医疗器械临床试验中常见问题与对策 ppt课件
合集下载
医疗器械临床试验监管存在的问题与对策
医疗器械临床试验监管存在的问题与对策摘要：众所周知，随着现代科技的迅速发展和公众日益增强的健康需求，医疗器械已被广泛应用于疾病的预防、诊断、治疗、监护、康复等医疗卫生技术领域。
但是，与药品一样，医疗器械在给人们带来预期用途的同时也存在着一定的潜在风险。
因此，世界各国在医疗器械上市前，都要对其进行严格的审查，其中临床试验就是验证医疗器械上市前安全性和有效性的核心方法之一。
本文就我国医疗器械临床试验实施及监管过程中存在的问题进行探讨、总结和分析，提出了改进的建议和对策。
关键词：医疗器械；临床试验管理；问题分析；改进措施1、问题分析1.1监管部门现阶段由于我国医疗器械临床试验相关法规未成体系，其临床试验均由药物临床试验基地承担，其质量管理也参照GCP执行，可医疗器械毕竟在一定程度上有别于药物，致使医疗器械临床试验无法得到规范、合理的监管；同时管理部门制定的相关法规未要求对医疗器械临床试验方案进行科学性、合理性审核及其制定和审核标准也不明确，致不合理、不科学的试验方案出现在实际研究工作中，发生受试者入组困难、数据收集不适宜、分析不准确等问题，影响试验进度及试验结果的科学性与准确性。
1.2申办者作为医疗器械研发的主导者，易出现的问题：①不重视质量控制。
因对质量控制对临床试验的重要性认识不足，而不派或派出的监查员不具备相关医学知识和/或未经GCP培训，对临床试验需监查的内容或形式不清楚，不能及时发现试验中存在的问题，甚至重进度轻质量，从而影响临床试验质量；②知情同意书设计不合理。
知情同意书的设计必须遵守“信息充分”、能被受试者“充分理解”的原则[6]，若出现信息不完整、文字过于专业，则使其不能充分发挥保护受试者权益的作用；③不提供对照组医疗器械。
医疗器械一般是对损害的组织或器官进行修复或置换，因此无法采用双盲法而是采用开放对照试验。
申办者为节省费用，只说明对照产品为某一厂家某个品牌哪个型号的，却不提供对照产品，而又选择该临床专业的、使用与对照组同厂家同品牌同型号医疗器械的患者作为该试验项目的对照组，违反了GCP对试验用医疗器械管理原则，损害了受试者权益；④临床试验相关资料准备不全。
临床试验中常见问题及解决办法ppt课件
二、监查时未查看试验用药的情况，容易 出现的问题
药物发放不随机，挑选试验药及对照药，PI把试验药物平均分配给几个研究者等。 没有受试者筛选入选表、鉴认代码表、药物发放登记表、或未记录或记录不符合规范； 试验药保存条件不符合要求，或已过有效期。
基本要求与解决办法：
随机为临床研究的基本原则。必须由专人保管试验药物（启
01 动加强培训），按照受试者入组的先后顺序依次发放试验药物
（序号由小到大）。严禁将试验药物平分给几个研究者。在监 查中每次监查必须看到药物发放登记表，确认药物的发放是否 随机，还有入组的实际进度；
02
受试者筛选表、鉴认代码表、药物发放登记表必须及 时填写、签名，且记录清晰符合规范，药物发放登记表
的发放回收的日期、数量必须准确无误；
03
每次监查应查看药物的保存环境是否符合要求，
是否出现变质情况，是否在有效期内。
三、关于研究单位文件保管及过程文件容易出现的问题
研究过程中研究资料的跟新，但研究单位未保存相关记录及更新资料； 过程文件不齐全或未及时归档保存，等到检查或核查时才发现； 试验物资交接的记录不完整，导致记录前后矛盾或无法追踪试验资料去向。 基本要求与解决办法：
知情同意书必须由受试者本人或 直系亲属签名，并签署日期。研究者 也必须签名和填写日期。日期应与入 组时间相对应，更新的知情同意书也 需要受试者与研究者签署。研究者不 能代替受试者签名。
研究病例和CRF中 填写的数据前后存 在的逻辑性错误。
基本要求与解决办法
每次监查必须亲眼看到并认真核对所有已
入组病例的研究病例、CRF、化验单原件，
保证数据的一致性，督促研究者及时准确填 01
写和及时收集化验单，因为不及时填写就不 可能及时发现问题，且回忆式填写对临床试
医疗器械临床试验与临床试验监查课件
06
案例分析与实践经验分 享
成功案例介绍
案例一
某医疗器械公司成功完成心脏起搏器临床试 验，产品获得国家药品监督管理局批准上市 ，为众多心律失常患者带来福音。
案例二
某医疗器械公司在膝关节假体临床试验中， 通过精心设计试验方案和严格监查，确保试 验数据的真实可靠，产品获得市场认可。
监查工作挑战与应对策略
对不良事件进行妥善处理，保障受 试者的权益和安全。
05
临床试验总结与评价
总结报告撰写
总结报告内容
撰写总结报告时，应包括试验目的、方法、结果和结论等关键信息，确保报告内容完整 、准确。
报告格式规范
遵循相关法规和指导原则，使用规范的格式和术语进行撰写，以提高报告的可读性和专 业性。
试验效果评价方法
04
临床试验质量控制
质量控制体系建立
质量保证
确保临床试验的各个环节 都符合相关法规和指导原 则，建立完善的质量保证 体系。
质量控制
对临床试验的全过程进行 监控，确保试验数据的真 实、准确和完整。
质量改进
定期对临床试验进行质量 评估，发现问题及时整改 ，持续提高试验质量。
数据采集与核查
数据采集
数据备份
国家食品药品监督管理总 局发布的相关法规和指导 原则，如《医疗器械临床 试验质量管理规范》。
国际法规
国际医疗器械监管机构论 坛（IMDRF）发布的相关 指南和最佳实践，如《临 床评价推荐指南》。
指导原则
国内外权威机构发布的指 导原则，如世界卫生组织 （WHO）的《临床试验 指南》等。
02
临床试验设计与Biblioteka 理监查概述与职责监查概述
监查是临床试验中不可或缺的环节，旨在确保试验数据的真实、准确和完整，保 障受试者的权益和安全。
医疗器械临床试验中常见问题与解决方法ppt课件
• 问题： 入选了标准规定不严，一部分门诊患者就诊前已经服用 止痛药，常用止痛药：
芬必得；狗皮膏； 扶他林软膏；麝香虎骨膏； 消炎痛栓剂；
• 结论：
– 疼痛指标为仪器治疗效+药物疗效综合效果，而不是仪 器的单独疗效。
• 解决方法： – （1）入组患者禁止合并使用影响疗效药物。 – （2）所有患者均使用同一种药物。
三、疗效观察与合并用药
• 实例：某超短波治疗机，主要评价指标之一为疼痛，疼痛 的评价采用VAS（ visual analogue scale）方法。入选受 试者为门诊腰或膝关节退行性病变患者。每次治疗时均进 行疼痛VAS评价。
• 结果：部分患者在治疗中出现疼痛加剧的情况。 • 结论：仪器治疗无效？甚至加重病情？
• 原因：因入组的是门诊患者，部分患者在入组前服用止痛 药物治疗（芬必得）。试验中停用止疼药物，故此出现疼 痛加重的现象。
• 解决方法：
– （1）所有入组受试者均服用统一的止痛药物（伦理学考虑） – （2）在排除标准中加入“治疗前2天内服用
止痛药物者”
四、自愈性疾病的观察
• 实例：低频治疗仪，功能是刺激“迎香穴”，缓解感冒症 状（鼻塞、流涕等），选择适应症为感冒鼻塞患者（包括 病毒性感冒）。疗效评价时间点为治疗前、治疗后20天 （因该仪器起效较慢，故此最后一次访视定为治疗后20 天）。
• P>0.05 ≠ “等效”
• 等效性检验首先按专业要求设定等效标准θ或其上下限 （θH，θL），如试验组疗效均数在参比组疗效均数的等效 上下限范围内，且均有统计学意义（P<0.05），则认为两 组基本等效。
•等效性检验它进行了上限和下限两个方 向的单侧" 检验，故常用“双向单侧" 检 验（two one-side t test）”分析，必须 上下两个方向均为（P<0.05）， （注意： 不是P>0.05），才能做出“两组基本等 效”的结论。如果只检验下限方向，则 称为“非劣性检验”
芬必得；狗皮膏； 扶他林软膏；麝香虎骨膏； 消炎痛栓剂；
• 结论：
– 疼痛指标为仪器治疗效+药物疗效综合效果，而不是仪 器的单独疗效。
• 解决方法： – （1）入组患者禁止合并使用影响疗效药物。 – （2）所有患者均使用同一种药物。
三、疗效观察与合并用药
• 实例：某超短波治疗机，主要评价指标之一为疼痛，疼痛 的评价采用VAS（ visual analogue scale）方法。入选受 试者为门诊腰或膝关节退行性病变患者。每次治疗时均进 行疼痛VAS评价。
• 结果：部分患者在治疗中出现疼痛加剧的情况。 • 结论：仪器治疗无效？甚至加重病情？
• 原因：因入组的是门诊患者，部分患者在入组前服用止痛 药物治疗（芬必得）。试验中停用止疼药物，故此出现疼 痛加重的现象。
• 解决方法：
– （1）所有入组受试者均服用统一的止痛药物（伦理学考虑） – （2）在排除标准中加入“治疗前2天内服用
止痛药物者”
四、自愈性疾病的观察
• 实例：低频治疗仪，功能是刺激“迎香穴”，缓解感冒症 状（鼻塞、流涕等），选择适应症为感冒鼻塞患者（包括 病毒性感冒）。疗效评价时间点为治疗前、治疗后20天 （因该仪器起效较慢，故此最后一次访视定为治疗后20 天）。
• P>0.05 ≠ “等效”
• 等效性检验首先按专业要求设定等效标准θ或其上下限 （θH，θL），如试验组疗效均数在参比组疗效均数的等效 上下限范围内，且均有统计学意义（P<0.05），则认为两 组基本等效。
•等效性检验它进行了上限和下限两个方 向的单侧" 检验，故常用“双向单侧" 检 验（two one-side t test）”分析，必须 上下两个方向均为（P<0.05）， （注意： 不是P>0.05），才能做出“两组基本等 效”的结论。如果只检验下限方向，则 称为“非劣性检验”
医疗器械临床试验管理与实践ppt
试验前告知
向受试者充分告知试验目的、风险、权益等 信息，并签署知情同意书。
确保安全与受试者权益
密切关注受试者安全及权益，及时处理不良 事件和严重不良事件。
试验监查与质量控制
监查计划制定
制定详细的监查计划，明确监 查内容、频次和标准。
监查实施
按照计划对试验实施过程进行 监查，确保试验操作规范、数 据真实可靠。
目的
通过医疗器械临床试验，验证医疗器 械在临床应用中的安全性和有效性， 为医疗器械的上市审批提供科学依据 ，促进医疗器械的研发和改进。
医疗器械分类与试验要求
分类
医疗器械根据风险程度分为高风险、中风险和低风险三类。 不同类型的医疗器械有不同的试验要求和审批流程。
试验要求
对于不同类型的医疗器械，需要制定相应的试验方案，包括 试验目的、受试者选择、试验方法、数据收集与分析等。同 时，需要遵循伦理原则，确保受试者的权益和安全。
数据分析结果解读
根据数据分析结果，对医 疗器械的临床效果进行解 读和评估。
临床评价报告撰写
报告内容
报告审核
撰写临床评价报告，包括试验目的、 方法、结果和结论等。
对报告进行内部审核，确保报告的质 量和准确性。
报告格式
按照相关法规和指导原则要求，确保 报告的规范性和严谨性。
总结与展望
总结
对整个临床试验过程进行总结， 提炼关键信息和经验教训。
详细描述
体外诊断试剂主要用于疾病的诊断和监测，如肿瘤标志物检测试剂、免疫检测试剂等。 由于其需要检测大量样本，并且对检测精度要求极高，因此临床试验的复杂度和难度都 较大。在试验过程中，需要注重样本的质量控制和检测方法的标准化，以确保试验结果
的准确性和可靠性。
医疗器械临床试验 ppt课件
ppt课T件est Strips
7
根据定义不应包括下列产品:
通过体内化学作用达到其主要应用 目的
依赖代谢达到其主要应用目的
ppt课件
8
接触或进入人体器械
有源医疗器械 无源医疗器械
非接触人体器械
有源医疗器械 无源医疗器械 （体外诊断试剂）
ppt课件
9
从临床试验的角度
医疗器械根据其应用风险分类
Bench Testing & GLP Studies
Human Studies
12 - 24 mos
3-9 mos
6 - 36 mos
Postmarket studies Supplemental reporting Clinical education Medicare review
ppt课件
Source: AdvaMed, The Lewin G4r6oup
ppt课件
31
临床研究病例数的估计
2002年12月SFDA发布的《药品注册管理办法》规 定：药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的， 符合相关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究 病例数要求。
最小病例数要求：
I期临床试验：20至30例。 II期临床试验： 100例。需进行盲法随机对照试验100 对（即试验药与对照药各100例）。 III期临床试验：300例。可试验组与对照组各100例 （100对），另200例试验药进行开放试验。 IV期临床试验： 2000例，开放试验。
ppt课件
32
临床研究病例数的的估计
2. 根据试验需要，按统计学要求，估计试 验例数：
n=
P1×(100-P1)+P2×(100-P2) (P2-P1)2
器械临床试验中的常见问题与对策
1. 申办者检查下方案和知情同意书内容，注意前后内容一致，逻辑严谨，措辞准确；
2. 装订好的伦理资料（2份全套签章）和伦理申请提前15天；伦审费用提前10天；
3. 提前5天做好PPT给PI和伦理秘书，PPT应重点突出，主要关注风险收益和知情同意书； 4. 申办者就方案内容加强与PI沟通，提前2天请PI务必看1-2遍PPT； 5. 伦理秘书电话：8801691。
第二部分 常见的问题与对策
临床研究设计
多中心、随机、单盲/双盲、平行、对照
---来源于CFDA 2016年培训解读
第二部分 常见的问题与对策 两家与多家中心
---来源于CFDA 2016年培训解读
第二部分 常见的问题与对策
多中心、随机、单盲/双盲、平行、对照 例：
不 随机某项器械等临于床随试意验，6个月后，申办方发现对照组32例全部
完成，但试验组才完成12例。
第二部分 常见的问题与对策
常用的随机化方法
1.简单随机化 2.分组/分层随机化 3.动态随机化
第二部分 常见的问题与对策
样• 本试量验的样问本题量到底应该多少例？ • 是否每个试验的样本量都为30例/36例？ • 样本怎么分组?
第二部分 常见的问题与对策 知情同意书的问题
如：
排痰仪，入选标准就应该是有大量痰液且难排除的患者； 观察疼痛缓解作用，入选标准就应该是存在疼痛的患者；
第二部分 常见的问题与对策
入排标准 语言应尽可能严谨并前后一致。
入选标准
第二部分 常见的问题与对策
风险补救措施 主要用在单盲/双盲设计的临床试验； 为的是保证受试者的利益不受进一步损害
如：皮下植入性药物缓释装置（胰岛素） ：
实际问题2：过于强调风险或强调受益 解决：风险收益比适中，知情同意书中尽量不具体化，如交通补贴200元/次
2. 装订好的伦理资料（2份全套签章）和伦理申请提前15天；伦审费用提前10天；
3. 提前5天做好PPT给PI和伦理秘书，PPT应重点突出，主要关注风险收益和知情同意书； 4. 申办者就方案内容加强与PI沟通，提前2天请PI务必看1-2遍PPT； 5. 伦理秘书电话：8801691。
第二部分 常见的问题与对策
临床研究设计
多中心、随机、单盲/双盲、平行、对照
---来源于CFDA 2016年培训解读
第二部分 常见的问题与对策 两家与多家中心
---来源于CFDA 2016年培训解读
第二部分 常见的问题与对策
多中心、随机、单盲/双盲、平行、对照 例：
不 随机某项器械等临于床随试意验，6个月后，申办方发现对照组32例全部
完成，但试验组才完成12例。
第二部分 常见的问题与对策
常用的随机化方法
1.简单随机化 2.分组/分层随机化 3.动态随机化
第二部分 常见的问题与对策
样• 本试量验的样问本题量到底应该多少例？ • 是否每个试验的样本量都为30例/36例？ • 样本怎么分组?
第二部分 常见的问题与对策 知情同意书的问题
如：
排痰仪，入选标准就应该是有大量痰液且难排除的患者； 观察疼痛缓解作用，入选标准就应该是存在疼痛的患者；
第二部分 常见的问题与对策
入排标准 语言应尽可能严谨并前后一致。
入选标准
第二部分 常见的问题与对策
风险补救措施 主要用在单盲/双盲设计的临床试验； 为的是保证受试者的利益不受进一步损害
如：皮下植入性药物缓释装置（胰岛素） ：
实际问题2：过于强调风险或强调受益 解决：风险收益比适中，知情同意书中尽量不具体化，如交通补贴200元/次
涉及人体的医疗器械临床试验的常见问题及其对策
n 申办者必须完成试验用医疗器械的临床前研究，包括产品的 结构组成、工作原理和作用机理、预期用途及适用范围、适 用的技术要求和质量检验、动物试验以及风险分析和风险评 估等，且结果须能支持所提议的临床试验。
n 质量检验结果包括自检报告和由国家规定的检测机构出具的 一年内合格的注册型式试验报告。
涉及人体的医疗器械临床试验实施的 必要条件
n 医疗器械分类规则（国食药监械[2000]15号） n 医疗器械分类目录
医疗器械分类目录/医疗器械分类规则
涉及人体的医疗器械临床试验质量的基本原则
n 保护医疗器械临床试验过程中受试者权益并 保障其安全。
n 保证医疗器械临床试验过程规范，结果真实 、科学、可靠和可追溯。
涉及人体的医疗器械临床试验质量的基本原则
1. 世界医学大会《赫尔辛基宣言》（公正、尊重人格、力求使受试者最 大程度受益和尽可能避免伤害。 ）
2. 国际医学科学组织理事会和WHO《涉及人的生物医学研究国际伦理 准则》（21条准则 ）
受试者权益保障
n 在受试者参与临床试验前，研究者应当充分向受试者或其 家属、监护人、法定代理人说明临床试验的详细情况，包 括已知的、可预见的风险和可能发生的不良事件等。经充 分和详细解释后由受试者或其法定代理人在《知情同意书 》上签署姓名和日期，执行知情同意的研究者也需在知情 同意书上签署姓名和日期。
n (在试验开始前申办者还应当向所在地省、自治区、直辖市 食品药品监督管理部门备案)
涉及人体的医疗器械临床试验实施的 必要条件
n 所选择的试验机构必须是国家规定的(医疗器械)临床试验 机构，且设施和条件应满足安全有效地进行临床试验的需 要。（《医疗器械临床试验规定》【国家食品药品监督管理局令第5号】）
知情同意过程的常见问题
n 质量检验结果包括自检报告和由国家规定的检测机构出具的 一年内合格的注册型式试验报告。
涉及人体的医疗器械临床试验实施的 必要条件
n 医疗器械分类规则（国食药监械[2000]15号） n 医疗器械分类目录
医疗器械分类目录/医疗器械分类规则
涉及人体的医疗器械临床试验质量的基本原则
n 保护医疗器械临床试验过程中受试者权益并 保障其安全。
n 保证医疗器械临床试验过程规范，结果真实 、科学、可靠和可追溯。
涉及人体的医疗器械临床试验质量的基本原则
1. 世界医学大会《赫尔辛基宣言》（公正、尊重人格、力求使受试者最 大程度受益和尽可能避免伤害。 ）
2. 国际医学科学组织理事会和WHO《涉及人的生物医学研究国际伦理 准则》（21条准则 ）
受试者权益保障
n 在受试者参与临床试验前，研究者应当充分向受试者或其 家属、监护人、法定代理人说明临床试验的详细情况，包 括已知的、可预见的风险和可能发生的不良事件等。经充 分和详细解释后由受试者或其法定代理人在《知情同意书 》上签署姓名和日期，执行知情同意的研究者也需在知情 同意书上签署姓名和日期。
n (在试验开始前申办者还应当向所在地省、自治区、直辖市 食品药品监督管理部门备案)
涉及人体的医疗器械临床试验实施的 必要条件
n 所选择的试验机构必须是国家规定的(医疗器械)临床试验 机构，且设施和条件应满足安全有效地进行临床试验的需 要。（《医疗器械临床试验规定》【国家食品药品监督管理局令第5号】）
知情同意过程的常见问题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
张澈
中国法规要求
为加强对医疗器械临床试验的管理，维护受试者权益，保证临床试验 结果真实、可靠，提出涉及以下内容的要求：受试者权益保障、临床 试验方案、试验实施者、试验人员、试验报告等。
主要针对注册要求，其中第三章是关于医疗器械临床试验，提出临 床试验资料的要求以及在中国境内进行的临床试验当严格执行医疗 器械临床试验规定。
对策：对研究者进行培训，强调知情同意书必须在试验相关 操作之前签署。
对策：对研究者进行培训，知情同意会谈时根据知情同意书 列出项目仔细解释。
对策：建议进行知情同意会谈后，将知情同意书交给患者充 分考虑后再签署。
知情同意常见的问题
对策：对研究者加强培训，在获得受试者签署的书面知情同 意书之前不能开始任何试验相关操作。
双盲可降低研究者偏倚、评价偏倚及安慰剂效应。如条 件许可，尽可能采用双盲，否则应优先考虑单盲试验。
概要
知情同意常见的问题
知情同意常见的问题
对策：根据《医疗器械临床试验规定》第2章第8条的内容要 求设计知情同意书，避免使用医学术语。
对策：通过伦理审查要求对缺失或描述不明确的信息进行修 订补充。
知情同意常见的问题
中国法规要求
概要
概要
A：方案设计常见的问题 B：数据采集常见的问题
方案设计常见的问题
问题：上述阐述存在一个前提假设，即已上市产品是有效的。 试验产品与对照产品等效即可？
方案设计常见的问题
疗效指标尽可能量化 合理设置访视点及指标
方案设计常见的问题
疗效指标尽可能量化 合理设置访视点及指标
合并治疗的疗效观察 排除疗效评估干扰因素
疗工作优先；
• 期望值不一致：申办方期望试验进度快和费用经济；机
构和研究者因工作繁忙，希望简单和操作性好。
临床试验过程常见的问题
对策：对研究者加强培训，强调原始资料的重要性，协助研 究者建立原始资料管理的规范流程，比如专人专职管理，定 期维护。机构定期组织质控检查。
临床试验过程常见的问题
对策：对研究者加强方案培训，强调严格遵照方案执行的重 要性。在实际操作中出于患者权益考虑而须不按照方案执行 的情况，需要事先与申办方协商。建议根据方案具体情况做 一些提醒工具帮助减少方案违背的发生。机构定期进行质控 检查。对重大方案违背，要求报告伦理备案。
对策：对研究者加强培训，强调签署好的知情同意书必须给 受试者一份，最好在病历中记录已经给患者，或者做签收记 录为据。
对策：对研究者加强培训，签署的知情同意书的版本必须是 经过伦理批准的版本，批准后才能使用签署。
知情同意的考虑因素
概要
临床试验过程常见的问题
产生的根本原因
• 理念不一致：申办方求快；机构求质量。 • 工作侧重点不一致：申办方试验优先；机构和研究者医
方案设计常见的问题
郑青山，孙瑞元，陈志扬.新药临床非劣性及等效性试验中的例数估 算和等效标准.中国新药杂志，2003，12（5）：368-371
数据采集常见的问题
方案设计的考虑因素
随机分组可以将选择偏倚降到最小。例如，若将病 情轻病人分到试验器械组，而将重病人分到对照组， 很可能会出现由于试验组病人基线病情轻而导致试 验组疗效优于对照组疗效的假象，干扰疗效评估。
临床试验过程常见的问题
对策：对研究者加强培训，强调不良事件的定义及报告的重 要性。出现漏报或记录信息不全的情况可在后续病历中追述 补报。机构定期组织质控检查。 对策：对研究者加强培训，强调严重不良事件的定义及24小 时内报告的重要性。发现漏报尽快补报。机构定期组织质控 检查。
临床试验过程的考虑因素