外周神经系统药物
作用于外周神经系统药物—局部麻醉药(动物药理学课件)
浸润麻醉：将药液注入皮下、皮内和肌层组织中，药 物从注射部位扩散到周围组织，使感觉神经纤维和末 梢麻醉。适用于浅表小手术及大手术的术野麻醉。
传导麻醉：又称区域麻醉或神经干 麻醉，是将药液注入神经干或神经 丛周围，使其所支配的区域失去感 觉。此法用量少，麻醉范围较广。 常用于跛行诊断、四肢手术及腹壁 手术。
局部麻醉药的认知
动物药理与毒理
主要内容
认识局部麻醉药 局部麻醉药的作用特点 局部麻醉药的作用机理 局部麻醉药的麻醉方式
一、认识局部麻醉药
局部麻醉药简称局麻药，是指低浓度下，在用药的 局部能可逆地暂时性阻断神经冲动的传导，使其所支配 的区域失去感觉，消除疼痛的药物。
Байду номын сангаас、作用特点
局麻药在低浓度就能阻断感觉神经冲动的传导。当 浓度升高时，对神经组织的任何部位，包括神经末梢、 神经纤维、神经干和神经节细胞体都有作用，但不同的 神经纤维对局麻药的敏感度不同，这与神经纤维的粗细、 分布的深浅及有无髓鞘等有关。
硬膜外腔麻醉：将药液注入硬脊膜外腔，阻断通过 此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯麻醉。临床常用 于盆腔等手术。
封闭疗法：将药液注入患部周围或神经通路，阻断病灶 部不良冲动向中枢传递，以减轻疼痛，改善神经营养。 常用于治疗经久不愈的创伤、蜂窝组织炎、关节炎、风 湿症以及疝痛等疾患。
感觉神经末梢的各种感受器对局麻药的敏感度也不 同，在局麻药的作用下，痛觉最先消失，其次是温觉消失， 最后是触觉消失。
三、作用机理
神经冲动的产生和传导有赖于动作电位的产生和传导， 而动作电位的产生又取决于钠离子的内流。一般认为局 部麻醉药能阻止产生动作电位所必需的钠离子内流，因 而引起局部麻醉。
作用于外周神经系统的药物
此法用药量少，麻醉范围较广。常 用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科 手术等。
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一、局部麻醉药概述
传导麻醉
药物
针头
传入神经
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一、局部麻醉药概述
4、硬膜外腔麻醉 ——（椎管内麻醉）
将药液注入硬脊膜外腔，阻断通
过此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯
麻醉。
临床用于难产、剖腹产、
1、表面麻醉—— 将穿透性较强的局麻药液滴于、涂
布或喷雾在黏膜表面，使黏膜下感觉神 经末稍产生麻醉。
适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道 等黏膜部位的浅表手术。
要求用于表面麻醉的药物穿透力强， 对黏 膜无损害作用。
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一、局部麻醉药概述
皮肤、粘膜
传入神经
药 物
表 面
麻
醉
常用药物：丁卡因、利多卡因。
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一、局部麻醉药概述
为最早合成的毒性较小的局麻药，常用 盐酸盐。
H2N
CO ( CH2 )2HN ( C2H5 ) ·HCl
C11H16N2O1 ·HCl
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二、常用的局部麻醉药
（一）盐酸普鲁卡因
[理化性质]
其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。无臭， 味微苦，闻后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙 醇。
水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐 渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。应避光 密封保存。
（一）概念
局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时 能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动 与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的 药物。
这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。
传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
03外周神经系统用药答案
第三章外周神经系统药物1.单项选择题2.配比选择题1)1.A2.C3.E4.B5.D2)1.E2.D3.B4.A5.C3)1.E2.A3.D4.C5.B3.比较选择题1)1.C2.D3.B4.C5.D2)1.C2.B3.A4.A5.A3)1.A2.B3.D4.B5.A4)1.C2.D3.A4.B5.B5)1.C2.B3.B4.D5.B4.多项选择题5.名词解释1)麻醉药能使机体或机体的一部分暂时失去痛觉的药物。
2)全身麻醉药对中枢神经系统具有可逆性抑制作用,从而使意识、感觉和反射消失的药物。
3)局部麻醉药作用于神经末梢或神经干,阻滞神经冲动的传导,使局部的感觉消失的药物。
4)静脉麻醉药用静脉注射给药的非挥发性麻醉药，是全身麻醉药的一种。
5)吸入麻醉药是化学性质不活泼的气体或易挥发的液体,由于易挥发而供吸入麻醉用，是全身麻醉药的一种。
6)解痉药一类节后抗胆碱药,能对抗乙酰胆碱及各种拟胆碱药的毒蕈碱样作用。
表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌,加速心率,散大瞳孔。
7)肌肉松弛药作用于神经肌肉接头,使骨胳完全松弛,为外科手术的辅助用药。
8)拟肾上腺素药是一类与肾上腺素受体兴奋时作用相似的药物，又称拟交感胺药物。
9)拟交感胺类药物拟肾上腺素药物的生理作用与交感神经兴奋的效应相似,故称拟交感胺类药物。
6.问答题1)如何将普通乙醚制成麻醉乙醚?将普通乙醚与亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠的饱和溶液一起在分液漏斗中振摇,以除去过氧化物。
洗涤过的乙醚再与0.5%的高锰酸钾溶液在分液漏斗中振摇，使乙醛转化为醋酸,然后用5%氢氧化钠及水洗涤除去。
水洗后的乙醚用粒状无水氯化钙干燥，精馏收集34-34.5℃的馏分,加入少量对苯二酚作抗氧剂。
这样就得到了麻醉乙醚。
2)为什么麻醉乙醚贮存二年后,要重新检查?其中检查过氧化物和醛类杂质的原理是什么?如何防止麻醉乙醚氧化?麻醉乙醚受空气、湿气及日光的作用,可渐渐氧化,生成过氧化物、醛等杂质,颜色渐变黄。
【医疗药品管理】第三章 外周神经系统药物
第三章 外周神经系统药物一、单项选择题1．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M 样作用大大增强，成为选择性M 受体激动剂C. 卡巴胆碱作用较乙酰胆碱强而持久D. 氯贝胆碱的S 构型异构体的活性大大高于R 构型异构体E. 中枢M 胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A. 溴新斯的明是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与胆碱酯酶结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B. 溴新斯的明结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3．若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为 X Ar O Cn NA.－O －B.－NH －C.－S －D.－CH 2－E.－NHNH －4 下列与肾上腺素不符的叙述是A. 可激动α和β受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. β-碳以R 构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢5．苯海拉明属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型A. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类6．下列何者具有明显中枢镇静作用A. 马来酸氯苯那敏B. 氯马斯汀C. 阿伐斯汀D. 氯雷他定E. 西替利嗪 7．)临床药用(-)-麻黄碱的结构是 A.(1S2R)H NOH NE.上述四种的混合物8．利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是A. 普鲁卡因有芳香第一胺结构B. 普鲁卡因有酯基C. 利多卡因有酰胺结构 D 利多卡因的中间部分较普鲁卡因短 E. 酰胺键比酯键不易水解9．化学结构如下的药物为A. 肾上腺素B.麻黄碱C.肾上腺素异戊酯D.去甲麻黄碱E. 多巴胺10．化学结构如下的药物为OO OHCH 3A.硫酸阿托品B.东莨菪碱C.山莨菪碱D.樟柳碱E.苯海索二、配比选择题（1----5题共用备选答案）A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B. 溴化N ，N ，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C. (R)-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D. -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐gN ，N-二甲基-E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐1. 肾上腺素2. 马来酸氯苯那敏3. 溴丙胺太林4. 盐酸普鲁卡因5. 溴新斯的明（6----10题共用备选答案）A ．4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-l ，2-苯二酚盐酸盐B ．(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐C ．1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐D ．(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚E ．2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐6. 盐酸麻黄碱 7．盐酸普萘洛尔8．盐酸异丙肾上腺素9．盐酸可乐定10．肾上腺素（11----15题共用备选答案）A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。
第三章 外周神经系统用药
HO HO
在体内经过酶催化的，除水解反应以外 的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活 化的前药 称为生物前体前药，简称生物前体
OH NH2 Dopamine 3 -hydroxylase HO HO NH2 N-Methyl4 transterase HO HO OH H N
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β2受体（分布于血管及支气管平滑肌）
扩张血管和支气管 使子宫肌松弛
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拟肾上腺素药物分类
直接作用药 混合作用药
间接作用药
•本书介绍直接作用药和混合作用药
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直接作用药
直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体
产生α型作用和/或β型作用的药物 Agonists）
肾上腺素受体激动剂（Adrenergic
AD COOH
AR
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作 用
同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 心肌收缩力加强、松弛支气管平滑肌
• 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管 哮喘的急救
粘膜血管呈现收缩作用
• 鼻粘膜和牙龈出血
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肾上腺素构效关系
β-OH立体结构排列对活性有显著影响 天然和合成药物均以R构型为活性体
OH HO HO
H N
β-苯乙胺的结构骨架 碳链增长或缩短均使作用降低
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结构改造及目标
药理作用，以激动α-受体为主
使血管收缩，血压升高 临床上主要用于治疗休克和低血压
R1 X
H N R3 R2
结构改造在X、R1、R2、R3处进行
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相似的拟肾上腺素药物
去甲肾上腺素 去氧肾上腺素
OH HO HO NH2
消旋后活性降低
作用于外周神经系统的药物
大部分的交感神经节后纤维
传出神经分类模式图
胆碱能神经： 1.全植物神经的节前纤维 2.副交感神经的节后纤维 3.少数交感神经节后纤维 （汗腺骨骼肌血管） 4.支配肾上腺的内脏大神
经（节前） 5.运动神经
第二节 传出神经系统的递质与受体
一.传出神经系统的主要递质(transmitter)
（一）化学传递学说发展 (二）突触和神经冲动的传递
化及各型受体兴奋时的生理效应。 4. 根据药物作用的机制与效应掌握传出神经药物的分类。
1）乙酰胆碱（acetylcholine ACh）
传 出
第一节 概 述 2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA） 1.传出神经系统
神
2.分类
经
第二节 传出神经系统的递质与受体
药
1.传出神经系统的主要递质
羟化酶
脱羧酶
β-羟化
NA
酶
2.储存:合成的NA与 ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中 3.释放:神经冲动 Ca2+内流 囊泡前移
神经膜裂口 外排（部分） 受体 效应
4.降解: uptake 1：再摄入神经末梢囊泡中贮存75-90% uptake 2：少量在非神经组织，被COMT和MAO灭活
10~15%.
传出神经系统药理概论
efferent nervous system
西安交通大学药理系
林蓉
传出神经系统药理概论
教学内容和要求（10学时）
1. 复习传出神经系统的解剖学分类和生理功能。 2. 学习传出神经系统突触传递过程中的递质（乙酰胆碱
和去甲肾上腺素）分类的概念。 3. 掌握乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运和转
第二节 传出神经系统的递质与受体
周围神经系统药物
对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小、眼压降低。
——临床用其硝酸盐制成滴眼液，治疗原发性青光眼。
Pilocarpine 的衍生物 选择性M受体亚型激动剂
前药，生物利用度提高
电子等排体：长效
西维美林 Cevimeline(M1/M3) 2000年上市，口腔干燥症
占诺美林Xanomeline(M1) 阿尔茨海默病
掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。
熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用。
熟悉毛果芸香碱、多奈哌齐的结构和用途。
了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状。
学习要求
乙酰胆碱酯酶抑制剂
胆碱受体激动剂
拟胆碱药分类:
一、胆碱受体激动剂
乙酰胆碱的生物合成 乙酰胆碱不能成为治疗药物，其原因： Ach对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用； Ach为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低； Ach化学稳定性差在水溶液在胃肠道和血液中易被酯酶水解失去活性。
1
毒蕈碱（Muscarine）
2
烟碱（Nicotine）
3
烟碱型胆碱受体(N受体）：N1,N2
4
胆碱受体 毒蕈碱型受体(M受体): M1,M2,M3,M4,M5
M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。
02
合成
M胆碱受体激动剂 —对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高； —对心血管系统达的作用几乎无影响。
作用比乙酰胆碱长 —由于不易被乙酰胆碱酯酶水解。
临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道/膀胱功能异常。
外周神经系统药物
Choline receptor
毒蕈碱型受体：副交感神经的节后纤维的胆 碱受体对毒蕈碱较为敏感，故称为M-胆碱受体 烟碱型受体：位于神经节细胞和骨骼肌膜上 的胆碱受体，对尼古丁比较敏ห้องสมุดไป่ตู้，故称为N-胆 碱受体
受体 M M1 分布 大脑皮质、海马、 大脑皮质、海马、纹状体 、周围神经节和分泌腺体 生理功能 与传递神经元的兴奋冲 动有关、调节大脑的各 动有关、 种功能， 种功能，并调节汗腺和 消化腺体的分泌 引起心肌收缩力减弱、 引起心肌收缩力减弱、 心率降低、 心率降低、传导减慢 激动剂药物作用 治疗早老性痴呆 拮抗剂药物作用 治疗消化道溃疡
槟榔碱： 槟榔碱：A cycle “reverse ester” ” 反向酯 of acetylcholine Act at both N- and M-receptor,Partial agonist at M1 and M2 used as animal drug
占诺美林
promising for AD
M2 M3
中枢神经系统较低脑区和 心脏等周围效应器组织 腺体和平滑肌
有可能用于治疗冠 有可能用于治疗冠 心病和心动过速
治疗心动徐缓性心 治疗心动徐缓性心 率失常
血管平滑肌舒张、 治疗痉挛性血管病 治疗慢性阻塞性呼 痉挛性血管病、 血管平滑肌舒张、胃肠 治疗痉挛性血管病、 治疗慢性阻塞性呼 吸道疾病、 道和膀胱平滑肌收缩、 手术后腹气胀、 道和膀胱平滑肌收缩、 手术后腹气胀、尿 吸道疾病、尿失禁 括约肌松弛、瞳孔缩小、 潴溜 括约肌松弛、瞳孔缩小、 腺体分泌增加 抑制钙离子通道 孤儿受体 释放乙酰胆碱 缺乏特异性配基 缺乏特异性配基 治疗早老性痴呆 治疗高血压 松弛骨骼肌
((3s-cis)-3-ethyl-dihydro-4-[(1-methyl-1Himidazol-5-yl) methyl]-2(3H)-furanone Reduction of intraocular pressure in some types of glaucoma
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第三章 外周神经系统药物
1. 单项选择题
1) 盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂A
A.水 B.酒精
C.氯仿 D.乙醚
E.丙酮
2) 盐酸鲁卡因因具有（ D ）,故重氮化后与碱性β萘酚偶合后生成猩红色
偶氮染料。
A.苯环 B.伯氨基 C.酯基
D.芳伯氨基 E.叔氨基
3) 盐酸利多卡因的乙醇溶液加氯化钴试液即生成B
A.结晶性沉淀 B.蓝绿色沉淀
C.黄色沉淀 D.紫色沉淀
E.红色沉淀
4) 关于硫酸阿托品,下列说法不正确的是C
A.现可采用合成法制备 B.水溶液呈中性
C.在碱性溶液较稳定 D.可用Vitali反应鉴别
E.制注射液时用适量氯化钠作稳定剂
5) 临床应用的阿托品是莨菪碱的C
A.右旋体 B.左旋体
C.外消旋体 D.内消旋体
E.都在使用
6) 阿托品的特征定性鉴别反应是D
A.与AgNO3溶液反应 B.与香草醛试液反应
C.与CuSO4试液反应 D.Vitali反应
E.紫脲酸胺反应
7) 苯海拉明属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型E
A.乙二胺类 B.哌嗪类
C.丙胺类 D.三环类
E.氨基醚类
8) 利多卡因比普鲁卡因因作用时间长的主要原因是E
A.普鲁卡因有芳香第一胺结构 B.普鲁卡因有酯基
C.利多卡因有酰胺结构 D.利多卡因的中间部分比普鲁卡因短
E.酰胺键比酯键更不易水解及酰胺基的邻位均有甲基形成空间位阻
9) 下列哪组试剂可将盐酸利多卡因与盐酸普鲁卡因区分开来C
A、苦味酸试剂 B、重氮化试剂 C、CuSO4/Na2CO3试液 D、碘试剂
10) 有关盐酸利多卡因的说法不正确的是D
A、本品为白色结晶性粉末 B、水中易溶
C、本品水溶液与苦味酸试液作用，即产生沉淀 D、本品易水解
11) 局部麻醉药的基本结构不包括以下哪一部分D
A、亲水部分 B、亲脂部分 C、中间连接部分 D、杂环部分
12) 有关局部麻醉药的说法不正确的是BC
A、芳环的邻对位有推电子性基团取代时作用增强
B、酯类药物比酰胺类作用强
C、酯类药物比酰胺类作用时间长
D、亲水部分以叔胺为最合适
13) 盐酸普鲁卡因水溶液在何种状态下较稳定A
A、PH3.0-5.0 B、PH1.0-3.0 C、PH5.0-7.0 D、PH7.0-7.5
2. 配比选择题
1) A.哌替啶 B.对乙酰氨基酚
C.甲丙氨酯 D.布洛芬
E.普鲁卡因
1.具芳伯氨结构E
2.含丁基取代D
3.具苯酚结构B
4.含杂环A
5.母体是丙二醇C
3、比较选择题
1) A.普鲁卡因 B.利多卡因
C.A和B都是 D.A和B都不是
1.局部麻醉药C 2.全身麻醉药D
3.常用作抗心率失常药B 4.可用苦味酸盐沉淀的不同熔点鉴别B
5.比较难于水解C
2) A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸利多卡因
C.两者都是 D.两者都不是
1.局部麻醉药 C 2.抗心律失常药B
3.易水解A 4.对光敏感A
5.可与对二甲氨基苯甲醛缩合A
3) A.阿托品 B.扑尔敏
C.A和B都是 D.A和B都不是
1.存在于莨菪中的生物碱A 2.用外消旋体C
3.具双缩脲反应 D 4.水溶液呈酸性B
5.用于解除平滑肌痉挛A
4) A.地西泮 B.咖啡因
C.A和B都是 D.A和B都不是
1.作用于中枢神经系统C 2.在水中极易溶解D
3.可以被水解C 4.可用于治疗意识障碍B
5.可用紫脲酸胺反应鉴别B
5) A.咖啡因 B.硫酸阿托品
C.两者都是 D.两者都不是
1.天然产物A 2.易溶于水B
3.在水中易溶解 4.用于催眠D
5.可用于散瞳B
3、多项选择题
1) 苯甲酸酯类局部麻醉药的基本结构的主要组成部份是ABC
A.亲脂部份 B.亲水部分
C.中间连接部分 D.6元杂环部分
E.凸起部分
2) 局麻药的结构类型有ABCE
A.苯甲酸酯类 B.酰胺类
C.氨基醚类 D.巴比妥类
E.氨基酮类
3) 关于盐酸普鲁卡因，下列说法中不正确的有BCE
A.别名:奴佛卡因 B.有成瘾性 C.刺激性和毒性大
D.注射液变黄后,不可供药用 E.麻醉弱
4) 属于苯甲酸酯类局麻药的有ABD
A.盐酸普鲁卡因 B.硫卡因 C.盐酸利多卡因
D.盐酸丁卡因 E.盐酸布比卡因
5) 与盐酸普鲁卡因生成沉淀的试剂有BCE
A.氯化亚钻 B.碘试液 C.碘化汞钾
D.硝酸汞 E.苦味酸