁客”基因突 变对癌细胞表型形成的作用较小。 （ 一） Ａ Ｌ Ｋ阳性 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ一线治疗首选 口服克唑 替尼 （ Ｃ ｒ ｉ ｚ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ）（ １ Ｂ级证据 ） 克唑替尼是多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂 ，
一
、
本治疗原则 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ指Ｉ Ｉ Ｉ ｂ 或Ⅳ期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 。 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的基 因 型中， 人体表皮生长 因子受体（ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ
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延迟疾病进展，更长生存时间，更高生活质量
Right Patient, Right Drug, Right Time
NEJM , Schiller, et al. 2002
延迟疾病进展，更长生存时间，更高生活质量
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延迟疾病进展，更长生存时间，更高生活质量
（44例）
该研究提示：即使对于TKI敏感的晚期NSCLC患者，将TKI用在二线或以后，与 用在一线相比，在无进展生存期上没有差异。而TKI用于二线及以上治疗的患者 组有更多比例之前接受含铂化疗也可能与该组患者OS延长有关。
Right Patient, Right Drug, Right Time
H. Kenmotsu et al: J Clin Oncol 27:15s, 2009(suppl; abstr 8068)
Right Patient, Right Drug, Right Time
Right Patient, Right Drug, Right
Ahead of Print on November 23, Time. Christopher G. Azzoli et alPublished 2009 as 10.1200/JCO.2009.23.5622
－2009 ASCO NSCLC Guideline
Right Patient, Right Drug, Right Time
Cancer Edelman M et al. 2001
局部晚期或转移性非小细胞肺癌
一线用药
信心源自差异，品质就是生命
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信心源自差异，品质就是生命
Right Patient, Right Drug, Right Time
综合
Right Patient, Right Drug, Right Time
局部晚期或转移性非小细胞肺癌
一线用药
一线选择健择® ，患者获益更多
Right Patient, Right Drug, Right Time
一线选择健择® ，患者获益更多
“对于未经选择的病人，没有足够的临床证据支持单药使用厄罗替尼或吉非 替尼作为一线治疗方案。对于EGFR突变得患者，一线使用吉非替尼可能是 一种选择。如果EGFR突变阴性或未知的病人，应该首选细胞毒类的化学治 疗”
Lung Cancer Brodowicz T et al. 2006
延迟疾病进展，更长生存时间，更高生活质量
Right Patient, Right Drug, Right Time . Y.Ohe et al: Annals of oncology 18:317-323, 2007
延迟疾病进展，更长生存时间，更高生活质量
一线选择健择® ，患者获益更多
一项对亚洲非/轻度吸烟的肺癌患者使用TKI药物治疗后的回顾性研究，共观察了720例患 者，其中190例患者使用吉非替尼后出现缓解。
44例一线TKI 治
疗 回顾观察720例接 受TKI治疗的患者
190例患者使用 TKI后缓解 146例二线及以上 TKI 治疗
(月 )
（146例）
一线选择健择® ，患者获益更多
Right Patient, Right Drug, Right Time
Francesco Grossi et al: The Oncologist 2009; 14:497-510.
局部晚期或转移性非小细胞肺癌
一线用药
延迟疾病进展，, Right Drug, Right Time
一线选择健择® ，患者获益更多
Right Patient, Right Drug, Right Time
一线选择健择® ，患者获益更多
Right Patient, Right Drug, Right Time
一线选择健择® ，患者获益更多
Right Patient, Right Drug, Right Time Giorgio Vittorio Scagliotti ec al:J Clin Oncol 26:3543-3551.
延迟疾病进展，更长生存时间，更高生活质量
Right Patient, Right Drug, Right Time
Lung Cancer Brodowicz T et al. 2006
延迟疾病进展，更长生存时间，更高生活质量
Right Patient, Right Drug, Right Time
信心源自差异，品质就是生命
Right Patient, Right Drug, Right Time
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Right Patient, Right Drug, Right Time
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Right Patient, Right Drug, Right Time
Right Patient, Right Drug, Right Time
Lung Cancer T.Le Chevalier et al. 2005
延迟疾病进展，更长生存时间，更高生活质量
Right Patient, Right Drug, Right Time
Lung Cancer T.Le Chevalier et al. 2005