吡格列酮对非肥胖糖尿病小鼠脾细胞分化的调节机制
吡格列酮对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化的影响及机制研究
吡格列酮对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化的影响及机制研究作者：孙兰张帆石明隽田平平郭兵来源：《中国药房》2020年第16期摘要目的：探討吡格列酮（PIO）对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）的影响及可能机制，为防治糖尿病肾病提供理论依据及新靶点。
方法：将大鼠肾小管细胞NRK-52E随机分为对照组（5.5 mmol/L葡萄糖）、高糖组（30 mmol/L葡萄糖）、PIO干预组（30 mmol/L葡萄糖+5.0 μmol/L PIO）、GW9662干预组（30 mmol/L葡萄糖+5.0 μmol/L PIO+5.0 μmol/L特异性拮抗剂GW9662）。
前3组细胞分别在培养6、12、24、48 h时进行动态检测，GW9662干预组细胞在培养48 h时进行检测。
采用Real- time PCR法检测细胞中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA的表达水平;采用Western blotting法检测细胞中PTEN、PPARγ、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、上皮钙黏素（E-cadherin）的表达以及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路的变化。
结果：随培养时间的延长，与正常组比较，高糖组细胞中PPARγ、PTEN mRNA及蛋白（除PPARγ 6 h外）表达水平均显著降低，α-SMA、p-AKT （Thr308）蛋白表达水平均显著升高，E-cadherin蛋白表达水平显著降低（P关键词吡格列酮;肾小管上皮细胞;过氧化物酶体增殖物激活受体γ;第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因;磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路;上皮细胞-间充质细胞转分化;大鼠ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of pioglitazone（PIO）on high glucose-induced epithelial-mesenchymal transition（EMT） in renal tubular epithelial cells of rat and its possible mechanism， and to provide theoretic reference and new target for the prevention and treatment of diabetic nephropathy. METHODS： The rat renal tubular epithelial NRK-52E cells were randomly divided into control group （5.5 mmol/L glucose）， high-glucose group （30 mmol/L glucose）， PIO intervention group （30 mmol/L glucose+5.0 μmol/L PIO）， GW9662 intervention group （30 mmol/L glucose+5.0 μmol/L PIO+5.0 μmol/L specific anta- gonistGW9662）. The cells of the first 3 groups were detected at 6， 12， 24， 48 h of culture， while those in GW9662 intervention group were detected at 48 h of culture. mRNA expression of PTEN and PPARγ were detected by real-time PCR. The protein expression of PTEN，PPARγ，α-SMA and E-cadherin as well as the changes of PI3K/AKT signaling pathway were determined by Western blotting assay. RESULTS： With the extension of culture time， compared with control group， the mRNA and protein expression of PPARγ （except for protein expression at 6 h） and PTEN in high-glucose group reduced significantly，while the protein expression of α-SMA and p-AKT（Thr308）increased significantly， and the protein expression of E-cadherin reduced significantly（PKEYWORDS Pioglitazone; Renal tubular epithelial cell; PPARγ; PTEN; PI3K/AKT signaling pathway; Epithelial-mesenchymal transition; Rat糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）的发病机制十分复杂。
吡格列酮对糖尿病大鼠血管内皮功能的影响
吡格列酮对糖尿病大鼠血管内皮功能的影响楚能武;陈丽;章秋;李俊【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2009(013)004【摘要】目的观察吡格列酮(Pioglitzone,PIO)对伴胰岛素抵抗的实验性2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠血管内皮功能、超微结构及炎症因子的影响.方法建立伴胰岛素抵抗的T2DM大鼠模型,随机分为DM组和PIO组,测定PIO治疗6周前后的各项指标,电镜下观察主动脉血管内皮细胞结构的变化.结果治疗6周后,与DM组相比,PIO组空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数及C反应蛋白均下降,血一氧化氮水平上升,差异均有显著性,但两组间血内皮素水平无显著差异.DM组主动脉血管内皮细胞线粒体肿胀,部分空泡变;PIO组仅发生轻度病理改变.结论 PIO可以改善T2DM大鼠胰岛素抵抗,降低血糖,减轻主动脉形态学的损害,其机制可能与抗炎及改善血管内皮功能有关.【总页数】3页(P365-367)【作者】楚能武;陈丽;章秋;李俊【作者单位】安徽医科大学第一附属医院内分泌科;安徽医科大学第一附属医院内分泌科;安徽医科大学第一附属医院内分泌科;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230023【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.联用吡格列酮和阿托伐他汀对2型糖尿病合并高血脂症患者血脂及血管内皮功能的影响 [J], 邱文娟;徐春;杨雪梅2.盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血管内皮功能的影响分析 [J], 徐风梅3.盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响研究 [J], 虞建新;周理兰;许仁炜4.吡格列酮联用阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂及血管内皮功能的影响 [J], 何春玲;邢文;鲁柯兵;夏礼斌;王安才5.利拉鲁肽联合吡格列酮对肥胖型2型糖尿病患者糖脂代谢、血管内皮功能、血糖波动程度的影响 [J], 高琳;张杨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
活化T细胞核因子在吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病中作用机制的探讨
活化T细胞核因子在吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病中作用机制的探讨罗建华;李占伟;黄海;杨冬花;于瑞萍;喻日成;范元硕;刘波【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2013(42)31【摘要】Objective To investigate the mechanism of pioglitazone preventing diabetes and the role of nuclear factor of actived T cells (NFAT) on non-obese diabetic(NOD) mice .Methods (1)Female NOD mice at 4 weeks of age were randomly divided into pioglitazone group(n=21) and control group(n=21) .The accumulative diabetes incidence was followed-up to 30 weeks of age in each group of NOD mice .(2)Pancreas were removed from NOD mice at 12 weeks of age in each group(n=15) to score insulitis se-verity by routine HE staining .IL-4 ,IFN-γand peroxisome proliferator-activated receptor γ(PPARγ) mRNA levels in spleens were tested by RT-PCR .IL-4 and IFN-γlevels in sera,the activity of PPARγand NFATc1 nuclear protein in spleens were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) .Results (1) At 15 weeks of age ,the diabetes incidence was 4 .76% in pioglitazone group ,and 33 .33% in control group(P<0 .05) .At 30 weeks of age ,the diabetes incidence was 57 .14% in pioglitazone group ,and 76 .19% in control group(P>0 .05) .(2) At 12 weeks of age ,the insulitis score in pioglitazone group was lower than that in control group[(1 .79 ± 0 .75) vs .(2 .38 ± 0 .66) ,P<0 .05] .(3) IFN-γ mRNAlevel in pioglitazone group was lower than that in control group[(0 .16 ±0 .07) vs .(0 .53 ± 0 .26) ,P<0 .05] ,and PPARγmRNA level in pioglitazone group was higher than that in control group(0 .91vs .0 .25 ,P<0 .05) .(4)IFN-γ level in pioglitazone group was lower than that in control group [(561 .05 ± 78 .61)pg/mL vs .(666 .43 ±28 .42)pg/mL ,P<0 .05] .(5)At 12 weeks of age ,the spleen PPARγnuclear protein activity in pioglitazone group was higher than that in controlgroup [(0 .05 ± 0 .01) vs .(0 .02 ± 0 .01) ,P<0 .05)] ,and NFATc1 nuclear protein activity was low-er than that in control group[(0 .23 ± 0 .04)vs .(0 .33 ± 0 .04) ,P<0 .05] .Conclusion Pioglitazone could activate PPARγ nuclear protein ,inhibit activity of NFATc1 nuclear protein ,downregulate IFN-γ,diminish Th cells deviating to Th1 ,and sequently prevents insulitis and diabetes onset in NOD mice .%目的：探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病（NOD）小鼠糖尿病的机制及活化 T 细胞核因子（NFAT ）的作用。
吡格列酮对NOD鼠糖尿病的预防作用及其机制探讨
吡格列酮对NOD鼠糖尿病的预防作用及其机制探讨孙曙光;周智广;张松;罗建华;孙意;张翼【期刊名称】《中国糖尿病杂志》【年(卷),期】2007(15)4【摘要】目的探讨吡格列酮(PIO)对NOD鼠糖尿病发病率和胰岛炎的影响及其作用机制.方法 4周龄NOD雌鼠随机分为2组,分别摄食0.02% PIO混合饲料(PIO,n=26)和普通饲料(对照组,n=25),观察30周龄时的糖尿病累积发病率.各组另取12周龄未患病NOD鼠(n=15)胰腺H-E染色观察胰岛炎;ELISA法测血清、脾细胞培养上清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平;RT-PCR检测脾脏IL-4、IFN-γmRNA的表达水平.结果 30周龄时,PIO组发病率较对照组明显降低(P＜0.05).12周龄时,PIO组胰岛炎平均积分低于对照组(P＜0.05);血清、脾上清IL-4水平,脾脏IL-4mRNA表达水平显著性高于对照组(P＜0.05);PIO血清、脾上清IL-4/IFN-γ比值水平高于对照组(P＜0.05).结论 PIO通过上调IL-4水平,促使免疫平衡向Th2方向偏移,从而使NOD鼠胰岛炎减轻,而在一定程度上预防和延缓NOD 鼠糖尿病的发生.【总页数】4页(P235-238)【作者】孙曙光;周智广;张松;罗建华;孙意;张翼【作者单位】410011,长沙,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,中南大学糖尿病中心;410011,长沙,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,中南大学糖尿病中心;410011,长沙,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,中南大学糖尿病中心;410011,长沙,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,中南大学糖尿病中心;410011,长沙,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,中南大学糖尿病中心;410011,长沙,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,中南大学糖尿病中心【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.胰岛素预防NOD鼠糖尿病的机制研究 [J], 蒋铁建;周智广;苏恒2.口服胰岛素抑制胰岛β细胞凋亡预防NOD鼠糖尿病 [J], 蒋铁建;周智广3.T细胞接种对NOD鼠糖尿病的预防作用 [J], 阎彩凤;张志利;何国芬4.尼克酰胺对NOD鼠糖尿病的影响及机制探讨 [J], 李华青;张志利;陶洁;乔玉峰5.甲壳低聚糖对NOD鼠糖尿病的预防作用 [J], 曹朝晖;李邦良;乔新惠;周娣先;谭洁琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
吡格列酮对小鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制研究的开题报告
吡格列酮对小鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制研究的开题报告一、研究背景结肠炎是一种常见的疾病，其主要症状包括腹泻、便血、腹痛等。
目前，临床上治疗结肠炎的方法主要包括药物治疗和手术治疗。
然而，这些治疗方法的效果均不尽如人意，因此需要寻找新的治疗手段。
吡格列酮是一种新型的抗糖尿病药物，其具有改善胰岛素敏感性的作用。
近年来，研究发现吡格列酮具有一定的抗炎作用，能够有效地减轻大鼠结肠黏膜损伤的程度。
因此，本研究拟探讨吡格列酮对小鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制。
二、研究目的本研究旨在探讨吡格列酮对小鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制，为寻找治疗结肠炎的新方法提供理论依据。
三、研究内容及方法1. 研究内容：（1）建立小鼠实验性结肠炎模型；（2）观察吡格列酮对小鼠实验性结肠炎的治疗作用；（3）研究吡格列酮对小鼠结肠组织炎症反应、肠上皮细胞增生和黏膜屏障功能的影响；（4）探讨吡格列酮治疗实验性结肠炎的机制。
2. 研究方法：（1）建立小鼠实验性结肠炎模型：采用环磷酰胺（CIA）诱导小鼠结肠炎模型。
（2）药物治疗实验：将实验小鼠随机分为对照组和吡格列酮组，对照组给予生理盐水灌胃，吡格列酮组给予吡格列酮灌胃，观察治疗作用。
（3）病理学检测：观察小鼠结肠组织炎症反应的情况，测定肠上皮细胞增生和黏膜屏障功能，探究吡格列酮治疗实验性结肠炎的机制。
四、预期结果及意义通过本研究，预期获得如下结果：（1）建立小鼠实验性结肠炎模型成功；（2）吡格列酮能够有效地减轻小鼠结肠炎模型的症状；（3）吡格列酮能够降低小鼠结肠炎模型的炎症反应，促进肠上皮细胞增生，提高黏膜屏障功能。
本研究将为寻找新型的治疗结肠炎的药物提供理论依据，具有一定的临床应用价值。
吡格列酮对正常、高血脂大鼠和模型肥鼠血脂和血糖的影响
吡格列酮对正常、高血脂大鼠和模型肥鼠血脂和血糖的影响刘昌孝;王瑞芝;李晶【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2004(9)2【摘要】目的 :研究吡格列酮对动物血糖和血脂的作用。
方法 :用正常SD大鼠观察吡格列酮对血糖和血脂的作用 ;用特制的饲料培养高血脂大鼠模型 ,来观察吡格列酮对血糖和血脂的影响 ;采用新生Wist ar大鼠注射谷氨酸钠的方法 ,用特制的饲料培育成肥鼠 ,观察吡格列酮对血糖和血脂代谢的影响。
结果 :正常SD大鼠口服吡格列酮 6,1 2和2 4mg·kg- 1,能显著地降低血甘油三酯 ,对血糖没有明显的影响 ;给高血脂大鼠模型口服吡格列酮 ,能显著降低血甘油三酯和游离脂肪酸 ,对血糖作用不明显 ;给肥鼠模型口服吡格列酮能显著改善血脂和血糖。
结论 :吡格列酮降血糖、降血脂作用在正常大鼠、高血脂大鼠和肥鼠。
【总页数】3页(P146-148)【关键词】吡格列酮;肥鼠;血糖;高血脂;游离脂肪酸【作者】刘昌孝;王瑞芝;李晶【作者单位】天津药物研究院,天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室,天津300193【正文语种】中文【中图分类】R977.15;R965【相关文献】1.Triton wr-1339大鼠高血脂模型的研究 [J], 李晓静;张丽凤;郝刚;盛惟2.有氧运动对高血脂大鼠疾病模型血脂及ICAM-1和LFA-1的影响 [J], 赵娅;张松;李媛媛;石韵;倪烨;李研研;杨洁;刘伟3.吡格列酮对非酒精性脂肪肝模型大鼠内质网应激性高血脂、炎性因子和Caspase-12水平的影响 [J], 陈迪; 林萱; 陈军梅; 高志4.不同矿物质含量的天然泉水对高血脂大鼠模型血脂指标的影响 [J], 赵飞虹;张贺;徐东;董轩;刘晓雯;周信5.不同矿物质含量的天然泉水对高血脂大鼠模型血脂指标的影响 [J], 赵飞虹;张贺;徐东;董轩;刘晓雯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
吡格列酮改善糖尿病小鼠学习记忆损伤的实验研究
吡格列酮改善糖尿病小鼠学习记忆损伤的实验研究
陈宜刚;王卉;李萍;李庆平
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2012(007)032
【摘要】目的研究吡格列酮改善糖尿病小鼠认知功能障碍的作用机理.方法取雄性KM小鼠,腹腔注射链脲佐菌素制造糖尿病小鼠模型.用跳台法进行学习记忆功能测试; ELISA法测定大脑皮质Aβ(1～40)水平;SOD试剂盒测定大脑皮质和血清中总SOD活性;MDA试剂盒测定大脑皮质和血清中总MDA含量.结果吡格列酮可以缩短糖尿病小鼠的反应时间、延长潜伏期,降低3 min内错误次数;显著降低大脑皮质中的Aβ(1～40)水平,显著提高血清SOD活性.结论吡格列酮可改善糖尿病小鼠认知功能障碍的发生,其作用机理可能与降低脑内Aβ(1～40)水平和升高SOD活性有关.
【总页数】2页(P9-10)
【作者】陈宜刚;王卉;李萍;李庆平
【作者单位】225300,泰州职业技术学院;225300,泰州职业技术学院;南京医科大学;南京医科大学
【正文语种】中文
【相关文献】
1.芹菜素改善肥胖型2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的实验研究 [J], 辜学敏;吴华振;韩坚;陆彦
2.鱼腥草改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的实验研究 [J], 赵东永
3.吡格列酮对脂多糖所致大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制 [J], 陈艳;王光楠;郭富祥;金英
4.鱼腥草改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的实验研究 [J], 赵东永;
5.藏药改善大鼠脑缺血再灌流损伤后学习记忆障碍的实验研究 [J], 冯慎远;谭多盛;王飞
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吡格列酮对ZDF大鼠胰岛素抵抗及脂肪分布的影响
吡格列酮对ZDF大鼠胰岛素抵抗及脂肪分布的影响赵静; 王振国; 赵琳【期刊名称】《《遵义医学院学报》》【年(卷),期】2019(042)004【总页数】6页(P406-411)【关键词】吡格列酮; ZDF大鼠; 胰岛素抵抗; 脂肪分布【作者】赵静; 王振国; 赵琳【作者单位】武警特色医学中心内分泌与血液科天津300162; 武警特色医学中心医研部天津300162; 上海市第四人民医院老年医学科上海200080【正文语种】中文【中图分类】R587.1随着人们生活水平的提高，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)已成为威胁人类健康的重要因素，而肥胖症是T2DM发病率增高的重要因素之一[1]。
T2DM的主要病理机制是胰岛素抵抗，而脂肪组织是胰岛素作用的重要靶器官[2]。
吡格列酮(Pioglitazone，PGZ)是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPARγ)激活剂，可以提高脂肪组织、肝脏和骨骼肌等对胰岛素的敏感性，改善机体的胰岛素抵抗，广泛用于T2DM的治疗[3]。
本研究通过观察吡格列酮干预后Zucker糖尿病-肥胖(Zucker diabetic fatty，ZDF)大鼠及其对照组Zucker lean (ZL)大鼠胰岛素抵抗和脂肪分布变化，提高对吡格列酮治疗T2DM的作用机理的认识。
1 材料与方法1.1 实验动物及干预方法 5～6周龄ZDF大鼠和ZL大鼠各18只(动物为清洁级，购于北京维通利华实验动物有限公司，许可证号：SCXK(京)2016-0006)，体重(220±15 g)，分别随机分为ZDF-吡格列酮组(ZDFPGZ)、ZDF-生理盐水组(ZDFVE)、ZL-吡格列酮组(ZLPGZ)、ZL-生理盐水组(ZLVE)，每组各9只。
所有大鼠均用高脂饲料喂养于SPF级动物实验室，每周测量动物的体重，取尾静脉血液监测血糖，空腹血糖超过7.0 mmol/L、ZDF组体重超过ZL组平均体重的20%即为诱导糖尿病-肥胖模型成功。
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组和 ｌ １ Ｒ—Ｖ Ｉ Ｖ Ｉ Ｔ组。（ ２ ） Ｅ Ｉ Ａｓ Ａ法检 测上清 干扰素 （ Ｉ Ｆ Ｎ一 ） 和 白细胞介 素 一 ４ （ Ｉ Ｌ一 ４ ） 水平及 脾 细胞 核 因子
Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣ 、 Ｎ Ｆ Ａ Ｔ ｃ ｌ活性水平 。结果 （ １ ）在培 养的脾 细胞 中， 吡格 列 酮组 和 ｌ １一Ｒ Ｖ Ｉ Ｖ Ｉ Ｔ组 与对照组 比， Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣活
１ ． １ 实验动物 １ ２周龄未 发病 Ｎ Ｏ Ｄ雌 鼠 ５只 ， 喂饲 普通 营养 颗粒饲料 。Ｎ Ｏ Ｄ ／ Ｌ ｔ 雌 鼠购 自中国科学院上海 实验动物 中心 （ 实验 动物质 量合格证 Ｎ ｏ ．０ ０ ６ ９ ４ １ ， ４ Ｗ、 Ｎ Ｏ Ｄ、 早、 Ｓ Ｐ Ｆ级 ； 许 可证 号 Ｓ Ｃ Ｘ Ｈ（ 沪） ２ ０ ０ ７— ０ ０ ０ ５ ） 。４
值在吡格 列酮组和 １ １ Ｒ—Ｖ Ｉ Ｖ Ｉ Ｔ组增 高（ ０ ． ４ ９±０ ． ０ ８ 、 ０ ． ６ ６±０ ． ０ ９ Ｕ Ｓ ０ ． ３ １±０ ． ０ ８ ，均 Ｐ＝０ ． ０ ０ ０） ， 在 Ｐ ＭＡ组 降低
（ ０ ． １ ９± ０ ． １ ０ ０ ． ３ １± ０ ． ０ ８ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ３ ６ ） 。（ ４ ）Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣活 性 与 Ｎ Ｆ Ａ Ｔ ｃ ｌ活 性 和 Ｉ Ｆ Ｎ一 水 平 呈 负相 关 （ ｒ ＝一 ０ ． ５ ９ ８ 、
１ １ Ｒ—Ｖ Ｉ Ｖ Ｉ Ｔ组 比对 照组 降低 （ ５ ０ ０ ． ７ ０± ６ ６ ． ４ ５ 、 ３ ３ ７ ． ９ ２± ２ ０ ． ５ ７ ６ ９ ２ ． ２ ０± ４ ４ ． ９ ８ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ６和 Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ０ ） ， Ｐ ＭＡ 组 Ｉ Ｌ一４水 平 （ ｐ ｇ ／ ｍ Ｌ ） 比对 照 组 低 （ １ ３ ４ ． ３ １ ±５ ６ ． １ ２ ２ １ ４ ． ６ ３±４ ９ ． １ ６， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ６ ） 。（ ３ ） 与对照组 比 ， Ｉ Ｌ一 ４ ／ Ｉ Ｆ Ｎ一
广东医学
２ ０ １ ３年 ２月 第 ３ ４卷第 ３期
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇＭｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｆ ｅ ｂ ．２ ０ １ ３， Ｖ ｏ １ ．３ ４， Ｎ ｏ ．３
・
３ ４ ９・
吡格 列 酮对 非 肥 ห้องสมุดไป่ตู้ 糖 尿 病 小 鼠脾 细 胞 分 化 的
【 摘要 】 目的 探 讨过氧化物酶体增 殖活化受体 （ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣ ） 配体激动剂吡格 列酮调 节非肥胖糖尿 病 （ Ｎ Ｏ Ｄ ）
小鼠脾 细胞分化的机制 。方法 （ １ ） 取１ ２周龄 未发病 Ｎ Ｏ Ｄ鼠脾细胞培养 ， 分别 为加 培养液 、 吡格 列酮 、 活化 Ｔ细
胞核 因子（ Ｎ Ｆ Ａ Ｔ ） 激动 剂豆 蔻酰佛 波脂 乙酯（ Ｐ ＭＡ） 、 Ｎ Ｆ Ａ Ｔ抑制 剂 ｌ １ Ｒ—Ｖ Ｉ Ｖ Ｉ Ｔ培 养的对 照组 、 吡格 列 酮组 、 Ｐ ＭＡ
疫 调节 和抗炎作 用 ， 因此 已将 它用 于预 防 自身免 疫性 疾 病的动物 实 验。 噻唑 烷二 酮 类 药 物 吡格 列 酮预 防 Ｎ Ｏ Ｄ 鼠糖 尿病研究 中 ， 发 现其 预防 Ｎ Ｏ Ｄ鼠糖尿 病 及胰 岛炎 与 Ｔ ｈ细胞 的免疫 调 节 有关 ， 使 免 疫平 衡 向
Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣ 、 Ｎ Ｆ—Ａ Ｔ ｃ １ 活性 变 化 ， 探讨 吡格 列酮 调节 Ｎ Ｏ Ｄ 小 鼠 Ｔ细 胞 分 化 而 预 防糖 尿病 的 免疫 机 制 。 １ 材 料 与 方 法
唑烷二 酮 类 药 物 是 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 活 化 受 体 ＾ ｙ （ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ一＾ ｙ ） 的人工 合成配 体 ， 因其 具有 胰 岛素增 敏作 用 而广泛用于 ２型糖尿 病 治疗 ， 研 究发 现其 亦具有 免
调节机 制 木
罗建 华 ，李 占伟 ， 黄 海 ， 杨 冬花 ，于瑞 萍 ， 喻 日成 ，范元 硕 ，刘波
贵州省人 民医院 内分 泌 科 ， 。 干医科（ 贵阳５ ５ ０ ０ ０ ２ ） ； 贵 阳 医 学 院 附 属 医院 检 验 科 （ 贵阳５ ５ ０ ０ ０ ４ ）
性增加 （ ０ ． ０ ８± ０ ． ０ １ 、 ０ ． ０ ６± ０ ． ０ ２ ０ ． ０ ２± ０ ． ０ １ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ０和 Ｐ＝０ ． ０ ０ １ ） 、 Ｎ Ｆ Ａ Ｔ ｅ ｌ活性 下 降 （ ０ ． １ ８±０ ． ０ １ 、 ０ ． １ ８±
０ ． ０ ２ ０ ． ２ ３±０ ． ０ ３ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ２ ９和 Ｐ＝ ０ ． ０ １ ２ ） 。（ ２ ） 培养 的脾 细胞上清液 中， Ｉ Ｆ Ｎ一 ＾ ｖ 水平 （ Ｐ ｇ ／ ｍＬ ） 在吡格 列酮组和
化Ｎ Ｏ Ｄ 鼠脾 细 胞 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣， 降低 Ｎ Ｆ Ａ Ｔ ｅ ｌ活 性 、 下调上 清液 Ｉ Ｆ Ｎ一 ， 使 Ｔ ｈ细 胞 向 Ｔ ｈ ｌ方 向分 化 减 少 ， 上调 Ｉ Ｌ一４ ／
【 关 键词 】 糖尿病 ； 过氧化物 酶体 增殖活化受体 ；活化 Ｔ细胞核 因子
１型糖尿病（ Ｔ １ Ｄ Ｍ） 系 Ｔ细胞介导 的胰 岛 Ｂ细胞
特异性 自身 免疫 病。非 肥胖 糖 尿病 （ Ｎ Ｏ Ｄ） 鼠与人 类 Ｔ １ Ｄ Ｍ具有相似 的特征 ， 常用 于研究 Ｔ １ Ｄ Ｍ － ３ １ 。噻
脂 乙酯（ Ｐ ＭＡ ） ， Ｎ Ｆ— Ａ Ｔ抑制 剂 １ １ Ｒ—Ｖ Ｉ Ｖ Ｉ Ｔ培养 的未 发病 Ｎ Ｏ Ｄ鼠脾细胞上清 液 白细胞介 素 一 ４ （ Ｉ Ｌ一 ４ ） 、 干扰 素（ Ｉ Ｆ Ｎ一＾ ｙ ） 水平 、 Ｉ Ｌ一 ４ ／ Ｉ Ｆ Ｎ一 值 和培养脾细胞
ｒ ＝ 一０ ． ６ １ ０ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ５和 Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ４ ） ， 与Ｉ Ｌ一 ４ ／ Ｉ Ｆ Ｎ一 ＾ ｙ 值呈 正相 关（ ｒ ＝０ ． ５ ８ ８ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ６ ） 。结论
Ｉ Ｆ Ｎ一 值 ， 免疫平衡 向 Ｔ ｈ ２偏 移 。
吡 格 列 酮 能 活