盐酸氨基葡萄糖胶囊有关物质测定方法研究_张德柱

ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ
西 北 药 学 杂 志 ２０１４ 年 ５ 月 第 ２９ 卷 第 ３ 期
２５３
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎ Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｃａｐｓｕｌｅｓ
ＺＨＡＮＧ Ｄｅｚｈｕ１，ＳＯＮＧ Ｙｕａｎｚｈｉ ２，ＳＨＥＮ Ｄｅｎｇｌｉｎ１＊ （１．Ｓｈａａｎｘｉ Ｐａｎｌｏｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｚｈａｓｈｕｉ ７１１４００；２．Ｓｈａａｎｘｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｘｉ′ａｎ ７１００６５，Ｃｈｉｎａ）
μｇ·ｇ－１，检出 ＤＥＰ 的 有 １２ 个 厂 家 ５６ 个 批 次，含 量 ４．０７～１０ ６０７．２４μｇ·ｇ－１。 ３ 结 论
不同厂家生产的呋喃妥因肠溶片所含塑化剂的
量跨度较 大，ＤＥＰ 在 ４．０７～１０ ６０７．２４μｇ·ｇ－１ 不 等，如果用统一的气 质 联 用 色 谱 法 进 行 定 量，高 质 量
浓 度 样 品 极 易 污 染 气 质 联 用 仪 系 统 ，并 且 难 以 消 除 干
扰。而液相色谱紫外检测器的本底干扰一般通过液
相 色 谱 仪 自 带 的 色 谱 进 样 针 清 洗 功 能 就 能 消 除 ，并 且
检 测 线 性 范 围 宽 ，更 有 利 于 样 品 的 含 量 测 定 。
分别比较了甲醇－水以及乙腈－水２种体系流动相对 ５
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａｎ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎ Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｃａｐ－ ｓｕｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ａ Ｃ１８ （２５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，５μｍ）ｃｏｌｕｍｎ ａｔ ｒｏｏｍ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．Ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｗａｓ ａ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ １－ｈｅｐｔａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ ａｔ ａ ｆｌｏｗ－ｒａｔｅ ｏｆ １．０ｍＬ·ｍｉｎ－１．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅ－ ｌｅｎｇｔｈ ｗａｓ ａｔ １９５ｎｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｃａｐｓｕｌｅｓ ｗａｓ ｓｔａｂｌｅ ｗｉｔｈ ａｃｉｄ ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ｂｕｔ ｕｎｓｔａｂｌｅ ｗｉｔｈ ａｌｋａ－ ｌｉ，ｈｉｇｈ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ｓｔｒｏｎｇ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｌｉｎｅａｒ ｒａｎｇｅ ｗａｓ ６．３２－３１．６０μｇ· ｍＬ－１ ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｓｉｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ａｎｄ ｒａｐｉｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ．Ｉｔ ｉｓ ａｐｐｌｉｃａｂｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎ Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏ－
２５２
西 北 药 学 杂 志 ２０１４ 年 ５ 月 第 ２９ 卷 第 ３ 期
品溶液进行稀释，将其稀释至信号约为噪音信号的３倍 时的质量浓度作为检测限。供试品检测限分别为：ＤＭＰ ８ｎｇ，ＤＥＰ ８ｎｇ，ＢＢＰ ８ｎｇ，ＤＢＰ１６ｎｇ，ＤＰＰ１６ｎｇ。
取空白样品溶液对对照品溶液进行稀释，将其稀释 至信号约为 噪 音 信 号 的 １０ 倍 的 质 量 浓 度 作 为 定 量 限。 供试品定量限分别为 ＤＭＰ ２７．２ｎｇ，ＤＥＰ ２７．２ｎｇ，ＢＢＰ ２７．２ｎｇ，ＤＢＰ５４．４ｎｇ和 ＤＰＰ ５４．４ｎｇ。 ２．２．６ 精 密 度 取 对 照 品 溶 液（约 ５０μｇ·ｍＬ－１）， 连续测定６次，峰面积 ＲＳＤ 均小于０．３％。 ２．２．７ 加样回收率 实 验 采 用 加 样 回 收 法，精 密 称 取已知含量的不同批号样品 ０．２ｇ，分别精密加入 混 合对照 品 溶 液 适 量，照 ２．２．３ 项 下 方 法 处 理 样 品，５ 种 ＰＡＥｓ回收率在８７％～１０７％范围内。 ２．２．８ 重 复 性 取 不 同 批 号 样 品 分 别 平 行 制 备 ６ 份，照 ２．２．３ 项 下 方 法 处 理 样 品，进 行 测 定，结 果 ＤＭＰ、ＤＥＰ、ＤＢＰ、ＤＰＰ 和 ＢＢＰ 的 ＲＳＤ 分别为２．４％， １．３％ ，１．６％ ，２．０％ 和 ０．９％ 。 ２．２．９ 样 品 测 定 共 对 １３ 个 厂 家 生 产 的 ８７ 批 呋 喃 妥 因 肠 溶 片 样 品 进 行 了 测 定 ，见 图 ２。
［２］ 郑和辉，赵立文，刘玉敏，等．饮用水 中 邻 苯 二 甲 酸 酯 的 气相色谱－质 谱 测 定 法 ［Ｊ］．环 境 与 健 康 杂 志，２００５，２２ （５）：３７７－３７８．
［３］ 郭毅，王雪芹．口 服 固 体 制 剂 中 ２０ 种 邻 苯 二 甲 酸 酯 类 化合物的 ＧＣ－ＭＳ 法测定［Ｊ］．药 物 分 析 杂 志，２０１２，３２ （１２）：２２２１－２２２４．
图２ ＤＭＰ、ＤＥＰ、ＤＢＰ、ＤＰＰ、ＢＢＰ 液相色谱图 ａ．混合 对 照 品 溶 液；ｂ．供 试 品 溶 液；１．ＤＭＰ；２．ＤＥＰ；３．ＢＢＰ； ４．ＤＢＰ；５．ＤＰＰ Ｆｉｇ．２ＤＭＰ，ＤＥＰ，ＤＢＰ，ＤＰＰ，ＢＢＰ Ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ ａ．ｍｉｘｅｄ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ；ｂ．ｔｅｓｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ；１．ＤＭＰ；２．ＤＥＰ； ３．Ｂ：３９－４２．
（收 稿 日 期 ：２０１３－１１－１１）
盐酸氨基葡萄糖胶囊有关物质测定方法研究
张德柱１，宋愿智２，沈登林１＊ （１．陕西盘龙制药集团有限公司，柞水 ７１１４００；２．陕西省食品药品检验所，西安 ７１００６５）
摘要：目的 建立测定盐酸氨基葡萄糖胶囊有关物质的高 效 液 相 色 谱 方 法。方 法 采 用 Ｃ１８柱（２５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，５μｍ）；以 庚 烷磺酸钠溶液（０．５ｇ庚烷磺酸钠溶解在水中，加０．５ｍＬ 磷酸，再加０．２２４ｇ氢氧化钾，加水稀释至１ ０００ｍＬ，摇匀）－乙 腈（１ ０００ ∶５０）为流动相；流速１．０ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长：１９５ｎｍ；柱温：室温。结果 盐酸氨基葡萄糖胶囊对酸稳定，对碱、高温、强氧 化 破 坏 不 稳 定 ，其 线 性 范 围 为 ６．３２～３１．６０μｇ·ｍＬ－１ 。 结 论 此 方 法 简 便 ，准 确 ，快 速 ，专 属 性 强 ，可 用 于 该 制 剂 的 有 关 物 质 检 查 。 关键词：ＨＰＬＣ 法；盐酸氨基葡萄糖胶囊；有关物质 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１４．０３．０１３ 中 图 分 类 号 ：Ｒ９２７ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００４－２４０７（２０１４）０３－０２５２－０４
［４］ 王瑾，谢 晶 鑫，李 晓 东，等．反 相 高 效 液 相 色 谱 法 测 定
兰索拉唑肠溶胶囊中 ３ 种邻苯二甲酸酯类增塑剂含量
［Ｊ］．中 国 新 药 杂 质 ，２０１２，４７（１９）：１５７７－１５８０． ［５］ 丁 利，肖 家 勇，龙 妍 娇，等．ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ 法 测 定 食
品接触材料中 ６ 种 邻 苯 二 甲 酸 酯 的 含 量 ［Ｊ］．包 装 工
作 者 简 介 ：张 德 柱 ，男 ，副 主 任 药 师 ＊通 信 作 者 ：沈 登 林 ，男 ，药 师
２．２．１ 供 试 品 溶 液 的 制 备 取 盐 酸 氨 基 葡 萄 糖 胶 囊 内容物约０．３ｇ，精密称定，加８０ ｍＬ 流动相，超 声处 理１０ｍｉｎ，取 出，放 至 室 温，加 流 动 相 至 １００ ｍＬ，摇 匀 ，滤 过 ，即 得 。 ２．２．２ 对 照 品 溶 液 的 制 备 取 盐 酸 氨 基 葡 萄 糖 对 照 品约 ３０ ｍｇ，精 密 称 定，置 于 １０ ｍＬ 量 瓶 中，加 流 动 相，超声处理１０ｍｉｎ，取出，放至室温，加流动相 至 １０ ｍＬ，摇 匀 ，即 得 。 ２．２．３ ２－甲 基 吡 嗪 对 照 品 溶 液 的 制 备 取 ２－甲 基 吡嗪对照品约 ２５ ｍｇ，精 密 称 定，用 流 动 相 溶 解 并 稀 释至 １０ ｍＬ，摇 匀，再 取 １ ｍＬ 加 流 动 相 稀 释 到 １０ ｍＬ，摇匀，再 取 １ ｍＬ 用 流 动 相 稀 释 到 １００ ｍＬ，摇 匀 ，即 得 。 ２．２．４ 杂质 Ｂ 和杂质 Ｃ 混合溶液的制备 取杂质 Ｂ 和杂质 Ｃ 适量，加流动相溶解，摇匀，即得。 ２．２．５ 对 照 药 品 溶 液 的 制 备 取 对 照 药 品 内 容 物 约 ０．３ｇ，精 密 称 定，加 ８０ ｍＬ 流 动 相，超 声 处 理 １０ ｍｉｎ，取出，放 至 室 温，加 流 动 相 至 １００ ｍＬ，摇 匀，滤 过 ，即 得 。 ２．２．６ 氯 化 钠 溶 液 的 制 备 取 氯 化 钠，配 制 成 ０．１ ｍｏｌ·Ｌ－１的 溶 液 ，即 可 。
种 ＰＡＥｓ的分离 度 的 影 响，发 现 乙 腈－水 流 动 相 体 系
更有利于分离测 定，当 乙 腈－水 （９０∶１０）作 为 流 动 相
时 ，能 满 足 出 峰 时 间 快 、分 离 度 高 等 系 统 适 用 性 要 求 。
参考文献：
［１］ 赵文红．酞酸酯类增塑剂毒理研究进展［Ｊ］．环 境 与 职 业 医 学 ，２００３，２０（２）：１３５－１３８．
ｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｃａｐｓｕｌｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ；Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｃａｐｓｕｌｅｓ；ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ
盐酸氨基葡萄糖胶囊系国家药品标准收载品种， 标准编号为 ＷＳ１－（Ｘ－０９０）－２００５Ｚ，为镇痛类非处方类 药 品 ，在 临 床 上 用 于 治 疗 和 预 防 全 身 所 有 部 位 的 骨 关 节 炎 ，包 括 膝 关 节 、肩 关 节 、髋 关 节 、手 腕 关 节 、颈 及 脊 椎关节和踝关节等。可缓解和消除骨关节炎的疼痛 肿胀等症状，改善关节活动功能 。 ［１］ 在现行质量 标 准 中 （包 括 原 料 ），均 无 有 关 物 质 检 查 内 容 。 为 了 更 好 地 控制该产品的质量，完 善 质 量 标 准，在 参 考 文 献 的 基 础 上［２–７］，对 该 制 剂 的 有 关 物 质 测 定 方 法 进 行 了 研 究。 １ 仪 器 与 试 药 １．１ 仪器 日本岛 津 高 效 液 相 色 谱 仪（ＳＰＤ－２０Ａ 检 测器，ＬＣ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ 工 作 站）；ＦＡ２００４ 电 子 天 平 （上 海 精 密 仪 器 有 限 公 司 ）。 １．２ 试 药 盐 酸 氨 基 葡 萄 糖 对 照 品 （批 号 １４０６４９－２０１１０３）购自中国食 品 药 品 检 定 研 究 院；２－甲 基吡 嗪 对 照 品 （批 号 ＣＡＳ Ｎｏ１０９－０８－０ ＥＣ Ｎｏ２０３－ ６４５－８Ｙ０００１３７６）购自 欧 洲 药 典 委 员 会；杂 质 Ｂ 和 Ｃ 对照品 （批 号 Ｆ７８５０００，Ｄ２３５８１０）购 自 加 拿 大；盐 酸 氨基葡萄 糖 胶 囊 对 照 药 品 （批 号 １０１１０１１，奥 泰 灵 ）， 香 港 澳 美 制 药 厂 生 产 ；盐 酸 氨 基 葡 萄 糖 胶 囊 （自 制 ，批 号 ２０１２０５０１）；乙 腈 为 色 谱 纯 ，其 他 试 剂 均 为 分 析 纯 。 ２ 方 法 与 结 果 ２．１ 色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 实 验 色 谱 柱：Ｃ１８ 柱 （Ｍｅｒｃｋ公司，２５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，５μｍ）；流 动 相：庚 烷磺酸钠溶液 （０．５ｇ 的 庚 烷 磺 酸 钠 溶 解 在 水 中，加 ０．５ｍＬ 的磷酸，再加０．２２４ｇ氢氧化钾，加水稀释至 １ ０００ｍＬ，摇 匀 ）－乙 腈 （１ ０００∶５０）；检 测 波 长：１９５ ｎｍ；流速：１．０ ｍＬ·ｍｉｎ－１；进 样 量：２０μＬ。 理 论 板 数按２－甲基吡嗪峰计算应不低于 ２ ０００，杂 质 Ｂ 和 杂 质 Ｃ 的分离度应大于１．５。 ２．２ 溶 液 的 配 制