晚期非小细胞肺癌一线和维持治疗的选择

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非小细胞肺癌化疗基本原则

非小细胞肺癌化疗基本原则
EGFR突变阳性NSCLC
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
ⅠA 期 : 不 需 要 辅助化疗
ⅠB 期 : 不 推 荐 辅助化疗
首选靶向治疗,化疗与 其相比,无PFS及OS获 益
ⅢA 期 : 首 选 靶 向 治 疗 , 化 疗 与其相比,无PFS及OS获益
可手术ⅢB期:先行新辅助化疗, 术后辅助治疗后可继续奥希替 尼靶向治疗
可完全切除患者:首选推荐术 后4-6周开始化疗,采用含铂双 药方案,一般不超过4个周期
潜在可完全切除患者:可选术 前2-3个周期新辅助化疗±ICI, 3-4周后行根治性手术切除,术 后推荐化疗联合ICI治疗
不可手术患者:推荐同步放化 疗/序贯放化疗,无法耐受者可 参照IV化疗方案给予治疗
Ⅳ期
一线治疗:推荐含铂双药联合化疗±抗血 管靶向治疗或ICI,建议4-6个周期
• 一线化疗后进展的患者,可考虑化疗、ICI单药治疗,鳞癌患者还可考虑阿法替尼单药治疗,鳞 癌优选多西他赛,非鳞癌优选培美曲塞,其余还有吉西他滨/长春瑞滨
三线治疗
• 可根据患者既往方案和身体状况选择化疗/安罗替尼/ICI治疗,或联合治疗
02驱动基因阳性NSCLC化疗原则
驱动基因阳性NSCLC化疗原则
Ⅳ期NSCLC:化疗为基础的综合治疗
一线治疗
不 一线后维持

治疗



段二线治疗ຫໍສະໝຸດ • 推荐含铂双药联合化疗±抗血管靶向治疗或ICI • 鳞癌患者优先推荐紫杉类、吉西他滨联合铂类双药;非鳞癌患者优先推荐含培美曲塞方案 • PS为2-3分,推荐单药化疗或最佳支持治疗 • 建议4-6个周期
• 一线治疗后疾病未进展,建议维持治疗,可选择化疗/ICI/抗血管靶向治疗,或联合治疗

晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展

晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展

RR = 1.31 (1.082-1.593)
33%
P=0.005 25%
缓解比例
10%
独立放射学评价
Abstract # LBA 7511,ASCO2010
Nab-P/C P/C
主要终点ORR--组织学分层
缓解比例
50%
鳞癌
P<0.001
41%
40%
非鳞癌
P=0.808
Nab-P/C P/C
30%
Phase III trial
#2
27
研究设计
• III或IV期NSCLC • 年龄70-89岁
• ECOG PS 0-2
• 既往未接受治疗(手
术、姑息性放疗除
外)
R
• 放疗或术后至少3周
• 生存预期≥12周
• 分层因素
PS0-1 vs 2
研究中心
年龄>80 vs ≤80 分期III vs IV
组A: 健择® 1,150 mg/m2或 诺维本30 mg/m2; d1, d8
1-year
No. of RR
MS
survival
patients (%) (months)
(%)
208
25
8
38
202
28
8
36
292
21
8.1
31
288
21
8.1
36
293
17
7.4
31
290
15
8.3
35
205
30
9.08
37
201
32
9.09
43
201
30
9.05

非小细胞癌化疗方案

非小细胞癌化疗方案

非小细胞癌化疗方案非小细胞癌(NSCLC)是一种常见的恶性肿瘤,通常在诊断时已经进展到晚期。

针对晚期非小细胞癌的治疗方案,化疗是一种常见的选择。

化疗可以通过使用药物来杀死癌细胞或者阻止它们的生长,从而减缓病情的恶化,延长患者的生存期,并提高生活质量。

目前,针对非小细胞癌的化疗方案主要包括单药治疗和联合化疗两种方式。

在选择化疗方案时,医生会根据患者的具体病情、年龄、身体状况以及其他相关因素来制定个性化的治疗方案。

以下是一些常见的非小细胞癌化疗方案:1. 非小细胞肺癌的第一线治疗方案。

对于未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌患者,常见的第一线治疗方案包括使用顺铂(Cisplatin)联合紫杉醇(Paclitaxel)或紫杉醇联合卡铂(Carboplatin)等。

这些化疗方案可以有效地抑制肿瘤的生长,减轻症状,提高患者的生存率。

2. 非小细胞肺癌的维持治疗方案。

对于已经接受了第一线化疗并且病情得到控制的患者,维持治疗是非常重要的。

常见的维持治疗方案包括使用紫杉醇、吉西他滨(Gemcitabine)等药物进行单药治疗,或者使用顺铂、紫杉醇、贝伐珠单抗(Bevacizumab)等药物进行联合治疗。

3. 非小细胞肺癌的治疗后维持方案。

对于已经接受了手术切除肿瘤的患者,化疗也是必不可少的。

治疗后维持方案通常包括使用顺铂、卡铂、紫杉醇等药物进行化疗,以预防肿瘤的复发和转移。

总的来说,非小细胞癌的化疗方案是多种多样的,医生会根据患者的具体情况来选择最合适的治疗方案。

在接受化疗治疗期间,患者可能会出现一些副作用,如恶心、呕吐、脱发等,但这些副作用通常是可以通过药物或其他治疗手段来缓解的。

同时,患者在接受化疗治疗期间也需要定期进行身体检查,以及密切关注自身的症状变化,及时与医生沟通。

总之,非小细胞癌化疗方案在帮助患者控制病情、延长生存期方面发挥着重要作用。

患者在接受化疗治疗期间,应该积极配合医生的治疗方案,同时保持乐观的心态,合理的饮食和生活习惯,以提高治疗的效果和生活质量。

比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效目的:评价晚期非小细胞肺癌(NSCLC)诱导化疗获益后二线化疗药物培美曲塞(PEM)应用于早期维持治疗与延迟二线治疗的疗效。

方法:81例晚期NSCLC患者(ⅢB或Ⅳ期)均接受以铂类为基础的一线治疗4~6周期后,病情获得缓解或稳定的患者随机分为早期组(n=58)和延迟组(n=23)。

所有患者均予PEM(500mg/m2,第1天)联合最佳支持治疗,21d为一周期,同时维生素B12、叶酸、地塞米松预防毒副反应。

结果:早期组的中位无进展生存期(PFS)较延迟组显著延长(6.8±0.7个月比2.7±0.5个月,字2=54.878,P <0.001),而中位总生存期(OS)较延迟组有所延长(14.7±0.6个月比12.4±0.5个月,字2=3.018,P=0.082),但差异无统计学意义,腺癌患者中位OS较鳞癌患者显著延长(16.5±0.6个月比11.2±0.5个月;字2=14.734,P<0.001),两组间的药物的安全性与毒性发生率差异无统计学意义。

结论:提早应用二线化疗药物培美曲塞维持治疗明显延长患者的PFS,并且没有增加毒性反应,腺癌患者可获得较好的生存期。

标签:非小细胞肺癌;维持治疗;二线治疗,培美曲塞过去30年我国肺癌发病率上升465%,其中80%以上为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)。

但由于缺少有效的早期诊断方法,70%~80%的肺癌患者就诊时已属晚期(Ⅲ、Ⅳ期)[1],无法对其进行根治性手术切除,其治疗主要是以化疗为主。

然而,对于经过4~6周期的标准一线治疗后取得病灶稳定或缓解的NSCLC患者是否予维持治疗还存在争议[2]。

目前,大量研究表明,应用安全性和耐受性好的化疗或靶向药物,如多西紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞、厄洛替尼和吉非替尼等维持治疗能够有效延缓疾病进展。

nsclc一线化疗方案

nsclc一线化疗方案

nsclc一线化疗方案肺癌是当前全球最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占据了绝大多数病例。

对于晚期NSCLC患者,一线化疗方案是常见的治疗选择。

本文将介绍NSCLC 一线化疗方案的现状和发展趋势。

一、一线化疗方案的概念及作用机制一线化疗方案指的是作为首次治疗方案应用于晚期NSCLC患者的化疗药物组合。

其主要作用是通过杀伤癌细胞来减轻或缓解肿瘤引起的症状,延长患者的生存期,并提高其生活质量。

这些化疗药物通常通过干扰癌细胞DNA合成或阻断细胞分裂来发挥疗效。

在化疗方案中,通常会选择两种或更多的药物来组合使用,以增加治疗效果并减少对单一药物的耐药性。

二、目前常用的一线化疗方案1. 铂类药物与紫杉醇类药物联合方案铂类药物(如顺铂)和紫杉醇类药物(如紫杉醇、紫杉醇类似物)的联合方案被认为是一线化疗方案中的金标准。

这个方案具有较高的临床反应率和生存期延长效果。

2. 伊立替康联合方案近年来,免疫治疗在肿瘤治疗中崭露头角。

伊立替康是一种免疫检查点抑制剂,通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

与传统化疗方案相比,伊立替康联合方案在一线治疗中显示出更好的疗效和较低的副作用。

3. 其他方案除了上述两个主要方案外,还有许多其他化疗方案被应用于一线治疗。

例如,紧急维持治疗方案(Immediate Maintenance Therapy)结合了原发性治疗和免疫治疗,可有效抑制肿瘤的生长和扩散。

三、NSCLC一线化疗方案的发展趋势随着科技的进步和对NSCLC的深入研究,一线化疗方案也在不断发展。

下面列举了一些可能的发展趋势:1. 个体化治疗利用基因测序和分子分型等技术手段,可以对患者进行个体化治疗方案的选择。

根据患者的基因特征和遗传变异,制定出更精准、有效的一线化疗方案。

2. 靶向治疗与免疫治疗的结合靶向治疗和免疫治疗是当前肿瘤治疗的热点领域,将二者结合可以发挥协同效应,提高治疗效果。

晚期非小细胞肺癌维持化疗的新进展

晚期非小细胞肺癌维持化疗的新进展

strategies for combination chemotherapy.C。infier Res,1986.46:3876
【5】Fidias P,Dakhil SR,Lyss AP
study of induction therapy with lowed by either
et
a1.Updated
’373・
将4个周期后获得临床获益(CR+PR+SD)的130例 患者随机分成两组.一组随访观察。另一组给予紫杉 醇每周70mg/m2。每治疗3周休息1周。TI'P观察组 为29周,研究组为38周(P=0.124);MST(中位生存 期)观察组为60周,研究组为75周(P=O.243);1年
生存率观察组为60%,研究组为72%。其结论为:紫
作者单位:31200.0绍兴,浙江省绍兴市人民医院(赵建国);330006南昌,南昌大学第一附属医院(熊建萍)
万方数据
壅耍医药2Q螋生璺旦箜丝鲞蔓垒塑』i垒堕娶i丛!垂i£尘』Q丛婴尘,△P1 2Q螋,y丛!丝,盟Q:垒 .赛,粒细胞减少、粒细胞减少性发热、血小板减少的 毒性反应更低。在Ciuleanu等【7l的JMEN试验中比较 了培美曲塞和安慰剂对既往接受含铂方案诱导化疗 获得临床获益的晚期期NSCLC维持治疗的疗效和 安全性:按2:1比例随机分为两组,一组继续培美曲 塞500mg/m2维持化疗联合BSC.另一组接受安慰剂 联合BSC:共663例患者入组,维持化疗组441例。 安慰剂组222例。结果显示维持化疗组的PFS较对 照组延长。分别为4.3个月和2.6个月(P<0.00001), 此优势在非鳞癌患者中更加明显.分别为4.5个月 和2.6个月:对其中55%患者的总生存期进行初步 分析.维持化疗组为13个月,安慰剂组10.2个月。 两者无统计学差异(B=0.06);3~4级贫血的发生率 维持化疗组更高(4.5%vsl.4%),其他毒性反应两组 均相似。 表皮生长因子受体一酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TⅪ)二线或三线治疗晚期NSCLC疗效确切.毒副反 应轻。但是用于维持治疗晚期NSCLC是否有效?日 本西部胸部肿瘤组(WJTOG)进行了吉非替尼维持治 疗的Ⅲ期随机临床试验181.共603例初治的ⅢB/Ⅳ期 NSCLC患者入组,PS评分O。1,随机接受最多6个 周期的含铂两药方案化疗或三周期化疗后口服吉非 替尼250mg/d维持治疗,化疗方案包括TC、NP、IP、 DP和GP。结果显示吉非替尼维持治疗显著提高无

2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南治疗推荐(附表)

2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南治疗推荐(附表)
靶向及含粕双
药失败后治疗
P=O-2
(1)单药化疗
单药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)出级推荐)
安罗替尼(In级推荐)(A1TER0303研究)
备注解读
(1)A1K融合阳性突变的NSC1C患者临床特征为年轻、不吸烟或少量吸烟且EGFR、KRAS为野生型的肺腺癌患者约占NSC1C的3%〜5%,大多数患者对化疗药物无反应。(2)克嘤替尼耐药后30-45%的耐药机
d1
AP方案
培美曲塞
500mg∕πf
d1
顺柏
75mg∕m2
d1
或卡钳
AUC=5-6
d1
备注:以上方案的用药周期为21d为1周期,4-6个周期。
2、常用NSC1C二线化疗方案
化疗方案
用药时间
多西他赛
60-75mg∕m2
d1
培美曲塞
5OOmg∕rrf
d1
备注:以上方案的用药周期为21d为1周期。
3、常用NSC1C免疫治疗用药方案
d1
或卡的
AUC=5-6
d1
1P方案
紫杉醇脂质体
135-175mg∕πf
d1
顺粕
75mg∕rrf
d1
或卡粕
AUC=5-6
d1
DP方案
多西他赛
60-75mg∕πf
d1
顺粕
75mg∕rτf
d1
或卡粕
AUC=5-6
d1
GP方案
吉西他滨
1000-1250mg∕πf
d1,8
顺钳
75mg∕πf
d1
或卡粕
AUC=5-6
2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南治疗推荐(附表)
〃肺癌在我国恶性肿瘤发病率及死亡率均占第1位,其中非小细胞肺癌(non-sma11ce111ungcancer,NSC1C)是肺癌最为常见的组织学类型,约占总数的80%~85%β按照治疗模式的不同JV期NSC1C包括驱动基因阳性和阴性,其中驱动基因阳性包括EGFR突变、A1K融合阳性突变、其他驱动基因阳性突变(RoS1融合、BRAFV600E突变、NTRK融合、MET14外显子跳跃突变、RET融合、KRASG12C/HER-2突变),其中驱动基因阴性包括非鳞癌(腺癌为主)、鳞癌。〃

非小细胞肺癌治疗原则、现状和进展

非小细胞肺癌治疗原则、现状和进展

癌。9 7 %A L K 阳性为腺癌 。然而,中国人 的 A L K阳 性 的流行性特征和临床特征 ,仍有待于明晰。 札 K阳性指患者含有 2号染色体短臂 中人类棘皮 动 物微 管 相 关 蛋 白样 4 ( e c h i n o d e r m m i c r o m b u l e —
a s s o c i a t e d - p r o t e i n - l i k e 4 ,E ML 4)和 AL K 基 因反 转 [ 亦
些第二代 A L K抑制剂 ,例如 L D K 3 7 8 和A P 2 6 1 1 3 , 治疗 2 6例克唑替尼耐药者 ,O R R达 8 1 %。国c e p t o r , E G F R) 突变、 间变性淋巴 瘤激酶( a n a p l a s t i c l y m p h o a m k i n a s e ,A L K)融合基 因是疗效预测指标。 E G F R、A L K 基 因的 酪 氨 酸激 酶 的小 分 子 抑 制 物 ( t y r o s i n e k i n a s e s i n h i b i t o r ,T K I )临床疗效显著、毒性 较小 ,已取代细胞毒化学药物治疗 ( 简称化疗 )成为
不 可能有一个 以上 的驱动基 因突变。 “ 旁客”基因突 变对癌细胞表型形成的作用较小。 ( 一) A L K阳性 m N S C L C一线治疗首选 口服克唑 替尼 ( C r i z o t i n i b )( 1 B级证据 ) 克唑替尼是多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂 ,


本治疗原则 m N S C L C指I I I b 或Ⅳ期 NS C L C 。 m N S C L C的基 因 型中, 人体表皮生长 因子受体( h u m a n e p i d e r m a l g r o w t h
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EGFR mutation positive or ALK positive Erlotinib, gefitinib, afatinib, or crizotinib Nonsquamous Good PS Poor PS
Squamous
Single-agent or combination chemotherapy
Bevacizumab eligible
Bevacizumab ineligible First line
Platinum/pemetrexed (or other*) ± bevacizumab
Platinum/pemetrexed (or other*) Maintenance
End of first-line chemotherapy Bevacizumab, erlotinib , pemetrexed or observation Progression Chemotherapy by algorithm Based on prior therapy Erlotinib or pemetrexed or observation Based on Prior Therapy
Morphologic analysis
Tumor genotyping
IHC, special stains
Tumor biomarkers
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Interactive Decision Support Tool: 1 Tool; 6 Expert Recommendations
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IV期肺癌的治疗模式的改变 : 2002-2014
HER2
EGFR mutants
ALK
ROS/RET BRAF
KRAS
KRAS
Adeno
LCC-NOS
SCC
SCLC
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病理学诊断模式的演变 . . .
Tissue sent to pathology
B. 厄洛替尼减量为100mg
C. 停用厄洛替尼
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答案B为合理的选择
−厄洛替尼减量至100mg继续口服1/日是最佳治 疗选择
−厄洛替尼150mg口服1/日出现了明显的毒性
−减量33%可降低毒性提高耐受性,且疗效不变 −值得注意的是皮疹的情况反映药物疗效。
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二线诊断和治疗
−肺穿刺活检行分子病理诊断示:KRAS野生型
、EGFR19外显子缺失突变。
−厄洛替尼150mg口服1/日,治疗2个月后影像
学检查疗效评价PR
−毒性反应:腹泻(每日大便3-4次),颜面部和
躯干痤疮样皮疹,轻微疲劳。
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下一步该怎么做?
A. 厄洛替尼原剂量继续
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EGFR敏感性突变患者一线EGFR-TKI和化疗的比较
Study
NEJ002[1,2]
Treatment
Gefitinib vs carbo/pac
N
230
Median PFS, Mos (P Value)
10.8 vs 5.4 (< .001)
Median OS, Mos (P Value)
组织少未行EGFR及ALK基因状态检测
诊断:晚期非小细胞肺癌(T1N2M1b,Ⅳ期),低分化腺癌。
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选择哪种治疗方案?
A. 紫杉醇+卡铂
B. 培美曲塞+卡铂+贝伐单抗
C.吉西他滨+卡铂
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答案B为最佳选择
−晚期肺腺癌,无手术指征 −EGFR状态不明的非鳞NSCLC,无咯血,NCCN优先推荐化 疗联合贝伐单抗 −ECOG E4599表明,非鳞NSCLC,化疗(例如,紫杉醇+ 卡铂)联合贝伐单抗效果优于单纯化疗。 −非鳞NSCLC,培美曲塞+铂方案优于吉西他滨+铂。
塞、厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼
−多西他赛疗效与培美曲塞和厄洛替尼相似
−多西他赛毒性较强。
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答案B为亦为合理选择
−EGFR状态未知情况下,厄洛替尼作为二线治
疗也是一个理性的选择
−BR.21试验显示EGFR野生型者有效率约9%
−EGFR敏感性突变患者的有效率更高
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答案B为次选
−单药培美曲塞作为维持治疗也是可以的,这是由于患者
是腺癌,而且患者的EGFR状况未知。 −培美曲塞不是最好的选择(2011年NCCN指南2B类证 据推荐),2012年以后1类证据推荐。
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答案C为次选
−如果EGFR(外显子19或21)突变,单药厄洛
177
165 174 345 364
9.2 vs 6.3 (< .0001)
13.7 vs 4.6 (< .0001) 9.7 vs 5.2 (< .0001) 11.1 vs 6.9 (.001) 11.0 vs 5.6 (< .0001)
36 vs 39 (.443)
22.7 vs 28.9 (.69) 19.3 vs 19.5 (.87) Not reported Not reported
A. 贝伐单抗单药
B. 培美曲塞单药
C. 厄洛替尼单药
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答案A为最佳选择
−一线贝伐单抗+培美曲塞+卡铂方案有效,
NCCN指南推荐维持治疗的1类证据
−E4599研究证明贝伐单抗用于维持治疗有效 −贝伐单抗和培美曲塞联合使用,近延长了PFS ,总生存并没有获益
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−培美曲塞+贝伐单抗+卡铂方案是有效的,它结合了两者 的优点,延长生存期和较低的毒性
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答案A为次选
−可以作为一线治疗晚期NSCLC −ECOG E4599实验研究证明了贝伐单抗联合紫 杉醇联+卡铂方案的优越性。
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答案C为次选
−吉西他滨联合铂类方案治疗NSCLC鳞癌优于培 美曲塞联合铂类方案 −治疗非鳞癌细胞NSCLC劣于,培美曲塞联合铂 类方案。
1. Inuoe A, et al. Ann Oncol. 2013;24:54-59. 2. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010;362:2380-2388. 3. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010SCO 2012. Abstract 7521. 5. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011;12:735-742. 6. Zhang C, et al. ASCO 2012. Abstract 7520. 7. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012;13:239-246. 8. Sequist LV, et al. J Clin Oncol. 2013;31:3327-3334. 9. Wu YL, et al. Lancel Oncol. 2014;15:213-222.
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诱导化疗
−患者接受贝伐单抗/培美曲塞/卡铂方案治疗2周期 −叶酸、维生素B12及地塞米松预防培美曲塞的毒副 作用 −两周期治疗后,疗效评价为PR −无出血、高血压、血液学毒性及蛋白尿 −继续原方案2周期,再次评价疗效趋于稳定
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是否需要维持治疗?若需要,采用何种维 持治疗方案
Etoposide
Gefitinib
None
Gemcitabine
Pemetrexed Vinorelbine None
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An Expert Insight Is Shown With Each Expert’s Treatment Recommendations
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Second line
Based on prior therapy
Based on prior therapy
*With docetaxel, paclitaxel, gemcitabine, vinorelbine.
Updated from Gandara DR, et al. Clin Lung Cancer. 2009;10:392-394.
C. 肺穿刺活检的突变研究
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答案C为最佳选择
−患者为女性、不吸烟、腺癌,肺穿刺活检基因
突变研究是最好的选择。
−若EGFR基因突变阳性(19缺失或21外显子
L858R,可应用厄洛替尼或吉非替尼治疗。
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答案A为合理的选择
−NSCLC二线治疗的药物包括多西他赛、培美曲
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厄洛替尼减量后持续用药
−将厄洛替尼减量至100mg口服1/日,患者临床
症状改善了,能正常生活。
−患者继续接受较低剂量的厄洛替尼治疗,1.5年
后病情仍然处于缓解状态。
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济南军区肿瘤学研究所
Proposed Treatment Algorithm
Systemic Therapy for NSCLC in 2014
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