5-2第五章外周神经系统药物-(2)
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外周神经系统药
氯化氨甲酰胆碱（氯化碳酰胆碱）
【性状】本品为白色结晶，无臭或微有脂肪胺臭，有吸湿性，易溶于水，略溶于乙醇。
【作用与用途】能直接兴奋M和N 胆碱受体。用治疗剂量时，主要表现为M样作用。作用强而持久，对心血管系统作用较弱，对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌有较强的兴奋作用。并可使唾液、胃液、肠液分泌增强。临床上主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、瘤胃积食、前胃弛缓、膀胱积尿、分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓等。
【制剂、用法与用量】片剂 内服量：马、牛50-500毫克/次，羊20-100毫克/次，猪20-50 毫克/次，犬10-30毫克/次，猫2-5毫克/次，母禽醒孢用量50毫克/次。1日2次。
注射液 皮下注射用量：马、牛50-300毫克/次，羊、猪20-50毫克/次，犬10-30毫克/次。
盐酸多巴胺（3-羟酪胺）
【作用与用途】本品能直接兴奋M胆碱受体。其特点是对多种腺体、胃肠平滑肌有强烈的选择性兴奋作用，而对心血管系统及其他器官的影响相对较小，一般并不使心率变慢、血压下降。大剂量时也能出现N样作用。在腺体中以促进唾液腺、泪腺、支气管腺的分泌作用最明显。给马皮下注射后经几分钟，即可见到唾液腺分泌增加，十几分钟后作用最明显，并可持续1-3小时之久。其次为胃腺、肠腺及胰腺等，而对汗腺的作用则较弱。无论是注射或局部点眼，都能使瞳孔缩小，眼内压降低。本品适用于治疗不全阻塞的肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。0.5-2%溶液可用作缩瞳剂治疗虹膜炎或青光眼。
【制剂、用法与用量】片剂 内服量：猪、犬0.3毫克/千克体重·次。
硫酸阿托品
【性状】本品为白色结晶性粉末，无臭，味很苦，易溶于水与乙醇，有风化性，遇光易变质。
【作用与用途】本品主要作用为松弛内脏平滑肌（但对子宫平滑肌无效），松弛虹膜括约肌从而扩大瞳孔、升高眼内压，抑制唾液腺、支气管腺、胃腺、肠腺等的分泌，解除迷走神经对心脏的抑制作用。大剂量阿托品能扩张外周及内脏血管，改善微循环，并有明显的中枢兴奋作用，兴奋呼吸中枢及大脑皮质运动区和感觉区。临床上主要用于：①解痉：治疗支气管痉挛和肠痉挛，可与氨茶碱及度冷丁配合使用。②解毒：能有效地解除有机磷制剂中毒、毛果芸香碱中毒等，迅速缓解! 样中毒症状。解有机磷中毒可配合碘解磷啶等胆碱酯酶复活剂使用。此外，还可用以解除锑剂中毒引起的心动徐缓和传导阻滞。③麻醉前给药：可防止吸入性麻醉剂引起的支气管腺分泌过多。④扩大瞳孔：点眼治疗虹膜炎、周期性眼炎，防止虹膜与晶状体粘连，或作眼底检查时扩瞳。⑤抢救感染中毒性休克：用于休克血管痉挛期，改善微循环。
【性状】本品为白色结晶，无臭或微有脂肪胺臭，有吸湿性，易溶于水，略溶于乙醇。
【作用与用途】能直接兴奋M和N 胆碱受体。用治疗剂量时，主要表现为M样作用。作用强而持久，对心血管系统作用较弱，对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌有较强的兴奋作用。并可使唾液、胃液、肠液分泌增强。临床上主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、瘤胃积食、前胃弛缓、膀胱积尿、分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓等。
【制剂、用法与用量】片剂 内服量：马、牛50-500毫克/次，羊20-100毫克/次，猪20-50 毫克/次，犬10-30毫克/次，猫2-5毫克/次，母禽醒孢用量50毫克/次。1日2次。
注射液 皮下注射用量：马、牛50-300毫克/次，羊、猪20-50毫克/次，犬10-30毫克/次。
盐酸多巴胺（3-羟酪胺）
【作用与用途】本品能直接兴奋M胆碱受体。其特点是对多种腺体、胃肠平滑肌有强烈的选择性兴奋作用，而对心血管系统及其他器官的影响相对较小，一般并不使心率变慢、血压下降。大剂量时也能出现N样作用。在腺体中以促进唾液腺、泪腺、支气管腺的分泌作用最明显。给马皮下注射后经几分钟，即可见到唾液腺分泌增加，十几分钟后作用最明显，并可持续1-3小时之久。其次为胃腺、肠腺及胰腺等，而对汗腺的作用则较弱。无论是注射或局部点眼，都能使瞳孔缩小，眼内压降低。本品适用于治疗不全阻塞的肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。0.5-2%溶液可用作缩瞳剂治疗虹膜炎或青光眼。
【制剂、用法与用量】片剂 内服量：猪、犬0.3毫克/千克体重·次。
硫酸阿托品
【性状】本品为白色结晶性粉末，无臭，味很苦，易溶于水与乙醇，有风化性，遇光易变质。
【作用与用途】本品主要作用为松弛内脏平滑肌（但对子宫平滑肌无效），松弛虹膜括约肌从而扩大瞳孔、升高眼内压，抑制唾液腺、支气管腺、胃腺、肠腺等的分泌，解除迷走神经对心脏的抑制作用。大剂量阿托品能扩张外周及内脏血管，改善微循环，并有明显的中枢兴奋作用，兴奋呼吸中枢及大脑皮质运动区和感觉区。临床上主要用于：①解痉：治疗支气管痉挛和肠痉挛，可与氨茶碱及度冷丁配合使用。②解毒：能有效地解除有机磷制剂中毒、毛果芸香碱中毒等，迅速缓解! 样中毒症状。解有机磷中毒可配合碘解磷啶等胆碱酯酶复活剂使用。此外，还可用以解除锑剂中毒引起的心动徐缓和传导阻滞。③麻醉前给药：可防止吸入性麻醉剂引起的支气管腺分泌过多。④扩大瞳孔：点眼治疗虹膜炎、周期性眼炎，防止虹膜与晶状体粘连，或作眼底检查时扩瞳。⑤抢救感染中毒性休克：用于休克血管痉挛期，改善微循环。
作用于外周神经系统的药物1
28
二、常用的局部麻醉药
（二）盐酸利多卡因 昔罗卡因、赛罗卡因
Lidocain Hydrochloridum Xylocaine
局部麻醉药的作用机制。
目的与要求：
掌握局部麻醉药的作用机制； 掌握各种局部麻醉药的理化特性、 作用特点、临床应用、注意事项。
6
一、局部麻醉药概述
（一）概念
局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时 能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动 与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的 药物。
这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。
15
一、局部麻醉药概述
皮肤、粘膜
传入神经
药 物
表 面
麻
醉
常用药物：丁卡因、利多卡因。
16
一、局部麻醉药概述
2、浸润麻醉 ——
将药液注入手术部位的皮内、皮
下、肌层组织、浆膜，使用药部位的
感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到
疼痛的刺激。
此法适用于各种
浅表小手术，兽医临床常用。
17
一、局部麻醉药概述
浸润麻醉
传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
运动
副交感
交感
脏器
感受器
肌肉
7
一、局部麻醉药概述
（二）作用特点
局麻药麻醉作用与神经纤维的粗细、分布的深 浅及有无髓鞘等有关。
对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。
感觉神经纤维最细，多分布在表面，大多数无
髓鞘，故容易被麻醉。
运动神经（传出神经）
纤维较粗，且分布在神经干的深层，只有在较高的
上节回顾
中枢兴奋药 1、大脑兴奋药——咖啡因 2、延脑兴奋药——尼可刹米 回苏灵 3、脊髓兴奋药——士的宁
二、常用的局部麻醉药
（二）盐酸利多卡因 昔罗卡因、赛罗卡因
Lidocain Hydrochloridum Xylocaine
局部麻醉药的作用机制。
目的与要求：
掌握局部麻醉药的作用机制； 掌握各种局部麻醉药的理化特性、 作用特点、临床应用、注意事项。
6
一、局部麻醉药概述
（一）概念
局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时 能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动 与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的 药物。
这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。
15
一、局部麻醉药概述
皮肤、粘膜
传入神经
药 物
表 面
麻
醉
常用药物：丁卡因、利多卡因。
16
一、局部麻醉药概述
2、浸润麻醉 ——
将药液注入手术部位的皮内、皮
下、肌层组织、浆膜，使用药部位的
感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到
疼痛的刺激。
此法适用于各种
浅表小手术，兽医临床常用。
17
一、局部麻醉药概述
浸润麻醉
传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
运动
副交感
交感
脏器
感受器
肌肉
7
一、局部麻醉药概述
（二）作用特点
局麻药麻醉作用与神经纤维的粗细、分布的深 浅及有无髓鞘等有关。
对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。
感觉神经纤维最细，多分布在表面，大多数无
髓鞘，故容易被麻醉。
运动神经（传出神经）
纤维较粗，且分布在神经干的深层，只有在较高的
上节回顾
中枢兴奋药 1、大脑兴奋药——咖啡因 2、延脑兴奋药——尼可刹米 回苏灵 3、脊髓兴奋药——士的宁
B05第五章—外周神经系统药物
乌美溴铵 (芜地溴铵)
• 均为长效吸入型支气管扩张药，单用或与长效β2 受体激动剂合用，用于治疗慢性阻塞性肺疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)。
41
合成M受体拮抗剂的构效关系
• X是酯键-COOX是-O将X去掉且R3为OH 将X去掉且R3为H，R1为酚苯基 X是酰胺或将X去掉且R3为甲酰胺
➢ 拟胆碱药主要用于：手术后腹气胀；尿潴留；降 低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔 茨海默症及其他老年痴呆；部分具有吗啡样止痛 作用，还可以用于镇吐；具有N样作用的还可缓 解帕金森症。
10
①胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol
➢ 所以临床用更安全、也更易制备的 外消旋体。
32
阿托品的理化性质和鉴别反应
理化性质： • 阿托品碱性较强，水溶液能使酚酞显红色。 • 碱性条件下易水解，药用硫酸盐。 鉴别反应： ✓ Vitali反应：加入发烟硝酸加热，发生硝化反应；
加入氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾，初显显深 紫色，后转暗红色，最后颜色消失。 ✓ 阿托品与硫酸和重铬酸钾加热，水解成莨菪酸被 氧化为苯甲醛，具有苦杏仁味。 ✓ 能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。
阿托品 Atropine
东莨菪碱 Scopolamine
山莨菪碱 Anisodamine
樟柳碱 Anisodine
30
托品Tropine的立体化学
8
N
71 6 54
➢托烷(莨菪烷) Tropane 有两个手性碳原子
C1和C5，但由于分子对称而无旋光性。 2 ➢托品(莨菪醇) Tropine有3个手性碳原子C1、 3 C3和C5，由于分子对称也无旋光性。
传出神经系统药物的作用及分类(药理学)
一、传出神经系统药物的基本作用
1.直接作用于受体
胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药
2.影响递质
（1）影响递质的释放：促进NA 释放(麻黄碱) 、促进Ach释放( 氨甲酰胆碱)
（2）影响递质的转化：抗胆碱 酯酶药（新斯的明）
（3）影响递质的转运和贮存： 抑制NA再摄取（利血平）
β1-R 阻断药（阿替洛尔） α、β-R 阻断药（拉贝洛尔）
§5-2 传出神经系统药物的基本作用及其分类
二、传出神经系统药物的分类
1.胆碱激动药
胆碱受体激动药
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱） Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）
§5-2 传出神经系统药物的基本作用及其分类
二、传出神经系统药物的分类
2.胆碱受体阻断药
Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平
β-R 激动药
β1、β2-R 激动药：异丙肾上腺素 β1-R 激动药：多巴酚丁胺 β2-R 激动药：沙丁胺醇
§5-2 传出神经系统药物的基本作用及其分类
二、传出神经系统药物的分类
4.肾上腺素受体阻断药
α-R 阻断药
α1 α2-R 阻断药（酚妥拉明） α1-R 阻断药（哌唑嗪）
β-R 阻断药
β1、β2-R 阻断药（普萘洛尔）
第五章 传出神经系统药物概论
学习目标1 Biblioteka 握传出神经系统受体分类、分布及其效应。
2 熟悉药物的基本作用原理与药物分类。 3 了解乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、
转运、贮存、释放和代谢。
第五章 传出神经系统药物概论
第二节 传出神经系统药物的基本作用及其分类
1.直接作用于受体
胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药
2.影响递质
（1）影响递质的释放：促进NA 释放(麻黄碱) 、促进Ach释放( 氨甲酰胆碱)
（2）影响递质的转化：抗胆碱 酯酶药（新斯的明）
（3）影响递质的转运和贮存： 抑制NA再摄取（利血平）
β1-R 阻断药（阿替洛尔） α、β-R 阻断药（拉贝洛尔）
§5-2 传出神经系统药物的基本作用及其分类
二、传出神经系统药物的分类
1.胆碱激动药
胆碱受体激动药
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱） Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）
§5-2 传出神经系统药物的基本作用及其分类
二、传出神经系统药物的分类
2.胆碱受体阻断药
Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平
β-R 激动药
β1、β2-R 激动药：异丙肾上腺素 β1-R 激动药：多巴酚丁胺 β2-R 激动药：沙丁胺醇
§5-2 传出神经系统药物的基本作用及其分类
二、传出神经系统药物的分类
4.肾上腺素受体阻断药
α-R 阻断药
α1 α2-R 阻断药（酚妥拉明） α1-R 阻断药（哌唑嗪）
β-R 阻断药
β1、β2-R 阻断药（普萘洛尔）
第五章 传出神经系统药物概论
学习目标1 Biblioteka 握传出神经系统受体分类、分布及其效应。
2 熟悉药物的基本作用原理与药物分类。 3 了解乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、
转运、贮存、释放和代谢。
第五章 传出神经系统药物概论
第二节 传出神经系统药物的基本作用及其分类
作用于外周神经系统的药物
该神经支配的区域麻醉，感觉丧失，阻 断传导。
此法用药量少，麻醉范围较广。常 用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科 手术等。
18
一、局部麻醉药概述
传导麻醉
药物
针头
传入神经
19
一、局部麻醉药概述
4、硬膜外腔麻醉 ——（椎管内麻醉）
将药液注入硬脊膜外腔，阻断通
过此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯
麻醉。
临床用于难产、剖腹产、
1、表面麻醉—— 将穿透性较强的局麻药液滴于、涂
布或喷雾在黏膜表面，使黏膜下感觉神 经末稍产生麻醉。
适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道 等黏膜部位的浅表手术。
要求用于表面麻醉的药物穿透力强， 对黏 膜无损害作用。
14
一、局部麻醉药概述
皮肤、粘膜
传入神经
药 物
表 面
麻
醉
常用药物：丁卡因、利多卡因。
15
一、局部麻醉药概述
为最早合成的毒性较小的局麻药，常用 盐酸盐。
H2N
CO ( CH2 )2HN ( C2H5 ) ·HCl
C11H16N2O1 ·HCl
23
二、常用的局部麻醉药
（一）盐酸普鲁卡因
[理化性质]
其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。无臭， 味微苦，闻后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙 醇。
水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐 渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。应避光 密封保存。
（一）概念
局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时 能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动 与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的 药物。
这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。
传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
此法用药量少，麻醉范围较广。常 用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科 手术等。
18
一、局部麻醉药概述
传导麻醉
药物
针头
传入神经
19
一、局部麻醉药概述
4、硬膜外腔麻醉 ——（椎管内麻醉）
将药液注入硬脊膜外腔，阻断通
过此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯
麻醉。
临床用于难产、剖腹产、
1、表面麻醉—— 将穿透性较强的局麻药液滴于、涂
布或喷雾在黏膜表面，使黏膜下感觉神 经末稍产生麻醉。
适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道 等黏膜部位的浅表手术。
要求用于表面麻醉的药物穿透力强， 对黏 膜无损害作用。
14
一、局部麻醉药概述
皮肤、粘膜
传入神经
药 物
表 面
麻
醉
常用药物：丁卡因、利多卡因。
15
一、局部麻醉药概述
为最早合成的毒性较小的局麻药，常用 盐酸盐。
H2N
CO ( CH2 )2HN ( C2H5 ) ·HCl
C11H16N2O1 ·HCl
23
二、常用的局部麻醉药
（一）盐酸普鲁卡因
[理化性质]
其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。无臭， 味微苦，闻后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙 醇。
水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐 渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。应避光 密封保存。
（一）概念
局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时 能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动 与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的 药物。
这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。
传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
外周神经系统药物
乙酰胆碱酯酶抑制剂一般为酯类，与酯酶的亲和力比乙酰胆碱强，从而 使酶失去水解能力。
11
作为药物，必须是可逆性的抑制剂，如为不可逆抑制剂，会导致乙酰胆 碱在体内的长期大量聚积，引起中毒。eg:有机磷农药
主要治疗青光眼、重症肌无力、老年痴呆。
分类： 1. 经典抗胆碱酯酶药，药物本身为胆碱酯酶催化反应
的底物，如溴新斯的明 2. 非经典抗胆碱酯酶药，药物本身不是胆碱酯酶催化
16
4. 溴新斯的明
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨 基)甲酰氧基]苯胺
结构特点：具有季铵类结构
白色结晶性粉末，无臭，味苦，在水中极易溶解，在乙醇或 三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。
17
可逆性的胆碱酯酶抑制剂，有兴奋平滑肌和骨骼肌的 作用。
代谢：口服在胃肠道会部分破坏，所以口服剂量远大 于注射剂量
毒扁豆碱 Physostigmine
ON
+
O
. Br-
N
ON
+
O
. Br-
N
溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide
苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide
19
❖ 合成路线
HO
NH2
NO
O
(CH3)2SO4
甲基化反应，羟基和氨 基都可发生，但氨基活 性更强，优先反应
N+
_
8
(2)亚乙基桥部分
五原子规则：N原子与乙酰基末端H原子之间不超过5个原 子的距离，主链延长，活性降低 亚乙基桥链上的H原子若被烷基取代，活性降低；被一个甲 基取代，空间位阻增加，不易水解，作用时间延长；甲基取 代在α位，对N受体作用大于M受体，取代在β位，转变为M受 体激动剂
11
作为药物，必须是可逆性的抑制剂，如为不可逆抑制剂，会导致乙酰胆 碱在体内的长期大量聚积，引起中毒。eg:有机磷农药
主要治疗青光眼、重症肌无力、老年痴呆。
分类： 1. 经典抗胆碱酯酶药，药物本身为胆碱酯酶催化反应
的底物，如溴新斯的明 2. 非经典抗胆碱酯酶药，药物本身不是胆碱酯酶催化
16
4. 溴新斯的明
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨 基)甲酰氧基]苯胺
结构特点：具有季铵类结构
白色结晶性粉末，无臭，味苦，在水中极易溶解，在乙醇或 三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。
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可逆性的胆碱酯酶抑制剂，有兴奋平滑肌和骨骼肌的 作用。
代谢：口服在胃肠道会部分破坏，所以口服剂量远大 于注射剂量
毒扁豆碱 Physostigmine
ON
+
O
. Br-
N
ON
+
O
. Br-
N
溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide
苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide
19
❖ 合成路线
HO
NH2
NO
O
(CH3)2SO4
甲基化反应，羟基和氨 基都可发生，但氨基活 性更强，优先反应
N+
_
8
(2)亚乙基桥部分
五原子规则：N原子与乙酰基末端H原子之间不超过5个原 子的距离，主链延长，活性降低 亚乙基桥链上的H原子若被烷基取代，活性降低；被一个甲 基取代，空间位阻增加，不易水解，作用时间延长；甲基取 代在α位，对N受体作用大于M受体，取代在β位，转变为M受 体激动剂
外周神经系统药物
Chapter 3.1. Cholinergic Drugs 拟胆碱药
H3C N+ H3C CH3 O O CH3
Acetylcholine
The cholinergic system is found in the CNS, in the autonomic nervous system and the skeletomotor system. Acetylcholine (ACh) is a neurotransmitter.
Cholinergic Agonists
Cholinergic agonists mimic the effects of acetylcholine
1. Direct acting---acetylcholine, bethanechol 2. Indirect acting---physostigmine, neostigmine
Chapter 3. Peripheral Nervous System Drugs 外周神经系统药物
Contents in this chapter
• • • • • Cholinergic drugs Anticholinergic drugs Adrenergic drugs Histamine receptor antagonists Local anesthesics
Acetylcholine release is inhibited by botulinus toxin (LD50 = 1 ng/Kg; or 7 x 10-8 g to kill a 70 kg person). Produces muscle paralysis by blocking the active zone of the presynaptic membrane. A protein exists that fuses the vesicle to the membrane, anchoring it to release ACh. Botulism toxin binds this protein and the vesicle can not get to the edge to release the ACh.
外周神经系统药理(六)-2_真题-无答案
外周神经系统药理(六)-2(总分34.5,考试时间90分钟)一、B型题是一组试题（2至4个）公用一组A、B、C、D、E五个备选。
选项在前，题干在后。
每题只有一个正确答案。
每个选项可供选择一次,也可重复选用，也可不被选用。
考生只需为每一道题选出一个最佳答案。
A．利福平B．异烟肼C．利巴韦林D．乙胺丁醇E．克霉唑1. 在体内进行脱乙酰化代谢的药物为2. 在体内进行N-乙酰化代谢的药物为A．阿昔洛韦B．利巴韦林C．咪康唑D．克霉唑E．氟康唑3. 1-β-D-呋喃核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺4. 9-(2-羟乙氧甲基)-鸟嘌呤A．布洛芬B．奋乃静C．环丙沙星D．利福平E．盐酸美沙酮5. 非甾体类抗炎药6. 半合成抗结核药7. 喹诺酮类抗菌药A．氯化小檗碱B．异烟肼C．对氨基水杨酸钠D．乙胺丁醇E．磺胺甲恶唑8. [2R，2[S-(R*，R*)]- R]-(+)-2，2'-(1，2-乙二基二亚氨基)双-1-丁醇9. 4-吡啶甲酰肼A．甲氧苄啶B．利福喷汀C．酮康唑D．齐多夫定E．特比萘芬10. 唑类抗真菌药11. 用于治疗艾滋病药物为12. 抗结核病的药物为13. 烯丙胺类抗真菌药A．诺氟沙星B．异烟肼C．利福平D．小檗碱E．阿昔洛韦14. 分子中含1，4-萘二酚结构，在碱性条件下易氧化成醌型化合物的药物为15. 以季铵碱，醇式和醛式三种形式存在，其中以季铵碱式最稳定的药物为16. 光照下分解得到7-哌嗪环开环产物的药物为17. 与氨制硝酸银试液作用生成氮气和金属银沉淀的药物是A．诺氟沙星B．氧氟沙星C．替硝唑D．吡哌酸E．乙胺丁醇18. 化学结构中含有2个手性碳原子，具有右旋性的药物19. 为吡啶并嘧啶类药物20. 用于厌氧菌感染的药物21. 化学结构中含有1个手性碳原子，临床上用消旋体的喹诺酮类药物二、X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。
要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。
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作用特点： 抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。
马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate
Cl
*
N
CH3 N CH3
O OH OH O
又名：扑尔敏
因含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其S-构型的右旋体 的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。R-构型的左旋体的 活性仅为消旋体的1/90。 扑尔敏为消旋体
O
重氮化偶合反应
鉴别
在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成 猩红色
偶氮颜料
还原性：芳伯氨基的氧化是其变色的原因 影响因素： pH：酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化 温度：温度高，氧化加快
其他：紫外光、空气中的氧、重金属离子均可
加速其氧化变色
酯的水解性
中和
水解 酸化
酸、碱和体内酯酶均能促使水解
甲氧羰基去掉有活 性，说明并非必需 基团
苯甲酸酯在 Cocaine 的 局部麻醉作 用中的重要 性
把双环打开， 仍有活性，说 明双环结构并 非必需基团
用其他羧酸代 替，麻醉作用 降低或消失 — —药效基团
1890年证实苯佐卡因具有 局部麻醉作用
1904年开发出了普鲁卡因
酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因
环)、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。
注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。 自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤
过敏性疾病的治疗
第三节
组胺H1受体拮抗剂
组胺酸 神经递质
组胺
存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺 分布于肺、胃肠道和皮肤
1.乙二胺类H1受体拮抗剂
结构式：Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基 Ar’常为苯基或2-吡啶基
R及R’常为甲基，也可环合成杂环
抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可
引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏
1.乙二胺类H1受体拮抗剂
曲吡那敏 安他唑啉
2.氨基醚类H1受体拮抗剂
促使胃酸增加，溃疡形成
H3-受体：存在于脑神经细胞及肥大细胞上
作用机制尚未完全确定
抗组胺药分为
H1-受体拮抗剂： 用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎
和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等
H2-受体拮抗剂： 用于胃溃疡的治疗，在消化系统药物中介绍
H1-受体拮抗剂
临床应用
皮肤、粘膜过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、过敏性结膜炎、 急慢性荨麻疹、过敏性哮喘等的治疗。
O
CH3 . HCI N CH3
化学名： N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐
又名：苯那君
性 质
稳定性： 醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对光稳定。
H+
HOCH2CH2N(CH3)2
水溶性小，分散在水层，白色乳浊
CHOH
易被氧化变色
本品变色原因
鉴别： 遇硫酸初显黄色，继而变橙红色，加水稀释后呈白色乳浊液 本品水溶液，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀
授课内容
拓展链接
问答题
学习小结
学以致用
案例分析
背景介绍
什么是过敏?
对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物)、境遇(如 精神、情绪激动或曝露阳光)或物理状况(如受冷)所产 生的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过 强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。
背景介绍
过敏性疾病
过敏性紫癜 一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起 广泛性小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水 肿。童和青少年多见。 过敏性皮炎 过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、 丘疹、风团皮疹、紫癜等。 呼吸道过敏 (1)过敏性哮喘 (2)过敏性鼻炎 (3)支气管哮喘 (4)花粉过敏 脸部红血丝 过敏性休克 小儿过敏 食物过敏
用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分就成为氨基醚类
Ar
O Ar'
N R
R'
特点：
第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用， 常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部 分药物在常用量时就可治疗失眠
盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride
授课内容
拓展链接
第四节 局部麻醉药
结构类型 构效关系
学习小结 学以致用
主要内容
第三节 组胺H1受体拮抗剂
概述 经典的H1受体拮抗剂 非镇静性H1受体拮抗剂
学习要求 重点难点
外周神经系统 药物
授课内容
拓展链接
第四节 局部麻醉药
结构类型 构效关系
学习小结 学以致用
主要内容
单选题
学习要求 重点难点
外周神经系统 药物 多选题
引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地
进行外科手术
一、发展
1860年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine），
1884年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上毒品之一
—成瘾性 —致变态反应性 —组织刺激性 —水溶液不稳定
结构简化，寻找更好的局部麻醉药
N 上甲基去掉有活性， 说明并非必需基团
Ar1 X Ar2 (CH2)n N R2 R1
一般为叔胺，也 可以是环，如四 氢吡咯
基本结构
拓展链接
过敏的发生机制和抗过敏示意图
过敏介质 释放抑制剂
组胺
H1受体拮抗剂
H1受体
过敏反应
肥 大粒 细细 胞胞
其他过敏介质
抗原
免疫球蛋白
Ar1
抗组胺药构效关系
Ar2CH2
X(CH2)nN
R1 R2
1. Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合 后,成为三环类抗过敏药物． 2. X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类) 3. n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6 nm 4. 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。大多数H1受体拮抗剂具 有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差 异： – 手性中心近芳环端：右旋体活性高 – 手性中心近氨基端：差别不大 – 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大
当变态反应或理化刺激时释放组胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，引起变态 反应性或过敏性反应
由于组胺与受体作用而产生的生理反应
组胺与受体作用可产生不同效应
H1-受体：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织
影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，
毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感
H2-受体：存在于胃及十二指肠细胞膜
用Ar（Ar ’）CHN-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-，并将两个氮原子组 成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药
除抗组胺H1-受体作用外 特点 有的有平喘效果 有的具有抗晕动作用 有的具有钙离子通道阻断作用
盐酸西替利嗪
Cetirizine Hydrochloride
作用特点
由于－COOH易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极 少，属于非镇静性抗组胺药
组胺 H1受体 拮抗剂
经典的H1受体拮抗剂
非镇静性H1受体拮抗剂
盐酸西替利嗪、氯雷他定 结构特点、应用
学习小结
第四节 局部麻醉药
麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药
全身麻醉药作用于中枢神经系统，从而使意识、感觉特 别是痛觉消失和骨骼肌松弛 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感 觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下
阿伐斯汀
无镇静作用
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺式）体 烯丙酸基 使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统
临床：用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹、皮肤划痕症等
4.三环类H1受体拮抗剂
分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类H1受体拮抗剂
中枢镇静作用低
盐酸赛庚啶 氯雷他定
5.哌嗪类 H1受体拮抗剂
化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 至今仍为广泛使用的局部麻醉药 -具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性 -用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法
结构特点
芳香酸 氨基醇
Ⅰ
Ⅱ
碳链
Ⅲ
氨基侧链
合成
O Na2Cr2O7 O2N O O H2N N H2SO4
氧化
β－二乙氨基乙醇
世界过敏日
2005年6月28日,世界变态反应组织（WAO）联合各国变态反应机构
共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将每年的7月8日定为世界
过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识,共同来预
防过敏反应如过敏性哮喘。
概述：发展、结构类型、构效关系、作用特点
马来酸氯苯那敏 结构特点、旋光异构体、 应用 苯海拉明、赛庚啶、酮替芬 结构特点、应用
经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中， 产生中枢抑制的副作用 对H1受体的针对性不强，出现了抗其他神经递质的副作用
非镇静的H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有
H1受体拮抗剂的分类
Ar N
N
N N
乙二胺类，哌嗪类
Ar'
亲脂性芳环部分
O
N
氨基醚类
Ar
C
N
Ar'
N R
R' 丙胺类、哌啶类、三环类
局麻药分类
酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因