【开题报告】海洋天然产物hymenialdisine及其类似物与CDK5作用模式的研究
海洋抗肿瘤活性天然产物及抗肿瘤机理
海洋抗肿瘤活性天然产物及抗肿瘤机理徐娟;张敏;蔡敬民【摘要】对近年来获得的抗肿瘤活性天然产物及抗肿瘤机理进行简要介绍,并提出了海洋抗肿瘤药物研究潜在的挑战和发展趋势.%The paper briefly introduces the marine natural antitumor products and their antitumor mechanism, and proposes the potential challenges and development tendency of the researches on the marine antitumor drugs.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2011(039)023【总页数】4页(P13923-13925,13928)【关键词】海洋天然产物;抗肿瘤活性;机理【作者】徐娟;张敏;蔡敬民【作者单位】安徽农业大学生命科学学院,安徽合肥230036;合肥学院环境与生物工程系,安徽合肥230022;合肥学院环境与生物工程系,安徽合肥230022;合肥学院环境与生物工程系,安徽合肥230022【正文语种】中文【中图分类】X145目前，肿瘤仍是威胁人类健康和生命的巨大杀手。
据世界卫生组织报道［1］，2008年全球有760万癌症患者死亡，占总死亡人数的13%，全球癌症死亡人数预计将继续上升，到2030年超过1 100万人，而30%以上的癌症是可以预防的。
癌症治疗除了预防性治疗外，关键是能找到一种准确遏制癌细胞的治疗措施。
寻求新型、高效、低毒的抗肿瘤化合物一直是各国科学家努力的方向。
在过去的几十年里，海洋天然产物在抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗细菌、抗炎症、抗凝血等方面的研究取得了很大进展，而海洋抗肿瘤活性物质的研究在海洋天然产物研究领域一直占据重要地位。
目前，市场上出现很多天然的或天然产物修饰合成的海洋抗癌药物，有些正处于临床研究阶段（表1）。
毕业论文开题报告 联炔类海洋天然产物的高效合成
《联焕类海洋天然产物的高效合成》结题报告课题介绍和研究意义天然快醇类化合物广泛存在于陆生以及海洋生物中，这类化合物有显著的抗菌、杀虫、免疫等生物活性。
2000年由日本科研人员首次在Strocgy/op/ios类海绵中提取并确定Strongylodiols系列的长链脂肪族快醇化合物Strongylodiols A,B z Co 据初步研究，该系列物质有潜在的抗癌活性，其在海绵中含量低，不适合大量天然提取。
这类化合物往往含有一个手性中心，手性中心的构建是反应的关键。
该系列化合物中，Strongylodiols A,B,C结构首次在2000年确认I并在2001 年由Yadav小组通过Sharpless环氧化首次实现对A的全合成2； 2003年，由瑞土Carreira研究组实现在N-甲基麻黄碱帮助下Zn对联快向醛的插入反应催化(80% ee),合成A,B3；2004年，英国Baldwin研究小组通过对堤基的氧化控制手性，在手性氮配体和金属钉催化下实现对A,B的全合成4； 2005年，Strongylodiols系列的D-J化合物由日本与荷兰研究人员提取并确定结构5,同一年，Badwin研究小组发现Carreira的Zn反应体系无法实现对直链脂肪族醛类的亲核加成6； 2010 年，Trost研究小组实现在Zn.苯酚类配体催化下B化合物手性中心的构建\ 然而，目前文献报道的不对称合成联快醇类化合物的方法非常少，已经报道的化学合成方法路线复杂，产率低，成本高，尤其是这些方法不能得到高纯度的单一异构体；而且该类光学活性快醇类天然产物的抗癌活性值得研究，可为寻找发展新型抗癌抗肿瘤药物研究奠定基础。
因此本实验通过联快醇酯对醛锻基的加成，首次实现了氨基醇配体催化下的联快醇类天然产物的全合成工作，为该族化合物的全合成提供了新思路。
课题执行情况逆合成分析我们的合成策略以C6的手性羟基的形成为核心，最终的产物可由中间体醛10和联快醇酯4利用Zn/M351复合物催化加成而得。
海洋天然甾醇的合成的开题报告
海洋天然甾醇的合成的开题报告题目：海洋天然甾醇的合成摘要：甾醇是一种重要的天然化合物，在生物学、药物学、化妆品等领域具有广泛的应用。
近年来，在海洋中发现了大量的天然甾醇，具有极高的生物活性和药用价值。
本文将从海洋天然甾醇的来源、合成方法、生物活性等方面进行探讨，并提出未来的应用前景。
关键词：海洋、天然甾醇、合成、生物活性、应用前景引言：随着人类社会的发展和科技水平的提高，天然产物的研究日益受到重视。
甾醇作为一种重要的生物活性化合物，具有广泛的应用和开发价值。
近年来，海洋中发现了大量的天然甾醇，其生物活性和药用价值备受关注。
因此，深入研究海洋天然甾醇的来源及其合成方法，对于发掘海洋资源的潜力、提高人类生活质量具有重要意义。
来源：海洋天然甾醇的来源主要包括海绵、海参、海胆等海洋动物以及海藻、珊瑚等海洋植物。
这些天然产物中所含的天然甾醇种类繁多，其中最为常见的包括胆固醇、脂肪酸甾醇、皂甙甾醇等。
合成方法：海洋天然甾醇的合成方法包括天然产物提取和化学合成两种。
天然产物提取法可以通过溶剂提取、色谱分离等方法获得天然产物，但存在提纯困难、产量低等问题。
化学合成法则是通过化学合成方法制备出天然甾醇，虽然能够大规模生产，但存在合成途径复杂、制备过程成本高等弊端。
生物活性：海洋天然甾醇具有较高的生物活性，在抗肿瘤、抗炎、抗衰老等方面表现出良好的活性。
近年来的研究表明，海洋天然甾醇还具有一定的神经保护作用、心血管活性等生物活性。
应用前景：由于海洋天然甾醇具有丰富的生物活性和广泛的应用前景，研究海洋天然甾醇的合成方法和生物活性已成为海洋生物技术研究的热点之一。
未来，随着人们对海洋生物资源的开发和利用逐渐深入，海洋天然甾醇的应用前景将更加广阔。
结论：海洋天然甾醇具有极高的生物活性和广泛的应用前景，研究其合成方法和生物活性有着重要的意义。
未来，将继续深入研究海洋天然甾醇，以推动其应用和开发。
海洋天然产物的开发和应用
海洋天然产物的开发和应用
由业诚
【期刊名称】《大连大学学报》
【年(卷),期】2001(022)002
【摘要】海洋是天然产物的巨大宝库.海洋生物资源的开发和应用已经成为科学研究的重要领域.
【总页数】5页(P29-33)
【作者】由业诚
【作者单位】大连大学,化学与化学工程系,辽宁,大连,116622
【正文语种】中文
【中图分类】P745
【相关文献】
1."海洋天然产物化学"课程教学实验设计与实践 [J], 刘颖;郝帅
2.来源于海洋天然产物的抑藻剂探究 [J], 张鑫洋;刘天浩;梅齐诚;熊露露;孙好芬
3.海洋天然产物喹啉类生物碱的生物活性研究进展 [J], 李林喆;姚彤;毛联岗;顾娜;季春伟;张珍明;李树安
4.海洋天然产物中α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展 [J], 朱月霞;沈金阳;刘玮炜;邵仲柏;吴小小;吴琦;金叶;刘顺;李姣姣;吉敬;史大华
5.在天然药物化学实验教学中增加海洋天然产物实验的探索 [J], 史大华;马卫兴;司鑫鑫
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海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用研究的开题报告
海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用研究的开题报告一、选题背景和意义随着人口老龄化和生活质量的提高，抗衰老化妆品成为市场的热门产品。
与传统的合成化学物质相比，海洋天然产物作为一种天然的化妆品原料，具有较高的生物活性和生物安全性，在抗衰老化妆品中的应用愈发受到关注。
海洋天然产物是指来自海洋生物的物质，具有多种生物活性成分，例如蛋白质、多糖、海藻酸、丰富的微量元素等等，其抗氧化、抗炎、促进肌肤新陈代谢等功效在抗衰老化妆品中得到了广泛应用。
二、研究内容和目标本研究旨在探究海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用，主要包括以下内容：1. 综述海洋天然产物在化妆品中的应用现状和发展趋势。
2. 研究抗衰老化妆品中海洋天然产物的活性成分及其对肌肤的功效。
3. 研究抗衰老化妆品中海洋天然产物的添加方法、添加量和适用肤质等方面。
4. 通过实验验证海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用效果。
本研究的目标是探索海洋天然产物在抗衰老化妆品中的合理应用方法和有效应用成分，为抗衰老化妆品行业的发展提供理论和实践指导。
三、研究方法和技术路线本研究将采用文献综述和实验研究相结合的方法，包括以下步骤：1. 文献综述：对海洋天然产物在化妆品中的应用现状和发展趋势进行系统的查找和阅读，总结归纳相关资料，为后续实验提供理论基础。
2. 确定实验方案：在前期文献综述的基础上，确定海洋天然产物在抗衰老化妆品中的活性成分、添加量、添加方法等实验内容。
3. 实验研究：采用化学分析、生物学实验等方法，验证海洋天然产物在抗衰老化妆品中的实际效果。
4. 数据分析与整理：对实验结果进行统计和分析，总结归纳出适合应用于抗衰老化妆品市场的海洋天然产物及其应用方法。
四、预期成果本研究将为抗衰老化妆品市场的发展提供探索性的理论和实践指导，具体成果包括：1. 阐明海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用现状和发展趋势。
2. 研究海洋天然产物在抗衰老化妆品中的活性成分及其功效。
3. 探究适合抗衰老化妆品市场的海洋天然产物添加方法、添加量以及适用肤质等方面。
海洋天然产物的生物活性与药理作用
海洋天然产物的生物活性与药理作用海洋是地球上最广阔的生物资源库之一，其中蕴藏着丰富多样的生物活性物质。
这些海洋天然产物不仅具有多种生物活性，还显示出潜在的药理作用，引起了科学家们的高度关注。
本文将探讨海洋天然产物的生物活性与药理作用，并分析其在医药领域的潜在应用。
一、海洋天然产物的生物活性1. 多样的化学成分海洋生物体内存在着众多特殊的化学成分，如多糖、蛋白质、脂类等。
这些特殊的化学成分使得海洋天然产物具备了多种多样的生物活性。
2. 抗氧化活性海洋天然产物中的一些物质具有很强的抗氧化活性，可以有效清除自由基，减轻氧化应激对人体的伤害。
例如，海洋生物中富含的海藻多糖，被广泛用于抗氧化保健品的研发与生产。
3. 抗炎作用海洋天然产物还具有显著的抗炎效果，能够缓解炎症反应和免疫过程。
研究表明，一些海洋生物提取物能够抑制炎症介质的产生，从而减轻炎症导致的损伤。
4. 抗肿瘤活性海洋天然产物中的一些成分显示出潜在的抗肿瘤活性，对某些肿瘤细胞具有强效的抑制作用。
研究人员通过研究海洋天然产物及其衍生物，发现了许多具有抗肿瘤潜力的化合物。
二、海洋天然产物的药理作用1. 抗感染作用海洋天然产物中的某些物质显示出抗细菌、抗病毒和抗真菌的活性。
这些天然产物可以作为抗感染药物的候选物，有望用于治疗耐药菌和病毒感染。
2. 心血管保护作用海洋天然产物中的一些成分具有调节血脂、抗血小板凝聚和降低血压的作用，对心血管疾病具有保护作用。
这些成分可以被开发成为心血管药物，用于治疗高血压、高血脂和冠心病等疾病。
3. 神经保护作用一些海洋天然产物被发现具有神经保护作用，能够改善神经退行性疾病的症状。
例如，一些海洋海绵中的天然化合物具有促进神经细胞再生和修复的功能，可能为治疗帕金森病和阿尔茨海默病提供新的药物选择。
4. 抗衰老作用海洋天然产物中的一些成分被发现具有抗衰老的效果，可以延缓细胞衰老和提高机体抗氧化能力。
这些成分可以开发成为抗衰老化妆品或抗衰老药物，有望在抗衰老领域有所突破。
海洋天然产物_实验报告
一、实验目的1. 了解海洋天然产物的提取方法及鉴定技术；2. 掌握海洋天然产物的分离纯化过程；3. 学习并运用化学和生物学方法对海洋天然产物进行鉴定。
二、实验原理海洋天然产物是指在海洋生物体内存在的具有生物活性的化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种生物活性。
本实验采用超声波辅助提取法提取海洋天然产物，并通过薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）等方法对提取物进行分离纯化。
最后，运用紫外-可见光谱（UV-Vis）和核磁共振（NMR）等方法对纯化产物进行鉴定。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：（1）海洋生物样品：如海藻、贝类、珊瑚等；（2）提取溶剂：甲醇、乙酸乙酯、正己烷等；（3）薄层色谱板：硅胶板；（4）高效液相色谱柱；（5）紫外-可见分光光度计；（6）核磁共振仪。
2. 实验仪器：（1）超声波清洗器；（2）旋转蒸发仪；（3）真空泵；（4）分析天平；（5）恒温水浴锅。
四、实验步骤1. 海洋天然产物提取（1）称取适量海洋生物样品，用研磨机研磨成粉末；（2）将粉末置于超声清洗器中，加入适量提取溶剂（甲醇）；（3）超声提取30分钟；（4）过滤，收集滤液；（5）旋转蒸发滤液，得到提取物。
2. 分离纯化（1）将提取物进行薄层色谱（TLC）分析，确定主要化合物位置；（2）根据TLC结果，采用高效液相色谱（HPLC）对提取物进行分离纯化；（3）收集纯化产物，并进行干燥。
3. 鉴定（1）对纯化产物进行紫外-可见光谱（UV-Vis）分析，确定其分子量；（2）对纯化产物进行核磁共振（NMR）分析，确定其化学结构。
五、实验结果与分析1. 海洋天然产物提取通过超声波辅助提取法，成功提取出海洋生物样品中的天然产物。
2. 分离纯化通过薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）方法，成功分离纯化出主要化合物。
3. 鉴定通过紫外-可见光谱（UV-Vis）和核磁共振（NMR）方法，成功鉴定出纯化产物的化学结构。
六、实验结论本实验成功提取、分离纯化和鉴定了海洋生物样品中的天然产物。
海洋天然产物联烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究的开题报告
海洋天然产物联烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性
研究的开题报告
论文题目：海洋天然产物联烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究
研究背景和意义：
肿瘤是危害人类健康的严重疾病，世界卫生组织统计数据显示，全
球每年因肿瘤导致死亡的人数超过950万，肿瘤已成为世界健康领域的
重大难题。
针对肿瘤的治疗，传统的放化疗方法虽然取得了一定的效果，但副作用较大且易产生耐药现象，因此，寻找对肿瘤有良好抑制作用且
不易出现耐药现象的新型治疗方法是亟需解决的问题。
近年来，海洋生物资源成为新药研究领域的热点之一，其中联烯类
化合物因具有与其他天然产物不同的结构和生物活性，已引起人们的广
泛关注。
尤其是抗肿瘤活性，有望成为肿瘤治疗领域的新药开发方向，
因此，合成海洋天然产物联烯类化合物并探究其抗肿瘤活性是十分具有
前景的研究方向。
研究内容和方法：
本研究将选择具有丰富联烯类化合物的海洋生物构建化合物库。
首先，设计并合成一系列的联烯类化合物，并进行结构表征，利用HPLC及MS手段对合成产物进行纯化和分析，进一步确定其理化性质和结构。
最后，采用细胞实验和小鼠体内实验来考察选用化合物的细胞毒力和抗肿
瘤活性，比较不同化合物间的差异性，并筛选出具有较好抗肿瘤活性的
化合物作为深入开展抗肿瘤活性研究的对象。
预期结果：
本研究旨在合成一系列海洋天然产物联烯类化合物，并在其抗肿瘤
活性评价中筛选出具备一定潜力的化合物。
本研究成果有助于深入探究
联烯类化合物的结构与活性之间的关系，进一步理解海洋天然产物的生物活性本质，同时为肿瘤治疗新药的研究和开发提供新的方向和思路。
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开题报告生物技术海洋天然产物hymenialdisine及其类似物与CDK5作用模式的研究一、选题的背景与意义：海洋天然产物与陆生天然产物相比具有更加复杂多样、新颖奇特的结构以及多元化的生物活性和机制。
在浩瀚的海洋中存在着大量超乎人们想象的化学结构新颖、生物活性多样、作用机制独特的次生代谢产物,将成为发现重要先导药物的主要源泉和研制开发新药的基础。
近年来统计资料表明:从海绵中发现的天然产物约占已发现的海洋天然产物总数的38%左右,从海绵中已发现大量的抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫调节等活性物质。
海绵生物活性物质按照化学结构类型可分为多糖类、聚醚类、大环内脂类、萜类、生物碱类、多肽类、甾醇和不饱和脂肪酸等。
如hymenialdisine和debromohymenialdisin是首次从小轴海绵(Axinella sp)中分离得到的含吡咯七元环内酰胺的生物碱类化合物，是天然的CDK5的选择性抑制剂。
海绵中存在结构和数量如此丰富的有潜力开发成药物的生物活性物质,使得对海绵的化学成分的研究成为海洋天然产物研究的一个热点和重点领域。
在500多个蛋白激酶中，细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是研究最多的一个Ser/Thr蛋白激酶家族。
CDKs的单体呈非活性构象，首先与其相应的细胞周期蛋白（cyclins）结合成Cyclins/CDKs。
组成全酶后仍无活性,CDKs作为催化亚单位，其活性状态由CDKs分子中的Thr、Tyr残基的磷酸化和去磷酸化修饰决定,首先CDKs分子上游的CDK激活激酶(CAK)催化其分子上ATP结合点附近的一个保守的苏氨酸被磷酸化,后再由CAK激活激酶(CAKAK)催化使Thr残基磷酸化和Tyr残基去磷酸化,CDK即被激活,而活化的Thr残基去磷酸化则使CDK失活。
目前已发现十多种CDKs，包括控制细胞周期进程的CDK1,2,3,4,6，控制细胞转录的CDK7,8,9和调控神经元损伤的CDK5。
CDKs的活性异常会导致疾病。
CDK5具有一个特殊的功能即调控神经元损伤，当CDK5过度激活而且分布部位发生改变时，CDK5激酶的大量激活参与τau的磷酸化，促进τau蛋白堆积从而参与了阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)、帕金森氏病(Parkinson’s disease, PD)、亨廷顿氏病(Huntington’s disease, HD)以及脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateralsclerosis, ALS)等众多神经退行性疾病的发生发展。
故以CDK5为靶标，以海样天然产物hymenialdisine作为先导化合物，拟综合采用分子对接、QSAR等计算机辅助药物分子设计的方法，了解CDK5 ATP结构口袋的特性，指导CDK5抑制剂的设计。
研究针对抑制CDK5过度激活的药物, 可能是有望从根本上治疗神经退行性疾病的有效途径。
二、研究的基本内容与拟解决的主要问题：（一）研究的基本内容：1.将活性最高的hymenialdisine衍生物结构进行分子力学MM2优化，得到低能构象2.将小分子抑制剂(配体)放置于CDK5(受体)的活性位点处，寻找合理的取向和构像，完成分子对接，得到合理的药效构象3.在合理药效的基础上构建其它抑制剂结构4.用CoMFA和CoMSIA软件计算参数，建立三维定量构效关系3D-QSAR模型5.了解CDK5 ATP结构口袋的性质，指导CDK5抑制剂的设计（二）拟解决的主要问题：以CDK5为靶标，以海样天然产物hymenialdisine作为先导化合物，采用分子对接方法从分子水平阐明抑制剂与CDK5的作用机制，建立3D-QSAR模型了解CDK5 ATP结构口袋的特性，指导CDK5抑制剂的设计。
三、研究的方法与技术路线：（一）研究方法：1.分子对接分子对接方法(Molecular Docking Method)已成为药物设计方法中比较成熟的直接药物设计方法。
分子对接是将小分子配体放置于受体的活性位点处，并寻找其合理的取向和构象。
药物(配体)一激酶（受体）相互作用是一个综合平衡的过程，并且药物还必须取得一定构像，以“适应”受体结合部位的“空腔”形状和构像变化。
同时，为配合与药物的结合，受体的构像也会发生相应的变化，这就是所谓的“诱导契”。
影响复合物分子稳定性的主要因素是疏水作用和键合力大小，而影响键合力的因素有作用位点空间位的互补、静电相互作用和氢键等，所以分子对接的过程主要包括分子间的空间互补和电学性质互补。
2.比较分子场分析（CoMFA）法药物分子与受体之间的可逆相互作用主要是通过非共价作用，如范德华相互作用、静电相互作用、氢键相互作用和疏水相互作用等。
作用于同一个受体的一系列药物分子，他们与受体之间的各种作用力场应该有一定的相似性，比较分子场分析（CoMFA）法就是研究这些药物分子周围的力场分布，并把它们与药物分子活性定量地联系起来。
CoMFA的基本步骤:1.化合物分子的活性构象，按照一定的规则，把它们重叠在一个包含全部化合物分子的空间网格上。
2.化合物周围各种作用场的空间分布。
3.使用偏最小二乘法（PLS）确定QSAR关系式。
4.用三维等值线图（Contour Maps）显示计算结果。
3.比较分子相似性指数分析(CoMSAI)法在药物分子与受体之间的可逆相互作用主要是通过非共价键结合,如范德华相互作用、静电相互作用、氢键相互作用和疏水相互作用实现的。
作用于同一个受体的一系列药物分子,它们与受体之间的各种作用力场应该有一定的相似性。
这样,在不了解受体三维结构的情况下,研究这些药物分子周围的力场分布,并把它们与药物分子活性定量地联系起来,既可以预测受体的某些性质,又可依此建立一个定量模型设计新化合物,并定量地预测化合物的活性。
COMSIA建立模型引入依赖于距离的高斯Gaussian函数,可避免分子表面附近格点处势能的急剧变化以及异常值的出现,使接触面上势能的变化比较缓和,从而降低了取向、位置、格点划分对分析结果的影响。
因此CoMSIA方法可以克服CoMFA方法的一些内在缺陷,获得比CoMFA方法更稳定的3D-QSAR模型。
（二）技术路线：四、研究的总体安排与进度：2010年9月到2010年10月：查阅文献、资料。
2010年11月到2011年2月：进行实验，填写开题报告、写论文综述和外文文献的翻译。
2011年3月到2011年4：整理实验结果，撰写论文，并在指导老师指导下对论文进行修正和定稿。
2011年5月:毕业论文答辩。
五、主要参考文献：[1] Blunt JW., Brent RC., Munro MHG., et al. Marine natural products Nat Prod. Rep, 2004, 21: 1-49.[2] 张浩, 靳艳, 张卫. 南海海绵Axinella sp中两个含吡咯七元环内酰胺生物碱的分离鉴定[J]. 中药材, 2006, 29（12）: 1299-1301.[3] 田翠孟. 细胞周期蛋白依赖性激酶与肿瘤关系的研究进展[J]. 实用肿瘤杂志, 2010, 25(4): 499-500.[4] 陈洁, 王中峰. 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5在中枢神经系统发育和神经退行性疾病中的作用[J]. 生理学报, 2010, 62(4): 295-308.[5] Lew J., Huang QQ., Qi Z. A brain-specific activator of cyclin-dependent kinase5. Nature, 1994, 371(6496): 423-426.[6] 李红丽, 杨忠, 孙榆等. 老年性学习记忆减退与大鼠脑发育过程中周期素依赖性蛋白激酶5的表达[J]. 中国临床康复, 2005, 9(24): 247-249.[7] 曲忠森, 李亮, 钟士江等. 糖尿病大鼠脑细胞周期依赖性蛋白激酶5和蛋白激酶A参与调解τau蛋白磷酸化[J]. 生物化学与生物物理进展， 2007, 34（12）: 1308-1313.[8] 王英鹏, 宋俊峰, 饶志仁. CDK5与神经退行性疾病[J].生理科学进展, 2004, 35(1): 46-47.[9] Churchet I. τau therapeutic strategies for the treatment of Alzheimer’s disease. Curr Top Med Chem, 2006, 6: 579-595.[10] 陈娟, 冯友梅, 汪义鹏等. 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5过度表达神经细丝磷酸化的影晌[J]. 中国临床康复, 2005, 9(29): 208-210.[11] Noble W., Olm V., Takata K., et al. Cdk5 is a key factor in τau aggregation and tangle formation in vivo. Neuron, 2003, 38: 555-565.[12] Tasdemir D., Mallin R., Greenstein M. Aldisine alkaloids from the philippine sponge Stylissamassa are potent inhibitors of mitogerr activated protein kinase kinase-1 (MEK-1). J.M ed. Chem, 2002, 45( 2): 529-532.[13]何勤飞.海洋天然产物hymenialdisine衍生物的合成[D]. 四川大学, 2007。