毛囊闭锁三联征的诊断与治疗研究现状

空坐座腿科塞志２ＱＱ８生垒旦筮垒！鲞筮垒期￡ｈ也』旦！墅§！Ｑ！，△Ｐ堕１ ２ＱＱ８，ｙＱ！！垒！，盟Ｑ：垒
毛囊闭锁三联征的诊断与治疗研究现状
２７５
·皮肤科教程·
曹元华
毛囊闭锁三联征（ｆ０１ｌｉｃｕｌａｒ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｔｒｉａｄ）是指同一个患 者身上存在聚合性痤疮、化脓性汗腺炎和头部脓肿性穿凿性 毛囊周围炎三种独立的疾病。近年来，国内外陆续有较多报 道和家系调查，遗传学研究也有一些进展，现将该病的诊断 与治疗研究现状作一概述。
泌旺盛，化脓性汗腺炎以女性为多，女性患者绝经期后病情
明显减轻甚至完全消退，提示性激素水平与发病有关。有报
道，患者中吸烟者所占比例较高，提示吸烟可能是致病或加
重因素。外用除臭剂、脱毛及剃须等化学和机械性刺激也可
加重病情。
／
／。
三、临床表现
１．聚合性痤疮：好发于青年男性。皮损主要分布于面部、 颈后、胸部和背部，可累及肩部、上臂及臀部。皮损呈多形性， 包括黑头粉刺、丘疹、脓疱、结节、脓肿及囊肿，以囊肿性皮损 为主，特征性皮损是多头囊肿，通过深在的窦道相连而形成 较大的脓肿，破溃后流出浓稠的脓、血性分泌物，可形成瘘
３．头部脓肿性穿凿性毛囊周围炎：好发于成年男性的头 部，尤其是枕部。皮损此起彼伏，可迁延数年乃至数十年。皮 损特点：初起时为毛囊炎或毛囊周围炎，以后渐向深部发展， 形成半球状隆起结节或肿块，其表面头发脱落，多个肿块群 集形成脑回状外观，仅回沟中残存头发。结节和肿块液化后 形成脓肿，并在头皮下互相穿凿、贯通，形成许多窦道，溢脓、 流血，且挤压一处皮损，脓液可从许多筛孔状窦道流出。痊愈 后留有瘢痕。虽皮损症状严重，但自觉症状轻微，通常无全身 症状。
２．系统治疗： （１）维Ａ酸：早期应用维Ａ酸类，对本病具有积极的意 义，通过抑制毛囊角化，减轻毛囊闭锁，抑制皮脂分泌，以及 局部抗炎作用，有助于遏制病情的发展。一项研究“剐报道，用 异维Ａ酸治疗６８例化脓性汗腺炎，平均剂量是０．５６ ｍｇ／ｌ【ｇ， 疗程４．６个月，病变完全消退者为２３．５％，长期缓解者为 １６．２％。有报道阿维Ａ和阿维Ａ酯的疗效优于异维Ａ酸，且 异维Ａ酸无效的患者改用阿维Ａ酯仍有效“引。常用剂量为阿 维Ａ酯０．２５～１ ｍ∥·ｋｇ。１·ｄ。１；阿维Ａ ２５—５０ ｍｇ／ｄ。 （２）性激素及避孕药：Ｆａｒｒｅｌｌ等㈨报道２例化脓性汗腺炎 患者，其中１例患者１０年中曾口服抗生素、异维Ａ酸及手术 治疗效果不佳，改用非那雄胺（ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）５ ｍｇ，ｄ，１个月后症 状显著改善，９个月病情得到控制；另１例女患者，自青春期 腋下和外阴部顽固性化脓性汗腺炎，服用非那雄胺５ ｍｇ，ｄ，
２７６
生堡廛毖科塞盍趔８生垒旦筮垒！鲞箜垒期￡丛！』旦！墅凼！，△Ｐ西１ ２嫂８，ｙＱ！！垒！：盟！．生
管，愈后留有凹陷性或增殖性瘢痕。病情顽固，常持续多年， 但全身症状轻微。
２．化脓性汗腺炎：以中青年女性为多。全身症状轻微，病 程慢性。好发部位依次为腋下、腹股沟、肛周、乳房和乳房下、 臀部、腹部、胸部等。皮损初起为较硬、深在的小结节，逐渐增 多，群集或融合。数周后结节深部化脓，向表面破溃，形成广 泛的窦道及溃疡。在腋窝、肛门或生殖器部位可见多而大的 黑头粉刺，此特点具有诊断意义［１３］。有学者将本病分为３期。 Ｉ期：单发或多发的孤立性脓肿，无窦道和瘢痕；Ⅱ期：复发 性脓肿，伴有窦道和瘢痕；Ⅲ期：局部损害弥漫，有很多窦道 和脓肿。
四、组织病理
早期损害组织病理表现为毛囊部位的鳞状上皮增生，毛 囊口角化过度并扩大，毛囊栓塞，毛囊内物质潴留。发生感染 后表现为毛囊周围炎，有广泛中性粒细胞、淋巴样细胞及组 织细胞浸润；毛囊、皮脂腺结构破坏，并逐渐累及其他皮肤附 属器，包括大汗腺。组织被破坏后引起肉芽组织浸润，除淋巴 细胞及浆细胞外，还可见异物巨细胞。当脓肿波及皮下组织 时，形成被覆有表皮的引流窦道，Ｋｕｒｏｋａｗａ等ｎ６１对１４例患者 皮损的研究发现，被覆在引流窦道的复层鳞状上皮可能存在
万方数据
３个月后亦获得显著的疗效。Ｊｏｓｅｐｈ等乜¨治疗７例对抗生素
疗效不佳的患者，其中６例明显改善，２例缓解时间达８～ １８个月。Ｓａｗｅｒｓ等∞１报道４例化脓性汗腺炎女患者，用醋酸 环丙孕酮１００ ｍｇ，ｄ，前３周同时服用乙炔雌二醇５０斗∥ｄ，４～ ７个月后，临床症状迅速并持续改善，但减量后皮损复发，故 建议用小剂量维持治疗。由于激素类药物的不良反应，在选
名家族成员中有１３例患者，其中男７例，女６例，连续４代
均有人发病。王文岭Ⅲ报道的一家系４２名成员中有１２例患
病，其中男５例，女７例。王培光等…报道一家系４代４３人中
有１０例患者，男６例，女４例，连续４代均有人发病。上述报
道均比较符合常染色体显性遗传，伴不全外显率。英国对两
个化脓性汗腺炎家系的研究结果表明，致病基因位于１９号
图ｌ左腋窝及上肢内下方陈旧性瘢痕，腋窝前内侧暗红色条索状、隆起性化脓性汗腺炎新发皮损 图２发际内和颈后穿凿性毛囊周 围炎和聚合性痤疮皮损和脓肿、窦道、手术后留下的瘢痕，以及散在的较大黑头粉刺 图３右侧腹股沟较陈旧的条索状、隆起性化脓性汗 腺炎皮损，条状手术后瘢痕，以及阴囊右上方的“眼”状巨大黑头粉刺 图４骶尾部、肛门周围散在分布化脓性汗腺炎脓肿、窦道，破溃后留 下的凹陷性或增殖性瘢痕
陷，徐薇等㈨报道的１例患者存在体液免疫和细胞免疫指标
异常。本病组织病理提示有肉芽肿样反应，脓肿内可找到角
化物质，抗生素治疗效果不佳，而口服糖皮质激素及环孢素
等免疫抑制剂治疗有效，从这些特点来看，本病可能是一种
抗原抗体反应造成的局部组织坏死［１…。
５．性激素及其他因素：毛囊闭锁三联征多于青春期前后
初发，发病人群主要为青壮年，患者大多为油性皮肤，皮脂分
用时应充分权衡利弊，慎重使用。 （３）抗生素和抗菌药物：本病对抗生素和抗菌药物的治
疗反应欠佳，但对急性期炎症反应明显的皮损减少脓性分泌 物排出及缓解疼痛仍有较好效果。可根据药敏试验结果选择 抗生素，无药敏试验条件时，可选择：①耐青霉素酶类，如氟
性，细菌感染是继发性的，虽然在患者皮损中可培养到金黄
色葡萄球菌、白色葡萄球菌、链球菌或双球菌、大肠杆菌及铜
绿假单胞菌等“刚，但检出的菌株复杂且不稳定，常随发病部
位的不同而有所变化，且细菌培养阴性者亦不在少数。
பைடு நூலகம்
４．免疫因素：本病可与坏疽性脓皮病、ｃｍｈｎ病等免疫性
疾病并发。肖文等““报道１例本病患者有体液免疫功能缺
上述三种疾病存在于同一患者时则称为毛囊闭锁三联 征，临床表现上三种疾病具有共同的特点：慢性、复发性、深 在性、破坏性、穿凿性毛囊炎或毛囊周围炎。新皮损不断发 生，同一患者可见到多种皮损同时存在，最终形成瘢痕。由于 长期、慢性炎症刺激，皮损处可发生鳞状细胞癌““引。临床上 尚有三联征不完全型的病例，患者只有三联征中两种疾病存 在，但仍具有相应的典型皮损和症状。笔者所遇１例毛囊闭 锁三联征患者临床表现典型，由于患者年龄偏大，皮损已不 如青春期严重，但仍可见汗腺炎的活动性皮损及既往皮损遗 留下的瘢痕和手术后条状瘢痕，见图１～４。
一、命名与分类
毛囊闭锁三联征这一病名系Ｐｉｌｌ８ｂｕｒＩｒ等于１９５６年首先 提出，并指出三种疾病与寻常痤疮的发病过程相同，开始为 毛囊角化过度、毛囊口阻塞，导致毛囊内容物潴留，此后引发 深部毛囊及毛囊周围炎，反复发作形成脓肿、窦道及瘢痕。国 内近年出版的皮肤病专著中仍将化脓性汗腺炎定义为汗腺 疾病或归类于球菌感染性疾病，但由于原发性毛囊闭锁时为 无菌性，似不应属于感染性疾病，且汗腺的损害是受累于毛 囊而非原发，故世界卫生组织国际疾病分类法第１０次修订 本（ＩｃＤ一１０）已将化脓性汗腺炎分类在其他毛囊疾病中…，代 码为Ｌ７３．２（此前ＩｃＤ一９中的代码为７０５．８３）。Ａｎｄｒｅｗｓ皮肤 病学第９版中则将化脓性汗腺炎和头部脓肿性穿凿性毛囊 周围炎归类在痤疮一章。尽管１９８９年，Ｐ１ｅｗｉｇ和ｓｔｅｇｅｒ提出 毛囊上皮异常是三乖静疾病的共同特点，但发病部位等临床特 点又与寻常痤疮不同Ｉ故提出应该用反常性痤疮（ａｃｎｅ ｉｎｖｅｒｓａ） 来代替以往所使用的毛囊闭锁三联征及化脓性汗腺炎等病 名，并得到一些学者的赞同晗圳，但目肓铲国内外皮肤科专著及 教科书中大多仍沿用毛囊闭锁三联征这二病名。
１．局部治疗［１，］：①外用抗生素：可根据细菌培养和药敏 试验结果，选择敏感的抗生素外用制剂，如利福平软膏、夫西 地酸软膏、莫匹罗星软膏及克林霉素凝胶等。有人认为，与其 急性期局部外用抗生素，不如用于急性期皮损消退后，以预 防新皮损的发生。②局部注射：由二Ｆ皮损深在，外用药物很难 奏效。可选择得宝松（二丙酸倍他米松５ ｍｇ：倍他米松磷酸二 钠２ ｍｇ）ｌ ｍＬ，或曲安奈德Ａ混悬液５ ｍＬ，其中加入药敏试 验敏感的、可用于肌肉注射的抗生素，与等量的２％利多卡因 注射液混合后皮损内注射。有人用聚维酮碘治疗１例头部脓 肿性穿凿性毛囊周围炎，方法是用０．５％聚维酮碘溶液消毒头 部，丘疹处涂２％碘酊４次／ｄ；炎症性结节用０．５％聚维酮碘溶 液做病灶内注射１次；从脓肿中抽出脓液后，用０．５％聚维酮 碘溶液冲洗２～３次，留适量该溶液于脓肿内，患处用含 ０．５％聚维酮碘溶液纱布持续性加压湿敷，每日更换１次，同 时口服复方磺胺甲嚼唑片、环丙沙星，痊愈８个月后皮损处 长出新发。
染色体和６号染色体（６ｑ２５．１—２５．２），Ｇａｏ等引对毛囊闭锁三
联征一家系４代进行全基因组扫描发现，致病基因位于
１ｐ２１．１—１ｑ２５．３。这些研究结果提示，本病可能是一种多基因
遗传性疾病…，但也有学者认为单基因遗传的可能性大…。
３．细菌感染：本病是否为原发性细菌感染尚有争议。目
前多数学者认为毛囊闭锁三联征原发性毛囊闭锁时为无菌
二、病因及发病机制
毛囊闭锁三联征的确切病因及发病机制尚不十分清楚， 目前认为是由毛囊闭锁、遗传因素、感染、激素水平变化及外 因刺激等多种因素共同作用引起发病。
１．毛囊闭锁：本病的主要病因为毛囊闭锁，其发生可能与 毛囊结构及功能方面的遗传学异常有关。当毛囊皮脂腺中缺 乏必需脂肪酸，使皮脂中亚油酸含量降低，造成毛囊皮脂腺导 管角化过度，导管口径变小、狭窄、阻塞或闭锁，影响毛囊壁脱 落的上皮细胞和皮脂的正常排出，潴留于毛囊内，导致微生物 感染，并引发慢性、反复发作性毛囊炎及毛囊周围炎，形成脓 肿、窦道及瘢痕。雄激素、微生物感染及白介素１ｄ等也可能参 与毛囊皮脂腺导管的角化异常。毛囊闭锁三联征也属于藏毛 窦（ｐｉｌｏｎｉｄａｌ ｓｉｎｕｓ），即皮损基底部有窦道或囊肿，窦道孔或囊 肿中可有毛发生长，易形成异物性脓肿。本病尚可与Ｆｏｘ— Ｆｏｒｄｖｃｅ病、多发性皮脂腺囊肿等毛囊口阻塞性疾病并发。