吡格列酮二甲双胍片治疗2型糖尿病的多中心随机双盲平行对照临床试验_胡红琳

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摘要 : 目的 以盐酸二甲双 胍和盐 酸吡格 列酮 ( 均降糖 药 ) 为对 照 , 评价吡 格列 酮二甲双胍片治疗 2 型糖尿病的疗效和安全性 。 方法 用多中心随机双盲双模 拟阳性平行对照的试验设计 , 观察 240 例 2 型糖尿病病人 , 分 为吡格列酮二甲双 胍片组 ( 试验组 ) 和盐酸二甲双 胍 、盐酸吡 格列 酮组 ( 对 照组 ) 。 结果 用 药 16 周后 , 与基础值相比 , 试验组空腹血糖 ( F B G ) 、餐后 2 h 血糖( P 2h B G) 、糖化血红
收稿日期 : 2009 01 -13 修回日期 : 2009 05 -20 作者简介 : 胡 红琳 ( 1971 - ) , 女 , 副 主任 医师 , 主要从事糖尿病的临床与研究 通讯作者 : 王长江 , 主任医师 , 硕士生导师 T e l : ( 0551) 2923084 E m a i l : c h j w 82@ 126. c o m
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中 国 临 床 药 理 学 杂志
第 25 卷 第 6期 2009 年 11 月 ( 总第 122 期 )
i n h y d r o c h l o r i d e ;p i o g l i t a z o n e h y d r o c h l o r i d e 盐酸吡格列酮是由日本武田药品工业公司首先 合成并开发的一种新型抗糖尿病药物 , 属噻唑烷二酮 类 。 二甲双胍为临床最常用的双胍类药物 , 2 种药物 在临床应用多年 , 且联合用药也比较常见 。 吡格列酮 二甲双胍片最先由 T a k e d a 北美公司开 发 , 2005 年经 F D A 批准上市 。 国内尚无类似产品 。 本试验经国家 药品监督管理局批准 , ( 2007L 02310) , 进行国产吡格 列酮二甲双胍片治疗 2 型糖尿病的临床试验 , 为临床 合理用药提供理论依据 。 盐酸二甲双胍 ( 商品名 : 格华止 ) , 规格 : 每片 500 m g , 批号 : 0708066, 中美上海施贵宝制 药有限公司生 产 , 江苏德源有限公司提供 ; 吡格列酮二甲双胍片 , 规格 : 每片含盐酸二甲双胍 500 m g , 盐酸吡格列酮 15 m g ,批 号: 071025, 由江 苏德源 有限 公司 研制 并提供 ; 空白 片 , 批号为 071025, 江苏德源有限公司提供 , 其外观 、 颜色 、 气味与所模拟的试验或对照药一致 。 D 10糖化血红蛋白自动分析仪 , B i o -R a d 公司产 品; 稳豪血糖仪 , 强生公司产品 。 4 分组与服药方法 按方案要求需 240 例 ( 试验药与对照药各半 ) ,分 5 个中心完成 。 使用分层随机化方法 , 用 S A S 软件包 1 试验设计 本试验采用多中心 、 随机 、 双盲双模拟 、平行对照 的试验设计 。 该方案经安徽医科大学 临床药理试验 基地伦理委员会批准 。 2 试验对象 入选标准 自愿参加的门诊病人 , 根据 WH O 标 准诊断的 2 型糖尿病患者 ; 年龄 30 ～ 70 岁 ; 糖尿病病 程在 3 个月以上 ; 在饮食控制加适当运动治疗 , 或饮 食控制加适当运动加磺脲类药物和 / 或糖苷酶抑制剂 稳定治疗 ≥ 1 个月 ; 空腹血糖 ( F B G ) 7. 0 ～ 13. 9m m o l · L 及近 1 个月内糖化血红蛋白 ( H b A 1c ) ≥ 7. 0%; 育龄期女性患者必须有避孕措施 。 试 验前病人均签 署知情同意书 。 排除标准 孕妇 、哺乳期妇女及准备妊娠者 ; 有 手术或其他应激情况 ; 有明确 肝脏疾病 , A L T 高于正 常上限 2倍者或乙肝病毒指标阳性者 ( H B s A b 阳性 除外 ) ; 有肾功能损害 , C r > 133 μ m o l ·L ; 慢性胃肠 功能紊乱者 , 有血液系统疾病或其他内分泌系统疾病 者; 有严重心脏病者 , 收缩压 > 160 m m H g 和/ 或 舒张 压 > 95 m m H g 者; 有精神性疾患 , 药物或其他物品滥 用者 ; 需要胰岛素治疗或有酮症酸中毒病史者 ; 体质 量指数 ( B M I )< 19 或 > 35 k g · m 者。 剔除标准 不能坚持按计划完成试验者 ; 使用其 他影响糖代谢的药物 ; 出现明显不良事件中断治疗者 ( 不统计疗效但应做不良事件统计 ) ; 试验过程中出现 谷丙转氨酶 > 正常上限 2 倍以上 ; 治疗中空腹血糖 ≥ 13. 9m m o l ·L ( 3天内出现 2 次 ) ; 对本品过敏者 。 3 药品 、 试剂与仪器 盐酸吡格 列 酮 ( 商 品名 : 瑞彤 ) , 规格 : 每片 15 m g , 批号 : 07090151, 江苏德源有限公司研制并 提供 ;
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( 1. D e p a r t me n to fE n d o c r i n o l o g y , T h eF i r s t A f f i l i a t e dH o s p i t a lo fA n h u i Me d i c a lU n i v e r s i t y , H e f e i 230022 , C h i n a ; 2. D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y , T o n g j iH o s p i t a l , H u a z h o n gU n i v e r s i t yo fS c i e n c ea n dT e c h n o l o g y , Wu h a n 250001 , C h i n a ; 3. D e p a r t me n to f E n d o c r i n o l o g y , T h e A f f i l i a t e dH o s p i t a l o f Q i n g d a oU n i v e r s i t y , Q i n g d a o266001 , C h i n a ; 4. D e p a r t m e n t o fE n d o c r i n o l o g y , H e b e iP r o v i n c a lH o s p i t a l , S h i j i a z h u a n g050000 , C h i n a ; 5. D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y , B a iQ i u E nP e a c eH o s p i t a l , S h i j i a z h u a n g 050000 , C h i n a )
H UH o n g l i n, WA N GC h a n g j i a n g, Z H A N GM u x u n, Y A NS h e n g l i , L I UJ u n j i a n g, Z H UL v y u n, H EY o n g, G A OY a
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显著性差异 ; 但 2 组间比较 无显著 性差异 。 2 组 不良反 应发生 率比 较无统 计学 差异 ( 10% v s12%) 。 结论 吡 格列酮二甲双胍片是 治疗 2 型糖 尿病有 效和安 全的药物 。 关键词 : 2 型糖尿病 ; 吡格列 酮二甲双胍片 ; 盐酸吡格列酮 ; 盐酸二甲双胍
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吡格列酮二甲双胍片治疗 2 型糖尿病的多中心随机 双盲平行对照临床试验
O r i g i n a l A r t i c l e
论著
R a n d o m i z e d , d o u b l e b l i n d , d o u b l e d u m my , c o n t r o l l e dc l i n i c a l t r i a l o f p i o g l i t a z o n e /me t f o r m i ni nt h e t r e a t me n t o f t y p e 2d i a b e t e s
胡红琳 , 王长江 , 张木勋 , 阎胜利 , 刘俊江 , 朱旅云 , 1 1 何 勇 ,高 雅
( 1. 安徽医科大 学 第一附 属医院 内 分泌科 , 合 肥 230022; 2. 华中科技大 学 同济医院 内 分泌 科 , 武汉 250001; 3. 青岛 大学 附 属 医院 内 分 泌科 , 青岛 266001; 4. 河北省人民 医院 内分泌 科 , 石家庄 050000; 5. 中国人 民解放 军白 求恩 国际和平医院 内分泌科 , 石家庄 050000)
DO I : 10 . 13699 / j. cnki . 1001 6821 . 2009 . 06 . 005
C h i n J C l i n P h a r ma c o l
V o l . 25 N o .6 N o v e mb e r 2009( S e r i a l N o . 122)
1 1 蛋白 ( H b A 1c ) 分别 下 降 ( 1. 92 ±1. 77) mm o l · L, (2. 49 ± 3. 13) m mo l · L , 1 ( 1. 27 ±1. 45) %; 对照组 , F B G 、P B G 、H b A1c 分别下降 ( 2. 24 ±2. 11) mm o l ·L , 1 ( 2. 89 ±3. 71) mm o l ·L , ( 1. 49 ±1. 52) % , 2 组下 降各指 标治疗 前后比 较均有
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中图分类号 :R587. 1; R 977. 15 文献标识码 :A 文章编号 : 1001 -6821( 2009) 06 -0483 -04
A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e e f f i c a c y a n ds a f e t y o f p i o g l i t a z o n e /m e t f o r m i nh y d r o c h l o r i d e i nt h e t r e a t m e n t o f t y p e 2d i a b e t e s m e l l i t u s p a t i e n t s . Me t h o d s Ar a n d o m i z e d , d o u b l e b l i n d , m e t f o r m i na n dp i o g l i t a z o n eh y d r o c h l o r i d e c o n t r o l l e d , a n dm u l t i c e n t e r c l i n i c a l t r i a l w a s c o n d u c t e d .At o t a l o f 240 p a t i e n t s w i t ht y p e 2d i a b e t e s m e l l i t u s w e r e e n r o l l e di n t h i s s t u d y , i nw h i c h120 p a t i e n t sr e c e i v e dp i o g l i t a z o n e /m e t f o r m i n , a n d 120 p a t i e n t s r e c e i v e dm e t f o r m i na n dp i o g l i t a z o n e .R e s u l t C o m p a r i n gt o t h e b a s e l i n e , t h ef a s t i n gb l o o dg l u c o s e( F B G ) , 2 hp o s t p r a n d i a l b l o o d g l u c o s e( P 2h B G )a n dH b A 1c l e v e l s i nt o wg r o u p s w e r e s i g n i f i c a n t l y r e d u c e da f t e r 16w e e kt r e a t m e n t ( P<0. 01 ) .I np i o g l i t a z o n e /m e t f o r m i n g r o u p , t h em e a nr e d u c t i o n so f F B G , P 2h B Ga n dH b A 1cl e v e l sw e r e ( 1. 92 ±1. 77 ) m m o l · L , ( 2. 49 ±3. 13 ) m m o l · L , ( 1. 27 ± 1. 45 ) %r e s p e c t i v e l y . I n m e t f o r m i n a n d p i o g l i t a z o n e g r o u p , t h e m e a n r e d u c t i o n s o f F B G , P 2h B Ga n dH b A 1c l e v e l s w e r e ( 2. 24 ± 2. 11)m m o l · L ,( 2. 89 ±3. 71)m m o l ·L , ( 1. 49 ±1. 52 ) % r e s p e c t i v e l y .T h e d i f f e r e n c e s i nr e d u c t i o n s o f F B G , P 2h B Ga n dH b A 1cl e v e l b e t w e e nt h e g r o u p s w e r e n o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t . T h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e d r u g r e a c t i o ni nt w o g r o u p s w a s s i m i l a r ( 10% v s 12%) .C o n c l u s i o n T h i s r e s u l t p r o v i d e sa ne f f i c a c ya n ds a f e t yo fp i o g l i t a z o n e/m e t f o r m i ni nt h e t r e a t m e n t o f t y p e2 d i a b e t e s m e l l i t u s . K e yw o r d s :t y p e2 d i a b e t e s m e l l i t u s ;p i o g l i t a z o n e/m e t f o r m i n ;m e t f o r m