参麦注射液临床应用安全性评价

参麦注射液临床应用安全性评价
标签：参麦注射液；安全性；临床药学
参麦注射液源于《症因脉治》参麦饮，由等量人参、麦冬提纯制备而成，其有效成分为人参皂苷、麦冬皂苷、麦冬黄酮及微量人参多糖和麦冬多糖，具有益气固脱、养阴生津、生脉的功效。

为评价参麦注射液的临床安全性，2011年1-12月，笔者对深圳市宝安区中医院内科住院部应用参麦注射液治疗的患者进行了调查，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2011年1-12月在深圳市宝安区中医院内科使用参麦注射液的住院患者为研究对象，共306例。

参麦注射液（四川升和制药有限公司生产，规格：20 mL），共使用了11个批号的药品，各批号使用情况见表1。

1.2 调查方法
1.2.1 确定调查员和调查科室根据参麦注射液的临床适应症及病区设置情况，确定内科2个住院部（内一科、内二科）为调查科室，内科住院部2名医师为调查员，调查科室全体医护人员为观察人员。

1.2.2 研究前培训调查员召集调查科室的医生和护士进行研究前培训，内容包括参麦注射液的药理作用、适应症、用法用量、再评价方案、《中药注射液上市后安全性再评价监测表A/B/C》填写及不良事件处理。

1.2.3 研究流程①筛选组病例：观察科室内每例使用参麦注射液患者都纳入筛选组，由医护人员观察判断不良反应发生情况，填写《中药注射液上市后安全性再评价监测表A》。

若未发生不良反应，此观察完成；若发生不良反应，则进一步纳入观察组。

②观察组病例：筛选组病例出现与参麦注射液相关的药品不良反应，纳入观察组，填写《中药注射液上市后安全性再评价监测表B》。

③对照组病例：选择2名同期（±7 d）使用相同批号参麦注射液，原患疾病与发生不良事件的患者相同或相似的患者，填写《中药注射液上市后安全性再评价监测表C》。

1.2.4 干预措施的控制①针对配液时间、无菌操作对护士进行培训，要求护士严格配液过程和严格执行无菌操作，按照即配即用的原则，尽量缩短配液时间，配液后及时给患者使用；②针对适应症、用量用法及联合用药3个因素对医生进行培训，要求医生严格按照说明书中提到的适应症、用量用法及联合用药的要求
进行诊治。

1.2.5 观察时间与方法从用药开始至用药后15 d为观察期，给药后30 min 内密切观察，30 min后采取医护人员定期检查或由患者主动汇报的方法观察，在观察期出院的患者进行电话随访至用药后15 d。

15 d后仍接受患者的主动汇报，并注意鉴别与用药的相关性，加以记录。

1.2.6 判断标准药品的用药剂量、适应症、给药间隔及联合用药等的合理性均以产品说明书为准。

患者的情况包括入院诊断、过敏史等以病历记录为准。

不良反应判定标准参考产品说明书、相关文献报道。

不良事件与药物相关性评估参照国家食品药品监督管理局2004年3月4日发布的《药品不良反应报告和检测管理办法》。

2 结果
2.1 患者基本情况
2011年1-12月，根据筛选标准共收集306例，其中男136例，女170例；年龄15～97岁，平均58岁，>60岁患者161例（52.61%）。

306例患者中，有药物过敏史者21例，过敏药物包括青霉素、红霉素、庆大霉素、四环素、头孢菌素等（个别病例对多种药物过敏），以青毒素为主（17例，占80.95%）；有食物过敏史者1例；有过敏性疾病者5例，包括有过敏性鼻炎、慢性荨麻疹等。

所有观察病例均无家族过敏史。

详见表2。

2.2 药品使用情况
2.2.1 原患疾病情况参麦注射液说明书记载的功能为益气固脱、养阴生津、生脉，用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺源性心脏病、粒细胞减少症，并能提高肿瘤患者的免疫机能，与化疗药物合用时，有一定的增效作用，并能减少化疗药物所引起的毒副反应。

本研究观察到，筛选病例原患疾病包括心血管系统疾病（冠心病、肺心病、心力衰竭等）、呼吸系统疾病（慢性阻塞性肺疾病、肺炎等）、神经系统疾病（脑梗死、脑出血等）、糖尿病、恶性肿瘤（肺癌、肝癌、鼻咽癌、子宫癌等）及其他（贫血、周期性麻痹等）。

见表3。

2.2.2 溶媒参照参麦注射液说明书，参麦注射液宜使用5%葡萄糖注射液作为溶媒，临床根据患者的实际情况使用了0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液作为溶媒。

见表3。

2.2.3 药物用量、时间参麦注射液的说明书规定用药剂量为20～100 mL/次。

本研究观察到，本院主要给予20、40、60 mL共3种不同的剂量。

见表3。

2.2.4 不良反应本次观察只发生1例不良反应。

患者，女，63岁，住院号59140。

否认食物、药物过敏史，否认过敏性疾病史，既往未使用过参麦注射液。

2011年10月9日因“反复头晕10余年，再发加重2 h”入院。

入院后经相关检查，
中医诊断：眩晕（肝肾阴虚，痰瘀内阻）；胸痹（肝肾阴虚，痰瘀内阻）。

西医诊断：高血压病，冠状动脉粥样硬化性心脏病，心功能Ⅲ级。

患者于2011年10月15日12：20首次静脉滴注5%葡萄糖注射液250 mL+参麦注射液40 mL（批号1106111），约于12：30出现畏寒不适，无寒战，体温37.8 ℃，遂停用参麦注射液组，更换输液管，静脉注射0.9%氯化钠注射液10 mL+地塞米松注射液5 mg 以抗过敏。

15：00畏寒消退，体温37.0 ℃，余无异常。

3 讨论
参麦注射液成分复杂，含多糖、多肽、酶、皂苷、蛋白质等未提纯大分子，可刺激机体引起变态反应。

本研究中，共观察306例患者，发生不良反应1例，不良反应发生率为0.33%。

本例为63岁女性冠心病患者，疾病符合药品说明书适应症，所用溶媒及用量符合说明书要求，患者无药物及食物过敏史、无过敏性疾病、无家族过敏史；未发生不良反应的305例患者中，年龄分布于15～97岁，有药物过敏史21例，食物过敏史1例，过敏性疾病者5例，其所患疾病包括了药品说明书适应症外的疾病，如周期性麻痹，所用溶媒包括了5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液；同期使用同一批号相同剂量、所患疾病相同的2名病例，未发生不良反应。

总之，本研究未显示参麦注射液不良反应的发生与患者年龄、性别、基础疾病、药物及食物过敏史、过敏性疾病史、家族过敏史存在相关性，也无证据表明其不良反应与溶媒、剂量的相关性。

因此，考虑参麦注射液不良反应的发生主要与患者的个体差异或输液操作有关。

其临床表现为发热恶寒，经停药等处理后症状缓解，可见，参麦注射液临床应用安全性较好，但在给药后30 min 內应密切观察，及时干预不良反应。

本临床观察未发现参麦注射液的使用禁忌证。