板辊式泡罩包装机清洁验证方案

ABC制药有限公司验证管理类别：验证管理编号： YZ-I-014-00部门：制剂车间页码：共 16页第 1 页板辊式泡罩包装机清洁验证方案版次：□新订□替代：起草：年月日审核：年月日批准：年月日生效日期：年月日授权：现授权下列部门拥有并执行标准（复印数：份）生产经理、生产技术部、质量保证部、工程设备部、、制剂车间复印序列号：ABC制药有限公司验证管理目录1．概述-----------------------------------------------------------------------3页1.1 设备特性描述 -------------------------------------------------------------3页1.2 使用本设备生产的产品 -----------------------------------------------------4页2．验证目的-------------------------------------------------------------------4页3．验证小组-------------------------------------------------------------------4页4．原理-----------------------------------------------------------------------4页5．验证内容-------------------------------------------------------------------4页5.1 验证的准备工作 -----------------------------------------------------------4页5.1.1 验证所需文件资料 -------------------------------------------------------4页5.1.2 验证所需试验条件 -------------------------------------------------------5页5.2 参照检验对象的选择 -------------------------------------------------------5页5.3确定限量标准--------------------------------------------------------------5页5.4取样点的确定--------------------------------------------------------------6页5.5取样方法的确定 -------------------------------------------------- --------6页5.6确定检验方法--------------------------------------------------------------6页5.7 验证实施-----------------------------------------------------------------7页5.8验证结果评定与结论--------------------------------------------------------7页5.9再验证 -------------------------------------------------------------------7页5.10 验证小组领导 -----------------------------------------------------------7页 6．附件： -----------------------------------------------------------------8-16页验证时间2004年12月11日---2004年12月14日DPH-250型板辊式泡罩包装机是制剂生产内包用的设备，为保证产品质量、避免污染及交叉污染，我们建立了DPH-250型板辊式泡罩包装机的清洁规程（附件1），该清洁规程必须能够保证按规程清洁后，DPH-250板辊式泡罩包装机表面残留主要成分及微生物不超过预先确定的限量。

1.1设备特性描述本设备可以包装各种规格的素片、糖衣片、胶囊等剂型，其工作原理是把无毒聚氯乙烯（PVC）片加热后放在成形模板上吸成泡罩，用上料袋罩装置自动把药品填入泡罩，在压力、温度下，覆盖一层铝箔，并打批号，冲裁成形。

其主要结构由机身、塑料辊和铝箔辊、加热站、成型站、平台、热封站、进给站、冲切站、废料收集站、填料器、补偿器、电控部分组成。

各部机构性能可靠、稳定，包材加热吸塑成型热合成型后，压缩空气冷却，连续包装冲切，效率高，向外散热小，环境条件好，各部机构动作周期由PVC控制、准确无误，起车迅速，停机不溜车，准确无误，使产品质量稳定，在三十万级条件下无污染工作，符合GMP规范要求。

主要参数有：包材规格：PVC 副宽 250mm 铝箔副宽 250mm厚度 0、2—0、25 mm 厚度 0、02 mm冲裁板块尺寸：78 ×56、5 mm每次冲裁板块数：4板/次冲裁频率：30次/分电源：380V 50HZ耗能：8、5KW外型尺寸：2096 × 1000 × 1450重量：1000Kg列出使用DPH-250板辊式泡罩包装机产品的名称、规格、批量、主要成份等特性，并对包装过程进行简单的描述。

（附件2）2．验证目的为了确认使用附件1的清洁规程对DPH-250型板辊式泡罩包装机进行清洁后，表面残余主要成分及微生物数不超过规定的限量，以达到防止发生污染与交叉污染的目的，特制定本验证报告进行验证。

在验证过程中应严格按照本报告的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证报告变更申请及批准书（见附件3），由验证小组批准后实施。

3．验证小组组长：杨生负责报告设计、组织进行验证实施、总结、提出验证报告。

组员：贾春梅制剂车间：参加验证试验工作，负责组织板辊式泡罩包装机清洁、人员的培训，负责组织人员进行板辊式泡罩包装机操作。

祖延军工程设备部：负责组织试验所用仪器、设备的验证，负责仪器、仪表、量具的校验。

胡玉晶质量保证部：负责进行监控及取样。

段国玲化验室：负责样品检验。

4．原理：本报告选择最不利的清洁条件，对DPH-250型板辊式泡罩包装机清洁规程进行验证，首先确定残余主要成分及微生物限量，然后用棉签擦拭取样，对所取样品进行检验，并将检验结果与可接受的限量进行比较，若检测结果均低于残余主要成分及微生物可接受限量；则可证实清洁规程的有效性及稳定性。

反之，则证实该清洁规程无效，需修改或重新编写清洁规程。

5．验证内容：5.1 验证的准备工作：5.1.1 验证所需文件资料：表1 验证所需文件资料及存放执行人：日期：审核人：日期：将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录与附件4。

5.1.2 验证所需的试验条件包括：（附件5）a清洁剂、消毒剂 c.仪器、器具。

b.试剂、试液、培养基。

d.其它条件。

5.2 参照检验对象的选择：本验证报告以贝诺酯和细菌为主要的检测对象，使用本设备进行内包，在内包结束后，进行清洁验证（附件6）。

5.3确定限量标准：目检：无肉眼可见物细菌：50个/25cm2贝诺酯：976、57μg/25cm2每个棉签擦拭25m2的表面允许的贝诺酯最大残留量976、57μg/25cm2，由下式得出：―――×―――－× F×DB E其中：A：一组产品中每60kg体重最小剂量（贝诺酯）0.25g的0.001=250μgB：一组产品中最大日服用剂量（贝诺酯）为4gC：一组产品中最小批量（贝诺酯）为10kgD:棉签取样面积25cm2E：机与物料直接接触的总面积8000cm2F：取样有效性50％250 10×109-------- × --------------- ×50%×25 = 976、57μg/25cm24×106 80005.4取样点的确定：贝诺酯取样点：1—料斗内壁 2—刮料器 3—挡板细菌取样点：1‘—料斗内壁 2‘—刮料器 3’—挡板5.5取样方法的确定：5.5.1取样用具：1000ml三角烧杯、灭菌棉签、灭菌剪刀、灭菌生理盐水、试管（已灭菌）、试管（未灭菌）5.5.2待清洁结束设备干操后：操作人员先取细菌检验所需样品，再取贝诺酯残留量检验所需样品。

5.5.2.1细菌取样：微生物取样在贝诺酯残留量取样之前进行，用3个经过灭菌的棉签蘸灭菌生理盐水分别擦拭板辊式泡罩包装机各取样点，各擦拭25cm2作为测试面。

5.5.2.2贝诺酯取样：取一支无水乙醇棉签，在取样点横着擦拭5×5cm2的面积一遍，剪下棉签头，放入具塞试管内，再取一支无水乙醇棉签同法操作，剪下棉签头放入另一个试管内，在试管外标明取样点号。

5.6 确定检验方法：容器及试药：培养基、培养箱、灭菌吸管。

5.6.1细菌：微生物检测室中检测：将棉签头投入倒90 ml稀释液中均匀作为供试液，取1 ml置培养皿中，倒入培养基，将培养基盖好，35℃培养48小时后计数。

5.7验证实施：板辊式泡罩包装机清洁效果验证在板辊式泡罩包装机性能确认后进行，在20041201、20041202、200412030贝诺酯设备性能确认后，按板辊式泡罩包装机清洁规程清洁，按本报告取样检测。

5.8验证结果评定与结论：5.9再验证周期：见附件85.10验证小组领导意见：目的：建立DPH-250型泡罩包装机清洁的标准操作程序，使操作规范化、程序化、标准化。

范围：DPH-250型泡罩包装机清洁的全过程。

责任者：操作工、质检员、车间主任、工艺员。

验证报告修改申请及批准书验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况设备清洁规程验证检测对象选择与确定表设备清洁规程验证检测结果记录设备清洁规程验证周期。