紫杉醇
紫杉醇的发现

紫杉醇的发现
紫杉醇是一种自然存在的化合物,最初是从紫杉树的树皮和树枝中发现的。
这种化合物的发现是一项具有重大意义的科学突破,为癌症治疗领域带来了巨大的希望。
紫杉醇最早是由美国国家癌症研究所的科学家在1960年代末期发现的。
他们对紫杉树的树皮样本进行了提取和分离,最终从中分离出了一种独特的化合物,并命名为紫杉醇。
随后的研究表明,紫杉醇具有强大的抗肿瘤活性。
它能够阻断肿瘤细胞的分裂和增殖,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
这使得紫杉醇成为一种重要的化疗药物,被广泛用于治疗多种类型的癌症,包括乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。
紫杉醇的发现和应用不仅在医学领域产生了巨大的影响,也对化学合成和天然产物的研究提供了重要的启示。
科学家们通过对紫杉醇的化学结构和活性进行深入研究,成功合成了大量的紫杉醇类似物,如紫杉醇的半合成衍生物帕妥珠单抗。
这些合成化合物在临床上也展现出了良好的抗肿瘤效果,为癌症治疗提供了更多的选择。
此外,紫杉醇的发现还推动了现代药物研发的进程。
它为科学家们提供了一个重要的思路,即通过从天然产物中发现具有生物活性的化合
物,并进一步进行结构优化和合成,以获得更有效的药物。
这种思路在其他领域的药物研发中也得到了广泛应用。
总结而言,紫杉醇的发现是一项具有里程碑意义的科学发现。
它不仅为癌症治疗带来了新的希望,还推动了现代药物研发的进程。
随着对紫杉醇的深入研究,相信它将继续在医学和科学领域发挥重要作用。
紫杉醇注意事项

紫杉醇注意事项紫杉醇是一种常用的抗癌药物,常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤。
然而,紫杉醇也有一些需要注意的事项,下面将详细介绍紫杉醇的注意事项。
首先,紫杉醇是一种强烈的细胞毒性药物,使用时必须由专业医师指导和监测。
不得自行调整剂量或停药,否则可能会影响疗效或产生严重的副作用。
其次,紫杉醇有一定的过敏反应风险。
在注射紫杉醇前,医师会进行过敏测试。
如果患者对紫杉醇或其他类似药物过敏,应当停止使用紫杉醇,并向医师报告过敏反应。
再次,使用紫杉醇期间应密切监测血常规和肝功能,以便及时发现和处理可能的不良反应。
常见的不良反应包括白细胞减少、贫血、红细胞压积增加、肝功能异常等。
此外,紫杉醇可能对心脏产生不良影响。
使用紫杉醇期间应注意监测心电图、心肌酶谱等心脏相关指标,以及密切观察是否出现心悸、胸闷等心脏症状。
如果出现心脏问题,应立即向医师报告。
在使用紫杉醇期间,患者应避免接种疫苗或进行生动的疫苗接触。
紫杉醇会抑制免疫系统,可能降低疫苗的效果。
此外,紫杉醇会降低男性和女性的生育能力。
患者在接受紫杉醇治疗期间,应采取有效的避孕措施,以防止意外妊娠。
如果患者怀孕或计划怀孕,应立即告知医师,以便进行相应的处理。
最后,使用紫杉醇期间应注意避免与其他药物的相互作用。
例如,紫杉醇与某些药物,如卡马西平和维多利亚肼,可能发生相互作用,导致紫杉醇的血浆浓度增加,增加不良反应的风险。
总之,紫杉醇是一种有效的抗癌药物,但在使用过程中需要特别注意细胞毒性、过敏反应、血常规和肝功能、心脏影响、避孕等方面的问题。
患者应遵循医生的指导,并随时与医生保持沟通,以确保安全和有效的治疗。
紫杉醇化疗副作用

紫杉醇化疗副作用
紫杉醇是一种常用的抗癌药物,用于治疗多种肿瘤,如乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。
然而,使用紫杉醇进行化疗可能会引起一些副作用。
以下是一些常见的紫杉醇化疗副作用:
1. 消化系统不良反应:紫杉醇可能引发恶心、呕吐、腹泻和食欲不振等消化系统不适。
这些副作用多数会在化疗结束后逐渐减轻。
2. 骨髓抑制:紫杉醇对骨髓的影响可能导致白细胞、红细胞和血小板的减少,从而增加感染、贫血和出血的风险。
密切的血液监测和支持性治疗可以减轻这些不良反应。
3. 神经病理反应:紫杉醇可能导致周围神经病变,表现为感觉异常、手脚发麻、疼痛和运动障碍等。
这些症状通常在化疗后数天到数周内恢复,但有时可能持续数月。
4. 皮肤变化:一些患者可能会出现头发脱落、皮肤干燥、瘙痒和色素沉着等皮肤反应。
适当的护理和治疗可以帮助缓解这些不适。
5. 过敏反应:少数患者可能对紫杉醇产生过敏反应,表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难和血压下降等。
紫杉醇治疗前会进行过敏测试,以预防此类反应的发生。
总体而言,紫杉醇是一种有效的抗癌药物,但其化疗副作用需进行合理管理和处理。
及时告知医生有关不适和副作用的情况,
并接受医生的指导和治疗,可以帮助减轻不良反应,提高治疗效果。
紫杉醇合成

紫杉醇合成1. 紫杉醇简介紫杉醇(Paclitaxel)是一种天然产物,属于植物次生代谢产物,主要存在于紫杉树(Taxus spp.)的树皮和树枝中。
紫杉醇是一种重要的抗肿瘤药物,具有广谱的抗肿瘤活性,特别是对于卵巢、乳腺、肺、胃、食道等多种癌症具有显著的治疗效果。
紫杉醇的合成方法主要有天然提取和化学合成两种途径。
天然提取法由于紫杉树资源有限且提取过程复杂,无法满足大规模生产的需求,因此化学合成成为了紫杉醇的主要合成途径。
2. 紫杉醇的化学结构紫杉醇的化学结构非常复杂,由多个环和侧链组成。
它的主要结构特点包括: - 三环结构:紫杉醇的核心结构是一个由四个环组成的结构单元,包括苯并环、环氧环和环戊二烯环。
- 侧链结构:紫杉醇的侧链结构包括酮基、酯基、醇基等。
紫杉醇的复杂化学结构使得其合成过程具有一定的难度和挑战性。
3. 紫杉醇的合成途径紫杉醇的化学合成途径主要包括两个关键步骤:侧链引入和核心结构的构建。
3.1 侧链引入紫杉醇的侧链引入是合成过程中的第一个关键步骤。
侧链的引入可以通过多种方法实现,常用的方法包括: - 酯化反应:通过酯化反应将酸与醇缩合,引入侧链酯基。
- 氧化反应:通过氧化反应将醇基氧化为酮基,引入侧链酮基。
- 烷基化反应:通过烷基化反应引入烷基侧链。
侧链引入的选择和反应条件的优化对于合成紫杉醇具有重要的影响。
3.2 核心结构的构建紫杉醇的核心结构的构建是合成过程中的第二个关键步骤。
核心结构的构建包括环氧环的引入和环戊二烯环的形成。
环氧环的引入可以通过环氧化反应实现,常用的方法包括: - 氧化剂:常用的氧化剂包括过氧化氢、过硫酸铵等。
- 催化剂:常用的催化剂包括钛酸酯、钼酸酯等。
环戊二烯环的形成可以通过环戊二烯合成反应实现,常用的方法包括: - 环戊二烯合成:常用的环戊二烯合成方法包括戈尔德反应、烯烃环化等。
核心结构的构建需要考虑反应条件的选择和优化,以及中间产物的保护和控制。
紫杉醇

紫杉醇【中文名称】:紫杉醇【英文名称】:Paclitaxel【定义】:从紫杉(Taxus brevifolia)的树皮中提出的一种化合物。
是微管的特异性稳定剂,可促进微管的装配和保持微管稳定。
【所属】:属于萜类,双萜生物碱【分子式为】:C47H51NO14,分子量:853.90【结构式】:【理化性质】:从甲醇析出针状结晶或无定形粉末;熔点213~216℃(分解);20-49°(甲醇);UV最大吸收(甲醇):227,273nm(ε29800,[α]D1700);为白色结晶粉末,不溶于水,易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂【结构特点】:含有酯键,对碱不稳定;含有环氧丙烷环,具有抗癌活性;含有的N原子处于酰胺状态,不显碱性;紫杉醇结构中无苷键,对酸发生氧化反应,且不易还原。
相对稳定;紫杉醇可与MnO2【高效分离纯化紫杉醇的方法】包括:a、萃取,以红豆杉为原料获得含有紫杉醇的提取物;b、去除胶质,除去提取物中的胶质杂质;c、分离纯化。
紫杉醇生产工艺如下:红豆杉树皮粉碎(越细越好),85%~95%酒精,35-55℃热回流浸提三次,50-70℃真空减压浓缩至热测比重1.1~1.2g/ml,氯仿萃取,萃取液浓缩成膏状,得紫杉醇含量1%氯仿膏,将紫杉醇含量1%氯仿膏加氯仿溶解完全,加硅胶搅拌均匀,凉干,过筛,填装到层析柱中,氯仿-甲醇梯度洗脱,TLC检测,分段合并浓缩,得紫杉醇含量5~8%半成品,将紫杉醇含量5~8%半成品加丙酮溶解完全,加硅胶搅拌均匀,凉干,过筛,填装到层析柱中,丙酮-石油醚梯度洗脱,TLC检测,分段合并浓缩,得紫杉醇含量20~25%半成品,用丙酮-石油醚系统结晶3~4次,抽滤,50℃真空减压干燥,得紫杉醇含量75~80%半成品,16Mpa压力层析分离,TLC检测,分段合并浓缩,目标段浓缩物丙酮-石油醚结晶,抽滤,干燥,得紫杉醇含量≥99.5%成品;去除胶质的过程为:高压硅胶层析柱层析去除胶质,同时将紫杉烷化合物分离为紫杉醇、三尖杉宁碱、7-表紫杉醇3部分。
紫杉醇

紫杉醇紫杉醇,白色结晶体粉末。
无臭,无味,难溶于水,易溶于甲醇、乙腈、氯仿、丙酮等有机溶剂。
主要以红豆杉为原料的提取物,【从紫杉醇产生菌中提取,化学合成法,利用红豆杉细胞培养生产】英文名称Paclitaxel[,pækli'tæksəl],别名泰素,紫素,特素,化学名称5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯],分子量853.92,分子式C47H51NO14。
药理作用机制:紫杉醇可使微管蛋白【组成微管的蛋白质】和组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡,诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配,防止解聚,使微管【一种具有极性的细胞骨架,微管的功能:维持细胞形态,辅助细胞内运输,与其他蛋白共同装配成纺锤体,基粒,中心粒,鞭毛,纤毛神经管等结构】稳定,从而阻止癌细胞的生长。
紫杉醇的衍生物:多烯紫杉醇是在对紫杉醇结构改造过程中合成出来的紫杉醇衍生物,生物利用度好,毒副作用小。
紫杉醇的应用:紫杉醇是目前国际上抗癌效果最好,广谱性强,副作用较小,是作用机制全新的一种理想抗癌药物,主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
目前应用相对比较成熟的有以下一些方面:1.在治疗卵巢癌方面,紫杉醇早已经是卵巢癌治疗得到首选药物了。
经过了许多临床试验表明,不管是单一使用还是联合用药,都远好于传统化疗法治疗这种癌症。
紫杉醇还可联合顺铂治疗晚期卵巢癌,紫杉醇是一种新型的具有抗微管作用的抗肿瘤药物。
2.在治疗子宫颈癌方面,紫杉醇的地位没有像治疗卵巢癌那么重要,但是随着紫杉醇在这方面的应用的增加,它的地位也日显重要。
在子宫颈癌治疗的研究有三方面:对于局限性晚期宫颈癌的先期化疗应用,晚期或复发性病例的治疗以及放射治疗的增敏。
3.在治疗乳腺癌方面,紫杉醇的药效相对较高,单药效大于一半,在治疗此类的药物中药效算是较好的一种。
紫杉醇的作用

紫杉醇的作用
紫杉醇是一种天然化合物,具有广泛的药理活性和应用价值。
以下是紫杉醇的一些主要作用:
1. 抗癌作用:紫杉醇作为一种微管抑制剂,能够阻断肿瘤细胞的有丝分裂过程,抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
因此,紫杉醇被广泛应用于临床肿瘤治疗,特别是乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种恶性肿瘤的治疗。
2. 免疫调节作用:紫杉醇具有免疫调节作用,可以增强机体的免疫功能,提高白细胞的活性,抑制炎症反应,调节免疫反应的平衡。
3. 抗血管生成作用:紫杉醇能够抑制肿瘤血管的生成,降低肿瘤的血供,从而阻断肿瘤的营养供应,起到抗血管生成的作用。
4. 抗炎作用:紫杉醇能够抑制炎症反应,减轻炎症的发生和症状,对关节炎、皮炎等炎症性疾病有一定的治疗作用。
5. 抗白血病作用:紫杉醇可有效抑制白血病细胞的增殖,诱导细胞凋亡,对白血病的治疗具有一定的潜力。
需要注意的是,紫杉醇作为一种有效的抗肿瘤药物,其使用需要严格遵循医生的指导和剂量控制,以减少可能的副作用和不良反应。
紫杉醇代谢

紫杉醇代谢
紫杉醇是一种治疗癌症的药物,它在体内经历了一系列代谢过程。
以下是紫杉醇代谢的主要步骤:
1. 口服或静脉注射紫杉醇后,它会被身体吸收并通过血液循环系统分布到全身。
2. 紫杉醇在肝脏中被代谢酶代谢,特别是细胞色素P450酶
(CYP450)。
这些酶将紫杉醇转化为无活性的代谢物,以便身体进一步将其排出体外。
3. 紫杉醇的代谢物和未代谢的药物可能仍具有活性,可能对癌细胞产生作用。
值得注意的是,紫杉醇的代谢过程可能受到多种因素的影响,包括肝功能、个体差异、药物相互作用等。
因此,使用紫杉醇时,医生通常会建议进行肝功能监测,并要求患者避免服用可能会抑制CYP450的药物。
以上信息仅供参考,如果您还有疑问,建议咨询相关专业医生。
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紫杉醇1.紫杉醇的发现和历史2.紫杉醇的化学结构3.紫杉醇的提取分离方法4.紫杉醇的合成研究5.常见的几种紫杉醇药物6.个人感想1.紫杉醇的发现和历史紫杉醇是红豆杉科红豆杉属植物的次生代谢产物,这类植物主要分布于北半球的温带至亚热带地区,全世界共有11种。
最初,紫杉醇是从短叶紫杉(Taxus brevi folia)的树皮中分离获得的,在它的抗癌作用被发现之前,林木工人通常把它砍了当柴烧或者用来做篱笆。
早在1856年德国科学家Lucas·H开始对Taxus baccata Linn(浆果红豆杉)进行化学研究,并从其叶片中提取出粉状碱性成分Taxine,但在随后的100多年里没有多大的研究进展。
直到20世纪60年代,随着光谱技术的飞速发展,科学家才开始对红豆杉属的植物有了比较深入的研究。
20世纪初,人们发现美国西部山区的一个有一片红豆杉林的小城镇中的居民很长寿,他们的寿命最短的在95岁以上,绝大多数的人寿命超过100岁,而且百岁老人随处可见。
科学家到那里考察发现当地居民除了两个与其他地方居民不同的生活习惯外,其余的都差不多。
一是当地居民喜欢采摘山林中的红豆杉树叶泡茶喝;二是经常去红豆杉林中散步或运动。
这种现象引起了科学家对红豆杉的研究兴趣,他们从红豆杉树皮中提取出一种对许多类型的肿瘤细胞有细胞毒作用的提取物——紫杉醇。
后来研究表明其化学结构为紫杉烷类中的一种四环二萜类化合物【1】。
1962年8月,在美国农业部任职的植物学家Barclay响应由美国国立癌症研究所(National Cancer Institute ,NCI)发起的植物提取物抗癌活性成分筛选研究,收集了7Kg太平洋紫杉的树皮寄回了NCI。
这些样品后来经NCI北卡罗莱纳州“研究三角学院”(Research Triangle Institute ,RTI)分馏实验室的美国化学家Wani博士和Wall博士。
他们分离提取得到紫杉醇的粗提物,在筛选实验中他们发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高的抑制活性,有强烈的KB细胞毒作用及抗小鼠肉瘤和抗白血病活性。
1966年9月,他们分离出了一个有活性得到纯化合物,并确定了其分子式为C47H51NO14,但是得率很低,只有万分之零点四。
1967年6月,Wall将这个化合物命名为紫杉醇(taxol),-ol表示醇类(因为他们确信其有一个醇羟基),而tax-指它来自taxus。
1971年,Wani和Wall与杜克大学(Duke University)的化学教授Mcphail合作,研究分析并确定其结构。
1971年5月,他们在美国化学会杂志(Journal of the American Chemical Society ,JACS)上报道了这个初显抗肿瘤活性的天然化合物,并命名其为taxol,此发现引起了全球科学家和其他一些人士的关注【2】。
1979年,纽约叶史瓦大学(Yeshiva University)的分子药理学家Horwitz发现紫杉醇的抗癌机制独特【3】,并发现紫杉醇能促进小管蛋白聚合为稳定的微管,这个新发现使得对紫杉醇的研究成为药物化学界的研究热点。
1978-1982年美国对紫杉醇进行了大量的临床前研究。
1979年,Schiff和Horwitz阐明了紫杉醇的独特作用机制,1980年完成了制剂研究,并开始毒理学的研究。
毒性试验表明紫杉醇的毒性很小。
紫杉醇的I期临床试验于1983年开始,尽管在I期临床试验中观察到一些过敏现象,并导致至少一人死亡,但因过敏现象可通过预先服用糖皮质激素和抗组胺药,并延长紫杉醇滴注时间来克服,人们对紫杉醇的抗癌机制研究兴趣不减,从而保证了紫杉醇的I期临床试验的顺利完成。
II期临床试验于1985年开始,尽管试验受紫杉醇来源限制,但试验结果却令人十分满意。
1989年Johns Hopkins的研究人员发现卵巢癌和胸腺癌有治疗效果。
这些发现使紫杉醇声名大噪。
随后的III期临床试验也很成功。
1992年12月美国食品药品监督管理局正式批准紫杉醇作为治疗晚期卵巢癌的新抗癌药物。
紫杉醇被用于治疗卵巢癌和乳腺癌,是获得FDA批准的第一个来自天然植物的化学药物。
它由BMS(Bristol-Myers Squibb)公司于1993年上市,其商品名为泰素(taxol,TAX),已成为目前全球销售量排名第一的抗肿瘤药物。
1995年10月,中国成为世界上第二个正式生产紫杉醇及其注射液的国家【4】,现在在中国各大医院,紫杉醇已成为卵巢癌、非小细胞肺癌的经典化疗方案。
2.紫杉醇的化学结构及性质【5】紫杉醇在结构上属于四环二萜类化合物,化学结构很复杂,母核有9个手性中心,侧链有2个手性中心,有2048个非对映异构体。
化学名称为5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羌基紫杉烷-11-烯-9酮-4、10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3’-苯基异丝氨酸酯。
紫杉醇的基本骨架由A、B、C、D四个环组成:A环,为六元环,C11C12之间为双键,C1位连羟基,C12位连甲基(即18号碳),C13位连三个碳原子,C1为甲酯,C2位连羟基,C3位连苯基和苯甲酰胺基,C15位连二甲基(即16号碳和17号碳);B环为八元环,C2位连苯氧甲酰基,C8位连甲基(即19号碳),C9为羰基,C10位连乙酰氧基;C环为六元环,C4位连乙酰氧基,C7位连羟基;D环为氧丁环。
分子式为C47H51NO14,相对分子量为853.92。
紫杉醇呈白色粉末状或灰白色结晶性粉末,其熔点为213-217℃,比旋度为左旋47=51℃,溶于甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、丙酮、己烷、异丙醇、乙酸乙酯-甲醇、乙酸乙酯-二氯甲烷、乙酸乙酯-丙酮、乙酸乙酯-乙醚等溶液中,易溶于氯仿、丙酮等。
水溶性很差,只能在毫摩尔水平上溶于各种醇类物质中。
因亲水性低,不能注射给药。
3.紫杉醇的提取分离方法3.1紫杉醇的提取溶剂萃取法适用于紫杉醇的粗提阶段【6】,日本学者研究【7】表明,在乙酸乙酯、乙醚、乙腈、丙酮、甲醇、己烷、异丙醇、乙酸乙酯-甲醇、乙酸乙酯-二氯甲烷、乙酸乙酯-丙酮、乙酸乙酯-乙醚等溶剂中,以乙酸乙酯-丙酮(1:1)混合溶剂提取的效果最好。
研究表明,在初萃取过程中引入超声技术,可大大缩短初级萃取过程的时间【8】。
固相萃取法是一种省时省溶剂、萃取效率高以及选择性更好的新型萃取方法。
使用三氧化二铝固定相(1000mg/ml),血清级聚丙烯柱管,装填γ-Al2O3自制而成。
【9】色谱法包括正相-HPLC、反相-HPLC、TLC、胶束电动色谱(MEKC)和高速逆流色谱(HSC-CC)。
膜分离法,可进一步浓缩粗提过程所得的浸膏,提高了紫杉烷类的物质浓度,减轻后续色谱分离的负担和紫杉醇的损失。
超临界流体萃取法(SPE)用于提取紫杉醇收率高、时间短、所得产物安全,但对设备要求高,操作条件严格,目前还难以进行大量原料的萃取。
离子交换树脂法目前应用较少。
紫杉醇键合物解离法可提高紫杉醇提取分离的产量,简便易行,实用前景较好。
柱切换技术法是色谱分析中用于及其复杂的样品的分析方法之一,用此法提取紫杉醇可获得高纯度的样品,被广泛用于紫杉醇的提取。
层析法,国内多采用硅胶正相层析法,国外多采用大孔吸附树脂法或反相层析法。
前者负载纯化量小、纯化步骤多,故生产效率难以提高,且耗费溶剂;后者克服了前者的不足,但大孔吸附树脂和反相填样介质价格昂贵,且易被杂志污染,再生困难,很难再大规模生产中重复使用。
化学反应法中Murray用1%-10%的O3氧化粗提物,再加入吉拉德氏酞肼-AcOH,最后通过选择性沉淀或乙酸乙酯-水等萃取的方法,有望成为大规模纯化紫杉醇的理想方法。
【10】药理作用靶点法【11】是一种基于紫杉醇药理作用研究成果的紫杉醇分离纯化方法,其特点有:较常规的色谱法、层析法更简便、高效、有选择性;该方法的原理可应用于其他抗癌药物的提取纯化研究中。
3.2紫杉醇的分离方法【11】目前,国际上一般采用的紫杉醇纯化方法主要有碱性氧化铝柱层析法、反相层析法、色谱法、细胞生物学法。
其中反相层析法运用较多,细胞生物学法是近几年发展起来的纯化方法,其运用虽不广泛,但发展潜力大。
a.碱性氧化铝柱层析法用氧化铝作柱层析的材料与步骤:甲醇及三氯甲烷等溶剂用分子筛脱水,层析用Al2O3在190℃下干燥6h,用三氯甲烷充分浸泡,超声脱气5min,装住。
三氯甲烷清洗后进料,用三氯甲烷淋去未被吸附的杂质,然后采用不同浓度的甲烷/三氯甲烷进行洗脱,收集洗脱出来的紫杉醇,用旋转蒸发器蒸干,从所得固体中取样,HPLC测定其纯度。
层析柱用100%的甲烷再生备用。
b.反相层析法室温条件下,将8cm高的硅胶键合相载体装入层析柱中,用40%的甲醇溶液充分平衡,加入紫杉粗品液(0.79mg/ml),控制流速0.1ml/min左右,流出液分管收集,测定其紫杉醇含量。
c.薄层层析法将红豆杉树叶提取液在薄层板上点样展开进行分离,该法可将紫杉醇与其他紫杉烷较好地分离,并可进行显微密度测定,能将紫杉醇从大量紫杉醇及紫杉烷类的混合物中分离出来。
d.色谱法 HPLC是较常用的方法,硅胶基质C18柱(ODS)、氰基柱和苯基柱是被广泛运用的普通填料,但HPLC柱用这些填料进行分离纯化得到的纯度不高。
现有10多种新型填料被开发出来专门用于紫杉烷类化合物HPLC的分离分析。
梯度洗脱方式、高速逆流色谱、双质谱联用等方法是除HPLC外被广泛应用的。
e.膜分离法先将悬浮培养物进行预过滤,在离心除去细胞碎片,然后通过膜可将大部分紫杉烷类洗脱出来,是除去紫杉醇中紫杉烷类,分离纯化紫杉醇的有效方法。
运用该法,紫杉醇的损失可减至最小。
4.紫杉醇的合成研究【12】目前紫杉醇的全合成方法主要有两种,一种是美国佛罗里达州立大学的Holton以樟脑为起始物,用线性途径,把分子一部分一部分接合而成的。
美国BMS公司已经采用该方法用于紫杉醇的半合成商业化生产。
另一种是1994年初Scrips研究所和加州大学的Nicolaou等发表的合成方法,此法与Holton的合成方法不同,而是先合成A环和C环,再用McMurry偶联法闭合成B环,最后再合成D环。
以上两种方法合成过程都很复杂,适用于实验室合成,难以进行工业化生产。
5.常见的几种紫杉醇药物紫杉醇注射液(Paclitaxel Injection),适用于转移性卵巢癌和乳腺癌,对肺癌和食管癌也有一定疗效,生产单位:北京协和药厂。
紫杉醇(Paclitaxel),又名泰素(Taxol),使用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌等,上市商:美国Bristol Caribbean。
复方红豆杉胶囊,组成:紫杉醇、人参皂苷、甘草甜素等,用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、食道癌、直肠癌、肝脏肿瘤、头颈部肿瘤、淋巴细胞性白血病等中晚期的治疗。