阿美替尼晚期非小细胞肺癌T790M突变
肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介可修改文字
目前最常见的治疗方式是单克隆抗体药物干预治疗和酪氨酸激酶抑制剂药物干预治疗。
EGFR属于ErbB受体家族，是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体。可触发一系列信号通路，导致细胞生长、增殖及存活。
EGFR常见的突变
学无止境
未完待续
癌症的治疗一直在路上…………
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汇报人：月来越好 汇报时间：2020年8月
PART 03
1
第一代
2
3
第二代
第三代
吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼
阿法替尼 达克替尼
奥希替尼阿美替尼
EGFR-TKI分类
EGFR-TKI
药代动力学比较
第一代EGFR-TKI
吉非替尼
厄洛替尼
埃克替尼
给药方法
250mg qd空腹或与食物同服
150mg qd至少饭前1h或饭后2h服用
EGFR 激活的主要机制有三种：恶性细胞中 EGFR 表达增加、恶性细胞导致配体增强、恶性细胞中 EGFR 活性突变。EGFR 较好的治疗靶点是其活性突变、而不是过表达。突变的 EGFR 可被小分子酪氨酸激酶（如吉非替尼及厄洛替尼）或小分子抗体（如西妥昔单抗）来抑制。
酪氨酸激酶(TK)
具有酪氨酸激酶活性的蛋白质
阿法替尼能不可逆的与EGFR-HER2 酪氨酸激酶结合，抑制酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR-HER2 介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞的凋亡。
第二代EGFR-TKI特点
克服耐药方面并不显著优于一代较一代更大的毒副反应
似乎有略长的PFS再次证实了EGFR-TKI确切疗效报道罕见突变疗效
2024年最新医保目录抗肿瘤药物及适应症完整版
2024年最新医保目录:抗肿瘤药物及适应症完整版2024年医保目录调整的申报条件主要包括近5年新上市或修改说明书的药品、罕见病用药、国家鼓励研发的儿童药和仿制药以及国家基本药物等。
经相应程序，本次调整共新增91种药品，其中肿瘤用药26个（含4个罕见病）、糖尿病等慢性病用药15个（含2个罕见病）、罕见病用药13个、抗感染用药7个、中成药11个、精神病用药4个，以及其他领域用药21个。
由于部分药品有多个治疗领域或者个别疾病类别有重复（如罕见肿瘤），因此分类数大于总数。
同时，调出了43种临床已被替或长期未生产供应的药品。
本次调整后，目录内药品总数将增至3159种，其中西药1765种、中成药1394种，肿瘤、慢性病、罕见病、儿童用药等领域的保障水平得到明显提升。
在今年谈判/竞价环节，共有117个目录外药品参加，其中89个谈判/竞价成功，成功率76%、平均降价63%，总体与2023年基本相当。
肺癌1.达可替尼片限表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
2.甲磺酸奥希替尼片限：1.IB-IIIA期存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗；2.具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗；3.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗；4.联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。
伏美替尼治疗EGFR基因突变非小细胞肺癌的研究进展
全性等方面的研究进展，以期为伏美替尼的临床合理使用及其开展后续研究提供参考。
1 伏美替尼的作用机制EGFR基因突变是中国NSCLC患者的常见突变类型，约半数的患者显示出EGFR活性增强，增强的EGFR 信号通过激活与细胞增殖、侵袭、血管生成、转移和死亡抑制等密切相关的信号通路，来促进细胞增殖和肿瘤生长[7]。
EGFR-TKI可以抑制EGFR的自身磷酸化，阻止肿瘤的进展，而伏美替尼正是针对EGFR基因突变开发的第三代EGFR-TKI。
如图1所示，伏美替尼的结构式与目前指南首选推荐的第三代EGFR-TKI奥希替尼的结构式非常相似，但伏美替尼基于奥希替尼的结构进行了修饰，引入了强疏水性三氟乙氧基吡啶结构，这一结构可与ATP结合区域中由L792和M793等残基组成的疏水口袋结合，不仅增强了伏美替尼与EGFR的结合活性和激酶选择性，而且还改善了伏美替尼的代谢特性，抑制了非选择性代谢物的形成。
伏美替尼在人体中的主要活性代谢产物为AST5902，其由侧链的N-去甲基化代谢产生，表现出与伏美替尼原型相似的抑瘤活性和选择性，两者均可通过不饱和丙烯酰胺键不可逆地与EGFR 结合，具有双重活性和强抑瘤性；此外，两者均具有高选择性，对野生型EGFR编码产物的亲和力较低，可将野生型EGFR编码产物的抑制作用降至最低，减少相关副作用发生，提高安全性[8]。
2 伏美替尼的药代动力学伏美替尼及其活性代谢产物AST5902的药代动力学数据来自多项临床试验。
NSCLC患者在20～240 mg/d 剂量范围内，伏美替尼的药峰浓度（peak concentration，c max）和曲线下面积（area under the curve，AUC）增加比例略小于给药剂量的增加比例，而AST5902的c max和AUC 增加比例则近似于给药剂量的增加比例[8]。
当给药剂量为80 mg/d，每天给药1次时，伏美替尼和AST5902分别于7 d和14 d后基本达到稳态血药浓度，均值分别为1030、762 ng·h/mL[8]。
肺癌诊疗指南又又又又更新了！
肺癌诊疗指南又又又又更新了！2020年CSCO非小细胞肺癌（NSCLC）指南已经发布，作为中国本土的肺癌诊疗指南，CSCO指南更贴近中国肺癌患者的治疗状况，也最能懂中国肺癌患者的需求。
打怪模式再度升级，今天跟着科普君一起来看看吧！早期筛查1. 胸片可以用作肺癌筛查吗？不能！在新版指南影像和分期诊断部分中更新内容，增加“不建议通过胸部X片进行筛查”。
那肺癌筛查到底用什么才可靠？指南中也给出了答案，高危人群应该使用低剂量螺旋 CT进行肺癌的早期筛查，并作为I级推荐。
免疫治疗2. 只有晚期患者才能用免疫治疗吗？度伐利尤单抗：Ⅲ期肺癌患者，无论能不能做手术，都可以用！度伐利尤单抗可作为同步放化疗后的巩固治疗，延缓疾病复发转移的时间！对于不可手术的ⅢA/ⅢB/ⅢC期非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，含铂类药物的同步放化疗是临床治疗中的首选方式，基于PACIFIC的研究结果，2018年CSCO指南首次将免疫药物度伐利尤单抗放入指南，由于当时度伐利尤单抗在国内还未获批上市，仅作为2A 类证据。
2019 年 12 月 9 日， NMPA （国家药品监督管理局）批准度伐利尤单抗在中国上市，这也是国内首个获批上市的PD-L1抑制剂。
因此本次指南更新将度伐利尤单抗的治疗方案升级到Ⅰ级推荐，用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除的Ⅲ期NSCLC治疗。
此外，度伐利尤单抗在可手术的ⅢA/ ⅢB(T3N2M0)期患者治疗中，也升级为Ⅰ级推荐，用于无法进行根治性手术的肺癌患者同步放化疗后巩固治疗。
3. 如何判断自己是免疫治疗的适用人群？既然局部晚期的肺癌患者可以用免疫治疗，那怎么才能知道自己能不能用呢？两个指标可做预测：PD-L1 表达和肿瘤突变负荷（TMB）。
多项研究结果显示，PD-L1 表达与免疫检查点抑制剂疗效呈正相关。
新版指南中对于不可手术Ⅲ 期及Ⅳ 期 NSCLC 患者的免疫组化检查中新增PD-L1 表达检测，并作为I级推荐（1 类证据）。
2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南治疗推荐(附表)
药失败后治疗
P=O-2
（1）单药化疗
单药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌）出级推荐）
安罗替尼（In级推荐）（A1TER0303研究）
备注解读
（1）A1K融合阳性突变的NSC1C患者临床特征为年轻、不吸烟或少量吸烟且EGFR、KRAS为野生型的肺腺癌患者约占NSC1C的3%〜5%,大多数患者对化疗药物无反应。（2）克嘤替尼耐药后30-45%的耐药机
d1
AP方案
培美曲塞
500mg∕πf
d1
顺柏
75mg∕m2
d1
或卡钳
AUC=5-6
d1
备注：以上方案的用药周期为21d为1周期，4-6个周期。
2、常用NSC1C二线化疗方案
化疗方案
用药时间
多西他赛
60-75mg∕m2
d1
培美曲塞
5OOmg∕rrf
d1
备注：以上方案的用药周期为21d为1周期。
3、常用NSC1C免疫治疗用药方案
d1
或卡的
AUC=5-6
d1
1P方案
紫杉醇脂质体
135-175mg∕πf
d1
顺粕
75mg∕rrf
d1
或卡粕
AUC=5-6
d1
DP方案
多西他赛
60-75mg∕πf
d1
顺粕
75mg∕rτf
d1
或卡粕
AUC=5-6
d1
GP方案
吉西他滨
1000-1250mg∕πf
d1,8
顺钳
75mg∕πf
d1
或卡粕
AUC=5-6
2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南治疗推荐（附表）
〃肺癌在我国恶性肿瘤发病率及死亡率均占第1位，其中非小细胞肺癌（non-sma11ce111ungcancer,NSC1C）是肺癌最为常见的组织学类型，约占总数的80%~85%β按照治疗模式的不同JV期NSC1C包括驱动基因阳性和阴性，其中驱动基因阳性包括EGFR突变、A1K融合阳性突变、其他驱动基因阳性突变（RoS1融合、BRAFV600E突变、NTRK融合、MET14外显子跳跃突变、RET融合、KRASG12C/HER-2突变），其中驱动基因阴性包括非鳞癌（腺癌为主）、鳞癌。〃
最新医保目录中抗肿瘤药物及适应症总结2024
最新医保目录中抗肿瘤药物及适应症总结20242023年12月13日，2023版国家医保目录调整结果公布，新增126种药品！新版医保目录将于2024年1月1日正式实施。
在谈判/竞价环节，143个目录外药品参加，其中121个谈判/竞价成功，成功率为84.6%,平均降价61.7%,成功率和价格降幅均与2023年基本相当。
其中，新增抗肿瘤药物21种，涉及多个癌种。
以下是2023年国家医保药品目录提到的抗肿瘤药物，已按不同癌症类型分类整理，可按需查询。
非小细胞肺癌1甲磺酸奥希替尼片限：1IB-HIA期存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的非小细胞肺癌(NSe1C)患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗；2.具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1e)成人患者的一线治疗；3.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSC1C成人患者的治疗。
有效期：2024年1月1日至2024年12月31日2甲磺酸阿美替尼片限：1.表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1C)成人患者的一线治疗；2.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TK1)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。
有效期：2023年3月1日至2024年12月31日3克理替尼胶囊限间变性淋巴瘤激酶(A1K)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
有效期：2023年3月1日至2024年12月31日4塞瑞替尼胶囊限间变性淋巴瘤激酶(A1K)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1C)患者的治疗。
抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的研究进展
在世界范围内肺癌已成为癌症死亡的首要原因［1］，大多数肺癌患者确诊时已属晚期，其中85%的肺癌患者组织类型为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）［2］。
对于驱动基因阳性的NSCLC优先考虑酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）类靶向药物治疗，而对于驱动基因阴性的NSCLC仍以传统放化疗的模式为主，可考虑加用抗血管生成药物或加用免疫制剂。
目前的药物抗肿瘤治疗均存在一定局限性，化疗有效率也不足50%，同时经典的Ⅲ期临床试验易瑞沙泛亚洲研究（Iressa Pan-Asia study，IPASS）中，Mok TS等［3］发现驱动基因阳性的NSCLC靶向治疗主要改善患者的无进展生存期（progression free survival，PFS）而对于驱动基因未知的患者靶向治疗甚至无法实现PFS的获益。
因此，晚期NSCLC需要更好的治疗，以提高疗效和患者生活质量，延长生存期。
药物联合治疗开创了多种治疗模式，细胞毒药物杀伤肿瘤细胞的同时，抗血管生成药物改变肿瘤生长内环境，可明显提高疗效，放化疗加用抗血管生成治疗的模式已在临床运用多年。
靶向药物问世后，驱动基因阳性的NSCLC 患者使用TKI类药物已被指南纳入标准的一线治疗［4-6］。
接受一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼等）治疗的患者大约1年的中位PFS［7］。
二代TKI类药物阿法替尼［8］和达克替尼［9］mPFS分别为：11.0个月和14.7个月。
接受了一二代靶向药后约50%的患者出现EGFR基因20号外显子T790m位点的突变，对于这部分患者可以继续接受奥西替尼的治疗［10］，但即使三代TKI药物奥西替尼纳入一线治疗，中位PFS也仅18.9个月［11］。
因此接受靶向药物治疗的患者均面临耐药的问题。
相关研究发现部分耐药机制，如EGFR扩增、过表达、下游RAS/RAF/PI3K突变、mTOR突变、组织类型向小细胞转化、HER2扩增、MET扩增等［12，13］，但仍没有能解决耐药问题的实质性方案或者药物出现。
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。
表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。
本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。
通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。
二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。
在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。
近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。
NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。
EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。
EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。
目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。
这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。
然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。
如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。
这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。
奥希替尼治疗t790m突变的晚期肺腺癌1例并文献复习
临床与病理杂志J Clin Pathol Res2020, 40(1) 230收稿日期(Date of reception)：2019–10–16通信作者(Corresponding author)：顾阳阳，Email: guyywaitforu@基金项目(Foundation item)：嘉兴市科技计划(2017AY33029)。
This work was supported by the Science and T echnology Plan of Jiaxing, China (2017AY33029).doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2020.01.040View this articl e at: /10.3978/j.issn.2095-6959.2020.01.040奥希替尼治疗T790M 突变的晚期肺腺癌1例并文献复习吴锋杰，顾阳阳，姚扬伟(嘉兴市第二医院呼吸与危重症医学科，浙江 嘉兴 314000)[摘 要] 在肺癌的驱动基因中，表皮生长因子(epidermal growth factor receptor ，EGFR)是其最常见的驱动基因之一。
在EGFR 突变阳性的患者中，一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors ，EGFR-TKIs)(例如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼等)口服治疗，已经体现出良好的疗效。
但大多数患者在服用初始一线的TKIs 治疗后出现T790M 突变，引起耐药，导致疾病进展。
嘉兴市第二医院呼吸与危重症医学科收治的1例EGFR 突变阳性患者，在使用吉非替尼片口服治疗1年后，出现疾病进展。
行基因检测后提示T790M 突变阳性，改奥希替尼口服。
目前患者疗效评价为部分缓解。
奥希替尼对于出现T790M 突变患者的治疗，有着稳定的疗效。
安罗替尼用于二线治疗EGFR T790M阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析
安罗替尼用于二线治疗EGFR T790M阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析作者：林贵南彭杰文来源：《中国现代医生》2020年第31期[摘要] 目的探讨安罗替尼在一线EGFR-TKI耐药后T790M阴性的晚期非小细胞肺癌中的疗效与安全性。
方法回顾性收集2018年1月～2019年12月本中心一线EGFR-TKI耐药且EGFR T790M阴性的晚期非小细胞肺癌病例，比较安罗替尼组和全身化疗组的近期疗效、生存情况及不良反应。
结果 22例患者接受安罗替尼治疗，PR 14例，SD 4例，PD 4例;而35例接受全身化疗，其中PR 11例，SD 8例，PD 16例。
安罗替尼组的ORR（63.6% vs. 31.4%，P=0.017）和DCR（81.8% vs. 54.3%，P=0.034）明显高于全身化疗组，安罗替尼组的中位PFS 为5.3个月（4.1，6.5），而全身化疗组仅为3.1个月（2.8，3.4），差异有统计学意义（P=0.001）。
安罗替尼常见毒副反应有乏力、高血压、蛋白尿等，绝大部分为轻中度。
结论在一线EGFR-TKI耐药后EGFR T790M阴性的晚期非小细胞肺癌患者中，安罗替尼比全身化疗更加有效，且毒副反应可耐受。
[关键词] 非小细胞肺癌;安罗替尼;EGFR T790M阴性;EGFR-TKI耐药[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）31-0088-04[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of anlotinib in advanced non-small cell lung cancer with negative T790M after first-line EGFR-TKI resistance. Methods The first-line cases of advanced non-small cell lung cancer with EGFR-TKI resistance and negative EGFR T790M admitted to our center from January 2018 to December 2019 were collected retrospectively， and theshort-term efficacy， survival and adverse reactions（ADRs）were compared between the anlotinib group and the systemic chemotherapy group. Results A total of 22 patients were treated with anlotinib， of which 14 cases got PR， 4 cases got SD and 4 cases got PD. While 35 cases were given systemic chemotherapy， of which 11 cases got PR， 8 cases got SD and 16 cases got PD. ORR（63.6% vs. 31.4%， P=0.017） and DCR（81.8% vs. 54.3%， P=0.034） in the anlotinib group were significantly higher than those in the systemic chemotherapy group. The median PFS in the anlotinib group was 5.3 months（4.1， 6.5）， and the median PFS in the systemic chemotherapy group was only 3.1 months（2.8， 3.4）， with the significant difference（P=0.001）. The common ADRs of anlotinib included fatigue， hypertension and proteinuria，most of which were mild to moderate. Conclusion In patients with advanced non-small cell lung cancer with negative EGFR T790M after first-line EGFR-TKI resistance， anlotinib is more effective than systemic chemotherapy， and its toxic side effects can be tolerated.[Key words] Non-small cell lung cancer; Anlotinib; Negative EGFR T790M; EGFR-TKI resistance在晚期非鱗状细胞非小细胞肺癌中，大约有50%患者存在表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突变，主要是EGFR19号外显子缺失突变和21号外显子点突变[1]。
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脑转移亚组
61.5%
1. Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03
主要研究终点（独立中心评估）： 治疗经治T790M突变NSCLC的ORR达68.9%，DCR为93.4%
68.9%
93.4%
• 数据随访截止至2019.5.25，中位治疗时间为9.5个月 (95%CI 8.3-9.6个月) • ICR评估与研究者评估的结果一致
1. Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03
扩展群组 220mg N=31
T790M+
基于I期临床研究结果，决定了110mg qd的标准剂量
II期 延伸
110mg，既往接受过EGFR TKI治疗的T790M+患者（N=244）
1. Lu S, et al. A first-in-human phase I study: The third generation irreversible EGFR inhibitor HS-10296 in advanced non-small cell lung cancer patients with resistance to prior treatment with EGFR tyrosine kinase inhibitors. 2018WCLC.
2
阿美乐® （甲磺酸阿美替尼）在经治 EGFR T790M耐药突变患者中的应用
3 阿美乐® （甲磺酸阿美替尼）用药方案
阿美乐®的临床应用经过严格的I/II期结果验证： 确认110mg qd 作为推荐剂量：兼顾疗效和安全性
• I/II期、开放、多中心临床试验，用于评价每日一次口服阿美乐®对于既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后 有疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性
T790M耐药突变是一代/二代EGFR-TKI治疗后常见的耐药突变
TKI耐药患者中约2/3出现 T790M突变
其他耐药突变
T790M
耐药突变
三代解决1/2代继发性 耐药的主要机制
51%-68%
1. Yu HA, et al.Clin Cancer Res 2013;19:2240–2247. 2. Oxnard GR, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1616–1622. 3. Sun JM, et al.Lung Cancer 2013;82:294-298.
阿美乐®（甲磺酸阿美替尼）
EGFR T790M突变的经治局部晚期
或转移性NSCLC患者的新选择
目录
1 EGFR+ NSCLC的耐药问题
2
阿美乐®（甲磺酸阿美替尼）在经治 EGFR T790M耐药突变患者中的应用
3 阿美乐® （甲磺酸阿美替尼）用药方案
一代/二代EGFR-TKI治疗耐药问题: 约1年左右会出现疾病进展
2. HS-10296内部资料
阿美乐®的临床应用经过严格的I/II期结果验证： II期临床研究结果于2019年WCLC重磅发布
主要入排标准 • 局部晚期或转移性
NSCLC
• 一线EGFR-TKI治疗后 出现进展
• 由中心实验室确定一 线EGFR-TKI治疗进展 后组织活检显示 T790M突变阳性
• 无症状的脑部转移患 者可入组
IPASS First-SIGNAL WJTOG3405
NEJ002 OPTIMAL EURTAC LUX-Lung 3 LUX-Lung 6 ARCHER1050
PFS（月）
9.5 8.4
9.2 10.8
9.7
11
13.1 13.6 14.7
约2/3
患 者
获 得 性 耐 药*
0
2
4
6
8
10
12
14
16
• 在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第一/二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-
TKI） III 期研究结果：无疾病进展生存（PFS）期为8-14个月
*获得性耐药：指初始治疗部分或完全有效，但一段时间后，出现了耐药突变，导致药物治疗失败
1. Lee DH. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:1-21. 2. Shi YK, et al. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2443-2450. 3. Mok TS, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22)-2244-2250.
73.0/1.6/25.4
合并T790M突变的EGFR突变状态#，%： Ex 19Del/L858R/其他&
63.5/34.9/1.6
先前抗肿瘤治疗线数，%：1/2/3
* 根据 CNS 病变部位、病史和/或手术和/或放疗的基线数据确定是否有脑转移 # 通过 cobas®EGFR 突变试剂盒确定的 EGFR 突变 & 4 例无 Ex19del 或 L858R 突变；1 例 G719X 合并 S768I 突变；另 3 例无常见EGFR 突变
患者基线特征： 100%亚裔，入组37.3%的脑转移：更具代表性
特征
阿美乐®（Almonertinib） （N=244）
中位年龄（范围），岁
61.0（27～87）
性别，%：女性/男性
58.2/41.8
脑转移*，%：是/否
37.3/62.7
ECOG，PS评分，%：0/1
34.8/65.2
吸烟状态，%：从未吸烟/正在吸烟/曾有吸烟
• 2018年5月16日至2018年10月23日，共入组36家中心的244例患者，其中189例为中国大陆患者，
55例为中国台湾患者
: NCT02981108 ICR，独立评审委员会；RECIST，实体瘤疗效评价标准
1. Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03
4. Arcila ME, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1169–1180. 5. Kuiper JL, et al.Lung Cancer 2014;85:19–24. 6. Li W, et al.Lung Cancer 2014;84:295-300.
阿美乐®：解决1/2代耐药，有效抑制EGFR T790M耐药突变
ORR的亚组分析： 阿美乐®在所有亚组中均有ORR获益，脑转移亚组ORR达61.5%
亚组
缓解患者/总体患者 缓解患者比例（%）
性别 男性 女性
筛选时的年龄 ≥65岁 <65岁
EGFR突变状态 Del 19 L858R
脑转移状态 是 否
吸烟史 是 否
ECOG
0 1
先前抗肿瘤治疗线数
1 2
3
整体
68.9(62.2-74.2)
次要研究终点： 阿美乐®治疗经治T790M突变NSCLC的PFS达12.3个月
无进展生存率 (%)
风险患者数 阿美乐®
首次给药后的时间 (月)
PFS 事件数 (%) 6个月时无进展率 (%) (95%CI)* 9个月时无进展率 (%) (95%CI) 12个月时无进展率 (%) (95%CI) 中位PFS, 月 (95%CI)
阿美乐®（阿美替尼， Almonertinib）
N=244；110mg，口服， 每日1次
每6周进行1次RECIST v1.1评估直到疾病进展； 只要患者仍有临床获益， 进展后可继续进行阿美乐®
治疗
主要研究终点 • ICR 评 估 的 ORR
（RECIST v1.1） 次要研究终点 • DCR • PFS • DoR • OS • 安全性和耐受性
滚动设计
I期 递增 EGFRm+患者
递增群组 55mg N=6
递增群组 110mg N=6
递增群组 220mg N=8
递增群组 260mg N=6
I期 扩展 中心实验室 确认T790M+
II期 延伸 中心实验室 确认T90M+
扩展群组 55mg N=30
T790M+
扩展群组 110mg N=33* T790M+
* 根据Kaplan-Meier方法评估
阿美乐®(N=167)