我国临床遗传学的展望

我国临床遗传学的展望

中华儿科杂志1999年第9期第0卷专论

作者：罗会元

单位：100005 北京，中国医学科学院基础医学研究所

儿科疾病历来都是以传染性、感染性及营养性疾病为主。但随着医学科学的发展，人们已能基本上控制这些病。在发达国家中，它们的发病率已明显下降而遗传病或具有遗传因素的疾病(多因子遗传病) 的患病率则相对上升。目前，在北美大医院儿科病房的住院患儿中，30%是遗传病或多因子遗传病患儿。儿童期死亡患儿中，50%是由于遗传病或先天畸形。由于医疗卫生条件的改善，在我国大城市中，这种趋势也已出现。

我国每年的出生人口约2千万, 估计其中约6%患有不同的遗传病(医疗卫生条件的改善基本不能改变这一数字)。其中2%将导致严重的、躯体和(或)智力残疾。除患儿本人的痛苦外, 还造成家庭与社会的重大负担。大多数遗传病虽没有有效的治疗方法, 但若能得到确诊, 根据该病的遗传方式、再现风险、有无产前诊断方法, 就有可能防止再生一个患类似疾病的孩子。1994年, 我国公布的“母婴保健法”中一个重要的内容就是如何防止严重遗传病患儿的出生。这是提高我国出生人口素质的基础。由于种种原因, 这方面的工作进展很慢。1998年3月, 江泽民主席在中央计划生育和环境保护工作座谈会上明确要求, 要认真贯彻执行“母婴保健法”。这是一个动员令。今后, 这方面的工作必将有明显的改观。

在这项任务的完成过程中, 临床遗传医生将承担主要的责任。然而，我国临床遗传专业队伍的状况究竟如何? 其素质与组织能否完成这一艰巨的任务? 多年来, 我国的临床遗传学没有得到应有的重视, 以致从事遗传咨询与产前诊断(即遗传服务) 的人员的素质, 大多不符合要求。目前, 我国还没有规范化的培养临床遗传医生的方案, 因此各地遗传服务的质量参差不齐。除一些大医学院校外, 从事遗传服务工作的医务人员主要是未经培训的儿科或妇产科医生。从事遗传服务的单位, 不但物质条件差而且各自为政, 没有很好地组织起来, 以致需要会诊与转诊的患儿, 不能得到及时的安排。如此, 患儿不能得到正确处理。我国计划生育的二胎问题, 实质上是遗传病的诊断与产前诊断问题。不能确诊第一个孩子患的病是否是遗传病, 是什么遗传病, 就很难正确指导父母再次生育的问题。目前这方面工作的情况, 实难令人满意。值此世纪之交, 除了卫生部门的正确领导外, 从事临床遗传的工作者必须加强学习, 努力赶上国际水平, 才能很好完成我们的任务。

所有疾病(外伤性疾病除外) 都有遗传因素在起作用, 只是程度有所不同而已。在某些疾病中, 遗传起决定性的作用, 如血友病、白化病、色盲等。这些是“传统”的遗传病。在另一些疾病中, 环境因素则起主要的作用, 如传染病、营养性疾病。还有一些疾病中, 两者皆起重要的作用, 如动脉硬化、糖尿病、精神分裂症、肿瘤等的所谓“多因子遗传病”。国际上正在大力推进的“人类基因组研究”的巨大工程, 其最终目的在于测定人类基因组的全部序列(约30亿碱基对), 以找出人体的全部(7～8万个)基因及其在染色体上的位置。这是有史以来生命科学中最重要的课题, 将为21世纪的“分子医学”奠定坚实的基础。人类基因组研究正在顺利进行中。由于新技术(如基因芯片技术等) 的建立, 甚至可能在预计的2005年以前, 就能提前完成。通过“定位克隆”与“定位候选克隆”, 已发现一大批人类

重要疾病的致病基因和相关基因［1-4］。这些基因的获得使人们在基因诊断方面取得了巨大的进展。基因诊断不但已被使用于越来越多的遗传病的产前诊断, 而且也已用于高危人群的症状前诊断和基因携带者的诊断。此前, 很多遗传病在出现症状前, 不可能通过常规检查得到确诊, 但在分离到致病基因后, 就可能通过DNA分析得到诊断, 从而可以采取某些有效的预防或治疗措施, 如肝豆状核变性［5］、家族性高胆固醇血症［6］、血色病［7,8］等。在X连锁隐性遗传疾病中, 致病基因携带者的鉴定特别重要。这是因为X连锁隐性的致病基因, 一般是通过身为携带者的母亲而传递给儿子的，儿子为半合子, 因而发病。但通常也不可能通过常规检查, 确定母亲是否为致病基因携带者, 必须通过DNA分析才有可能, 如缺失型Duchenne型肌营养不良［9］、倒位型血友病A［10］等。随着分子遗传学的发展, 在越来越多的多因子遗传病中, 已发现有易感基因, 如家族性肿瘤(如家族性乳腺癌、结肠直肠癌等)、高血压、动脉硬化、精神分裂症等疾病。如通过DNA分析, 在高危人群中(如患者的亲属) 能检出易感基因的携带者, 就有可能采取有效的干预措施, 预防或推迟发病［11］。在这方面, 将会有巨大的发展。基因诊断不但已在人类遗传病中得到广泛的应用, 而且也已用于各种传染性疾病, 如病毒性与细菌性疾病的诊断。目前, 最引人注目的是艾滋病的诊断。由于篇幅有限, 不一一赘述。

致病基因的克隆分离是基因治疗的基础。1990年进行的世界上首次的“基因治疗”, 即ADA(腺苷脱氨基酶)缺陷症的治疗, 证明基因治疗在适当的情况下是一种有效的、崭新的治疗方法［12］。目前在这方面正进行着大量的工作, 预计在21世纪, 将会取得重大的突破。

当人类基因组研究计划在2005年完成后, 人们将找到人类全部基因, 其中有许多将被证明是疾病的易感基因。因此, 临床遗传学的范畴将远远超越主要是在婴幼儿期发病的传统遗传病, 而将包括医学的所有分支。临床遗传医生不但要能处理遗传病患者, 还要能解决某一健康人是否需要进行肿瘤易感基因等检测、将来是否会得某种晚发的遗传病(如Huntington病、Alzheimer病等) 等的问题。医学将变得越来越有预见性和预防性, 因为诊断与治疗将更为准确有效［11］。因此从现在起, 临床工作者在处理患者时, 就应开始从致病基因、易感基因、基因诊断、基因治疗诸方面进行考虑, 丰富自己的临床实践, 以迎接21世纪新医学遗传学的到来。

目前, 不但公众对疾病中的遗传因素知之甚少, 而且医务人员对遗传也知之不多。临床遗传医生除了必须努力学习新的知识外, 还有传播医学遗传学知识的任务。要通过各种渠道进行传播, 包括报纸、杂志、广播、电视以及其它媒体, 使广大群众了解遗传因素在疾病中的重要性, 于必要时, 及时征求临床遗传医生的意见, 以保护自身与亲属, 以及患者与患者亲属的健康。

21世纪的医学必将“分子”化［13］, 也就是说, 必须追根到疾病的“基因与分子发病机制”水平。临床遗传医生任重道远。让我们从事临床遗传工作的全体同仁, 齐心协力, 努力奋斗, 以不辜负人民对我们的期望。