药品不良反应基础知识及基本概念
卡形式
• 副作用 ( ) • 毒性反应 ( ) • 后遗效应 ( ) • 首剂效应( ) • 继发反应 ( ) • 变态反应 ( )
的种类和临床表现形式
• 特异质反应 ( ) • 药物依赖性() • 撤药综合症( ) • 致癌作用 () • 致突变 () • 致畸作用 ()
•a
.
非预期不良反应
• 不良反应的性质和严重程度与国内药品说明书或上市文件的内容不一致,或不能从药品特 性预知的不良反应。
• 《药品不良反应监测管理办法》术语“新的药品不良反应” 是指药品使用说明书中未载 明的不良反应。
严重不良事件/反应
• 严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应(): •
药品不良反应基础知 识及基本概念
药品不良反应 () ,
• 指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 • 排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况
药品不良反应 () ,
• Aa ,
,, , .
•
—— . 498 (1972)
副作用 ( )
• 是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关,但与用药目的无关 的作用。
不良事件/不良经历 ,
• 不良事件是指药物治疗过程中出现的不良医学事件,它不一定与该药有因果关系。
•
a a.
概念的实际意义
• 是使用药品产生的伤害(药物导致的和药物引起的) • 与用药的因果关联性常不能马上确立。 • 对”可疑即报”最大限度降低人群用药风险。 • 包括了伪劣药、过量、医疗差错造成的损害,可揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷,
毒性反应
由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加,在治疗量时造成某种功能 或器质性损害。
一般是药理作用的增强 如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性 过度作用( ):指使用推荐剂量时出现过强的药理作用,在定义上与毒性作用相符。
后遗效应
• 是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。 • 遗留时间可长可短、危害轻重不一 • 例如:服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象
首剂效应
• 指一些病人在初服某种药物时,由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反 应。
• 例如:哌唑嗪等按常规剂量开始治疗常可致血压骤降。
继发反应
• 由于药物的治疗作用所引起的不良后果,又称治疗矛盾。 • 不是药物本身的效应,而是药物主要作用的间接结果 • 一般不发生于首次用药,初次接触时需要诱导期,停止给药反应消失 • 如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系,使肠道菌群失调导致二重感染()。 •
药物依赖性
• 药物依赖性是反复地(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的 对药物的依赖状态,表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。
• 精神依赖性:凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性,精神依赖者 为得到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物。
• 身体倚赖性:用药者反复应用某种药物造成一种适应状态,停药后产生戒断症状,使人 非常痛苦,甚至危及生命。
变态反应
• 药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。 • 这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少,治疗量或极小量都可发生。 • 临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。 •
变态反应的分型
• I型:速发型(, ),()
•
例如:青霉素的过敏性反应
• 阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中,先产生精神依赖性,后产生身体依赖性
停药综合征
• 一些药物在长期应用后,机体对这些药物产生了适应性,若突然停药或减量过快易使机 体的调节机能失调而发生功能紊乱,导致病情或临床症状上的一系列反跳、回升现象和 疾病加重等
• 例如:停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状 •
• Ⅱ型:细胞毒型( ),(, )
•
例如:甲级多巴的溶血性贫血
• Ⅲ型-免疫复合物型( ), (, )
•
例如:普鲁卡因胺引起的狼疮
• 而Ⅳ型-迟发型( ),超敏反应(T )
•
例如:接触性皮炎
特异质反应
• 因先天性遗传异常,少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。 • 该反应和遗传有关,与药理作用无关 • 大多是由于肌体缺乏某种酶,是药物在体内代谢受阻所致反应 • 假胆碱脂酶缺乏者,用琥珀胆碱后,由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。
➢ 导致死亡; ➢ 威胁生命; ➢ 导致住院或住院时间延长; ➢ 导致人体永久的或显著的伤残;
严重不良事件/反应
• 严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应(我国):
➢ 导致死亡; ➢ 致癌、致畸、致出生缺陷; ➢ 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残; ➢ 对器官功能产生永久损伤; ➢ 导致住院或住院时间延长
副作用
• 是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关,但与用药目的无关 的作用。
• 一般都较轻微,多为一过性可逆性机能变化; • 伴随治疗作用同时出现; • 例如:例如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌,则术后肠胀气,尿潴留为副作用,而
当阿托品用于解除胆道痉挛时,心悸、口干成为副作用。
是药物警戒关注的对象。
药品不良反应的辨析
不良事件() 药品不良事件() 药品不良反应()
药物警戒 ()
• 药物警戒指的是有关药物不良作用或任何其他药物相关问题的发现、评估、理解及 预防的科学与活动。
•
,,
.
药物警戒 ()
• 1974年,法国首先创造了“药物警戒”的概念。 • 药品不良反应监测是药物警戒的主要内容,但不仅是传统的监测,还包括了所有其他提
供用药安全保障的工作。如药物滥用、超量误用、伪劣药品、医疗差错等。
•
信号()
• 信号:是指一种药品和某一不良事件之间可能存在的因果关联性的报告信息,这种关联性 应是此前未知的或尚未证实的。
• 形成假说供一步研究,并使得到早期预警 • 产生信号是不良反应监测工作的一项基本任务。 • 《药品不良反应监测管理办法》中采用的术语“可疑不良反应”是指怀疑而未确定的不良
2024年药品不良反应培训总结
2024年药品不良反应培训总结
主要包括以下几个方面的内容:
1. 培训目的:本次培训的目的是提高医务人员对药品不良反应的认识和处理能力,确保患者用药安全。
2. 培训内容:培训内容主要包括药品不良反应的定义、分类、原因、症状、处理方法等方面的知识。
3. 药品不良反应的定义:药品不良反应指在正常用药剂量和途径下,药物引起患者发生不良反应的现象。
包括药物过敏、药物副作用、药物相互作用等。
4. 药品不良反应的分类:根据临床表现可分为轻、中、重度不良反应。
根据发生时间可分为早发性不良反应和迟发性不良反应。
5. 药品不良反应的原因:药物不良反应的原因复杂多样,主要包括药理学因素、个体差异、药物之间的相互作用等。
6. 药品不良反应的症状:不同药品不良反应的症状有所不同,常见的症状包括皮疹、恶心、呕吐、头痛、腹痛、腹泻等。
7. 药品不良反应的处理方法:对于轻度不良反应,可停用或减量药物;对于中度不良反应,应适当调整用药方案;对于重度不良反应,需立即停药,并进行紧急处理。
8. 注意事项:医务人员在处理药品不良反应时,应注意患者的生命体征变化,密切观察病情进展,并及时记录和报告。
综上所述,本次培训对医务人员的药品不良反应认识和处理能力进行了全面的提升,有助于提高患者的用药安全水平。
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药品不良反应监测ppt课件
70%用药者 死亡 3500 人 中毒>7856 人,死 5% >300 人 >2257 人 死亡 2.2 万人 伤残 1.1 万人
2.苯甲醇致儿童臀肌挛缩症
3、药物性耳聋
4、环丙沙星致皮下出血
1953
1954 1956 1956-1961
1967 1960 1963-1972 1933-1972 1968-1979 累计(1890 -1980)
地区 欧美亚 欧美 各国 各国 各国 欧美 美国
欧美加
法国 美国 欧美、 日本 欧洲 英美澳 日本 美国 美国 16 种
表 1 20 世纪国外发生的重大药害事件
继发反应(Secondary reaction)
由于药品的治疗作用所引起的不良后果,又称为治疗矛盾。 不是药物本身的效应,而是药物主要作用的间接结果,一般不 发生于首次用药,初次接触时需要诱导期,停止给药反应消失。
三、ADR发生机制
变态反应
药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激 机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应的发 生与药品的剂量无关或关系甚少,治疗量或极小 量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性 水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。
药物
用途
毒性表现
甘汞
通便、驱虫、牙粉 汞中毒
蛋白银
消毒、抗炎
醋酸铊
头癣(脱发用) 铊中毒
氨基比林
退热、止痛
粒细胞缺乏
硫代硫酸金钠 治类风湿、哮喘 肝、肾、骨髓损害
二硝基酚
减肥
白内障
磺胺酏剂(二甘 抗菌消炎
药理学不良反应总结
药理学不良反应总结药物治疗是目前常见的医疗手段之一,但是在应用药物的过程中,不可避免地会出现不良反应。
药理学不良反应是指药物在治疗疾病的过程中,对机体产生的不良效应。
药理学不良反应的种类繁多,严重程度不一,有些甚至可能危及患者的生命。
在临床实践中,及时识别和处理药理学不良反应至关重要,以保障患者的安全和治疗效果。
药理学不良反应可分为两类:预测性不良反应和非预测性不良反应。
预测性不良反应是在临床试验和药物研究中能够预见到的反应,通常是由药物的药理作用导致的,如利尿药引起的电解质紊乱等。
而非预测性不良反应则是在药物上市后才能发现的反应,有时与药物的药理作用无关,如过敏反应、药物相互作用等。
药理学不良反应的临床表现多种多样,常见的有药物过敏反应、药物中毒、药物相互作用等。
药物过敏反应是指机体对药物的过敏反应,可能表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性休克等,严重者甚至可能导致呼吸困难和循环衰竭。
药物中毒是指药物在体内的浓度过高,导致药物的毒性反应,临床表现为头晕、恶心呕吐、昏迷等,严重者可能导致死亡。
药物相互作用是指两种或多种药物同时应用时,产生的不良反应,可能增强或减弱药物的疗效,甚至导致药物不良反应的发生。
为了减少药理学不良反应的发生,临床医生应当在用药前详细了解患者的病史、药史、过敏史等,准确评估药物的适应症和禁忌症,避免药物不良反应的发生。
在药物应用过程中,应严格按照药物的用药指导,控制药物的剂量和疗程,定期监测药物的血药浓度和药效,及时调整药物的用药方案,避免药物的不良反应。
同时,应关注药物的药物相互作用,避免不良反应的发生。
总的来说,药理学不良反应是药物治疗过程中不可避免的问题,临床医生应当对药物的药理作用和不良反应有充分的了解,提高药物应用的安全性和有效性,以保障患者的治疗效果和安全。
在药物应用的过程中,应当重视药物的不良反应的监测和处理,及时采取措施,防止药物的不良反应的发生,为患者的康复和治疗提供保障。
药品不良反应
药品不良反应药品不良反应是指在合理用药范围内,由于特殊生理机制、身体状况或不可预测的个体差异等因素导致的药物使用后出现的不良反应。
药品不良反应是药物治疗中一个重要的问题,严重影响着患者的生活质量和疾病治疗效果。
本文将从药品不良反应的定义、分类、预防和处理等方面进行探讨。
一、药品不良反应的定义药品不良反应,即药物的治疗期间或停药后使用遵循相关国家和地区标准的某种药物引起的不良反应。
不良反应通常分为轻度、中度和重度,根据其严重程度,可以选择不同的处理方法。
二、药品不良反应的分类1. 药理性不良反应:即由于药物本身的药理作用引起的不良反应,如抗生素引起的肠胃不适。
2. 过敏反应:某些药物在人体内引起的过敏反应,如皮疹、荨麻疹等。
3. 中毒反应:由于药物的剂量超过了人体所能承受的范围,导致中毒反应,如药物过量引起的中毒症状。
4. 交叉过敏反应:某些药物与已使用的药物发生交叉过敏反应,如某些抗生素与青霉素过敏者使用引起的过敏反应。
三、药品不良反应的预防1. 合理用药:患者在使用药物时应严格按照医生的处方剂量和用药时间进行使用,并避免自行停药或随意增减药物剂量。
2. 病史及药物过敏史的告知:患者在就医时应详细告知自己的病史及药物过敏史,以便医生在开具处方时避免使用有潜在风险的药物。
3. 个体差异的考虑:每个人对药物的反应都可能存在差异,患者在初次使用药物时应关注身体的反应,如出现异常症状应及时告知医生。
四、药品不良反应的处理1. 及时停药:一旦出现不良反应,患者应及时停药,并告知医生所出现的不良症状。
2. 对症处理:针对不同的不良反应,医生会根据具体情况进行对症处理,如药物过敏引起的皮肤瘙痒,可以使用抗过敏药物进行缓解。
3. 转换药物:对于存在不良反应的患者,医生可以根据情况选择其他具有相同效果但不会引起不良反应的药物进行替代治疗。
总结:药品不良反应是一个不可忽视的问题,患者在用药过程中要注意药物的合理使用,及时告知医生有关病史和过敏史,避免不必要的风险。
医疗药品不良反应基础知识概述
药品不良反应知识药物是人们与疾病作斗争的重要武器,它具有两重性,一方面是预防和治疗疾病的重要手段,另一方面它又可能引起一些不良反应,甚至导致另一些疾病。
能够引起不良反应的药物很多,按其来源分类,可包括植物药、动物药、矿物药、抗生素、生物制品、人工合成药、中成药等;如果按照药理作用分类,其几乎可以包括迄今为止临床应用中所有类别的药物。
药品不良反应可侵及人体的各个器官和系统,包括呼吸系统、循环系统、消化系统、血液系统、神经、精神系统等等,以及致突变、癌变和畸形等。
药品不良反应具有自限性特点,发现早,处理及时,大部分患者都可以自行恢复。
如果已经出现了严重反应甚至影响到人体的组织器官功能,除停药外,还应及时进行对症处理和治疗。
了解和学习有关药品不良反应的相关知识,加强医务人员和患者在用药过程中的监控意识,是保证安全合理用药,提高医疗质量的重要环节。
一、药品不良反应基本概念(一)药品不良反应的定义药品不良反应(Adverse Drug Reactions,简称ADR)主要是指合格的药品在预防、诊断、治疗疾病的过程中,在正常用法、用量情况下出现的与用药目无关的有害反应。
这些反应不同程度地损害着人体健康,甚至危及生命。
严格地讲,ADR主要是指常规剂量下出现与治疗目的无关的有害反应;而广义的药品不良反应还应包括超剂量给药、意外给药、蓄意给药、药物治疗错误、药物滥用、药物相互作用引起的各种不良后果。
据此,药品不良反应的判定必须具有以下三点:第一、药品必须是合格的。
所谓合格药品,指的是符合我国《药品经管法》和国家药品规范并经药品监督经管部门批准生产的药品。
假药、劣药产生的不良后果不属于药品不良反应范畴。
第二、患者使用药品和医师指导用药必须符合药品说明书的规定或没有违反药品的配伍禁忌以及用法用量。
误用、滥用药物所造成的后果不属于药品不良反应。
第三、药品不良反应的发生与用药目的无关或出乎事先预料。
以上三个要素缺一不可,必须同时满足才可鉴定为ADR,这与由人为过失造成的药品纠纷不同。
药品不良反应及报告填写
降低血脂
横纹肌溶解 肾功能不全
2001年
修改说明书 撤市
基础知识
(二)促进临床合理用药
开展药品不良反应报告和监测工作,有助于提高医护人员、药 师对药品不良反应的警惕性和识别能力,注意选用比较安全的品种, 避免配伍禁忌,从而提高了合理有效用药水平 .
头孢曲松钠
含钙溶液/药物
肺、肾中出
合用
现钙-头孢曲ຫໍສະໝຸດ 基础知识药品为什么会产生不良反应
药品因素:是药三分毒 个体差异:人与人不同,花有百样红
基础知识
哪些人容易出现药品不良反应
过敏性体质的人、老年人、孕妇、儿童和有 肝脏、肾脏等方面疾病的人,容易发生药品不良 反应。孕妇、哺乳期妇女服用某些药物还可能影 响胎儿、乳儿的健康。
基础知识
药品不良反应的自我判定
C aged)
E
目的单纯 (Too restricted)
D 用药条件控制较严
(Too homogeneous )
基础知识
(一)弥补药品上市前研究的不足,为上市后再评价提供服务
由于药品上市前研究的局限性,使得一些意外的、未知的、发 生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现
拜斯亭
1997年上市
市后风险管理提供技术支持
➢ 促进新药的研制开发 ➢ 及时发现重大药害事件,防止药害事件的蔓延
和扩大,保障公众健康和社会稳定
基础知识
(一)弥补药品上市前研究的不足,为上市后再评价提供服务
药品上市前研究的局限性
研究时间短(Too short)
B
病例少(Too few)
A
上市前 研究局 限性
试验对象年龄范围窄 (Too medium-
药品不良反应及其监测的一些基础知识
药物与受体相互作用涉及配体-受 体结合、信号转导等多个环节, 这些环节的异常可能导致不良反 应的发生。
03
药品不良反应的监测方法
自愿报告系统
01 定义
自愿报告系统是指药品不良反应的报告由医生和 患者自愿提交,不受法律义务的约束。
02 优点
自愿报告系统可以快速地收集到药品不良反应信 息,覆盖面广,能够发现罕见的不良反应。
剂量无关的不良反应是指与药物剂量无关,通常是由于个体差异、遗传 因素、过敏反应等因素引起的。这类不良反应难以预测,需要加强监测 和及时处理。
02
药品不良反应的发生机制
药物作用机制
药物作用机制是指药物与机体细胞间的相互作用 过程,包括药物与靶点分子的结合、信号转导和 生理效应等。
药物作用机制的复杂性决定了不良反应的发生机 制也具有多样性,不同药物的作用机制不同,不 良反应的发生机制也可能不同。
03 缺点
由于只在特定医院或医疗机构内进行监测,可能 导致收集到的数据具有局限性,难以全面评估药 品不良反应的情况。
重点药物监测系统
定义
缺点
重点药物监测系统是指对特定药物或 一类药物的不良反应进行监测和报告 的系统。
重点药物监测系统的覆盖面较窄,可能无法 全面评估药品不良反应的情况。同时,对于 新药或未上市药物的监测可能存在困难。
信息共享与公开
药品监管部门应当及时将 不良反应监测结果向社会 公布,促进信息共享和公 众用药安全意识的提高。
05
不良反应
不良反应:心脏毒性
处理措施:药品撤市、召回,并 启动相关调查和赔偿程序
药品名称:某新药
发生情况:上市后不久即出现多 例因心脏毒性导致死亡的病例
药品不良反应既包括药物的副作用,也包括药物的毒性 反应、过敏反应、继发性反应等其他任何非预期的药物 效应。
药品不良反应监测培训
• 第21条:药品生产,经营企业和医疗机构 发现或获知新的·严重的药品不良反应应当 在15日内报告,其中死亡病例须立即上报, 其他药品不良反应应当在30日内报告,有 随访信息的应及时上报。
三:药品不良反应报告程序
• 1:注意观察药品使用中存在的各种问题 • 2:在使用中发现的问题由各科主任,护士长,或
第30条:药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理,指导合理用药的依据,不作为医疗事故,医疗诉讼和处理药品质 量事故的依据。
确。 描述:患者因**疾病,于*年*月*日使用头孢他啶克静脉滴注,滴注约15分钟出现胸闷,气促,面色苍白,手脚冰凉等症状,测血压70-
130mmHg,立即停药,让患者平卧,保暖,吸氧,并于肾上腺素1mg,地塞米松10mg抗过敏治疗,20分钟后症状好转,血压恢复至 60-100mmHg
•
储存及符合法定质量标准)
•
2:正常使用(符合说明书及医嘱要
•
求)
•
•
3:一般剂量(常规剂量)
•
4:与治疗目的无关(非预期的疗效)
•
5:意外的有害反应
药品不良反应基础知识
• 2:新的药品不良反应:药品说明书未载明 的不良反应。
• 3:严重的不良反应:使用药品引起以下损 害之一的:
•
-引起死亡
•
-致癌,致畸,致出生缺陷
四:药品不良反应/事件报表填写要 求及注意事项
ADR基础知识
Ø药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR):Ø药物不良事件(Adverse Drug Event,ADE)
(一) 药物方面:•
•
(二) 用药方面
•
45.0%
•Ø
Ø
•
Ø
Ø
保泰松、苯妥英钠置换双香豆等抗凝
Ø
醛磷酰Ø
(三) 机体方面:•
•
••
ADR报告分析评价的目标•
•
ADR报告分析评价的步骤•
•
个例评价的概念•
•
•
1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理
2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应
3.停药或减量后,反应是否减轻或消失?
5.所怀疑的不良反应是否
的临床状态或其他疗法的影响来解释?(是/否)
SFDA推荐——ADR因果关系评价
(推理法)原则
ADR因果关系评价原则药已知的不良反应类型”。
ADR因果关系评价原则
ADR因果关系评价原则
+-/?-/?--/?可能无关
现有资料无法进行评价,需进一步补充资料待评价现有资料无法进行评价,且补充资料无法获得无法评价
+-/?-/?-/?+可能--/?+++很可能
-++++肯定
54321
Ø•••••
Ø•••••
Ø•••••
Ø•••。
执业药师西药二 知识点
执业药师西药二知识点一、知识概述《药物的不良反应》①基本定义:就好比你吃了药,除了这个药本来想让你身体变好的作用之外,身体还出现了一些不好的反应,这就是药物的不良反应。
比如你吃感冒药想治感冒,结果吃药后头晕乎乎的,这个头晕就是不良反应。
②重要程度:在执业药师西药二里超级重要,这能让药师知道给病人开药要斟酌,要预测可能出现的麻烦。
③前置知识:得知道各种药理学的基础概念,比如药物作用的靶点是啥等。
④应用价值:在实际开药或者指导患者用药的时候,能提前说清楚可能的不良情况,让患者心里有底,也能避免出现严重的医疗问题。
例如,老人家吃了某种降压药可能会低血压摔倒,那知道不良反应后可以采取措施防范。
二、知识体系①知识图谱:在整个西药二的知识体系里,不良反应是贯穿各种药物学习的。
每类药都有其特定的不良反应需要了解。
②关联知识:和药物的药理作用、药物代谢相互关联。
比如说某药代谢慢就可能容易在身体里积累,增加不良反应风险。
③重难点分析:- 掌握难度:难点就在于记住各种各样药物特有的不良反应,因为药太多了。
像镇痛药、抗生素各有各的不良反应类型。
- 关键点:要理解药物作用机制与不良反应产生的因果关系。
比如某些抗生素损害肾脏是因为药物在肾脏代谢的特殊性。
④考点分析:- 在考试中的重要性:经常考,是重要考点。
- 考查方式:可能直接问某药的不良反应有哪些,也可能给个病例,问不良反应的应对措施。
三、详细讲解【理论概念类】①概念辨析:不良反应就是使用药物后机体出现的非期望的、有害的反应。
这里可不像吃药想治病那么简单直观的反应。
②特征分析:- 多面性:不良反应是各种各样的。
像有的是看得见的,比如皮肤上出疹子;有的是身体内部感觉的,像肚子疼。
- 不确定性:不是每个人都会出现不良反应,而且出现的严重程度也不一样。
就像有人吃海鲜过敏,有人吃好多都没事。
③分类说明:- 副作用:这是在正常用药剂量下,伴随药物治疗作用出现的反应。
打个比方,吃止咳药来止咳,结果有点犯困,犯困就是副作用。
