高同型半胱氨酸血症与血栓形成的相关性研究进展
肝素 、 组 织因子途 径抑制 物 （ Ｔ Ｆ Ｐ Ｉ ） 、 凝 血酶 调节 蛋 白参与 抗
凝血 ； 且 血管 内皮细胞受损 、 凋亡 ， 将释放组织因子 ， 暴露 出内 皮细胞覆盖 下的胶原 纤维蛋 白， 分别激 活外源性 和 内源性 凝
血途径 ， 故内皮细胞受损 、 功能 障碍将 促发血液 凝集 。 导致 血
倍 。这不仅 与 Ｈ ｅ ｙ 致动脉粥样 硬化有 关 ， 还与 Ｈ ｃ ｙ致血栓 形 成作用密不可分 ＿ ４ ］ 。临床及动物实验 研究发现 ＿ ５ ］ ， Ｈ Ｈ ｃ ｙ的
性做 了大量研 究 ， 相继 证实 Ｈ Ｈ ｃ ｙ是 动静 脉血栓形 成 的高危 独立 危险 因素 。为了更好 的了解 ＨＨ ｃ ｙ与血栓形成 的具体相 关联 系 ． 预 防心脑血管血栓性疾病 。 本文就此 做如下综述 。
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・ ３ ６ ８ ９・
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综 述 ・讲 座 ．
高 同型 半 胱 氨 酸 血 症 与血 栓 形 成 的相 关 性 研 究 进 展
吴章 明
同型半胱氨酸 （ Ｈ ｃ ｙ ） 是 人体 摄食 的蛋 氨酸 的代 谢产物 ， 是能量代谢及 甲基化 反应 的 重要 中 间体 。当血浆 Ｈｃ ｙ浓 度
超过正常水平时 。 可对 血液 、 循环 系统 产生不 良影 响 ， 成 为心
死亡率增加 ６ ６ ％（ Ｒ Ｒ １ ． ６ ６ ； ９ ５ ％Ｃ Ｉ １ ． １ ２ ～ ２ ． ４ ７ ； Ｐ＝ ０ ． ０ １ ２ ） ， Ｈｃ ｙ
每增加 ５ ｕ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ， 冠心病死 亡率 总风 险 比（ Ｒ Ｒ） 为１ ． ５ ２ （ ９ ５ ％
化应激损伤及促进凋 亡作用 。
Ｈ ｃ ｙ 包 含一个 高反应巯 基 （ 一 Ｓ Ｈ） 基团， 在人 体 内极易 自
身氧化 ， 生成 混合 型二硫化物 、 同型胱氨 酸和同型半胱 氨酸 硫 内酯 ， 引发氧化应 激 ， 对 内皮 细胞 造成 损伤 。研究 发现 Ｈ Ｈ ｃ ｙ
一
实验组血管性假性血 友病 因子（ ｖ ＷＦ ） 、 血栓前体蛋 白（ Ｔ Ｐ Ｐ） 、 Ｐ选择素 、 纤维蛋 白原（ Ｆ Ｉ Ｂ ） 、 Ｄ 一 二 聚体 （ Ｄ Ｄ） 、 纤 溶酶原激 活 物抑制物一１ （ Ｐ Ａ ｌ － １ ） 水平均显著 高于对照组 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ １ ） ， Ｈ Ｈｃ ｙ 使血液处 于高凝状 态 ， 易 引起 血栓 形成 。 目前认 为 Ｈ Ｈ ｅ ｙ的
因子 和抑制 纤溶 系统 等密切相关。
１ ． 损伤 内皮 细胞 ： 血管 内皮 细胞损伤 是 Ｖ ｉ ｃ ｈ ｏ ｗ提 出的血 栓形成三要素 中最重要 的环节 ， 是血栓形成 的重要始动 因素 。 血管 内皮 细 胞 合 成 分 泌 的前 列 环 素 Ｉ ２（ Ｐ Ｇ Ｉ ２ ） 、 一 氧化 氮 （ Ｎ Ｏ） 能够阻止血小板粘 附 、 聚集 ， 内皮细胞 合成 的硫酸 乙酰
Ｃ Ｉ Ｉ ． ２ ６ — １ ． ８ ４ ： Ｐ ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ［ 。Ａ ｓ ｂ ｊ ａ ｚ ａ ｄ ｅ ｈ等 在一项 涉及 １ ７ １
血管疾病的高危 因素 。Ｇ ｉ ｂ ｓ ｏ ｎ等 ｜ １ ］ 于 １ ９ ６ ４年 对 ４例高 同 型
半胱 氨 酸 血 症 （ Ｈ Ｈ ｃ ｙ ） 患 者 病 理 学 研 究 中发 现 并 首 先 报 道 了
致栓作用 主要 与 Ｈ ｃ ｙ损伤 内皮 细胞 、 活 化血 小板 、 激 活凝 血
、
同型半 胱氨酸代谢及影 响因素
１ ． 同 型半 胱氨酸代 谢途 径 ： 同型 半胱氨 酸是 人体 内蛋 氨
酸脱 甲基后生成 的一 种具 有细胞毒性 含硫 氨基酸。Ｈ ｅ ｙ在人 体 内的代谢途径 主要 为再 甲基化和转硫化途径 。（ １ ） 再 甲基化 途径 ： 机体 内大部分 Ｈ ｅ ｙ在 Ｎ ５ 一 甲基四氢叶酸 、 维 生素 Ｂ １ ２的 参 与下 ． 经在蛋 氨酸合成 酶 （ ＭＳ ） 、 Ｎ ５ ， Ｎ１ ０ － 亚 甲基 四氢 叶酸
还原 酶 （ ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ） 催化 ， 重新转 化 为蛋 氨酸 和 四氢 叶 酸 ； （ ２ ） 转
硫化 途径 ： 少部 分与 丝氨 酸在 胱硫 醚一 Ｂ 一 合成 酶 （ Ｃ Ｂ Ｓ ） 催 化 及维 生素 Ｂ ６参 与下 ， 通过 缩合 反 应 ， 生成 胱硫 醚 ， 最 终裂 解 为半胱 氨酸和 ０ 【 一 酮 丁酸 。正 常情况 下 Ｈ ｃ ｙ的生成 和消 除保 持动 态平 衡 ， 当Ｈ ｃ ｙ代 谢途 径 出现 障碍 ， 即可 导致 Ｈ ｃ ｙ在 体 内的蓄积 。 引起 Ｈ Ｈｃ ｙ 。 ２ ． 同型半胱氨 酸水 平 的影 响 因素 ： 血浆 Ｈ ｃ ｙ的水 平高 低
栓 的形成 。近年 来研 究发 现 Ｈ ｃ ｙ对 内皮细 胞具 有确 切 的氧
受遗 传因素 、 营养因素 、 药物及 肾功能等 的影 响 ， 其 中前二 者
最为 主要 。ＭＳ酶 、 ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ酶 、 Ｃ Ｂ Ｓ酶是 Ｈｅ ｙ再 甲基化及转 硫 化 的关键 限速酶 ， 其 相关 基 因突变 、 缺陷可 致酶 活性下 降 ， 影 响Ｈ ｅ ｙ 代谢 过程 。其 中 ＭＴ ＨＦ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ基 因是 新近 的研究 热
例缺血性卒 中的临床对照研究中发现缺血性卒 中患者平均血
浆 Ｈｃ ｙ 水平 （ １ ６ ． ２ ｕ ｍ ｏ ］ ／ Ｌ ） 明显 高 于 对 照 组 （ １ ３ ． ５ ｕ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ） ， 血
Ｈ ｃ ｙ 与血栓形 成有关 。近期 国内外对 Ｈ ｅ ｙ与血栓形成 的相关
浆 Ｈｅ ｙ 水平高于 １ ５ ｕ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ患脑 卒 中 的风 险 比值 增 加 ２ ． １ ７
高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性研究进展
高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性研究进展在最近几年里，随着我国医疗检测水平的不断进步，经过研究人员越来越严谨的研究表明高同型半胱氨酸与心血管疾病密切相关。
本文主要对心血管疾病、高同型半胱氨酸血症的简单介绍，从而引出两者之间的相互作用关系。
标签：高同型半胱氨酸血症；影响因素；心血管疾病高同型半胱氨酸血症（Hhcy），在二十世纪六十年代末的时候，胱硫醚尿症与高胱氨酸尿症的早期症状被Mc Cully从病理上发现，换句话说是早期的高胱氨酸尿症会形成血栓和全身动脉粥样硬化，而在之后的几年里Mc Cully又借助于动物模型证明了同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害，随着科学技术的进步，研究表明冠心病患者事实上并不存在高脂血症、吸烟、高血压、糖尿病等这些较为传统的负面因素，真正导致动脉粥样硬化与冠心病发病的严重影响因素是高同型半胱氨酸血症。
数据显示，同型半胱氨酸升高导致10%的冠心病患者的出现，而临床上也表明后期高半胱氨酸尿症形成大多由于病患早年的血栓与全身动脉粥样硬化所导致，最后因脑梗塞与心肌梗塞而死亡。
1 高同型半胱氨酸血症1.1 高半胱氨酸的代谢过程高半胱氨酸来自于甲硫氨酸的中间代谢。
具体的代谢过程为，甲硫氨酸在体内经过一定的化学反应生成转甲基，在催化剂胱硫醚酶与胱硫醚缩合酶的催化作用下同型半胱氨酸可以快速生成半胱氨酸，一种是维生素B6的参与生成高胱氨酸，另一种方式是经巯基氧化结合生成高胱氨酸。
1.2 Hcy的存在形式Hcy在血浆中的存在形式有游离和蛋白结合体两种：游离形式占20%，蛋白结合体占70%～80%；在体内主要以氧化型、还原型、高半胱氨酸-高半胱氨酸、高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，所有形式总统称为高半胱氨酸。
1.3 Hcy的主要影响因素1.3.1 患者的食物与药物由于甲硫氨酸在高蛋白的食物中的含量较高，如果患者摄入过多高蛋白的食物容易引起Hcy水平的升高，而叶酸和维生素B对降低Hcy水平有着积极的影响，因此患者应当多吃蔬菜水果，来预防和治疗该类疾病；患者如果长期口服避孕药，容易造成维生素B6的缺少，而氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物经过抑制叶酸代谢，引起体内同型半胱氨酸含量升高，因而女性患者应当尽量减少口服避孕药。
高同型半胱氨酸血症研究进展
河 南 洛 阳 市 中心 医院 神 经 内科 洛阳 ４ １０ ７０９
【 要】 高 同型 半 胱 氨 酸 血症 可致 偏 头 痛 、 呆 、 高 症 、 郁 症 等 多 种 疾 病 ， 认 为是 心 脑 血 管 疾 病 的 一 个 独 立 危 险 因 素 。 摘 痴 妊 抑 被 本 文就 高 同型 半 胱 氨 酸 血 症 的 发 生 及 与 部 分 疾 病 的 关 系进 行综 述 。
３ ：６ ９ ６ ． ６ １ － ２４
ｃ ｌ ｉ ａｔｒｉ ｎ ｕｏ ｅ ｅｅａｌｅ ｄｍｅ ｔ ［ ］．ｎ ｌ ｕａ ｒ ｋ ｆｃｏ ｎ ｅｒｄｇ ｎ ｒｔ ｅ ｎａ Ｊ ＩｔＪ Ｍｏ ｒ ｓ ｖ
Ｍ ｅ ２ ０ ， ４： ０ ． ｄ， ０ ４ １ ６ ９
Ｆｅｎ ｎ ｏＭ Ｓ，Ｓｉ ｓ ｎＪ ｒａ ｄ ｍｐ ｏ Ｅ，Ｍ ａ ｔ ｗｓＦ，ｔａ． Ｗ ｈｔ ｔｅ ｅ ｔｈｅ ｅ １ ｉｅｍａ ｔｒｌ—
Ｌ ７ Ｏ ｇ ｇ ｚ Ｍ ，Ｒｇ ｕ ，Ｓｏｆ ｒＡ，ｔ １ ｆｉ ｃ ｎ ａｅｙ １ ］ ｒｏ ｏｏＪ ｉａ ｄＡＳ ｔｆｅ ｅ ａ．Ｅ ｆ ａｙａｄ ｓｆｔ ｌ ｃ
ｏ ｍａ ｔｎｅｉ ａ ｉｎ ｓ ｗｉｈ ｍｉ ｏ ｍｏ ｅ ａ ｅｖ ｓ ｕ ａ ｅ ｎ ｉ ｆｍｅ ｎ ｉ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｌ ｔ ｄ ｒ ｔ ａ ｃ ｌ ｒ ｄ ｍｅ ｔ ｄ ａ
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皇９ 月笫 １ 鲞第 ９ １ 期 Ｃ ｉｅ ｏｒａｏ ｒｃｃｌ ｅｖｎ ｉ ａｅ Ｓｐ２０ ， 。 １ ｏ９ ｈｎｓ Ｊｕｎｌｆ ａｔａ Ｎ ｔｏｓ ｓ ｓ ｅ．０８Ｖ １ １ ． ｅ Ｐ ｉ Ｄｅ ｓ ． Ｎ
高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展
高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）与脑梗死密切相关，目前已有众多研究表明，HHcy可引起内皮细胞受损、激活血小板粘附和聚集、促进血管平滑肌细胞增殖、影响脂质代谢等病理生理变化。
临床可以Hcy水平作为脑梗死高危人群的筛选、脑梗死患者治疗、监测、判断预后的重要指标，早期干预并控制HHcy。
随着当前研究的不断深入，HHcy与脑梗死的关系将进一步被阐明，为脑梗死的治疗和预防提供更多的方法。
标签：同型半胱氨酸；缺血性卒中；高同型半胱氨酸血症1同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）属于含硫的非必需氨基酸，主要来源于蛋氨酸脱甲基。
Hcy的代谢途径主要有二种[1]：①甲基化：以维生素B12作为辅酶，N5-甲基四氢叶酸提供甲基供体，在蛋氨酸合成酶催化下，Hcy甲基化合成蛋氨酸，此途径主要在低蛋白摄入的情况下进行。
②转硫化：此过程需要维生素B6作为辅酶，在胱硫醚β合成酶的催化下，另约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸。
2 Hcy的存在形式Hcy主要有两种存在形式：Hcy中99%以氧化型存在，其中70%～80%与血浆蛋白结合，20%～30%自身结合成二聚体，还有与半胱氨酸结合成Hcy-半胱氨酸的混合二硫化物；约1%以还原型游离硫醇的形式存在于血浆中。
血浆中结合及游离的Hcy总和称为总Hcy[2]。
3 HHcy的诊断标准实验室主要采用高压液相色谱技术检测血浆Hcy浓度，血浆参考值为5～15umol/L[3]，传统将血浆总Hcy水平分成轻、中、重度，对应值分别为15～30umol/L、31～100umol/L、>100umol/L。
4影响Hcy代谢的因素HHcy的最主要原因是遗传因素和B族维生素缺乏。
胱硫醚合成酶基因缺陷致胱硫醚合成酶减少；蛋氨酸合成酶还原酶基因突变也会导致Hcy增高；N5.N10-甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因缺陷致MTHFR减少可使血浆Hcy浓度增高。
高同型半胱氨酸血症与脑血管病关系研究
尿 病 、 黏滞 血症 、 烟 、 高 吸 饮酒 及 年龄 这 些危 险 因素相 比无差 异 ． Ｈｅ 血 ｙ是脑 血 管病 的重要 独立 危 险 因素 。早 在 １６ ９ ９年 ，
ｍＲ ｕｌ Ｃｌ ｙ即从病 理 上发 现高 同型半 胱氨 酸 尿 症和 胱硫 醚 尿 症 患 者早 期 即可 发 生全 身动 脉硬 化 和血 栓 形成 ， 断血 浆 中 高 推
糖 尿病 、 脑 血 管疾 病 、 液 系统 疾 病 炎 症 、 重 肝 肾疾 病 、 心 血 严
含 量 的 Ｈｃ 能与 动脉 硬 化有关 。 ｙ是一 种 反应 性血 管损 ｙ可 Ｈｃ
伤 性 氨基 酸 ， 通过 产 生氧 自由基 ， 它 引起 氧化 应 激 反应 ， 导致 内皮 细胞 、 内质 网损 伤 ， 磷 酸腺 苷 、 克 酰胺 嘌 呤二 核 苷 酸 三 尼 丧 失 ， 加脂 质 过氧 化 ， 增 以及减 少 一氧 化 氮利 用 度 ， 成 超 氧 形 化 氮 ， 进 内皮 功 能 恶化 ， 脉粥 样硬 化 形 成 。另 外 ， ｙ还 促 动 Ｈｃ
１ ０例 脑 血 管 病 患 者 ， Ｃ ０ 经 Ｔ证 实 脑 出血 者 ２ ６例 ， 梗 脑 死者 ７ ４例 ．均 符 合 第 二 届 脑 血 管 病 会 议 诊 断 标 准 ，均 是 ２ ０ ～ ０ ７年 我 院 住 院 患 者 ， ６ ０６２０ 男 ２例 ， ３ 女 ８例 ， 龄 ２ ～ ５ 年 ８ ５ 岁 。 均 （ ２０ ＋ １３ 岁 。 常对 照组 １０例 ， 合 １ ９ 平 ４ ．７ １ ．） 正 ０ 符 ９ ５年 中 华 医学 会老 年 医学 学会 健 康老 年 人标 准 ， 有 受试 者 均 排 除 所
［ 关键词】 同型半胱氨酸 ； 脑血管病 ｆ 分类 号１ ７ ３ 中图 ４ Ｒ 【 标 识码】Ｃ 文献
探究同型半胱氨酸水平对老年男性高血压患者血栓前状态及血栓事件的影响
探究同型半胱氨酸水平对老年男性高血压患者血栓前状态及血栓事件的影响【摘要】本研究探讨了同型半胱氨酸水平对老年男性高血压患者血栓前状态及血栓事件的影响。
通过分析同型半胱氨酸在高血压患者中的水平，发现其与血栓前状态存在相关性，并对血栓事件的发生有影响。
研究结果表明，同型半胱氨酸水平可作为预测高血压患者血栓风险的指标，调节同型半胱氨酸水平可以降低血栓风险。
调节同型半胱氨酸水平可能是一种有效的干预策略。
进一步研究同型半胱氨酸与血栓机制的关系，有助于更深入地理解其在高血压患者中的作用机制，为预防和治疗血栓事件提供新的思路和方法。
本研究具有重要的临床意义和应用前景。
【关键词】高血压、老年男性、同型半胱氨酸、血栓前状态、血栓事件、血栓风险、预测指标、调节策略、血栓机制1. 引言1.1 研究背景在开始探究同型半胱氨酸水平对老年男性高血压患者血栓前状态及血栓事件的影响之前，我们需要先了解一下这一研究的背景。
高血压是一种常见的慢性病，特别是在老年人群中更加普遍。
高血压患者在长期不得到有效控制的情况下，容易引起多种并发症，其中包括血栓事件。
血栓事件是因为血液凝块在血管内形成并堵塞血流，导致组织缺血甚至坏死，严重威胁患者的生命健康。
1.2 研究目的本研究的目的是探究同型半胱氨酸水平对老年男性高血压患者血栓前状态及血栓事件的影响。
通过观察同型半胱氨酸在老年男性高血压患者中的水平变化，分析其与血栓前状态的相关性，探讨同型半胱氨酸对血栓事件的影响机制，并提出适当的同型半胱氨酸水平调节策略。
通过这些研究，我们希望能够建立同型半胱氨酸水平与老年男性高血压患者血栓风险之间的关联，为临床预防和治疗提供科学依据。
最终，本研究旨在探讨同型半胱氨酸水平在高血压患者中的重要性，为血栓风险的评估和预防提供新的视角和策略。
1.3 研究意义探究同型半胱氨酸水平对老年男性高血压患者血栓前状态及血栓事件的影响，具有重要的研究意义。
高血压是一种常见的心血管疾病，而血栓事件则是高血压患者常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量。
高同型半胱氨酸与脑血管病相关性研究
血管病患者 ６ ０例为观察组 ，选择 ６ ０例健康查体者做对照 ，６ ｏ 例患者均符合全 国第 四届脑 血管病学 术会议修 订 的诊 断标准 ， 其中男 ４ ０例 ，女 ２ ，年龄 ５ ０例 Ｏ～７ ５岁 ，平均 ６ ９岁 ，病程 １
实用心脑肺血管病杂志 ２１ ０ ２年 ５月第 ２ ０卷 第 ５期
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７ ５・ ９
・
论著 ・
高 同型 半胱 氨 酸 与脑 血 管 病 相 关 性 研 究
宫海 东
【 摘要】 目的 研究同型半胱氨酸与脑血管病之间的相关性。方法 ｇ ６ 例脑血管病患者，采用高效液相色谱 ￣０
分析 法，检测患者的血浆 同型半胱氨酸值 ，并与 ６ ０例 同龄健康人 比较 。结果 脑血 管病组高同型半胱氨酸 浓度 明显 高
，
Ｄｏ ｇ ｉｇ Ｐ ｏ ｌ ｓ ｉ ｌ ｎ ｙ ｎ ｅｐ ｅ ｓＨｏｐ ｔ ，Ｄｏ ｇ ｉｇ ２ ７ ９１ Ｃ ｉａ ａ ｎ ｙｎ ５ ０ ， ｈｎ
【 ｓｒｃ】 Ｏｂｅｔ ｅ ｔｄ ｙｅｒｏ ｃｓ ｉｅａｄｃｒｂａ ｖｓｕａ ｉ ａｅ ｅ ｅｎｒ ｅａｃ．Ｍｅｈ ｄ Ｔ ０ Ａｂｔａｔ ｊｃｉ Ｓｕｙｈｐ ｍｏｙｔｎ ｎ ｅｅｒｌ ａｃｌ ｄ ｅｓ ｔ ｅ ｌ ｎ ｅ ｖ ｈ ｅ ｒ ｓ ｂｗ ｅｖ ｔｏ ｓ ｏ６
ｅ ａ ｌ ｅ ｅ ｒ ｌｖ ｓ ｕ ａ ｉ ａ ｅｐ ｔ ｎｓ ｕ ｅ ｈ ｉ ｈｙ ｅ ｅ ｔ ｅｌ ｕ ｄ ｃ ｒ ｍａｏ ｒｐ ｙ ａ ａｙ ｃ ｍｅ ｏ ｘ ｍｐ ｅ ｃ ｒ ｂ ａ ａ ｃ ｌｒｄ ｓ ｓ ａ ｉ ｔ ， ｓ ｄ ｔ ｅ ｈ ｇ ｌ ｆ ｃｉ ｉ ｉ ｈ ｏ ｔｇａ ｈ ｎ ｌ ｔ ｔ ｄ， ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ｔ ｎ ｅ ｅ ｖ ｑ ｉ ｈ ｘ ｍｉｅ ａ ｅ ｔ ｉ ｓ
同型半胱氨酸的相关研究进展
同型半胱氨酸的相关研究进展发表时间：2016-02-22T14:33:51.877Z 来源：《健康世界》2015年20期供稿作者：宋淑云[导读] 牙克石市建设社区卫生服务中心 Hcy是一种非特异性指标，受多种因素影响，因此监测血浆中Hcy水平对许多疾病的预防也具有重要意义。
宋淑云牙克石市建设社区卫生服务中心内蒙古呼伦贝尔 022150摘要：同型半胱氨酸（Hcy）升高可作为判断心脑血管疾病危险性的独立指标，与传统指标相比具有更高的应用价值。
并且近期研究表明Hcy也参与到糖尿病、肾病等疾病的发病与进展。
本文将就血浆Hcy影响因素、检测手段及临床应用进行简要综述。
关键词：同型半胱氨酸；心脑血管疾病；糖尿病；肾病同型半胱氨酸（Homocysteine，简称Hcy），是一种含巯基的氨基酸，1931年由Vicent du Vigneaud首次由膀胱结石中分离得到，重要的是1969年McCully首次提出了高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致动脉粥样硬化性血管疾病的假说。
近年来，HHcy与心脑血管疾病、糖尿病及肾病、肿瘤等疾病的相关性受到了越来越多学者的关注，并且国内外许多学者对于HHcy做为动脉粥样硬化发生的独立危险因素已达成共识[1]。
Hcy是一种非特异性指标，受多种因素影响，因此监测血浆中Hcy水平对许多疾病的预防也具有重要意义。
本文对其影响因素、检测方法及临床应用综述如下。
一、影响Hcy水平的因素1、年龄与性别：国外一些研究纳入大量一般人群，发现Hcy的浓度分布为非正态分布，多表现为右侧拖尾的正偏态分布。
无论男性还是女性，Hcy的血浆浓度均随着年龄的增长而增加。
在青春期以后，男性Hcy浓度比女性平均高出1-2?mol/L，这种差异是由于性激素的不同作用导致的，雄激素使Hcy浓度增高而雌激素可使Hcy浓度降低[2]。
因此绝经期以后，女性的Hcy浓度显著增高，与男性的差距逐渐缩小。
2、体内B族维生素水平：Hcy是蛋氨酸及胱氨酸的中间代谢产物，其代谢依赖于几种关键酶及辅助因子，即叶酸、维生素B12、维生素B6及维生素B2。
慢性肾脏疾病患者高同型半胱氨酸血症发病机制的研究进展
同型半胱氨酸 （Ｈ ｙ 只有 １ ～２ 是以游离形式存 ｔ ｃ） ％ ％ 在 ，７％ ０ ０ ￣９％以蛋 白结合存 在 ，其 余是 以氧化 形 式 存在［。Ｈ ｙ ｃ 是一种细胞毒性物质，其分解代谢包、
括 再 甲基化途 径 生成 蛋氨酸 和转 硫途 径 ［ 。再 甲基 ］
化途径接受来 自Ｎ ５甲基四氢叶酸 （－ ＴＦ 提供的 一 ５ＭＨ）
．
・
综 述
・
慢 陛肾脏疾病患者高同型半胱氨酸血症发病机制的研究进展
路 建饶 综述 严海 东ｚ审校
【 摘要】 高同型半胱氨酸血症 （ｙ ｅｈ ｍ ｃ ｓ ｅｎ ｍ ａ Ｈ ｃ ） ｈ ｐ ｒ ｏ ｏ ｙ ｔ ｉｅ ｉ， Ｈ ｙ 是血栓栓塞性心脑血 管病 的一个独立危 险因
素 ，慢性 肾脏疾病患者普遍存在 Ｈ ｃ ，本文就其发病机制进行综述。 Ｈｙ 【 关键 词 】 同型 半 胱氨 酸 ； 肾衰 竭 ，慢 性 ；发病 机 制 中图分类号 ：Ｒ ９ ． ６２５ 文献标识码：Ａ
ｍｎ ｉ ，非 常接近 肌酐清 除率 ，但 从尿 中排 出 Ｈ ｙ ｃ 是低
Ｈｙ ｃ 是一种非蛋 白成分的含硫氨基酸，体 内不 能合成， 只能来源于蛋氨酸 （ 甲硫氨酸） 的分解代谢 ， 是蛋氨酸 （ｅ） Ｍｔ 转甲基化的中问代谢产物 。Ｈ ｙ ｃ 通过
细 胞排 泄和 分解代 谢保 持细 胞 内低浓 度 。血液 中总
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‘ ‘ ２０６
主国 液渔 ２Ｏ 生 目第 ６ Ｑ７ 卷第 ４ ａｌｅｅｏ ａ０ Ｂｏｄ 丘ａ０ ＡＤ ｌ ２ ２ ０ ． １ ． ． 期 ｉ ｓ Ｊ吣 ｌ ｆ ｌ Ｐ ｃｔｎ ｄ １ ， ０ ７ Ｖｏ． Ｎｏ４ Ｉ Ｉ ０ ｉ ６
为许多 甲基化反应提供 甲基 ，一 Ｓ 腺苷ＨｙＳ Ｈ是ＳＭ ｃ （ ） 酶的有效的竞
同型半胱氨酸的研究进展
Ｎ ５ Ｎ １ ０ ． 亚甲基四氨叶酸还原酶和胱硫醚． Ｂ 一 合成酶活 性 降低 ， 从 而造 成 Ｈｃ ｙ在 人体 内不 断 蓄积 ， 最 终 导 致
维与胶原纤维的动态平衡 ， 促进胶原纤维的合成 、 弹
性纤 维 的溶 解 ， 最终 导致 动脉壁 中的弹性 纤维成 分减
少、 胶原纤 维增 加 ， 使 平 滑肌 细胞 增 生 ， 血 管 重构 ． Ｈ ｃ ｙ 能使 氧 自由基 生 成 ， 导 致 血 管 内 皮 细胞 损 伤 ， 使
动脉平滑肌细胞增生 ， 从而促使低密度脂蛋 白氧化 ，
白） 的含量 改变 ， 从 而破 坏 血 管壁 的问 质成 分 弹 性 纤
１ 高同型半胱氨酸血症的病 因
１ ． １ 营养不良 体 内缺 乏 维 生 素 Ｂ ６ 、 维生素 Ｂ １ ２ 、 ， 由 叶酸 和 维 生 素 Ｂ ２时 ，Ｈ ｅ ｙ水 平 会 上 升 ．人 体 血 清 Ｈ ｃ ｙ浓 度与维 生素 Ｂ １ ２及 叶酸水 平 呈负 相 关 于Ｂ １ ２是 蛋 氨 酸 合 成 酶 之 一 ＿ ５ Ｊ ， 且 叶 酸 能 够 为人 体 提供 甲基 供 体 ， 当人 体 缺 乏 这 两 种 物 质 时 会 造 成
密 度脂 蛋 白的氧 化 ， 增 强血 小板 功能 ， 促 进 血栓形 成 ．
摄 入咖 啡 、 敌意、 紧张 、 种族 、 雌 激 素 缺 乏 等也 可 以不 同程度 地 影 响血 浆 Ｈ ｃ ｙ水 平 【 ８ 】 ．高 龄男 性是 高 同型 半 胱 氨酸 血 症 高 危 人 群 ， 高血压患者 Ｈ ｃ ｙ水 平 随 着
基 四氢叶酸， 甲基 四氢叶酸形成过程 中需要 维生素 Ｂ ２ ． 所 以体 内缺乏维生素 Ｂ ６ 、 维生素 Ｂ １ ２ 、 叶酸和维
高同型半胱氨酸血症研究进展
男性高于女性 ，女 性绝 经后高 于绝经前 。考 虑 Ｈ ｙ与雌 激素 ｃ １３ Ｈ ｙ ． ｃ 的可能致病 因素
１３ １ 血 管 内皮 细 胞 损 伤 ．． 在 动 物 实验 及 人 的 血 管 内皮 细胞 培 养 研 究 中 显 示 ，给 予 Ｈ ｙ可 引 起 内 皮 细 胞 损 伤 。 Ｈ ｒｅ ｃ ａ ｒ ｋ 等 发 现 ，将 Ｈ ｙ 入 狒 狒 体 内 能 引 起 主 动 脉 内皮 １％ 的 片 ｃ注 ０
细胞 损 伤 的标 志 。
酶 （ Ｔ Ｆ ） 的作用下 ，以维生素 Ｂ： ＭＨＲ 为辅因子 ，以甲基 四氢 叶酸为甲基供体 ，甲基化生成蛋氨酸。这一过程在体内任何组 织中均 可 发生 。 （ ）Ｈ ｙ与 丝 氨酸 在 胱 硫 醚 一Ｂ合 成 酶 ２ ｃ （ Ｂ ）催化下，以维生 素 Ｂ ＣＳ ６为辅 因子 ，生成 胱硫 醚 ； （ ） ３ 以甜菜碱为 甲基 的供体 ，在 甜菜 碱 Ｈ ｙ甲基 转化酶参 与下合 ｅ 成蛋氨酸及二 甲基甘 氨酸。这一 过程仅在 肝脏 内进行 。 （ ） ４
Ｈ ｙ直 接 释放 到 细 胞外 液 。在 血 浆 中 ，Ｈｃ 三 种 形 式 ：游 离 ｃ ｙ有
１３２ 刺激平 滑肌细胞增生 ．．
Ｔａ 等 用与临床 Ｈ ｃ 相 当的 ｓｉ ｈｙ
Ｈ ｙ剂量作用于离体培养 的兔主动脉的血管平 滑肌细胞 ，结果 ｃ
显 示 ，Ｈ ｙ 动 脉 平 滑肌 细胞 的 增 殖 密切 相 关 。 ｃ与 １３ ３ 凝血 功 能 异 常 ．． Ｈ ｙ 通 过 影 响 一 系 列 凝 血 和 抗 凝 因 ｅ可
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新 进 展 ・