外周神经系统药物(ppt)
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外周神经系统药物的选用(兽医药理学课件)
对骨骼肌的兴奋作用很强，能提高骨骼肌的收 缩力。
主要用于治疗重症肌无力、前胃弛缓、肠弛缓 、便秘疝、手术后腹气胀、尿潴留及牛产后子宫复 位不全等。
用药过量时可肌肉注射阿托品解救，也可静脉 注射硫酸镁直接抑制骨骼肌的兴奋性。
腹膜炎、肠道或尿道的机械性阻塞患畜及妊娠 后期动物禁用；癫痫、哮喘动物慎用。
可引起心律失常。
与全麻药如水合氯醛、氟烷、氯仿合用时， 易发生心室颤动。
不能与洋地黄、钙剂并用。
用药过量尚可致心肌局部缺血、坏死。 静脉注射剂量过大、速度过快，可使血压骤 升、中枢神经系统抑制和呼吸停止。
局部用1︰(5000一100000)溶液，制止鼻衄、 牙龄出血、术野渗血等出血；每100 ml局麻药液 中，加入0.1％肾上腺索溶液0.5—1ml，使局麻 药液含1︰(100000一200000)肾上腺素，以收缩 局部小血管，延缓局麻药吸收，从而延长局麻时 间并避免吸收中毒。
用于治疗不全阻塞性肠便秘、肠道弛缓、前胃 弛缓、手术后肠麻痹、猪食道梗塞等。
作为缩瞳剂，与阿托品交替使用治疗虹膜炎或 青光眼，防止虹膜与晶状体粘连。
治疗马便秘时，用药前应大量灌水、补液，并注射安钠咖 等强心剂，以防脱水或加重心力衰竭。
易引起呼吸困难和肺水肿，用药后应保持患畜安静，加强 护理，必要时采取对症治疗，如注射氨茶碱以扩张支气管， 注射氯化钙以制止渗出。
1.局部麻醉药
局部麻醉药简称局麻药，是指能在用药局部可 逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，使局部 组织痛觉暂时丧失的药物。
1.局部麻醉药
表面麻醉：将药液直接滴于、注入、喷雾于黏 表面，使其通过黏膜下的感觉神经末梢麻醉。用于 眼、鼻、咽喉、气管、尿道手术，常用利多卡因。
浸润麻醉：沿手术切口线将药液注于皮下及深 部组织中，使这些组织内的神经末梢麻醉，阻断疼 痛刺激向中枢传导。用于浅表小手术。常用普鲁卡 因和利多卡因。
主要用于治疗重症肌无力、前胃弛缓、肠弛缓 、便秘疝、手术后腹气胀、尿潴留及牛产后子宫复 位不全等。
用药过量时可肌肉注射阿托品解救，也可静脉 注射硫酸镁直接抑制骨骼肌的兴奋性。
腹膜炎、肠道或尿道的机械性阻塞患畜及妊娠 后期动物禁用；癫痫、哮喘动物慎用。
可引起心律失常。
与全麻药如水合氯醛、氟烷、氯仿合用时， 易发生心室颤动。
不能与洋地黄、钙剂并用。
用药过量尚可致心肌局部缺血、坏死。 静脉注射剂量过大、速度过快，可使血压骤 升、中枢神经系统抑制和呼吸停止。
局部用1︰(5000一100000)溶液，制止鼻衄、 牙龄出血、术野渗血等出血；每100 ml局麻药液 中，加入0.1％肾上腺索溶液0.5—1ml，使局麻 药液含1︰(100000一200000)肾上腺素，以收缩 局部小血管，延缓局麻药吸收，从而延长局麻时 间并避免吸收中毒。
用于治疗不全阻塞性肠便秘、肠道弛缓、前胃 弛缓、手术后肠麻痹、猪食道梗塞等。
作为缩瞳剂，与阿托品交替使用治疗虹膜炎或 青光眼，防止虹膜与晶状体粘连。
治疗马便秘时，用药前应大量灌水、补液，并注射安钠咖 等强心剂，以防脱水或加重心力衰竭。
易引起呼吸困难和肺水肿，用药后应保持患畜安静，加强 护理，必要时采取对症治疗，如注射氨茶碱以扩张支气管， 注射氯化钙以制止渗出。
1.局部麻醉药
局部麻醉药简称局麻药，是指能在用药局部可 逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，使局部 组织痛觉暂时丧失的药物。
1.局部麻醉药
表面麻醉：将药液直接滴于、注入、喷雾于黏 表面，使其通过黏膜下的感觉神经末梢麻醉。用于 眼、鼻、咽喉、气管、尿道手术，常用利多卡因。
浸润麻醉：沿手术切口线将药液注于皮下及深 部组织中，使这些组织内的神经末梢麻醉，阻断疼 痛刺激向中枢传导。用于浅表小手术。常用普鲁卡 因和利多卡因。
外周神经系统药物
Chapter 3.1. Cholinergic Drugs 拟胆碱药
H3C N+ H3C CH3 O O CH3
Acetylcholine
The cholinergic system is found in the CNS, in the autonomic nervous system and the skeletomotor system. Acetylcholine (ACh) is a neurotransmitter.
Cholinergic Agonists
Cholinergic agonists mimic the effects of acetylcholine
1. Direct acting---acetylcholine, bethanechol 2. Indirect acting---physostigmine, neostigmine
Chapter 3. Peripheral Nervous System Drugs 外周神经系统药物
Contents in this chapter
• • • • • Cholinergic drugs Anticholinergic drugs Adrenergic drugs Histamine receptor antagonists Local anesthesics
Acetylcholine release is inhibited by botulinus toxin (LD50 = 1 ng/Kg; or 7 x 10-8 g to kill a 70 kg person). Produces muscle paralysis by blocking the active zone of the presynaptic membrane. A protein exists that fuses the vesicle to the membrane, anchoring it to release ACh. Botulism toxin binds this protein and the vesicle can not get to the edge to release the ACh.
药物化学外周神经系统药物PPT课件
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）
第三章 外周-肾上腺素.ppt.Convertor
Medicinal chemistry第三章外周神经系统药物Peripheral nervous system drugs药物化学教研室赵岩肾上腺素能神经递质具有儿茶酚胺的结构激动肾上腺素受体，产生相应的生理效应肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺第三节肾上腺素受体激动剂肾上腺素能神经递质的生物合成与代谢生物合成体内代谢肾上腺素受体α受体，分为α1和α2两种亚型α1激动时，血管收缩，心收缩力增强，血压升高瞳孔收缩α2激动时，抑制去甲肾上腺素释放，降低血压抑制血小板凝集抑制脂肪分解β受体，分为β1、β2和β3三种亚型β1激动时，增强心肌收缩力，升高血压β2激动时，舒张支气管、子宫和血管平滑肌β3激动时，促进脂肪分解，增加氧耗5肾上腺素能药物的分类拟肾上腺素药直接作用药物：肾上腺素受体激动剂间接作用药物：肾上腺素能神经递质释放促进剂混合作用药物：抗肾上腺素药α受体拮抗剂β受体拮抗剂：降压药，抗心绞痛药药拟肾上腺素药adrenergic agents根据作用方式直接作用药物：肾上腺素受体激动剂间接作用药物：促进肾上腺素能神经递质释放混合作用药物根据对受体的选择性α、β-受体激动剂α受体激动剂兴奋α1受体兴奋中枢α2受体兴奋β1受体兴奋β2受体升高血压和抗休克降血压强心和抗休克平喘、改善微循环、防止早产肾上腺素受体激动剂的用途一、α、β-受体激动剂主要药物内源性拟交感胺肾上腺素，多巴胺天然产物中分离得到的生物碱麻黄碱合成药物美芬丁胺1、肾上腺素epinephrine1）结构特点儿茶酚（邻苯二酚）胺的结构一个手性中心R-（-）-异构体活性强2）化学名(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚(R)-4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol3）理化性质酸碱性：邻苯二酚：弱酸性可以和强碱成盐，溶于水仲胺基：碱性可以和酸成盐，临床上使用盐酸肾上腺素还原性：邻苯二酚11从云香科植物毛果云香叶子中分离出的一种生物碱。
章外周神经药物
O OH
1. SOCl2 2. AlCl3
ClMg
N
O
THF
OH N
1. Ac2O, ACOH 2. HCl, H2O
HCl 1.5 H2O
格氏反应
N
25
其它药物
Cl
S
N N
氯丙嗪
S N
N
异丙嗪 抗组胺药 抗精神病药
O Cl
S N
N
酮替芬
N
OO
氯雷他定
赛庚啶的生物电子等排体；地氯雷 他定抗组胺作用强、起效快，持久。
组
氨烷基醚类
胺
H1
丙胺类
受
体 拮
三环类
抗
剂
哌嗪类
苯苯海海拉拉明明 氯氯苯苯那那敏敏 赛赛庚庚啶啶
氯马斯汀 阿代斯汀 氯雷他定
西西替替利利嗪嗪
哌啶类
大都为生物电子等排
咪咪唑唑斯斯汀汀
非镇静性（1980’S后）第二代
20
一、氨烷基醚类（苯海拉明）
O N
上世纪40年代初，抗组胺药物苯海拉明发现，
揭开了过敏性性疾病的治疗新篇章。
外周神经 系统药物
乙酰胆碱受体 肾上腺素受体
拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 组胺H1受体拮抗剂 局部麻醉药
乙酰胆碱 肾上腺素
组胺
毒覃碱乙酰胆碱受体（M受体）——对毒覃碱敏感 烟碱乙酰胆碱受体 （N受体）——对尼古丁敏感
a型肾上腺素受体（ a 受体） b型肾上腺素受体（ b 受体）
1
乙酰胆碱缺乏——产生包括早老性痴呆、青光眼、重症肌无力、术后 腹气胀等疾病
b. 特异反应（Vitali反应）
OH
RO
HNO3
外周神经系统用药ppt课件
外周神经系统用药
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
作用于外周神经系统的药物
常见的阿片类镇痛药包括吗啡、 可待因、芬太尼等。
阿片类镇痛药主要用于治疗中至 重度疼痛，但长期使用可能导致 成瘾和副作用，如恶心、呕吐、
呼吸抑制等。
作用机制与临床应用
镇痛药的镇痛作用主要通过抑制疼痛 信号的传递来实现。非阿片类镇痛药 主要通过抑制前列腺素的合成来发挥 镇痛作用，而阿片类镇痛药则是通过 作用于阿片受体来抑制疼痛信号的传 递。
对于患有严重肝、肾功能不全的患者，应谨慎使用抗帕金森病药，并密切监测肝、 肾功能。
05
抗胆碱药
分类与作用机制
分类
抗胆碱药主要分为长效和短效两类，长效抗胆碱药包括阿托 品、东莨菪碱等，短效抗胆碱药包括溴丙胺太林、苯海索等 。
作用机制
抗胆碱药主要通过与胆碱受体结合，竞争性地抑制乙酰胆碱 的作用，从而拮抗胆碱能神经递质对平滑肌、腺体和神经节 细胞的兴奋作用。
临床应用与注意事项
临床应用
抗胆碱药主要用于治疗痉挛、震 颤、疼痛、胃酸分泌过多等症状 ，如胃肠道痉挛、胃溃疡、胆绞 痛、输尿管痉挛等。
注意事项
在使用抗胆碱药时，需注意药物 的剂量和使用方法，避免出现口 干、眼干、便秘等不良反应。
不良反应与防治
不良反应
抗胆碱药常见的不良反应包括口干、眼干、便秘、排尿困难、心悸等，严重者 可能出现中毒症状，如瞳孔散大、心率加快、兴奋不安等。
用于治疗简单部分性发 作、复杂部分性发作及 全身强直-阵挛性发作。
主要用于治疗强直-阵挛 性发作和部分性发作， 尤其是伴有精神障碍者。
适用于治疗全身性强直阵挛性发作和部分性发
作。
主要用于治疗简单部分 性发作和全身性强直-阵
挛性发作。
作用机制
01
抗癫痫药通过抑制病灶神经元的 过度放电，达到控制癫痫发作的 目的。
外周神经系统药物—局麻药(药物化学课件)
①∵叔胺结构+三硝基苯酚→↓ ②+加硫酸铜和碳酸钠试液→蓝紫色+三氯
甲烷，放置，三氯甲烷层显黄色。 ③+氯化亚钴→绿色，放置→蓝绿色沉淀。 ④显氯化物的鉴别反应。
4、药效
局麻作用强、快、久，穿 透力强。也可用于心律失常。 毒性比普鲁卡因大。
问题：如何用化学方法区别盐酸 普鲁卡因和盐酸利多卡因？
①重氮化偶合反应 ②水解→产物可使红色石蕊试纸变蓝 ③ +加硫酸铜和碳酸钠试液→蓝紫色+ 三氯甲烷，放置，三氯甲烷层显黄色。 为盐酸利多卡因
药典规定本品注射液需检查对 氨基苯甲酸的含量。方法是利用对 氨基苯甲酸与对二甲胺基本甲醛反 应生成黄色的希夫碱。
4）、药效
局麻作用强、短，毒性小， 穿透力差。
二、酰胺类
利多卡因（强、久） 甲哌卡因（强、快、久） 布比卡因 （强、久）
代表药物： 盐酸利多卡因
*盐酸利多卡因（认结构）
6
①麻醉作用强、快、久。 ②安全。 ③有选择性，穿透性强。 ④性质稳定。 ⑤具有可复性。
3、分类:（按化学结构分）
芳酸酯类 酰胺类 氨基醚类 氨基酮类 …
一、芳酸酯类 N CH3 O
O CH3
（一）概述
O
早期 简化
结构改造
O
南美洲古柯树叶中提得可卡因 爱康宁，α－优卡因， β－优卡因 ，托哌可卡因。 普鲁卡因、丁卡因、哌罗卡因
依其药理作用的不同，传统上 分为四大类，拟胆碱药、抗胆碱药、 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
第六节 局部麻醉药
1、局麻药和全麻药的分类区别：
全身麻醉药：作用于中枢神经系统，
广。用于大手术。有 不良反应，危险性。
局部麻醉药：作用于外周神经系统，
甲烷，放置，三氯甲烷层显黄色。 ③+氯化亚钴→绿色，放置→蓝绿色沉淀。 ④显氯化物的鉴别反应。
4、药效
局麻作用强、快、久，穿 透力强。也可用于心律失常。 毒性比普鲁卡因大。
问题：如何用化学方法区别盐酸 普鲁卡因和盐酸利多卡因？
①重氮化偶合反应 ②水解→产物可使红色石蕊试纸变蓝 ③ +加硫酸铜和碳酸钠试液→蓝紫色+ 三氯甲烷，放置，三氯甲烷层显黄色。 为盐酸利多卡因
药典规定本品注射液需检查对 氨基苯甲酸的含量。方法是利用对 氨基苯甲酸与对二甲胺基本甲醛反 应生成黄色的希夫碱。
4）、药效
局麻作用强、短，毒性小， 穿透力差。
二、酰胺类
利多卡因（强、久） 甲哌卡因（强、快、久） 布比卡因 （强、久）
代表药物： 盐酸利多卡因
*盐酸利多卡因（认结构）
6
①麻醉作用强、快、久。 ②安全。 ③有选择性，穿透性强。 ④性质稳定。 ⑤具有可复性。
3、分类:（按化学结构分）
芳酸酯类 酰胺类 氨基醚类 氨基酮类 …
一、芳酸酯类 N CH3 O
O CH3
（一）概述
O
早期 简化
结构改造
O
南美洲古柯树叶中提得可卡因 爱康宁，α－优卡因， β－优卡因 ，托哌可卡因。 普鲁卡因、丁卡因、哌罗卡因
依其药理作用的不同，传统上 分为四大类，拟胆碱药、抗胆碱药、 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
第六节 局部麻醉药
1、局麻药和全麻药的分类区别：
全身麻醉药：作用于中枢神经系统，
广。用于大手术。有 不良反应，危险性。
局部麻醉药：作用于外周神经系统，
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外周神经系统药物 (ppt)
优选外周神经系统药物
传出神经系统分类
自主 神经 系统
肾上腺素能神经在调节血压，心率，心 力，胃肠运动和支气管平滑肌张力等起 很重要作用。
肾上腺素能效应都以a-，β-受体为中介。
分类
依其药理作用的不同，分为四大类: 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药（循环系统，治疗心血管系统疾病）
胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
结构式
临床应用
O
CH3
O
N+(CH3)3
—
O CH3
口腔粘膜干燥症；支
H3C
O
N+(CH3)3 C气l- 管哮喘诊断剂
O
H2N O
O CH3
H2N
是一类重要的外周神经系统用药
第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs
拟胆碱药是一类具有和乙酰胆碱相似作用 的药物。
按其作用环节和机制的不同，可分为: 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱的生物合成及降解
COOH HO
NH2 Serine
HO
N+(CH3)3
Choline
Serine decarboxylase
O
N+(CH3)3C青l- 光眼；缩瞳 N+(CH3)3Cl- 腹气胀；尿潴留
生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
结构式
HO
H3C O
H3C
N+(CH3)3 O
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用
—
青光眼
驱绦虫药，泻药
O
位置4 带正电荷的氮是活性必须的， 氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团 如乙基取代则活性降低，若3个乙基则为 抗胆碱活性。
对亚乙基桥部分，“五原子规则”
目前对M胆碱受体激动剂的设计和合 成研究的焦点集中在开发治疗阿尔茨海默 （Alzheimer’s Disease，AD）和其他认 知障碍疾病的药物。
生物碱类M受体激动剂
毛果芸香碱 Pilocarpine
O
O
N
H3C N
CH3
叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的 季铵正离子为活性形式。
Pilocarpine的稳定性
OO H3C
NaOH, H2O
N N CH3
epimerization
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
OO N
H3CBiblioteka 氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
1
O
34
2N
O
位置1 被乙基或苯基取代活性下降。
位置2 若有甲基取代，N样作用大为减弱， M样作用与乙酰胆碱相似。
位置3 若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的 作用，延长作用时间，且N样作用大于M样 作用。
1
O
34
2N
HO
Choline NH2 N-methyltransferase
Choline acetyltransferase
O CH3 O
N+(CH3)3
Acetylcholine
Acetylcholinesterase
O CH3 OH + HO
N+(CH3)3
Acetic acid
Choline
一．胆碱受体激动剂
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
五原子规则
被乙基或苯基 取代活性下降
氨甲酰基取代使酯键稳定
O βα N+
O
带正电荷的氮是活性必需的， 若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或 Se+(CH3)2代替活性下降
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
织胺作为一种重要的神经化学递质， 广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中， 发挥一系列复杂的生理功能。
已发现H1、H2、H3 H1受体拮抗剂——抗变态反应药 H2受体拮抗剂——抗溃疡药物（消化系统）
局部麻醉药：
在用药局部可逆地阻断感觉神经冲 动的发生和传到，在意识清醒的条 件下引起感觉消失或麻醉
H
N
CH3
异毛果芸香碱
二．乙酰胆碱酯酶抑制剂
作用机制
进入神经突触间隙的乙酰胆碱会被乙 酰胆碱酯酶（AChE）迅速催化水解，终结 神经冲动的传递。抑制AChE将导致乙酰胆 碱的积累，从而延长并增强乙酰胆碱的作 用。
眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆 碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
(一) 乙酰胆碱的化学结构修饰 及合成的胆碱酯类
（二）氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
+ N
NH2 . Cl -
O
乙酰胆碱构效关系
1
O
34
2N
O
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
以两个碳原子 长度为最好
与乙酰胆碱结合的受体——胆碱受体 分为： M受体——毒蕈碱（Muscarine）型受体 N受体——烟碱（Nicotine）型受体
M受体激动剂的临床应用
M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛， 血管舒张。
M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低
优选外周神经系统药物
传出神经系统分类
自主 神经 系统
肾上腺素能神经在调节血压，心率，心 力，胃肠运动和支气管平滑肌张力等起 很重要作用。
肾上腺素能效应都以a-，β-受体为中介。
分类
依其药理作用的不同，分为四大类: 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药（循环系统，治疗心血管系统疾病）
胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
结构式
临床应用
O
CH3
O
N+(CH3)3
—
O CH3
口腔粘膜干燥症；支
H3C
O
N+(CH3)3 C气l- 管哮喘诊断剂
O
H2N O
O CH3
H2N
是一类重要的外周神经系统用药
第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs
拟胆碱药是一类具有和乙酰胆碱相似作用 的药物。
按其作用环节和机制的不同，可分为: 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱的生物合成及降解
COOH HO
NH2 Serine
HO
N+(CH3)3
Choline
Serine decarboxylase
O
N+(CH3)3C青l- 光眼；缩瞳 N+(CH3)3Cl- 腹气胀；尿潴留
生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
结构式
HO
H3C O
H3C
N+(CH3)3 O
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用
—
青光眼
驱绦虫药，泻药
O
位置4 带正电荷的氮是活性必须的， 氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团 如乙基取代则活性降低，若3个乙基则为 抗胆碱活性。
对亚乙基桥部分，“五原子规则”
目前对M胆碱受体激动剂的设计和合 成研究的焦点集中在开发治疗阿尔茨海默 （Alzheimer’s Disease，AD）和其他认 知障碍疾病的药物。
生物碱类M受体激动剂
毛果芸香碱 Pilocarpine
O
O
N
H3C N
CH3
叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的 季铵正离子为活性形式。
Pilocarpine的稳定性
OO H3C
NaOH, H2O
N N CH3
epimerization
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
OO N
H3CBiblioteka 氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
1
O
34
2N
O
位置1 被乙基或苯基取代活性下降。
位置2 若有甲基取代，N样作用大为减弱， M样作用与乙酰胆碱相似。
位置3 若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的 作用，延长作用时间，且N样作用大于M样 作用。
1
O
34
2N
HO
Choline NH2 N-methyltransferase
Choline acetyltransferase
O CH3 O
N+(CH3)3
Acetylcholine
Acetylcholinesterase
O CH3 OH + HO
N+(CH3)3
Acetic acid
Choline
一．胆碱受体激动剂
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
五原子规则
被乙基或苯基 取代活性下降
氨甲酰基取代使酯键稳定
O βα N+
O
带正电荷的氮是活性必需的， 若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或 Se+(CH3)2代替活性下降
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
织胺作为一种重要的神经化学递质， 广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中， 发挥一系列复杂的生理功能。
已发现H1、H2、H3 H1受体拮抗剂——抗变态反应药 H2受体拮抗剂——抗溃疡药物（消化系统）
局部麻醉药：
在用药局部可逆地阻断感觉神经冲 动的发生和传到，在意识清醒的条 件下引起感觉消失或麻醉
H
N
CH3
异毛果芸香碱
二．乙酰胆碱酯酶抑制剂
作用机制
进入神经突触间隙的乙酰胆碱会被乙 酰胆碱酯酶（AChE）迅速催化水解，终结 神经冲动的传递。抑制AChE将导致乙酰胆 碱的积累，从而延长并增强乙酰胆碱的作 用。
眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆 碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
(一) 乙酰胆碱的化学结构修饰 及合成的胆碱酯类
（二）氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
+ N
NH2 . Cl -
O
乙酰胆碱构效关系
1
O
34
2N
O
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
以两个碳原子 长度为最好
与乙酰胆碱结合的受体——胆碱受体 分为： M受体——毒蕈碱（Muscarine）型受体 N受体——烟碱（Nicotine）型受体
M受体激动剂的临床应用
M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛， 血管舒张。
M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低