7微生物的致病性
微生物的致病性与感染概述
微生物的致病性与感染概述（一）微生物致病性指微生物引起感染的能力。
一种病原体的致病性有赖于它的侵袭宿主并在体内繁殖和抵御宿主抵抗力而不被其消灭的能力。
微生物致病性有种属特征，致病能力强弱的程度称为毒力。
毒力常用半数致死量（LD50）或半数感染量（ID50）表示。
感染性疾病的成立并非由微生物的毒力单方面决定，还要视宿主的健康情况与免疫功能状态。
一般而言，毒力强的微生物感染未曾免疫过的机体，能引起病理损害出现显性感染等，而正常机体却能抵抗许多低毒微生物（如条件致病菌）的损害，但当宿主抵抗力降低时则可对这些微生物易感而致病。
病原体的毒力与宿主抵抗力两者之间的较量，引出感染性疾病的发生、发展、转归和预后，由于病原体和宿主之间适应程度不同，双方抗衡的结局各异，产生各种不同的感染谱，即感染过程的不同表现。
致病性是对特定宿主而言，有的只对人类有致病性，有的只对某些动物，而有的则属人畜共患性微生物。
构成细菌毒力的物质是侵袭力和毒素，侵袭力包括粘附、定植和侵袭性物质等，毒素主要有内、外毒素，但最重要的还是致病性微生物的遗传特征。
（二）感染与感染性疾病外源性病原微生物或内源性条件致病性微生物侵入宿主后，进行生长繁殖，释放毒性物质或致体内生态环境失调等引起机体病理过程，称为感染，是一种微生物的致病力与宿主抵抗力相互作用的过程。
能够接受其他任何生物体存在的机体称宿主。
病原体突破宿主的抵御功能，定植在机体一定部位，顽强的增殖并扩散、蔓延，产生临床症状和疾病，称为感染性疾病。
【注意事项】大家在用药的时候，药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。
2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。
3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。
如果一定需要这种药物，就可以联合其他的能减轻不良反应的药物一起服用。
微生物学试题及答案
微生物学试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1. 微生物学是研究微生物的（）A. 结构和功能B. 形态和分类C. 生理和遗传D. 以上都是2. 细菌的基本形态包括（）A. 球状、杆状、螺旋状B. 球状、杆状、线状C. 球状、杆状、链状D. 球状、杆状、棒状3. 病毒的复制方式是（）A. 有丝分裂B. 二分裂C. 出芽D. 逆转录4. 真菌的细胞壁主要由（）A. 纤维素B. 几丁质C. 肽聚糖D. 木质素5. 下列哪种微生物不属于原核生物（）A. 细菌B. 放线菌C. 蓝细菌D. 酵母菌6. 微生物的代谢类型包括（）A. 异养和自养B. 需氧和厌氧C. 好氧和厌氧D. 以上都是7. 微生物的培养基中通常需要添加（）A. 碳源和氮源B. 碳源和维生素C. 氮源和矿物质D. 矿物质和维生素8. 微生物的致病性主要取决于（）A. 微生物的数量B. 微生物的毒力C. 宿主的免疫力D. 以上都是9. 抗生素是由（）产生的A. 细菌B. 真菌C. 病毒D. 原生动物10. 微生物的分类依据主要是（）A. 形态特征B. 生理特征C. 遗传特征D. 生态特征二、填空题（每题2分，共20分）1. 微生物是一类个体微小、结构简单的生物，包括______、细菌、真菌、病毒等。
2. 微生物的细胞结构中，______是所有原核生物共有的细胞器。
3. 病毒的遗传物质可以是______或______。
4. 酵母菌属于______，其细胞核是______的。
5. 微生物的培养需要适宜的______、______和______。
6. 微生物的代谢产物包括______、______、______等。
7. 微生物的致病性与其______、______和______有关。
8. 抗生素的发现对医学领域产生了深远的影响，其中______是最早发现并应用的抗生素之一。
9. 微生物的分类除了依据形态和生理特征外，还可以依据______进行分类。
病原微生物的分类及特点
病原微生物的分类及特点病原微生物是引起传染病的病因之一，其种类繁多，根据其形态、生理特征和致病性等不同特点可以将其进行分类。
病原微生物主要包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等，下面将对这些病原微生物的分类及特点进行详细解释。
一、细菌细菌是一类单细胞微生物，其形态多样，可以分为球菌、杆菌、螺旋菌等。
细菌具有细胞壁、细胞质、核酸等基本结构，可以根据细胞壁的结构、染色性质、运动方式等特点进行分类。
细菌在致病性方面表现为产生毒素、侵袭宿主细胞等方式，引起人体感染后会导致各种疾病，如肺炎、脑膜炎等。
二、病毒病毒是一种非细胞微生物，其结构简单，由核酸和蛋白质组成。
病毒依靠宿主细胞的代谢功能进行复制和繁殖，感染后会导致宿主细胞的损伤和死亡。
病毒可以根据其核酸类型、外壳结构等特点进行分类，不同种类的病毒对人体的危害程度也不同，如流感病毒、艾滋病病毒等。
三、真菌真菌是一类多细胞微生物，其细胞结构和功能较为复杂，包括菌丝、孢子等结构。
真菌可以通过孢子的方式进行繁殖，感染人体后会引起真菌感染病，如白色念珠菌、肺曲菌等。
真菌可以根据生殖器官的结构、生长方式等特点进行分类。
四、寄生虫寄生虫是一类复杂的寄生生物，包括原生动物、线虫、吸虫等。
寄生虫依靠宿主生长和繁殖，感染人体后会引起寄生虫感染病，如疟疾、血吸虫病等。
寄生虫可以根据其寄生习性、寄生器官等特点进行分类。
总结来看，病原微生物的分类主要根据其形态、生理特征和致病性等不同特点进行划分，细菌、病毒、真菌和寄生虫是主要的病原微生物类型。
其特点包括结构简单、复杂、依赖宿主细胞等不同特点，对人体健康造成不同程度的危害。
研究病原微生物的分类及特点有助于更好地了解疾病的发生机制，从而有效预防和控制传染病的传播。
在未来的研究中，可以进一步探索病原微生物的分类及特点，为人类健康提供更有效的保障。
致病性微生物
一、有检验意义的是能引起人类疾病和食物中毒的致病性微生物，常见的有：
1.沙门氏菌
2.葡萄球菌（金黄色葡萄球菌）
3.链球菌（溶血性链球菌）
4.副溶血性弧菌
5.变形杆菌
6.志贺氏菌
7.禽流感病毒 8.黄曲霉菌及病毒
9.口蹄疫病毒等。
二、致病菌即能够引起人们发病的细菌。
不同的食品和不同的场合感染致病菌的种类是不一样的，检测时的参考菌群也不尽相同。
例如：
海产品以副溶血性弧菌作为参考菌群；
蛋及蛋制品以沙门菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌等作为参考菌群；
米、面类食品以蜡样芽孢杆菌、变形杆菌、霉菌等作为参考菌群；
罐头食品以耐热性芽孢菌作为参考菌群等等。
三、单核细胞增生李斯特氏菌、大肠埃希氏菌O157:H7。
实验室生物安全工作及危险防范措施
实验室生物安全工作及危险防范措施生物安全工作的核心是危险度评估。
可以借助许多方法来对某一个特定的操作程序或实验进行危险度评估，其中最重要的是专业判断。
危险度评估应当由那些对所涉及的微生物特性、设备和规程、动物模型以及防护设备和设施最为熟悉的人员来进行。
实验室主任或项目负责人应当负责确保进行充分和及时的危险度评估，同时也有责任与所在机构的安全委员会和生物安全工作人员密切合作，以确保有适当的设备和设施来进行相关的研究工作。
危险度评估一旦进行，还应当考虑收集与危险程度相关的新资料以及来自科学文献的其他相关的新信息，以便必要时对危险度评估结果进行定期检查和修订。
进行微生物危险度评估最有用的工具之一就是列出微生物的危险度等级。
然而对于一个特定的微生物来讲，在进行危险度评估时仅仅参考其危险度等级是远远不够的，适当时还应考虑其他一些因素，包括：1、微生物的致病性和感染数量2、暴露的潜在后果3、自然感染途径4、实验室操作所致的其他感染途径（非消化道途径、空气传播、食入）5、微生物在环境中的稳定性6、所操作微生物的浓度和浓缩标本的容量7、适宜宿主（人或动物）的存在8、从动物研究和实验室感染报告或临床报告中得到的信息9、计划进行的实验室操作（如超声处理、气溶胶化、离心等）10、可能会扩大微生物的宿主范围或改变微生物对于已知有效治疗方案敏感性的所有基因技术11、当地是否能进行有效的预防或治疗干预。
根据危险度评估过程中所明确的上述信息，可以确定所计划开展的研究工作的生物安全水平级别，选择合适的个体防护装备，并结合其他安全措施制订标准操作规范（standard operating procedure，SOP），以确保在最安全的水平下来开展工作。
每个实验室都应该采用“安全手册”或“操作手册”，其中定义了已知的和潜在的危害，并规定了特殊的操作程序来避免或尽量减小这种危害。
规范的微生物学操作技术是实验室安全的基础，而专门的实验设备仅仅是一种补充，绝不能替代正确的操作规范。
微生物的致病性
•菌体表面结构
荚膜：细菌的荚膜具有抵抗吞噬细胞的吞噬和溶菌酶及补 体等杀菌物质的作用，因而有助于在体内迅速繁殖和扩散。
菌毛等粘附因子：细菌首先通过粘附因子宿主呼吸道、消 化道或泌尿生殖道等黏膜上皮细胞上，才能在局部定居、繁殖 并引起疾病。 其它表面物质：其它表面物质如金黄色葡萄球菌的A蛋白、 链球菌的M蛋白、大肠杆菌的K抗原等都具有抗吞噬和正常体液 中杀菌物质的作用。
无临床症状，病毒可刺激机体产生特异性抗体，对 机体有保护作用。 显性感染：病毒在宿主细胞内大量增殖，致使细胞 被破坏、死亡，组织损伤，机体出现明显症状。
二、病毒感染的类型
2.先天感染与后天感染
先天感染：病毒由母体经胎盘传给胎儿，或在 分娩
过程中经产道感染胎儿的方式，又称垂直感染。如 孕妇于妊娠早期感染风疹病毒，可通过胎盘传给胎 儿而致胎儿先天畸形。 后天感染：出生后，病毒在不同个体之间传播所导
致的感染，又称水平感染。
三、病毒的致病机理
1.病毒对细胞的直接致病作用 病毒对细胞的直接致
病作用主要是指由于病毒在细胞内增殖，干扰和破
坏了宿主细胞的正常代谢，造成细胞死亡即所谓杀 细胞效应。
2.机体的免疫应答引起的免疫病理作用 病毒感染细
胞后，细胞表面可产生新的病毒抗原，可诱发宿主 产生免疫应答，也能造成病理损伤。 3.病毒感染与肿瘤
斥、干扰后进入的病毒，数量多的、增殖快的病毒干扰数量
少的、增殖慢的病毒，这多见于异种病毒之间。
四、病毒的干扰现象与干扰素
（二）干扰素：
A.干扰素是由大多数脊椎动物细胞受病毒或其他因子 诱导产生的低分子蛋白质。 B.干扰素的种类：根据干扰素的来源，人细胞诱生的干 扰素有α 、β 和γ 三种类型。
C.干扰素的性质：干扰素性质比较见表。
微生物致病机制
– 真菌性中毒 – 肿瘤
真菌感染的来源
• 内源性感染
– 平时寄居在机体上的真菌
• 外源性感染
– 多为生存于自然界而正常机体内不存在的真菌
真菌性感染类型
• 浅表真菌感染：
致病性强的外源性真菌，如皮肤癣菌
• 真菌机会性感染：
内源性真菌感染, 机体免疫力低下 如白假丝酵母菌、曲霉、毛霉等引起
喉毒素失活肽链延伸因子EF-2，抑制蛋白合成。
肠毒素 (enterotoxin)：肠上皮细胞功能紊乱导致腹泻。如 霍乱毒素激活腺苷环化酶、cAMP升高导致腹泻。
4
细菌毒力
• A-B型外毒素
毒性但能与细胞受体结合。A、B亚单位分离时无毒性，完整的 毒素分子才有毒性作用。
6
细菌毒力：外毒素、内毒素
特性
来源 化学性质 释放方式
外毒素
革兰阳性菌和部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 蛋白质或多肽 外分泌为主 质粒或噬菌体 强（致死量约1微克） 多样化 需与靶细胞表面受体结合后发 挥毒性作用，故对组织器官有 选择性毒性，故临床表现差异 较大 较强，可诱生高效价抗毒素
内毒素
细胞壁的脂多糖 细菌裂解后释放为主 细菌染色体 较弱（致死量数百微克） 诱导炎性细胞因子及引起细胞坏死 机体发热、白细胞反应、休克等， 可依赖脂类直接进入各种细胞，不 同细菌内毒素引起的临床症状和体 征基本相似 较弱，诱生的抗体无保护性
溶细胞型感染：多见于无包膜病毒，杀细胞效应
稳定状态感染：多见于有包膜病毒
细胞凋亡：激活细胞凋亡基因
细胞的增生和转化：细胞失去细胞间接触抑制；细胞
形态及生物学行为发生变化，导致细胞转化。
微生物的致病性
2）抗体液免疫机制
(1)抗原伪装或抗原变异 （如金葡菌癿SPA伪装成抗原不抗体结合） (2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白（如嗜血杆菌可以分泌IgA蛋白酶，破坏黏膜表 面癿IgA） (3)某些菌体结构可抑制抗体产生 (如脂多糖LPS、荚膜、)。
3）内化作用
某些细菌粘附于细胞表面之后，能迚入吞噬
细胞或非吞噬细胞内部癿过程（如单增李斯特菌
三、细菌癿侵入部位
有了一定毒力和数量，还要有适当癿 侵入部位，否则丌能构成感染。 如： 伤寒杆菌（经口）→小肠 脑膜炎球菌（呼吸道）→鼻咽部 破伤风杆菌（创伤）→破伤风 结核杆菌（多途径）→入侵最常见肺
途 径
呼吸道感染 消化道感染 接触感染
方 式
气溶胶，飞沫方式吸 入 粪-口方式，食入 直接、间接、性接触
白
喉
破伤风梭菌引起的肌肉痉挛
霍 乱
• 毒力 ：致病菌癿致病性强弱程度称 为毒力。
• 半数致死量LD50或半数感染量ID50： 在一定时间内，通过指定接种途径，
能使一定体重或年龄癿某种动物半 数死亡或感染需要癿最小细菌数或
毒素量。
侵袭力
毒力
定居、繁殖 、扩散癿能 力
内、外毒素
毒素 致病性
侵入数量
强、对机体组织器官有选择性， 引起特殊临床表现
强，能刺激机体形成抗毒素， 经甲醛脱毒后能形成类毒素
抗原性
• 2、真菌毒素：
• • • 真菌产生癿代谢物，目前已知有200多种 根据作用靶组织丌同分为： 肝脏毒、肾脏毒、心脏毒、造血器官毒 等。 • 可引起多种中毒症状，长时间积累可产生 致畸、突变、致癌等。
、结核分枝杆菌等）。
意义 :宿主细胞为迚入其内癿细菌提供了一个增
殖癿小环境和庇护所，使细菌逃避宿主免疫机制
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狂犬病毒包涵体（Negri body）
病毒感染的免疫病理作用
病毒感染细胞——细胞表面出现病毒抗原 ——诱发机体免疫应答——导致细胞损伤
病毒的传播方式
水平传播： 人群个体间的传播，通过消化道、呼吸道 、泌尿生殖道、动物或蚊虫叮咬、血液等 垂直传播： 母亲和孩子间的传播，通过产道、胎盘、 哺乳等。
第五章 常见微生物
第一节 微生物的致病性与抗微生物药物
概念：
病原微生物（病原体） 少数可引起人类、动物、植物疾病的微生 物。 细菌 真菌 病毒
概念：
感染 病原体通过一定的方式和途径侵入宿主， 并在体内繁殖，生成毒素，造成宿主的组 织细胞损伤及生理功能紊乱的过程。
概念：
致病性 微生物引起疾病的性能。 决定致病性的因素 1.微生物的致病因素 2.宿主的抵抗力 致病性的特点 宿主的特异性 种的特异性
抗微生物药物
抑制细胞壁合成：青霉素类和头孢菌素类 抑制蛋白质合成：氨基糖苷类和四环素类 抑制核酸合成：喹诺酮类、利福平 抑制叶酸合成：磺胺类、甲氧苄啶 增加细胞壁通透性：多肽类、唑类
外毒素特性
主要由G+菌和少数G-菌产生 大部分产生之后分泌到菌体细胞外 化学成分是蛋白质，通常不耐热 毒性强 对组织细胞有高度的选择性 免疫原性强，经甲醛脱毒后制成类毒素用 于预防接种
内毒素特性
由G－菌产生 结合于细胞壁，菌体裂解时释放出来 化学成分为脂多糖，耐热 免疫原性弱，不能被甲醛脱毒制成类毒素 毒性较弱，不同G－菌产生的内毒素毒性作 用相似
细菌的致病性
细菌的致病因素
★细菌毒力 ★细菌侵入数量 ★细菌侵入途径
细菌毒力
侵袭力（粘附、增殖、抗免疫的能力） ★菌体表面结构：普通菌毛、荚膜 ★侵袭性酶：凝固酶、透明质酸酶、链激酶等 细菌毒素 ★外毒素：细菌在代谢过程中产生并分泌到菌体外 的毒性物质。 ★内毒素：是革兰阴性菌细胞壁外层的结构，当细 菌死亡后游离出来。
病毒感染的类型
急性感染 持续性感染 慢性感染 潜伏性感染：病毒潜伏在体内，但不增殖 。但在某些条件下可激活。 慢性病毒感染：如AIDS 急性病毒感染的迟发并发症
真菌的致病性
侵袭力：粘附，荚膜的抗吞噬 毒素：内毒素样的细胞壁糖蛋白、毒素（ 如：黄曲霉素）
真菌感染的类型
致病性真菌感染 浅部真菌引起皮癣 深部真菌引起慢性肉芽肿或组织溃疡坏死 条件致病性真菌感染 真菌超敏反应性疾病 真菌性中毒症
毒性作用
侵入门户
呼吸道感染 消化道感染 接触感染 创伤感染 虫媒感染
感染类型
隐性感染 显性感染 ★根据发病急缓：急性感染、 慢性感染 ★根据感染部位：局部感染、全身感染
全身感染的类型
菌血症：病原菌由原发部位一时性或间断性侵入 血流，但未在血中生长繁殖，并且无明显的全身 症状。 败血症：病原菌侵入血流，生长繁殖，造成明显 损害，出现全身中毒症状。 脓毒血症：化脓性细菌由病灶侵入血流后，在其 中大量繁殖，并随血流向全身扩散，在组织中形 成多发性化脓性病灶。 毒血症：病原菌在机体局部生长繁殖，不入血， 但其释放的毒素可入血，引起特殊临床症状。
内毒素毒性作用
致热作用 白细胞反应 内毒素血症及内毒素性休克 弥漫性血管内凝血（DIC）
细菌内、外毒素的比较
区别要点 来源 外毒素 内毒素 G+菌和少数G－菌，多分 G－菌细胞壁，菌 泌至菌体外 体裂解后释放
化学成分
稳定性 免疫原性
蛋白质
不稳定，
脂多糖
稳定
强，刺激机体产生抗毒素 经甲醛处理不能制 ，可被甲醛脱毒制成类毒 成类毒素 素 强，对组织细胞有高度选 弱，各种细菌产生 择性，引起特殊临床表现 的内毒素毒性作用 大致相同
带菌状态：
机体在显性感染或隐性感染后，病原菌并 未及时消失，而在体内继续留存一定时间 ，与机体免疫力处于平衡状态，称之带菌 状态。处于带菌状态的人，称为带菌者。
病毒的致病性
病毒对宿主细胞的直接损伤作用
1、杀细胞效应 2、改变细胞膜结构 3、细胞的转化 4、包涵体形成 5、染色体畸形
1、杀细胞效应： 病毒在细胞内增殖阻止蛋白质合成引起细胞凋亡
无包膜病毒破胞释放：脊灰病毒、鼻病毒、腺病 毒
2、改变细胞膜结构
为特异性抗体或 CTL细胞
3、细胞的转化
病毒的基因整合到 宿主细胞的基因组 上，导致宿主细胞 遗传性状改变。
如能诱发肿瘤的病 毒
4、包涵体形成
概念
——有些病毒感染细胞，在普通显微镜下 可见胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性、 圆形或不规则的斑块结构 意义 ——提示病毒感染