阿司匹林的杂质分析方案
阿司匹林的杂质原理
阿司匹林的杂质原理
阿司匹林作为一种常用的非处方药，其主要成分是乙酰水杨酸。
在制备过程中，阿司匹林的杂质主要包括以下几类：
1. 水杨酸：在乙酰化反应中，未完全乙酰化的水杨酸是主要的杂质之一。
它会降低阿司匹林的纯度和稳定性。
2. 乙醇：作为溶剂在反应中使用，存在未反应完全的乙醇会成为阿司匹林中的杂质。
3. 乙酸：在乙酰化反应中，乙酸不完全脱除，在最终的产品中会残留乙酸。
4. 酯化物：由于反应条件不完全，可能会由于脱乙酰水杨酸形成酯化物。
上述杂质的存在可能会对阿司匹林的品质和安全性产生负面影响，因此在制备阿司匹林过程中需要对这些杂质进行严格控制。
常见的控制方法包括改进合成工艺、提高反应的温度和时间、加入纯化步骤等。
同时，在药品质检中也会对阿司匹林样品进行杂质测试，以确保阿司匹林的质量符合标准要求。
一阿司匹林中特殊杂质检查
系统适用性试验
杂质对照液10ml + 内标溶液 10ml 100ml（1） 供试品溶液10ml + 内标溶液10ml 100ml（2） R——取溶液（1）重复进样6次，间氨基酚峰与内标 磺胺峰的分离度应大于2.5； RSD——小于7%（按A杂/A内比值计算）
测定方法
取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱, 计算tR内/tR杂，应为0.66 间苯氨酚含量%=10（C对/C样）（R样/R对）
限量0.25% 讨论:离子对试剂和其他附加剂的选用规则
R:样品或对照品与内标的峰面积之比. “10”从何而来?
三.羟基乙酯中有关物质的检查
色谱条件 薄层板——GF254C18化学键合硅胶 展开剂——甲醇-水-冰醋酸(70:30:1) 检测——254nm紫外光下检视 测定方法 样品液1——1.0%丙酮溶液 样品液2——0.01%丙酮溶液 点样——各2µl
五.氯贝丁酯中特殊杂质的检查
合成工艺
CH3 Cl OH [缩 ]， 解 合 [水 ] Cl CH3COCH3， CHCl3， NaOH O C CH3 CH3 [酸 化] HCl Cl O C COOH CH3 [酯 化] Cl C2H5OH， 2SO4 H CH3 CH3 O C COOC2H5 COONa
乙酰水杨酸苯酯
原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱， 利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规 定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。
水杨酸
限量计算
C×V L= × 100% S 来源--原料残存（生产过程中乙酰化不全） =(0.1g/1000ml×1m)/0.1×100% 水解产生（贮存过程中水解产生) =0.1% 原理--水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫 堇色,而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。 方法--取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比 较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜深。 应用范围—原料,片剂 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶:1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
阿司匹林中杂质分析方案
阿司匹林中杂质分析方案一、工作目标1.知道阿司匹林杂质分析的主要内容2.掌握阿司匹林杂质分析的方法原理3.掌握阿司匹林的杂质分析的相关操作步骤4.知道高效液相色谱法相关参数的最佳条件的选择5.巩固HPLC的相关操作流程二、工作内容1.对工作内容有一个全面的了解，并确定一个初步的分析方案2.对方案的可实施性进行探讨，并最终确定实验方案3.经讨论列出准备单（仪器、试剂）4.杂质水杨酸的测定5.游离水杨酸的测定6.精密度的试验7.水杨酸的线性关系8.结束工作（仪器的清理与归还）9.数据的处理、问题讨论与总结三、工作安排四、工作步骤1.实验步骤1)色谱条件的选择2)色谱柱：C18（200×4.6mm，5μm）3)流动相：水：乙腈：磷酸=300：200：14)检测波长：303nm5)流速：1.0ml/min6)柱温：25℃2.溶液的配制1)水杨酸对照样品：精密称取水杨酸对照样品0.01001g，置于100ml容量瓶中，加乙腈—甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇匀，为浓溶液。
精密吸取此溶液5.0ml，置于50ml容量瓶中，加乙腈—甲酸（99：1）溶液稀释至刻度，摇匀，备用。
2)阿司匹林对照品溶液：精密称取阿司匹林对照品0.1012g，置于100ml容量瓶中，加乙腈—甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇匀，备用。
3)水杨酸与阿司匹林混合溶液：精密吸取上述水杨酸对照品的浓溶液5.0ml，置于50ml容量瓶中，用上述阿司匹林对照品溶液稀释至刻度，摇匀，备用。
4)试样溶液：精密称取本品0.15g，置于50ml容量瓶中，加乙腈—甲酸（99：1）溶液适量，振摇溶解并稀释至刻度，摇匀，备用3.样品的测定分别移取乙腈—甲酸（99：1）溶液（空白）、水杨酸对照样品、阿司匹林对照品溶液、水杨酸与阿司匹林混合溶液、阿司匹林试样溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
4.检查游离水杨酸：将试样溶液取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取水杨酸对照品10mg，置于100ml容量瓶中。
阿司匹林杂质检查
阿司匹林片的杂质检查方法一、仪器与试药仪器：高效液相色谱仪、紫外检测器, 、自动进样器、H P LC 色谱柱试药：阿司匹林对照品、水杨酸对照品、冰醋酸、无水乙醇( 均为分析纯) 、甲醇( 优级醇)、双蒸水。
二、实验方法与结果1.溶液的配制( l) 水杨酸对照品溶液精密称取水杨酸对照品(10.02mg,置10ml 量瓶中, 加冰醋酸一甲醇(1:10) 溶液使溶解并稀释至刻度, 摇匀, 为浓溶液。
精密吸取此液5.0ml, 置50ml 量瓶中, 加冰醋酸一甲醇(1:10) 溶液稀释至刻度, 摇匀,备用。
( 2 ) 阿司匹林对照品溶液精密称取阿司匹林对照品99.98 m g , 置100 ml量瓶中, 加冰醋酸一甲醇( 1 : 10) 溶液使溶解并稀释至刻度, 摇匀, 备用。
( 3) 水杨酸与阿司匹林混合溶液精密吸取上述水杨酸对照品的浓溶液5.0 ml, 置50 m l 量瓶中用上述阿司匹林对照品溶液稀释至刻度, 摇匀, 备用。
流动相: 甲醇一水一冰醋酸(8 : 4: 1 ) (p H 约为2.8 ) ; 检测波长为302nm ; 流速:0.8ml/min ;柱温: 室温。
2.水杨酸及阿司匹林的高效液相分离图谱及保留时间的确定分别取冰醋酸一甲醇(1 : 1 0) 溶液、水杨酸对照品溶液、阿司匹林对照品溶液、水杨酸与阿司匹林混合溶液、阿司匹林原料、阿司匹林片供试品溶液(即各检查游离水杨酸项下的供试品溶液)各20ul, 分别注人液相色谱仪, 记录色谱图.3.水杨酸最低检出量试验精密吸取水杨酸对照品的浓溶液3.0ml ,置10ml量瓶中,用冰醋酸一甲醇(l : 1 0) 溶液稀释至刻度, 摇匀, 精密吸取1.0 ml, 置100 ml量瓶中, 用冰醋酸一甲醇( 1 : 1 0 )溶液稀释至刻度, 摇匀, 取20 川注人液相色谱仪, 记录色谱图, 便水杨酸峰高仪器响应噪声的3 倍高,测得水杨酸的最低检出量约为0.6ng 。
实验一 药物的杂质检查、阿司匹林的质量分析
实验一药物的杂质检查、阿司匹林的质量分析
一、实验目的
1. 掌握药物的一般杂质检查原理与实验方法；
2. 掌握杂质限度试验的概念及计算方法；
3.掌握质量分析的项目与方法；
4. 熟悉一般杂质检查项目与意义；
5.掌握阿司匹林分析的条件及要点。
二、实验器材
试药：葡萄糖、氯化钠原料药、阿司匹林
仪器：50mL纳氏比色管、刻度吸管、药物天平、干锅、马弗炉、干燥器等。
三、实验结果
1.葡萄糖的干燥失重实验
2.葡萄糖的炽灼残渣实验
单位名称
药品检验报告书报告书编号：20121022
检验者：复核者：×××负责人：
单位名称
药品检验报告书报告书编号：20121023
检验结论：本品符合《中国药典》2010年版第二部的标准。
检验者：复核者：×××负责人：附图：
（1）
（2）
（3）
（4）
（5）
（6）
（7）
（8）
(9)
(10)。
阿司匹林的纯度检测及含量测定
阿司匹林的纯度检测及含量测定阿司匹林，作为一种常见的药物，在医药领域发挥着重要作用。
无论是用于缓解疼痛、退热，还是在心血管疾病的预防和治疗中，其纯度和含量的准确测定都至关重要。
这不仅关系到药物的疗效，还直接影响着患者的健康和安全。
要了解阿司匹林的纯度检测及含量测定，首先得清楚阿司匹林的化学性质。
阿司匹林的化学名称为乙酰水杨酸，其分子结构包含一个乙酰基和一个水杨酸基团。
纯度检测的方法多种多样。
其中，色谱法是一种常用且有效的手段。
高效液相色谱法（HPLC）可以精确地分离和检测阿司匹林中的杂质。
在进行 HPLC 分析时，样品会被注入到色谱柱中，不同的成分会在流动相的带动下以不同的速度通过色谱柱，从而实现分离。
通过与标准品的对比，可以判断样品中是否存在杂质以及杂质的种类和含量。
另一种常用的纯度检测方法是红外光谱法。
阿司匹林具有特定的红外吸收峰，通过对样品红外光谱的分析，可以与标准图谱进行对比，从而判断其纯度。
如果样品的红外光谱与标准图谱存在差异，就可能表明存在杂质。
而对于阿司匹林的含量测定，容量分析法是经典的方法之一。
比如酸碱滴定法，利用阿司匹林分子中的羧基能与碱发生中和反应的性质。
首先将阿司匹林溶解在适当的溶剂中，然后用已知浓度的碱溶液进行滴定，通过消耗碱溶液的体积来计算阿司匹林的含量。
此外，还有紫外分光光度法也常用于阿司匹林的含量测定。
阿司匹林在特定波长下具有一定的吸光度，通过测量样品在该波长下的吸光度，并与标准曲线对比，就可以计算出阿司匹林的含量。
在进行纯度检测和含量测定的实验过程中，有许多需要注意的事项。
首先是样品的处理，要确保样品充分溶解并且不发生分解或变质。
其次，实验所使用的试剂和仪器都需要经过严格的校准和验证，以保证实验结果的准确性。
在实际应用中，阿司匹林的纯度和含量测定对于药品生产企业来说意义重大。
在生产过程中，通过定期对产品进行检测，可以及时发现问题，调整生产工艺，确保产品质量符合标准。
阿司匹林杂质的检验
阿司匹林的杂质检查1．溶液的澄清度：取供试品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。
该项检查系控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。
碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清. 阿司匹林的溶液澄清度检查主要是限制原料药中无羧基的特殊杂质的量。
利用阿司匹林分子岔羧基，可溶于碳酸钠试液，而杂质苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等不溶的特性2．利用色谱法：1）水杨酸对照品：精密称取水杨酸对照品0.01克，置于100毫升容量品中，加己婧一甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇均匀，为浓溶液，精密吸取溶液5.0毫升，置于50毫升容量瓶中，加己婧一甲酸（99：1）溶液稀释至刻度，摇匀，备用。
2)阿司匹林对照溶液：精密称取阿司匹林对照品0.01克，置于100毫升容量品中，加己婧一甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇均匀，备用。
3）水杨酸与阿司匹林混合溶液：精密称取上述水杨酸对照品的浓溶液5.0毫升，置于50毫升容量品，用上述阿司匹林对照品溶液稀释至刻度，摇匀，备用。
4）试样溶液：精密称取本品0.15克，置于50毫升容量品中，加己婧一甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇均匀，备用。
5）样品的测定：分别称取己婧一甲酸（99：1）溶液（空白），水杨酸对照品，阿司匹林对照品，水杨酸与阿司匹林混合物，阿司匹林试样溶液各20微克，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
检查游离水杨酸：将试样溶液取20微升注入液相色谱仪记录色谱仪，另精密称取水杨酸对照品10毫克，置于100毫升容量瓶中，加己婧一甲酸（99：1）溶液适量，振摇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密取3.0毫升，置于100毫升容量瓶中，加己婧一甲酸（99：1）溶液稀释至刻度，作为对照品，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
试样中水杨酸含量不得超过0.1%3．游离水杨酸杂质检查：取本品5片，研磨，用已醇30毫升分次研磨，并移入100毫升，振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2毫升，置于50纳氏比色管中，用水稀释至50毫升，加新制的稀硫酸铁安溶液3毫升，摇匀，30秒后显色，与对照品（精密量取0.01%水杨酸4.5毫升，加乙醇3毫升，0.05%酒石酸溶液1毫升，用水稀释至50毫升，再加上上述新制的稀硫酸铁安3毫升，摇匀）比较，不得更深。
阿司匹林的纯度检测及含量测定
氢氧化钠浓度计算（列出式子）
氢氧化钠浓度（mol/L） 0.09603
样2
样3
13.25
13.00
0.2693
0.09952
1.029 -----------------0.09920
0.2731 0.2700 --平均值 13.30------- ------------------------
样1 样2 样3
4. 阿司匹林含量测定
精密称取本品约0.4g，加中性乙醇20ml， 溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液 （0.1mol/l）滴定(滴定速度先快后慢，防止阿司 匹林水解，约消耗20ml以上）。平行测三次。
每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）相当于18.02mg的 C9H8O4 拍照（滴定的装置、姿势、终点颜色）
OCOCH3
三、实训用品 1.主要仪器
比色管（50ml）、天平、碱式滴定管、锥形 瓶、温度计（100℃）、量筒、铁架台、试管、大 烧杯、铁架台、铁圈、电炉、试管。
2.实训药品
碳酸钠试液、中性乙醇、酚酞指示液、0.1mol/L 的氢氧化钠滴定液 硫酸铁铵指示液：取盐酸溶液（9→100） 1ml， 加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量至100ml 水杨酸对照液：称取水杨酸0.1g，加水溶解，加 冰醋酸1ml，再加水使成1000ml，摇匀
五、数据处理
氢氧化钠滴定液浓度计算：
C氢氧化钠V氢氧化钠=m邻苯二甲酸氢钾/M邻苯二甲酸
氢钾
C为氢氧化钠滴定液的摩尔浓度(mol/L) V为氢氧化钠滴定液消耗的体积（L） m邻苯二甲酸氢钾为邻苯二甲酸氢钾取样量(g) M邻苯二甲酸氢钾为邻苯二甲酸氢钾摩尔质量=204.22 g/mol
根据3次V氢氧化钠分别计算C氢氧化钠，取平均值，即为 氢氧化钠滴定液的摩尔浓度。
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阿司匹林中杂质分析方案
一、工作目标
1.知道阿司匹林杂质分析的主要内容
2.掌握阿司匹林杂质分析的方法原理
3.掌握阿司匹林的杂质分析的相关操作步骤
二、工作内容
1.对工作内容有一个全面的了解，并确定一个初步的制备方案
2.对方案的可实施性进行探讨，并最终确定实验方案
3.经讨论列出准备单（仪器、试剂）
4.阿司匹林中游离水杨酸的测定
5.阿司匹林中易碳化物的测定
6.阿司匹林溶液澄清度的测定
7.阿司匹林的溶出度的测定
8.结束工作（仪器的清理与归还）
9.数据的处理、问题讨论与总结
五、杂质分析原理
1.游离水杨酸的测定原理
利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则可与高铁盐反应生成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。
2.易碳化物的测定原理
检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质
3.液澄清度的测定原理
阿司匹林分子含羧基，可溶于碳酸钠试液，而其杂质苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等不溶的特性。
不溶物杂质：未反应完全的酚类，或水杨酸精制时温度过高，产生脱羧副反应的苯酚，及合成中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等
六、杂质分析工作步骤
1.游离水杨酸的测定
取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液（9→100）1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml] 1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml，水48ml，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深。
其限量为0.1％。
由于阿司匹林在制剂过程中又易水解为水杨酸，因此药典规定阿司匹林片剂和肠溶片均按上述类似方法控制杂质水杨酸的限量，限量分别为：0.3％和1.5％；阿司匹林栓（HPLC法）水杨酸限量：1.0％。
2.易碳化物的测定
将0.5g供试品加入5ml硫酸中，振摇使溶解，静置15分钟后，如显色，与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml时，加水使成5ml）比较，不得更深。
3.溶液澄清度的测定
取试品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清4.溶出度的测定
取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录X C第一法）以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过；精密量取续滤液2ml置10ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml，置水浴中加热5分钟，放冷，加稀硫酸2.5ml，并用水稀释至刻度，摇匀。
照分光光度（中国药典2000年版二部附录IV A），在303nm的波长处测
定吸收度，按C9H8O4的吸收系数（E1%
1cm）为265计算，再乘以1.304，计算每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。
七、问题与讨论
1.颜色不得更深1%，这个量应该怎样比较或者怎样计算？
2.检验溶出度的目的是什么？
八、附录：
1.相关溶液的配制：
1)稀硫酸铁氨溶液：
量取9ml盐酸溶液于100ml水中，移取上述溶液1ml，加入硫酸铁铵指示液2ml后，再加水稀释至100ml。
2)碳酸钠溶液：
称取10.6g碳酸钠固体，溶于100ml水中，搅拌均匀，即可。
3)氢氧化钠（0.4%）
称取氢氧化钠0.4g于小烧杯中，加少量水洗涤，然后加入100ml水，不断搅拌至溶液澄清，即可。