药物设计学简答题
药物分析简答题及答案
1、用三点校正法测定维生素A的原理其原理主要基于以下两点：（1）杂质的无关吸收在310~340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。
（2）物质对光吸收呈加和性的原理。
即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。
2、如何用化学方法鉴别苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥。
3、简述铈量法测定苯骈噻嗪类药物的原理？本类药物具有较强的还原性，在酸性介质中，滴定开始时，吩噻嗪类药物先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点时，溶液中的吩噻嗪来药物均失去两个电子，而红色消退，借以指示终点。
4、简述提取酸碱滴定法的基本原理和方法？（1）基本原理：溶解性---本类药物的盐酸盐或硫酸盐可溶于水，而药物本身为游离碱不溶于水，可以溶于有机溶剂。
（2）方法：将供试品溶于水或矿酸溶液中，加入适量碱性试剂使药物游离后，用适当的有机溶剂提取。
提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定；或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定。
5、简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？原理：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，生成盐而溶解，可与银离子定量成盐。
在硝酸银标准液滴定的过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测定的巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变混浊，从而指示滴定终点。
6、维生素C结构中具有什么样的活性结构？因而使之具有哪些性质？具有烯二醇基内脂环 2个手性碳原子，使得其具有强还原性糖的性质旋光性7、维生素E中游离生育酚的检查原理？利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。
故在一定条件下以消耗硫酸铈滴定液（0.01mol/L）的体积来控制游离生育酚的限量。
8、阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法？各有何优缺点？（1）直接酸碱滴定法：优点是简便、快速；缺点是酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定），酸性杂质干扰（如水杨酸）。
《药物设计学》深刻复知识题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1. ADMET2. 受体3. 酶4. Mee-too Drug5. 生物电子等排体6. 过渡态类似物抑制剂7. QSAR8. 高内涵筛选技术9. 多底物类似物10. 占领学说11. 第三信使12. 诱导契合学说13. 组合化学14. 同源蛋白15. 模板定位法16. 表观分布容积二、简答题1. 简述活性片段的检测技术中，磁共振技术的检测原理和分类。
2. 简述酶的激活方式。
3. 简述以核酸为靶点的药物设计类别。
4. 简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。
5. 根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法有哪些？6. 简述前药设计的目的。
7. 基于片段的药物设计中，片段库的建立需要注意哪些问题？8. 简述药物研发失败率较高的原因。
9. 可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10. 引起药物毒性的因素有哪些？11. 试述蛋白质在信号转导功能中的变化。
12. 在前药设计时一般应考虑哪些因素？13. 试述钙离子成为胞内信使的基础。
14. 试述基于类药性的药物设计策略。
三、论述题1、有的知识，论述先导化合物发现的预测方法。
2、论述下列化合物的设计原理和特点（1）OHOCOCH2CH2COONa （2）N NH 2NNHNN H3、根据已有的知识，论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1. ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2. 受体是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。
3. 酶是由活体细胞分泌，对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。
4. Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变，具有相似的药理作用，药物结构不受专利的保护，使该类模仿药快速投放市场。
5. 生物电子等排体指具有相同价电子数，并且具有相近理化性质，能产生相似或相反生物活性的分子或基团。
《药物设计学》复习题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1、ADMET2、受体3、酶4、Mee-too Drug5、生物电子等排体6、过渡态类似物抑制剂7、QSAR8、高内涵筛选技术9、多底物类似物10、占领学说11、第三信使12、诱导契合学说13、组合化学14、同源蛋白15、模板定位法16、表观分布容积二、简答题1、简述活性片段的检测技术中,磁共振技术的检测原理与分类。
2、简述酶的激活方式。
3、简述以核酸为靶点的药物设计类别。
4、简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。
5、根据化合物库的来源不同,发现先导化合物的方法有哪些？6、简述前药设计的目的。
7、基于片段的药物设计中,片段库的建立需要注意哪些问题？8、简述药物研发失败率较高的原因。
9、可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10、引起药物毒性的因素有哪些？11、试述蛋白质在信号转导功能中的变化。
12、在前药设计时一般应考虑哪些因素？13、试述钙离子成为胞内信使的基础。
14、试述基于类药性的药物设计策略。
三、论述题1、有的知识,论述先导化合物发现的预测方法。
2、论述下列化合物的设计原理与特点(1)OHOCOCH2CH2COONa(2)NNH2NNHNNH3、根据已有的知识,论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1、ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2、受体就是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分,能识别周围环境中极微量的某些化学物质,并与之结合,引发生理反应或药理效应。
3、酶就是由活体细胞分泌,对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。
4、Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变,具有相似的药理作用,药物结构不受专利的保护,使该类模仿药快速投放市场。
5、生物电子等排体指具有相同价电子数,并且具有相近理化性质,能产生相似或相反生物活性的分子或基团。
兰州大学网络教育《药物设计学》课程考试考前辅导资料
《药物设计学》课程考试考前辅导资料第二部分考试相关概念、知识点归纳名词解释：（1）受体：是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。
（2）组合化学：是将一些基本小分子构建模块（如氨基酸、核苷酸以及各种各样的化学小分子）通过化学或者生物合成的手段，将他们系统地装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。
（3）创新药物：通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物，可以为临床医疗提供新的具有治疗作用的药物。
（4）药物筛选：就是对可能作为药用的物质进行初步药理活性的检测和试验，以求发现其药用价值和临床用途，为发展新药提供最初始的依据和资料。
（5）竞争性抑制剂：具有与底物相似的结构，通常与正常的底物或配体竞争酶的结合部位，形成无活性的酶-抑制剂复合物，减少酶与底物作用。
（6）靶向药物：指利用对某些组织细胞具有特殊亲和力的分子作载体，与药物偶联后将其定向输送到作用的靶器官部位的一种药物设计方法，是前体药物的一种特殊形式，它是以受体与配体特异性结合为基础的。
（7）苗头化合物：苗头是指对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。
（8）脱靶效应：某些药物对特定的治疗靶标之外的酶或受体产生的抑制作用会诱导产生不同程度的毒副作用。
（9）分子靶向性治疗：以肿瘤细胞过度或特异性表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效干预受该标志物分子调控并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长、发展和转移。
即增加特异性、选择性，避免一般化疗药物的无选择性、毒副作用和耐药性。
（10）定向筛选：是以特异生物活性为指标，针对先导物优化研究的衍生物，以期找到生物活性更优的先导物。
没有先导物的发现，定向筛选就没有根据。
（11）基于结构的药物设计：SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和分子识别原理，设计对受体进行调控的先导物，或根据已有药物作用力大小和构效关系判断来推测新化合物的药效，达到发现活性分子的目地。
药剂学简答题 缩减
1、药物剂型按形态分为哪几类？举例说明①液体剂型，如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂等②气体剂型，如气雾剂、喷雾剂③固体剂型，如散剂、丸剂、片剂等④半固体剂型，如软膏剂、栓剂、糊剂等2、用什么方程来描述药物的溶出速度？影响药物溶出速度的因素和改善药物溶出速度的方法有哪些？①固体药物的溶出速度主要受扩散层的扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示：dC/dt=ks（Cs-C），dC/ct —溶出速度；S—固体表面积；Cs —溶质在溶出介质中的溶解度（固体表面饱和层厚度）；Ct —时间溶液主体中溶质的浓度；K—溶出速度常数。
②影响药物溶出速度的因素：固体的粒径和表面积、温度、溶出介质的性质、溶出介质的体积、扩散系数、扩散层的厚度③改善药物溶出速度的方法：a、减少粒径，增加固体的表面积；b、提高温度，药物的溶解度Cs增大，有利于扩散，粘度降低；c、增加溶出介质的体积；d、增加扩散系数；e、减少扩散层的厚度。
3、试述表面活性剂在药剂学中的主要应用①可用作增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂。
②如用于难溶性药物的增溶，油的乳化，混悬液的润湿和助悬，可以增加药物的稳定性，促进药物的吸收，增强药物的作用，是制剂中常用的附加剂。
③阳离子型表面活性剂还可用于消毒、防腐及杀菌等。
6.简述影响药物制剂稳定性的处方因素以及解决办法。
①PH值得影响：常常需要调整系统的PH到最适宜PH（不等于最稳定PHm）②广义酸碱催化的影响：在实际生产处方中缓冲剂尽量降低或选用催化能力弱的缓冲系统③溶剂的影响：溶剂的影响比较复杂，一般采用非水溶剂可以降低易水解的药物水解速度④离子强度的影响：影响比较复杂，需根据具体情况进行分析。
⑤表面活性剂的影响：需通过试验，正确选用表面活性剂⑥处方中基质或赋形剂的影响：根据药物性质选用合适的附加剂8.简述影响药物制剂稳定性的外界因素①温度影响②光线③空气（氧气）的影响④金属离子的影响⑤湿度和水分的影响⑥包装材料的影响9、易氧化药物可采取哪些措施提高其稳定性？①真空包装②通入惰性气体（如二氧化碳或氮气）驱赶空气③使用非水溶剂、协同剂12、试述影响粉体流动性的因素和改善办法。
药学专业考研试题及答案
药学专业考研试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 以下哪个选项不是药物的一般作用？A. 治疗作用B. 营养作用C. 预防作用D. 诊断作用答案：B2. 药物动力学研究的主要内容不包括以下哪项？A. 药物的吸收B. 药物的分布C. 药物的代谢D. 药物的副作用答案：D3. 以下哪种药物属于抗生素？A. 阿司匹林B. 红霉素C. 布洛芬D. 胰岛素答案：B4. 药物的半衰期是指药物在体内的：A. 总消除时间B. 浓度下降一半所需的时间C. 达到稳态所需的时间D. 达到最大效应所需的时间5. 以下哪个选项不是药物不良反应的类型？A. 副作用B. 毒性反应C. 过敏反应D. 药物依赖答案：D6. 以下哪个选项是药物的给药途径？A. 口服B. 注射C. 吸入D. 以上都是答案：D7. 以下哪个选项是药物的化学结构？A. 药物的分子式B. 药物的分子量C. 药物的剂型D. 药物的剂量答案：A8. 药物的生物利用度是指：A. 药物在体内的总浓度B. 药物在体内的分布情况C. 药物从给药部位进入血液循环的量D. 药物在体内的代谢速率答案：C9. 以下哪个选项是药物的剂型？B. 胶囊C. 溶液D. 以上都是答案：D10. 药物的疗效是指：A. 药物的副作用B. 药物的毒性C. 药物的治疗效果D. 药物的稳定性答案：C二、填空题（每题2分，共20分）1. 药物的________是指药物从给药部位进入血液循环的量和速度。
答案：生物利用度2. 药物的________是指药物在体内的总浓度。
答案：血药浓度3. 药物的________是指药物在体内的分布情况。
答案：分布容积4. 药物的________是指药物在体内的代谢速率。
答案：代谢速率5. 药物的________是指药物在体内的总消除时间。
答案：消除半衰期6. 药物的________是指药物在体内的浓度下降一半所需的时间。
答案：半衰期7. 药物的________是指药物在体内的治疗效果。
药物设计作业集
药物设计作业集1药物作用的靶点可以是B A. 细胞膜和线粒体B.酶、受体、核酸和离子通道C. 染色体和染色质D. 三者均是2靶点存在于生物体的 C A. 细胞膜上B. 细胞内 C. 细胞膜上或细胞内 D. 各种组织和器官3有关高内涵筛选的特点描述不正确的是AA单独检测样品对细胞生长的影响B.从单一实验中获得多种相关信息C.及早获得4活性化合物对细胞多重效应的数保持细胞结构和功能的完整性4各国对新专利的保护年限为 D A. 5年B. 5-10年C. 10年D. 15-20年5“反应停”事件的主要原因是A A. 不同对映体活性和毒性的差异B. 不同几何异构活性和毒性的差异C. 不同差向异构活性和毒性的差异D. 不同构象异构活性和毒性的差异6 新药研发过程不包括下列哪一项DA. 制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得新化学实体B. 临床前研究，获得研究中的化合物C. 临床实验（或临床验证），获得新药物D. 上市后研究，临床药理和市场推广1. 发明专利被授权的基本条件有ACD A. 新颖性B. 专属性 C. 创造性 D. 实用性2. 广义的“药物发现”的内容包括A BCD A. 非临床开发B. 可行性分析C. 基础研究D. 项目研究3. 临床研究包含ABCD A. I期临床试验B. II临床试验C. III临床试验D. IV临床试验4. 新药研究与开发的经济学特点主要体现在ABD A. 产品的经济性B. 产品风险估算C. 产品的营销D. 产品开发成本核算5. 高通量筛选的特点有ACD A. 专一性和高敏性B. 专属性C. 自动化D. 适用于分析大量化合物6. 下列有关筛选模型的描述是正确的ABCD A. 分为体内和体外模型B. 整体动物模型C. 细胞分子水平D. 可为组织器官7. 下列有关虚拟筛选的描述是正确的ABC A. 其目的是为了提高命中率B. 宜在真实组合合成和高通量筛选之前C. 在化合物类药性的虚拟判断基础上挑选化合物进行合成D. 属于先导物衍生的一种手段8. 立体异构包括A BD A. 几何异构B. 构象异构C. 差向异构D. 光学异构9. 立体异构作用的差异表现在ABCD A. 无治疗作用或弱治疗作用B. 有相反的作用C. 作用相同或具互补性D. 有毒副作1.药物分子设计过程可大致分为哪两个阶段？简述药物分子设计在新药研发中的重要性。
选修课药物设计考试题2011
华中科技大学同济医学院药学院2011级选修课《药物设计》考试试题姓名王晨学号U201017876 分数题目一二三四五合计分数14 4 26 6 50 100 得分一、名词解释（14分，每题2分）1、pharmacophoric conformation药效构象,当药物分子与受体相互作用时,药物与受体互补并结合时的构象,称为药效构象.2、Lead Compound指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种药物活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新药品种。
3、Quantitative Structure-Activity Relationship，QSARQUSAR是指定量的构效关系，是使用书写模型来描述分子结构和分子的某种生物活性之间的关系。
4、Receptor细胞膜或细胞内的1种特异的化学分子,绝大多数是蛋白质，受体与其相应的配基（如激素）有高度的亲和力，并能同它发生特异性结合，也可以被配基饱和。
5、Soft-drug一类本身具有治疗作用或生物活性的化学实体，但在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，由一步简单反应，转变为无活性的或无毒性的化合物。
6、Chemical delivery systems, CDSs化学传输系统是一种新的有序传输方式，可以将一个生物分子按照预定的酶的活化方式输送至特定部位或靶器官。
7、selective optimization of side activities method，SOSA SOSA法就是根据靶标的药效作用，通过对化合物结构进行修饰，将原来的亲和性和作用颠倒过来，把副作用变为主作用，同时又将原来的主作用作用程度减小或消除。
二、判断题（4分，每题1分）1、药品的通用名就是该药品的INN，而不是该药品的商标名。
正确2、按照IUPUAC和NC-IUPHAR的建议，将受体分为通道性受体、、催化性受体、G-蛋白偶联受体和配基依赖的转录因子受体，其中后两者属于胞内受体。
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简答题11、理想的药物靶点应具有哪些特点？（1）药物作用于靶点对疾病治疗的有效性。
（2）中靶后引起的毒副作用反应小。
（3）便于筛选药物的靶点成药性13、骨架迁越及在药物设计中的应用？骨架迁越：由苗头或先导化合物分子产生新结构的分子，保留原有的生物活性，通过结构骨架变换，连接适宜的药效团，产生新结构类型的药物，骨架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。
应用：（1）将化合物转化成为类药分子-----改善药物动力学性质；刚-柔骨架的变换，改善药代性质；亲脂-极性骨架变换，改善溶解性和分配性；新的骨架若参与同受体结合，可改善与受体的亲和力；骨架适中的策略如果过小的骨架如苯环缺乏有用信息；过于复杂的骨架带来成本过高问题。
（2）创制具有自主知识产权的新药或IP产品--破专利，Me-too，Me-better；14、前药设计应注意哪些原则？（1）在母体药物最适宜功能基处键合载体分子。
（2）前药应无活性或活性较低，转运基团应无活性。
（3）明确前药在体内的活化机制。
（4）转化为母体药物的速度应该是快速动力学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有足够的浓度。
（5）应容易合成与纯化，最好是一步反应，且载体廉价易得。
1、简述基于靶点结构的药物设计的基本流程。
定义活性位点→产生配体分子→配体分子打分→合成及活性测定→先导物2、根据设计来源不同软药可以分为几种类型？软药和前药的区别有几个方面？软类似物；活化的软类似物；用控释内源物设计天然软药；活性代谢物；无活性代谢物等类型。
区别：①先导物不一样，前药是以原药为先导物的，软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物；②作用方式不一样，前药在体外无活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，而软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代谢失活。
3、简述先导物发现的可能途径。
①筛选途径：从众多的化合物中运用生物筛选模型挑选有生物活性的先导物。
现代筛选途径涉及组合化学、组合库和高通量高内含筛选。
②合理药物设计：基于靶点和配体的作用机制、三维结构和识别过程以及与药物理化性质相关的体内过程，进行有的放矢的药物设计。
4、药物作用的靶点的定义及理想的药物靶点特点是什么？靶点：也称靶标，指具有重要生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结构位点，这些生物大分子主要是蛋白质，有一些是核酸或其他物质。
特点：①药物作用于靶点对疾病治疗的有效性②药物作用于靶点后引起的毒副反应小③便于筛选药物靶点的成药性。
5、简述药效基团的虚拟筛选一般流程。
小分子准备→产生构象→由活性分子生成药效基团的假设→优化、修改药效基团的假设→生成药效团模型→数据库搜寻（虚拟筛选）6、Lipinski的类药五倍律是什么？什么情况下该方法不适合预测药物的类药性？①相对分子质量＜500（5×100）；②氢键供体数＜5个（5×1）；③氢键受体数＜10个（5×2）；④lgP＜5（若使用ClgP）或＜4.15（若使用MlgP）(5×1)⑤分子内可旋转键数RB≤8或分子中环的数目rings≤4⑥化合物极性分子表面积PSA≤120A2当违反上述任意两个或多个规则时，化合物出现口服生物利用度差或代谢分布差的可能性就很大（大于百分之九十）对于抗生素、抗真菌药、维生素及强心苷等具有主动转运特征的药物不适用2、药物设计分三个不同的筛选途径是（基于功能途径、基于症状途径、基于机制途径）。
18．举例说明软药设计原理设计原理为：(1)以某种药物的已知无活性的代谢物作为先导物。
(2)将这种代谢物进行结构修饰，以获得无活性代谢物的结构类似物。
(3)新的软类似物的结构设计应是经一步代谢就能产生原来无活性的代谢物，而不经过有毒中间体阶段。
(4)对活化阶段的分子进行修饰，控制所设计的软药的转运、结合的性质以及代谢速率和药动学行为。
泼尼松龙等在体内可发生17位的羟乙酮基氧化成无活性羧基，它是设计软药的良好先导物。
将泼尼松龙酸与氯代甲醇成酯得软药氯替泼诺，则成为较少副作用的软药，用作滴眼剂，治疗炎性和过敏性眼疾患。
氯替泼诺吸收入血液循环后，迅速代谢成预期无活性的代谢物，自尿和胆汁排出。
治疗指数与氢化可的松比提高20倍。
19．举例说明生物电子等原理。
生物电子等排（bio-isosterism）：当分子或基团的外层电子相似、或电子密度有相似的分布，分子的大小或形状相似，均可认为是生物电子等排体，它们的理化性质可能有较大的差异，但对同一受体发生相互作用，产生大致相似或相关的生物效应。
双氢麦司昔摩和硫代麦司昔摩都是γ－氨基丁酸的环状类似物。
环中的C＝N部分是GABA 分子中C＝O的生物电子等排体，环中的S是环中O的等排体。
两者在GABA-A受体上都有很强的激动作用。
神经递质γ-氨基丁酸具有降低血压,安神,促进脑部血流,增进脑活力,健肝利肾,改善更年期综合症等作用.25．设计“Me Too 药物”主要有哪些策略和方法？现在所说的me too药物，通常是指基于已经发现的药物的结构骨架，通过取代基团或侧链的变化，使得活性、生物利用度等提高或毒性降低，并绕开专利的药物。
本质上是一类化学创新药，但与全新结构的新化学实体（new chemical entity，NCE）相比，创新性略低。
Me Too 药物的研究设计中，使用的主要技术手段多为生物电子等排原理。
一般可以从以下几个方面进行Me Too药物的设计。
1．经常进行知识的追踪与更新，关注新出现的突破性新药，运用生物电子等排等理论，对新出现的化合物进行结构修饰和改造，希望以此能找到作用机制形同、相似甚至相反的新化学实体，用于疾病的治疗。
2．在追踪新药的过程中，如发现尚无专利保护的NCE，要尽快进行结构改造和修饰，若能找到活性更优的化合物，要尽快申请专利，形成自己的知识产权保护。
3．对已有专利保护的新药，要对专利进行深入调研，研究专利保护的范围，在不侵犯别人专利的情况下进行专利边缘的创新。
我们可以从以下几个方面进行专利边缘的创新:(1)有意识的对化合物的局部化学结构进行改造，以改变药物的脂水分配系数、酸碱性、体内代谢转化的方向及延长作用时间等；(2)引入杂原子，甚至是稀有元素，以改变化合物的元素组成；(3)对同一领域的多个专利同时进行研究和调研，分析总结构效关系，通过拼合原理，运用药物化学和化学合成知识，将两部分或两部分以上的活性构象融合在一个新的化合物中；(4)重视手性药物的开发与研究，可以吧以前外消旋体供药的化合物进行拆分或进行手性立体合成，将异构体分开来研究，有可能会得到新的“Me Too”药物。
总之，Me Too药物的设计，要求我们队专利进行深入的调研，撞我基本的专利法知识，运用药物化学、药理学、药物分析等药学知识，对专利已保护的化合物进行充分的研究，以突破专利的保护，设计出结构新颖的Me Too药物。
酶抑制剂酶抑制剂：限制酶催化底物的反应能力作用基础：通过限制酶催化底物的反应能力，使底物浓度增高或代谢产物浓度降低，达到改善症状的目的酶抑制剂具备三种特征：1、结构上与底物或者中间产物相似；2、必须能够到达靶酶，并维持一定浓度；3、具有特异性，作用仅限于靶酶分类：1、可逆性抑制剂：竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂、反竞争性抑制剂竞争性抑制剂：化学结构与底物相似，与底物竞争酶的活性部位可逆性抑制剂例子：抗痛风新药---非布索坦（非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性强抑制剂）；磺胺类药物（二氢叶酸合成酶抑制剂），作用机制：磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用；抗艾滋病毒：齐多夫定（核苷类逆转录酶抑制剂，作用机制：抑制病毒复制过程所需的逆转录酶-阻碍病毒DNA 的合成。
2、不可逆抑制剂：与酶上的一个功能基形成共价键，使酶的结构和功能发生不可逆的变化而完全失活，即使加入大量底物也不能解除这种失活状态。
根据不可逆抑制剂的作用机理的不同，基本上可分为3类：定向活性部位抑制剂、基于机理的抑制剂、伪不可逆抑制剂。
基于机理的抑制剂具有以下三个方面的结构特征和性能：一是同正常底物的化学结构相似；二是在通常状态下，它们具有的低反应性能的潜在基团或中间体在没得催化阶段，经靶酶诱导激活，转化为反应性能强的活性基团或中间体；三是与酶的活性部位发生化学反应共价结合，使酶不可逆失活。
例：β—內酰酶抑制剂（氧青霉烷类——克拉维酸、青霉烷砜类——舒巴坦）肽拟似物天然活性肽的缺陷：1、不稳定，易被酶水解；2、选择性差肽拟似物：生物活性肽经结构修饰获得的化合物称为肽拟似物。
其比天然生物活性肽本身具有许多优点，如口服生物利用度高、耐受酶解、作用时间长、稳定性好、制成口服制剂病人易于接受，易贮存、无免疫原性，研究及生产成本低等。
设计原理及方法：生物活性肽的环化——构象限制；限制氨基酸的取代；肽类二级结构的分子拟似物；酰胺键拟似物——假肽设计；类肽设计；如：CADDCADD:（computer aided drug design）计算机辅助药物设计,以计算机为工具，采用各种理论计算方法和分子图形模拟技术，根据积累的大量有关结构和功能的资料，设计具有一定药效的新分子。
CADD的主要目的是利用统计学和分子模型化技术来指导新的先导结构的设计或发现2 组合化学的概念是什么？其合成新化合物总数的决定因素有哪些？答：组合化学是将一些基本分子构建模块通过化学或生物合成的手段，将他们系统的装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。
其合成新化合物的总数取决于两个因素 (1) 每一步反应中应用化合物的种数 (2) 反应的步数3 根据化合物库的来源不同，可以将发现先导化合物的方法分为哪些？答： (1) 大范围多品种的随机筛选发现先导化合物(2) 通过主题库的筛选发现先导化合物(3) 基于已有知识进行定向筛选发现先导化合物(4) 运用虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物4 基于片段分子设计的研究方法是什么，它有什么优点？答：研究方法: (1) 片段库的建立(2) 片段库的筛选(3) 结构信息的筛选(4) 基于片段构建新分子优点：(1) 可以探索更为广阔的化学空间(2) 命中率高(3) 发现新药的可行性高2. 生物大分子结构方面的特征和共性是什么？其功能方面的特征和共性有哪些？答：结构方面：1具有多种单体的共聚物。
包括蛋白质多肽链的一级结构、DNA和RNA多聚核苷酸链的一级结构、多糖。
2具有多层次结构。
包括蛋白质的三维空间结构、DNA 和RNA 的三维空间结构。
4药物的受体相互作用的动力学说有哪几种？答：占领学说诱导契合学说变构学说速率学说大分子微扰学说二态模型的占领-活化学说如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！。